4-아미노살리실산

4-Aminosalicylic acid
4-아미노살리실산
P-Aminosalicylic acid.svg
4-Aminosalicylic acid 3d structure.png
임상자료
상명페이저, 그라누파스 등
AHFS/Drugs.com모노그래프
라이센스 데이터
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
단백질 결합50–60%
신진대사간
배설콩팥을
식별자
  • 4-아미노-2-히드록시벤조산
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
NIAID 화학DB
PDB 리간드
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.000.557 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C7H7NO3
어금질량153.137 g·197−1
3D 모델(JSmol)
녹는점150.5°C(302.9°F)
  • OC(=O)c1cc(N)cc1o
  • InChi=1S/C7H7NO3/c8-4-1-2-5-5-7(11)6(9)3-4/h1-3,9H,8H2,(H,10,11) checkY
  • 키:WUBBRNOQWQFEX-UHFFFAOYSA-N checkY
(iii)

4-아미노살리실산은 파라아미노살리실산(PAS)으로도 알려져 있으며, 그 중에서도 페이저라는 상표명으로 판매되는 항생제로 결핵 치료에 주로 쓰이는 항생제다.[2]구체적으로는 다른 항결핵약과 함께 활성 약물 내성 결핵을 치료하는데 사용된다.[3]궤양성 대장염, 크론병 등 염증성 장질환을 가진 사람에게도 술파살라진 제2선제로 쓰이고 있다.[3]그것은 일반적으로 입으로 가져간다.[3]

일반적인 부작용으로는 메스꺼움, 복통, 설사 등이 있다.[3]다른 부작용으로는 간염과 알레르기 반응이 있을 수 있다.[3]그것은 말기 신장병을 가진 사람들에게는 권장되지 않는다.[3]임신 중 사용에는 해가 없는 것으로 보이지만, 이 인구에서는 잘 연구되지 않았다.[3]4-아미노살리실산은 박테리아의 엽산 제조 능력을 차단하여 효과가 있는 것으로 생각된다.[3]

4-아미노살리실산은 1902년에 처음 만들어졌으며, 1943년에 의학적으로 사용되었다.[4]그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[5]2005년 현재, 결핵 치료 과정은 약 2,700달러가 든다.[6]

의학적 용법

4-아미노살리실산(Aminosalicylic acid)의 주요 용도는 결핵 감염 치료에 있다.[7][8]

미국에서는 4-아미노살리실산(Aminosalicylic acid)이 다른 활성제와 결합하여 결핵을 치료하는 것으로 표시된다.[8]

유럽연합(EU)[7]에서는 이 약이 없는 조합은 사용할 수 없을 때 다약 내성 결핵을 앓는 28일 성인과 소아에게 내성이 있거나 부작용이 있어 다른 약과 병행해 치료한다.

결핵

아미노살리실산은 1944년에 임상 용도로 도입되었다.이는 스트렙토마이신 다음으로 결핵 치료에 효과가 있는 것으로 밝혀진 두 번째 항생제였다.PAS는 리팜피신과 피라진아마이드의 도입 이전에 결핵에 대한 표준 치료의 일부를 형성했다.[9]

그 효력은 결핵 치료에 쓰이는 현행 5대 1선약(이소니아지드, 리팜피신, 에탐부톨, 피라진아마이드, 스트렙토마이신)보다 적고 그 원가가 더 높지만 다약 내성 결핵 치료에 여전히 유용하다.[10]PAS는 항상 다른 항 TB 약물과 함께 사용된다.

결핵을 치료할 때 복용량은 하루 150mg/kg으로 하루 2~4회 복용량으로 나눈 값이다. 따라서 보통 성인용량은 하루에 4회 약 2~4g이다.미국에서 자코커스제약이 '페이저'로 판매하는데, 이는 4g의 지연해제 과립 봉지 형태로 나온다.이 약은 산성 식품이나 음료(오렌지, 사과 또는 토마토 주스)와 함께 복용해야 한다.[11]PAS는 한때 파시나[12] 또는 피카미산 33이라고 불리는 이소니아지드와의 콤비네이션 공식으로 이용할 수 있었다.[13]

4-아미노살리실산은 1994년 6월 미국에서 의료용으로, 2014년 4월 유럽연합에서 의료용으로 승인됐다.[14][7]

염증성 장질환

4-아미노살리실산은 염증성 장질환(염색성대장염, 크론병)[15] 치료에도 쓰였으나, 슐라살라진, 메살라진 등의 다른 약물로 대체되었다.

