케프타롤린포사밀

Ceftaroline fosamil
케프타롤린포사밀
Ceftaroline fosamil2DCSD.svg
Space-filling model of the ceftaroline fosamil molecule as a zwitterion
임상자료
상명테플라로, 진포로
기타 이름PPI 0903, TAC-599
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a611014
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: B1
경로:
행정		정맥주사
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
단백질 결합20%
제거 반감기2.5시간
배설소변(88%), 배변(6%)
식별자
  • (6R,7R)-7-[(2Z)-2-ethoxyimino-2-[5-(phosphonoamino)-1,2,4-thiadiazol-3-yl]acetyl]amino]-3-[4-(1-methylpyridin-1-ium-4-yl)-1,3-thiazol-2-yl]sulfanyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C22H21N8O8PS4
어금질량684.67 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C4N3/C(=C(/Sc2nc(c1cc[n+](cc1)c)cs2)CS[C@H]3[C@H]4NC(=O)C(=N\OCC)/c5nc(sn5)NP(=O)C([O-])=O
  • InChI=1S/C22H21N8O8PS4/c1-3-38-26-13(16-25-21(43-28-16)27-39(35,36)37)17(31)24-14-18(32)30-15(20(33)34)12(9-40-19(14)30)42-22-23-11(8-41-22)10-4-6-29(2)7-5-10/h4-8,14,19H,3,9H2,1-2H3,(H4-,24,25,27,28,31,33,34,35,36,37)/b26-13-/t14-,19-/m1/s1 ☒N
  • 키:ZCCUWMICIWSJIX-NQJJCJBVSA-N ☒N
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

세프타롤린 포사밀(INN) /sɛfˈtæroʊliːn/, 미국의 테플라로와 유럽의 진포로는 안티 MRSA 활성도가 있는 세팔로스포린 항생제다.[1][2][3]세프타롤린포사밀은 세프타롤린의 프로드러그다.메티실린 내성 포도상구균(MRSA) 등 그램 양성균에 대해 활동한다.그람 음성 박테리아에 대해 광폭 활동을 하는 후세대 세팔로스포린(cephalosporin)의 활동을 어느 정도 유지하고 있지만, 그 효과는 상대적으로 훨씬 약하다.[4][5]현재 지역사회 감염성 폐렴과[6] 복잡한 피부·피부구조 감염 여부를 조사 중이다.[7][8][9]null

세프타롤린은 타케다로부터 면허를 받아 포레스트 연구소에 의해 개발되고[when?] 있다.[9]세프타롤린은 2010년 10월 29일 미국 식품의약국(FDA)으로부터 지역사회로부터 얻은 세균성 폐렴과 급성 세균성 피부 감염의 치료 승인을 받았다.[10]체외 연구는 비록 머리 대 머리 임상 실험이 수행되지 않았지만,[not verified in body][when?] 현재까지 다른 유일한 5세대 세팔로스포린인 세프토비프로le과 유사한 스펙트럼을 가지고 있다는 것을 보여준다.Ceftarolin과 Ceftobiprole은 CLSI(임상 및 실험실 표준 연구소)에 의해 명명되지 않은 세팔로스포린 하위 등급에 있다.[not verified in body]null

2019년 세계보건기구(WHO)의 필수 의약품 목록에서 삭제됐다.[11]null

임상용도

주요 기사:세팔로스포린

세프타롤린은 반코마이신, 아즈트레오남과 비교해 MRSA에 대한 비임상 효능이 보고된 복잡한 피부·피부구조 감염에 대한 임상 3상 MRSA에 대항하여 활동한 새로운 세팔로스포린이다.[7][8]2009년, 세프타롤린은 비인후성 결과와 유사한 부작용 프로파일을 가진 세프트리아손과 비교하여 지역사회 획득 폐렴에 대한 임상-III를 완료했다.[6]다만 복잡한 피부·피부구조 감염 치료에서 임상 2상 결과만 발표됐다.[12]2009년 9월 : 3단계 재판 결과가 보고되었다.[13]2010년 9월 8일, FDA 자문위원회는 세균성 폐렴과 복잡한 피부 및 피부 구조 감염에 대한 지역사회의 치료를 위한 승인을 권고했다.[14]2010년 10월, MRSA를 포함한 지역사회에서 획득한 박테리아 폐렴과 급성 세균성 피부 및 피부 구조 감염의 치료에 대한 FDA 승인을 얻었다.[15]

