피라진아마이드

Pyrazinamide
피라진아마이드
Pyrazinamide.svg
Pyrazinamide ball-and-stick.png
임상자료
상명리파이터[1], 테브라지드 등
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a682402
라이센스 데이터
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성>90%
신진대사간
제거 반감기9~10시간
배설콩팥을
식별자
  • 피라진-2 카박스아미드
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
NIAID 화학DB
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.002.470 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C5H5N3O
어금질량123.1987 g·properties−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C(N)c1nccnc1
  • InChi=1S/C5H5N3O/c6-5(9)4-3-7-1-2-8-4/h1-3H, (H2,6, 수표Y9)
  • 키:IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N 수표Y
(iii)

피라진아마이드(Pyrazinamide)는 결핵 치료에 사용되는 약물이다.[2] 활성 결핵의 경우 리팜피신, 이소니아지드, 스트렙토마이신 또는 에탐부톨과 함께 자주 사용된다.[3] 잠복결핵 치료에는 일반적으로 권장하지 않는다.[2] 그것은 입으로 가져간다.[1]

일반적인 부작용으로는 메스꺼움, 식욕 상실, 근육과 관절 통증, 발진 등이 있다.[2][4] 더 심각한 부작용으로는 통풍, 간 독성, 햇빛에 대한 민감성 등이 있다.[2] 간질환이나 포르피린에 유의한 사람은 권장하지 않는다.[3] 임신 중 사용이 안전한지는 불분명하지만 모유 수유 중에는 문제가 없을 가능성이 높다.[3] Pyrazinamide는 항생제 종류에 있다.[2] 그것이 어떻게 작동하는지는 완전히 확실하지 않다.[2]

Pyrazinamide는 1936년에 처음 만들어졌지만 1972년까지 널리 사용되지 않았다.[5] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[6] Pyrazinamide는 일반적인 약으로 이용 가능하다.[2]

의학적 용법

피라진아미드는 미코박테리움 결핵 치료에서 이소니아지드, 리팜피신 등의 다른 약물과 직접 관찰된 치료법(DOT)과 결합하여만 사용된다.[4] 그것은 절대로 단독으로 사용하지 않는다. 그것은 다른 뚜렷한 의학적 용도가 없다. 특히 다른 미코박테리아 치료에는 쓰이지 않는다. 미코박테리움 보비스, 미코박테리움 레프레는 피라진아마이드에 내성이 있다.

피라진아마이드(Pyrazinamide)는 치료 후 처음 2개월 동안 필요한 치료 기간을 줄이기 위해 사용된다.[7] 피라진아미드를 함유하지 않은 요법은 9개월 이상 복용해야 한다.

Pyrazinamide는 강력한 항뇨증 치료제로서[8], 결과적으로 저혈증 및 고뇨증의 원인 진단에 라벨 밖에서 사용된다.[9] URAT1에 작용한다.[9]

역효과

피라진아마이드의 가장 흔한 부작용(대략 1%)은 관절통(관절통)이지만, 이것은 보통 그렇게 심하지 않아 환자들이 복용하는 것을 중단할 필요가 있다.[10][11] 피라진아미드는 요산의 신장 배설을 감소시킴으로써 통풍 플레어를 촉진시킬 수 있다.[12]

피라진아마이드의 가장 위험한 부작용은 간독성인데, 이것은 용량과 관련이 있다. 피라진아마이드의 기존 투여량은 하루 40~70mg/kg이었고, 권장 투여량이 하루 12~30mg/kg으로 줄어든 이후 약물에 의한 간염 발생률이 크게 떨어졌다. 표준 4가지 약물요법(이소니아지드, 리팜피신, 피라진아마이드, 에탐부톨)에서는 피라진아마이드(Pyrazinamide)가 약물유발성 간염의 가장 흔한 원인이다.[13] 피라진아마이드 유도 간염과 이소니아지드 또는 리프암피신에 의한 간염을 임상적으로 구별할 수 없으며, 시험 투여가 필요하다(결핵 치료에서 자세히 논의됨)

다른 부작용으로는 메스꺼움과 구토, 거식증, 사이다성 빈혈, 피부 발진, 두드러기, 프리티카리아, 이뇨, 간신염, 악성, 드물게 포르피리아, 열 등이 있다.

약동학

Pyrazinamide는 구강으로 잘 흡수된다. 그것은 염증성 뇌막염을 가로지르며 결핵성 뇌막염 치료에 필수적인 부분이다. 간으로 대사되고 신진대사 산물은 신장에 의해 배설된다.

Pyrazinamide는 영국과 세계의 나머지 지역에서 임신에 일상적으로 사용된다; 세계보건기구(WHO)는 임신에 사용을 권고한다; 그리고 광범위한 임상 경험은 그것이 안전하다는 것을 보여준다. 미국에서는 안전성의 증거가 불충분하다는 이유로 피라진아미드가 임신에 사용되지 않는다.[14] 피라진아미드는 혈액투석을 통해 제거되므로 투석 세션이 끝날 때 항상 선량을 제공해야 한다.[medical citation needed]

작용기전

피라진아마이드(Pyrazinamide)는 M. 결핵의 성장을 멈추게 하는 프로드약이다.