다른이들

4-아미노살리실산은 망간 첼화 요법에 사용된 것으로 조사되었으며, 17년 추적 연구를 통해 EDTA와 같은 다른 첼화 프로토콜보다 우수할 수 있다는 것이 밝혀졌다.[16]

부작용

위장 부작용은 흔한 증상이다. 지연해제 제형은 이 문제를 극복하는데 도움을 주기 위한 것이다.[17]약물에 의한 간염의 원인이 되기도 한다.포도당-6-인산염 탈수소효소 결핍증 환자는 아미노살리실산은 용혈작용을 일으키므로 복용하는 것을 피해야 한다.[18]아미노살리실산은 갑상선 호르몬의 합성을 억제하기 때문에 갑상선 괴트레도 부작용이다.[19]

약물 상호작용에는 페니토인 수치가 상승하는 것이 포함된다.리팜피신(lifampicin)으로 복용하면 혈액 내 리팜피신 수치가 절반가량 떨어진다.[20]

미국 식품의약국(FDA)은 4-아미노살리실산(Aminosalicylic acid)을 임신 범주 C에 배정해 태아에게 해가 될지는 알 수 없는 것으로 나타났다.[1]

약리학

열로 아미노살리실산을 데카복실화하여 CO와2 3-아미노페놀을 생산한다.[21]

행동 방식

4-aminosalicylic acid has been shown to be a pro-drug and it is incorporated into the folate pathway by dihydropteroate synthase (DHPS) and dihydrofolate synthase (DHFS) to generate a hydroxyl dihydrofolate antimetabolite, which in turn inhibits dihydrofolate reductase (DHFR) enzymatic activity.[22]

역사

4-아미노살리실산은 1902년 세이델과 비트너에 의해 처음 합성되었다.[4]스웨덴의 화학자 örgen Lehmann에 의해 결핵균이 아비달리 살리실산을 대사했다는 보고에 의해 재발견되었다.[23]레만은 1944년 말 구강 결핵 치료로 PAS를 처음 시도했다.첫 환자는 극적으로 회복되었다.[24]그 약은 신경 독성을 가지고 있고 결핵이 쉽게 저항력을 발달시킬 수 있는 스트렙토마이신보다 더 잘 증명되었다.1948년 영국 의학연구회의 연구자들은 스트렙토마이신, PAS와 결합한 치료법이 어느 약물보다 우월하다는 것을 입증하고, 결핵에 대한 결합치료의 원칙을 확립했다.[10][4]

기타 이름

상업적으로 중요한 많은 화합물들처럼, 4-아미노살리실산은 파라아미노살리실산, p-아미노살리실산, 4-ASA, 그리고 간단히 P를 포함한 많은 이름을 가지고 있다.[medical citation needed]

참조

  1. ^ a b "Aminosalicylic acid (Paser) Use During Pregnancy". Drugs.com. 28 February 2020. Retrieved 3 April 2020.
  2. ^ World Health Organization (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. p. 140. hdl:10665/44053. ISBN 9789241547659.
  3. ^ a b c d e f g h "Aminosalicylic Acid". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 20 December 2016. Retrieved 8 December 2016.
  4. ^ a b c Donald PR, Diacon AH (September 2015). "Para-aminosalicylic acid: the return of an old friend". Lancet Infectious Diseases. 15 (9): 1091–99. doi:10.1016/s1473-3099(15)00263-7. PMID 26277036.
  5. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ Brown, Garrett W.; Yamey, Gavin; Wamala, Sarah (8 April 2014). "Chapter 12". The Handbook of Global Health Policy. John Wiley & Sons. ISBN 9781118509609. Archived from the original on 20 December 2016.
  7. ^ a b c "Granupas (previously Para-aminosalicylic acid Lucane)". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 3 April 2020.
  8. ^ a b "Paser- aminosalicylic acid granule, delayed release". DailyMed. 1 May 2010. Retrieved 3 April 2020.
  9. ^ Mitchison DA (2000). "Role of individual drugs in the chemotherapy of tuberculosis Role of individual drugs in the chemotherapy of tuberculosis". Int J Tuberc Lung Dis. 4 (9): 796–806. PMID 10985648.
  10. ^ a b Fox, W.; Ellard, G. A.; Mitchison, D. A. (1999). "Studies on the treatment of tuberculosis undertaken by the British Medical Research Council tuberculosis units, 1946-1986, with relevant subsequent publications". The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. 3 (10 Suppl 2): S231–S279. PMID 10529902.
  11. ^ "Paser". RxList. Archived from the original on 13 September 2008. Retrieved 10 October 2008.
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  21. ^ Vetuschi, C.; Ragno, G.; Mazzeo, P. (1988). "Determination of p-aminosalicylic acid and m-aminophenol by derivative UV-spectrophotometry". Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 6 (4): 383–391. doi:10.1016/0731-7085(88)80003-7. PMID 16867404.
  22. ^ Zheng, J; Rubin, EJ; Bifani, P; Mathys, V; Lim, V; Au, M; Jang, J; Nam, J; Dick, T; Walker, JR; Pethe, K; Camacho, LR (2013). "para-Aminosalicylic acid is a prodrug targeting dihydrofolate reductase in Mycobacterium tuberculosis". J Biol Chem. 288 (32): 23447–56. doi:10.1074/jbc.m113.475798. PMC 3789992. PMID 23779105.
  23. ^ LEHMANN, JORGEN (1 December 1949). "The Treatment of Tuberculosis in Sweden with Para-Aminosalicylic Acid (PAS): A Review". Diseases of the Chest. 16 (6): 684–703. doi:10.1378/chest.16.6.684. PMID 15396516.
  24. ^ Lehmann, J. (1946). "Para-aminosalicylic acid in the treatment of tuberculosis". Lancet. 1 (6384): 15–16. doi:10.1016/s0140-6736(46)91185-3. PMID 21008766.

추가 읽기

외부 링크