메티실린 내성 스타프 아우레우스(MRSA)는 페니실린 결합 단백질의 변화를 통해 세프타롤린에 대한 저항력을 기를 수 있다.페니실린 결합 단백질 2a(PBP2a)의 트랜스펩타이드제 부위의 세프타롤린 결합 주머니에서 아미노산 변화 돌연변이는 세프타롤린에 저항을 준다.[16]유럽과 아시아에서는 세프타롤린 내성 메티실린 내성 메티실린 내성 균주가 확인됐지만 미국에서는 확인되지 않았다.[17]세팔로스포린아제(세팔로스포린을 불활성화하는 베타 락타마제의 일종)는 다른 세팔로스포린에 대한 저항을 교란시키는 반면, 세팔로스포린아제는 아직 세팔로린에 대한 저항의 메커니즘으로 식별되지 않았다.null

안전

그 임상 연구들은 세프타롤린이 잘 용인된다는 것을 보여주었다.전반적인 부작용 비율은 두 치료군 간에 비교가 가능했다(CANVAS I 및 CANVANS II 실험에서는 그람 양성 및 그람 음성 박테리아에 의한 피부 구조 감염 및 피부 구조 감염이 복잡한 성인 대상자에서 세프타롤린 모나테라피 대 반코마이신 + 아즈트레오남을 평가했다).세프타롤린 치료 대상자의 전체 중단률은 대조군 집단 치료 대상자의 3.7%에 비해 2.7%로 높았다.공동 임상-III 임상시험에서 세프타롤린을 받는 대상자의 > 2%에서 가장 흔한 부작용은 설사, 메스꺼움, 발진이었다.[18]null

콘트라인커뮤니케이션

  • 세프타롤린 또는 세팔로스포린 클래스의 다른 구성원에 대한 심각한 과민성인 것으로 알려져 있음
  • 아나필락시스 및 아나필락토이드 반응[18]

경고 및 주의사항

세프타롤린과 관련된 경고 및 주의사항은 다음과 같다.[18]

과민반응

세프타롤린을 비롯한 베타락탐 항생제로 심각한 과민성(아나필락틱) 반응과 심각한 피부 반응이 보고됐다.케프타롤린을 포함한 베타락탐 항생제에 과민성이 있는 것으로 알려진 사람들에게는 주의하십시오.세프타롤린 치료를 시작하기 전에 다른 세팔로스포린, 페니실린 또는 카바페넴에 대한 이전의 과민성 반응에 대한 신중한 조사가 이루어져야 한다.이 제품을 페니실린이나 다른 베타락탐 알러지 사람들에게 제공하려면 베타락탐 항균제 간의 교차 민감도가 명확하게 확립되어 있으므로 주의를 기울여야 한다.세프타롤린에 대한 알레르기 반응이 발생하면 약을 중단해야 한다.심각한 급성 과민성 반응에는 에피네프린 및 기타 응급 조치를 통한 응급 치료가 필요하며, 여기에는 임상적으로 표시된 바와 같이 기도 관리, 산소, 정맥 내 액체, 항히스타민, 코르티코스테로이드, 바소프레스 등이 포함될 수 있다.null

클로스트리디움 디피실 연관 설사

클로스트리디움 디피실레 연관 설사(CDAD)는 세프타롤린을 포함한 거의 모든 항균제에 대해 보고되었으며 가벼운 설사부터 치명적인 대장염에 이르기까지 심각도가 다양할 수 있다.항균제 투여 후 2개월 이상 경과한 CDAD가 발생한다는 보고가 있어 신중한 진료 이력이 필요하다.CDAD가 의심되거나 확인되면 C. difficile에 대해 지시되지 않은 항균제는 가능하면 중단해야 한다.null

약제 내성균 개발

입증되거나 강하게 의심되는 박테리아 감염이 없는 상태에서 세프타롤린을 처방하는 것은 환자에게 혜택을 줄 가능성이 낮고 약물에 내성이 있는 박테리아의 발병 위험을 증가시킨다.null