Pyrazinamide는 M. 결핵의 과립종으로 확산되는데, 여기서 결핵 효소 Pyrazinamidase는 Pyrazinamide를 활성 형태의 Pyrazinoic acid로 변환한다.[15] pH 5~6의 산성 조건에서 천천히 새어나오는 피라지노산(pyrazinoic acid)이 양성자결합산으로 전환되는데, 이는 다시 바실리로 쉽게 확산되어 축적된다고 생각된다. 순효과는 중성 pH보다 산성 pH에서 바실러스 내부에 더 많은 피라지노산이 축적되는 것이다.[15][16]

피라지노산은 박테리아가 지방산을[17] 합성하는데 필요한 효소 지방산 신타아제(FAS) I을 억제하는 것으로 생각되었다.[18][19] 산성의 감염 부위에서 M. 결핵의 생존에 필요한 막 전위를 교란하고 에너지 생산을 방해하기 위해 피라지노산 축적을 제안하기도 했다. 단, 산성의 환경은 피라진아마이드 감수성에 필수적인 것이 아니며, 피라진아마이드 치료는 세포내 산성화나 멤브레인 전위의 급속한 붕괴로 이어지지 않기 때문에 이 모델도 할인된 것이다.[20] 피라지노산은 리보솜 단백질 S1(RpsA)에 결합해 트랜스트랜스랜스틸을 억제하는 것이 제안됐지만,[21] 보다 상세한 실험 결과 이런 활성도가 없는 것으로 나타났다.[22]

현재의 가설은 피라지노산이 코엔자임 A의 합성을 차단한다는 것이다. Pyrazinoic acid는 아스파테이트 데카복실라아제(PanD)에 약하게 결합되어 그 열화를 촉발한다.[23] 이것은 피라진아마이드(pyrazinamide)가 대상의 작용을 직접 차단하지 않고 간접적으로 그 파괴를 촉발한다는 점에서 특이한 행동 메커니즘이다.

저항

Pyrazinamidase를 암호화하고 Pyrazinamide를 그것의 활성 형태인 Pyrazinoic acid로 변환하는 M. 결핵의 pncA 유전자의 돌연변이는 M. 결핵 변종에서 대부분의 Pyrazinamide 저항성을 담당한다.[24] rpsA 유전자에 돌연변이가 있는 몇 가지 피라진아마이드 내성 변종도 확인되었다.[21] 그러나 이러한 rpsA 돌연변이와 피라진아마이드 저항 사이의 직접적인 연관성은 아직 확립되지 않았다. rpsA의 카르복시 터미널 부위의 돌연변이를 나타내는 피라진아마이드 내성 결핵균종 DHMH444는 피라진산(pyrazinoic acid)에 완전히 취약하며, 이 변종의 피라진아마이드 저항성은 이전에 피라진아미다제 활성 감소와 관련이 있었다.[25] 또한, 이 변종은 쥐의 결핵 모델에서 피라진아마이드에 취약한 것으로 밝혀졌다.[26] 따라서 현재 데이터는 rpsA 돌연변이가 피라진아미드 저항과 연관되지 않을 가능성이 있음을 나타낸다. 현재 피라진아마이드 저항성 검사에는 1) 피라진아마이드의 농도가 높아지는 상황에서 결핵균이 자라는 표현형 검사 2) 결핵균열에 의해 생성된 피라진아미다효소 수치를 측정하는 검사, 3) 결핵의 pncA유전자에서 돌연변이를 찾는 방법 등 3가지 주요 검사법이 사용되고 있다.[15] 표현형 저항성 시험에 가장 널리 사용되는 방법이 저항성 변종의 수를 과대평가할 수 있다는 우려가 있다.[27][28]

피라진아마이드에 대한 결핵의 전지구적 저항성은 전체 환자의 16%,[when?] 다제내성 결핵은 60%로 추정됐다.[15]

약어

약칭 PZA와 Z는 표준이며 의학 문헌에서 일반적으로 사용되지만, 모범 사례로 인해 실수를 방지하기 위해 약물 이름을 줄일 수는 없다.[medical citation needed]

프리젠테이션

피라진아마이드(Pyrazinamide)는 일반 약물로 다양한 프리젠테이션에서 구할 수 있다. Pyrazinamide 알약들은 표준 결핵 치료법의 가장 큰 부분을 형성한다. Pyrazinamide 알약들은 너무 커서, 어떤 사람들은 그것을 삼킬 수 없다고 생각한다: Pyrazinamide 시럽은 선택사항이다.

피라진아마이드도 이소니아지드, 리팜피신 등 다른 TB 약물과 고정된 용량 조합의 일부로 이용 가능하다(리파이터가 그 예다).

역사

피라진아미드는 1936년에 처음 발견되어 특허를 받았으나 1952년까지 결핵에 대해서는 사용되지 않았다.[19] 항균제로서의 발견은 중성 pH에서 활동하지 않기 때문에 체외에서 결핵에 대한 활동이 없기 때문에 일반적으로 체내에서는 효과가 없을 것으로 예상되기 때문에 주목할 만한 것이었다.[29] 그러나 니코틴아미드는 결핵에 대한 활동이 있는 것으로 알려졌으며 피라진아미드도 이와 유사한 효과가 있는 것으로 생각되었다. 레더레와 머크의 쥐를 대상으로 한 실험에서 결핵을 죽일 수 있는 능력이 확인되었으며 사람에게도 급속히 이용되었다.[29]

참조

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외부 링크

  • "Pyrazinamide". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.