다이렉트 쿰스 테스트 세로콘버전

합동 단계 III CABP 시험에서, 세프타롤린으로 처리된 실험 대상의 51/520(9.8%)이 세프트리악손 세로콘으로 처리된 실험 대상의 24/534(4.5%)와 비교했을 때, 세프타롤린으로 처리된 실험은 음성에서 양의 직접 쿰브스의 시험 결과로 바뀌었다.어떤 치료 집단에서도 용혈성 빈혈을 나타내는 임상적 부작용은 보고되지 않았다.세프타롤린으로 치료 중이나 치료 후 빈혈이 발생하면 약물유발성 용혈성 빈혈을 고려해야 한다.약물유발성 용혈성 빈혈이 의심되면 세프타롤린 단종도 고려해야 하고 임상적으로 표시되면 환자에게 보조적인 관리를 해야 한다.null

상호작용

세프타롤린 포사밀과의 임상 약물-약물 상호작용 연구는 수행되지 않았다.인간의 간 마이크로솜에 대한 시험관내 연구는 세프타롤린 포사밀과 세프타롤린 모두 주요 세포질 P450 이소엔자임을 억제하지 않는다는 것을 보여주었다.따라서 세프타롤린 포사밀이나 세프타롤린은 이러한 대사 경로에 의해 대사되는 약물의 간극을 임상적으로 적절한 방법으로 억제하거나 유도하지 않을 것으로 예상된다.null

특정 모집단에서 사용

임산부나 수유 산모의 경우 잠재적인 이익이 태아나 아동의 잠재적 위험보다 큰 경우에만 세프타롤린 포사밀을 사용해야 한다.소아과 아이들의 안전성과 효과성은 연구되지 않았다.null

65세 이상의 노인들은 신장 기능이 저하될 가능성이 높고, 세프타롤린은 주로 신장에 의해 배설되기 때문에, 신장 기능이 손상된 젊은 사람들처럼 이 연령층의 선량 선택에 주의해야 한다.용량 조절은 신장 기능이 적당히 손상된 사람(30 ~ ‰ 50 mL/min) 또는 심각하게 손상된 사람(< 30 mL/min)에게 필요하다.null

간손상 환자의 세프타롤린의 약동학은 확립되지 않았다.null

부작용

세프타롤린을 복용하는 사람들 중 5% 이상에서 어떠한 부작용도 발생하지 않았다.풀링된 위상-III 임상시험에서 세프타롤린을 투여받는 사람의 > 2%에서 발생하는 가장 일반적인 부작용은 다음과 같다.[18]

화학

세프타롤린 포사밀은 아세테이트의 형태로 사용된다.활성대사물인 세프타롤린과 비활성대사물인 세프타롤린-M1로 전환되는 프로드러그다. 초기 체외 및 생체내 동물 연구에서는 세프타롤린 포사밀 아세테이트를 PPI-0903으로 언급하였다.[19][20]null

세팔로스포린의 특징은 4인 β-락탐 링이 6인용 세팔로스포린에 융합된 자전거 링이다.Ceftarolin은 1,3-thiazole 링으로 MRSA에 대항하는 활동을 하는 것으로 생각된다.[21]null

참조

  1. ^ a b "Teflaro- ceftaroline fosamil powder, for solution". DailyMed. 24 September 2019. Retrieved 1 March 2020.
  2. ^ a b "Zinforo EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 1 March 2020.
  3. ^ Duplessis, C; Crum-Cianflone, N. F; Crum-Cianflone; Duplessis; Duplessis (February 2011). "Ceftaroline: A New Cephalosporin with Activity against Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (MRSA)". Clinical Medicine Reviews in Therapeutics. 3: a2466. doi:10.4137/CMRT.S1637. PMC 3140339. PMID 21785568.
  4. ^ Karlowsky, James (December 2010). "In Vitro Activity of Ceftaroline against Gram-Positive and Gram-Negative Pathogens Isolated from Patients in Canadian Hospitals in 2009". Antimicrob Agents Chemother. 55 (6): 2837–46. doi:10.1128/aac.01787-10. PMC 3101400. PMID 21402844.
  5. ^ Flamm, Robert (October 2010). "Spectrum and potency of ceftaroline against leading pathogens causing community-acquired respiratory tract and skin and soft tissue infections in Latin America, 2010". Braz J Infect Dis. 17 (5): 564–72. doi:10.1016/j.bjid.2013.02.008. PMID 23916453.
  6. ^ a b P, Eckberg; Friedland HD; et al. FOCUS 1 and 2: Randomized, Double-blinded, Multicenter Phase 3 Trials of the Efficacy and Safety of Ceftaroline (CPT) vs. Ceftriaxone (CRO) in Community-acquired pneumonia (CAP). 2009 Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy / Infectious Disease Society of America Conference.
  7. ^ a b R, Corey; Wilcox M; Talbot GH; et al. CANVAS-1: Randomized, Double-blinded, Phase 3 Study (P903-06) of the Efficacy and Safety of Ceftaroline vs. Vancomycin plus Aztreonam in Complicated Skin and Skin Structure Infections (cSSSI). 2008 Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy / Infectious Disease Society of America Conference.
  8. ^ a b Kanafani ZA, Corey GR (February 2009). "Ceftaroline: a cephalosporin with expanded Gram-positive activity". Future Microbiology. 4 (1): 25–33. doi:10.2217/17460913.4.1.25. PMID 19207097.
  9. ^ a b Parish D, Scheinfeld N (February 2008). "Ceftaroline fosamil, a cephalosporin derivative for the potential treatment of MRSA infection". Current Opinion in Investigational Drugs. 9 (2): 201–9. PMID 18246523.
  10. ^ "Forest Announces FDA Approval of Teflaro (ceftaroline fosamil) for the Treatment of Community-Acquired Bacterial Pneumonia and Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infection" (Press release). Forest Laboratories. 29 October 2010. Retrieved 30 October 2010.
  11. ^ World Health Organization (2019). Executive summary: the selection and use of essential medicines 2019: report of the 22nd WHO Expert Committee on the selection and use of essential medicines. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325773. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.05. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  12. ^ Talbot GH, Thye D, Das A, Ge Y (October 2007). "Phase 2 study of ceftaroline versus standard therapy in treatment of complicated skin and skin structure infections". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 51 (10): 3612–6. doi:10.1128/AAC.00590-07. PMC 2043268. PMID 17682094.
  13. ^ "Forest Laboratories Presents Analysis of Two Positive Pivotal Phase III Studies of Ceftaroline for the Treatment of Community-Acquired Pneumonia (CAP) at ICAAC" (Press release). BUSINESS WIRE. 12 September 2009. Retrieved 19 October 2009.
  14. ^ "New Drug Approvals". 29 October 2010. Retrieved 8 November 2010.
  15. ^ "FDA approves Teflaro for treatment of bacterial infections". 30 October 2010.
  16. ^ 롱 SW, 올슨 RJ, 메타 SC 등.PBP2a 돌연변이로 인해 메티실린 내성인 포도상구균에서 높은 수준의 세프타롤린 저항성이 발생하며 이는 격리된다.항균제 케모터. 2014;58(11):6668-6674. 도이:10.1128/AAC.03622-14
  17. ^ 롱 SW, 올슨 RJ, 메타 SC 등.PBP2a 돌연변이로 인해 메티실린 내성인 포도상구균에서 높은 수준의 세프타롤린 저항성이 발생하며 이는 격리된다.항균제 케모터. 2014;58(11):6668-6674. 도이:10.1128/AAC.03622-14
  18. ^ a b c d "Teflaro". 29 October 2010. Retrieved 8 November 2010.
  19. ^ Y, Ge; Floren L; Redman R; et al. The pharmacokinetics and safety of ceftaroline (PPI-0903) in healthy subjects receiving multiple-dose intravenous infusions. 2006 Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy / Infectious Disease Society of America Conference.
  20. ^ Yukihiro I, Junko B (2008). "Stability and Stabilization Studies of TAK-599 (Ceftaroline Fosamil) a Novel N-Phosphono Type Prodrug of Anti-methicillin Resistant Staphylococcus aureus Cephalosporin T-91825". Chem Pharm Bull. 56 (10): 1406–11. doi:10.1248/cpb.56.1406. PMID 18827379.
  21. ^ Ishikawa t; Nobuyuki M; et al. (2003). "TAK-599, a novel N-phosphono type prodrug of anti-MRSA cephalosporin T-91825: Synthesis, physicochemical and pharmacological properties". Bioorg Med Chem. 11 (11): 2427–2437. doi:10.1016/s0968-0896(03)00126-3. PMID 12735989.

외부 링크