세피데로콜

Cefiderocol
세피데로콜
Cefiderocol.svg
임상자료
상명페트로자, 페크로자
기타 이름RSC-649266
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a620008
라이센스 데이터
경로:
행정		정맥 주입
마약류시데로포레 세팔로스포린
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • US: ℞ 전용
  • EU: Rx 전용
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
단백질 결합56–58%[1]
제거 반감기2.8시간
배설주로 신장(60~70% 불변)
식별자
  • (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-Amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2-carboxypropan-2-yloxyimino)acetyl]amino]-3-[[1-[2-[(2-chloro-3,4-dihydroxybenzoyl)amino]ethyl]pyrrolidin-1-ium-1-yl]methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
화학 및 물리적 데이터
공식C30H34CLN7O10S2
어금질량752.21 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • CC(C)(C(=O)O)ON=C(C1=CSC(=N1)N)C(=O)NC2C3N(C2=O)C(=C(CS3)C[N+]4(CCCC4)CCNC(=O)C5=C(C(=C(C=C5)O)O)Cl)C(=O)[O-]
  • InChI=1S/C30H34ClN7O10S2/c1-30(2,28(46)47)48-36-19(16-13-50-29(32)34-16)24(42)35-20-25(43)37-21(27(44)45)14(12-49-26(20)37)11-38(8-3-4-9-38)10-7-33-23(41)15-5-6-17(39)22(40)18(15)31/h5-6,13,20,26H,3-4,7-12H2,1-2H3,(H7-,32,33,34,35,36,39,40,41,42,44,45,46,47)/t20-,26-/m1/s1
  • 키:DBPPRLRVDVJOCL-FQRUVTKNSA-N

그중에서도 페트로자라는 브랜드명으로 판매되는 세피데로콜은 다른 선택지가 없을 때 복잡한 요로감염 치료에 사용되는 항생제다.[2]필로모나스 에어로기노사를 포함한 복합제 내성 그램 음성균의 치료용으로 표시된다.[3][4][5]그것은 정맥에 주사하여 주어진다.[6]null

2020년 9월 세피데로콜(Fetroja)은 다른 항생제에 내성이 있는 그람 음성 박테리아로 인해 병원균 폐렴(HABP)과 인공호흡기 관련 세균 폐렴(VABP)의 치료를 위한 보충 신약 응용(Supplement New Drug Apply, SNDA)으로 FDA[7] 승인을 받았다.null

일반적인 부작용으로는 설사, 주입부위 반응, 변비, 발진 등이 있다.[8]null

그것은 세팔로스포린 약품군에 속한다.[2][9]세피데로콜은 2019년 11월 미국에서, 2020년 4월 유럽연합에서 의료용 허가를 받았다.[2][10][11]그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[12]null

의학적 용법

세피데로콜은 그램 음성 미생물로 인한 신장염 등 요로감염이 복잡한 성인을 치료하는 데 사용되며, 치료 방법이 제한적이거나 아예 없다.[2][9]null

미국에서 세피데로콜은 다음과 같은 취약한 그램 음성 미생물에 의해 야기되는 화농증(Pyelonephism)을 포함하여 복잡한 요로감염(cUTI)의 치료에 대한 대체 치료 선택권이 제한되거나 없는 18세 이상의 성인들에게 나타난다.대장균, 폐렴, 프로테우스 미라빌리스, 녹농균, 엔테로박터 클로아카에 콤플렉스.[6]null

중증 폐렴(HABP 및 VABP)의 치료는 폐렴이 다른, 더 흔히 사용되는 항생제에 반응하지 않는 18세 이상의 환자에게 표시되며, 다음 그램 음성 유기체 중 하나에 의해 발생하는 것으로 확인된다.

이러한 적응증은 세포사용이 메르포넴(다른 질병 중에서도 폐렴을 유발하는 다의약품 내성균에 널리 사용되는 항생제)과 비교한 [13]APEKS-NP 연구에서 뒷받침된다.이 연구의 주요 결론은 두 항생제가 거의 똑같이 효과가 있는 것으로 나타난 14일의 모든 원인 사망률이었다.null

유럽 연합에서는 치료 선택권이 제한된 성인의 에어로빅 그램 음성 유기체로 인한 감염 치료에 세피데로콜이 표시된다.[11]null

역효과

별도의 임상시험에서 다른 항생제에 비해 세피데로콜로 치료받은 사람에서는 사망위험이 증가했다.[8]사망자의 대부분은 다른 종류의 심각한 박테리아 감염(폐렴, 패혈증, 또는 혈액 내 감염)으로 입원한 사람들에게서 발생했다.[8]사인은 분명하지 않았다.[8]null

세피데로콜은 심각하고 생명을 위협하는 알레르기 반응, C. difficile과 발작에 의한 심한 설사 등을 일으킬 수 있다.[8]null

세피데로콜에 대한 라벨링에는 다중 약물 내성 그램 음성 박테리아 감염으로 중환자를 대상으로 한 재판에서 다른 항생제로 치료한 사람에 비해 세피데로콜 치료받은 사람에게서 관찰된 모든 원인 사망률이 더 높다는 경고가 포함된다.[2]사망률 증가의 원인은 아직 밝혀지지 않았다.[2]사망자 중 일부는 감염의 악화나 합병증, 또는 근본적인 동반성 질환의 결과였다.[2]병원/호흡기 관련 폐렴(즉, 내성 폐렴), 혈류 감염 또는 패혈증으로 치료된 사람에서 높은 전체 원인 사망률이 관찰되었다.[2]이러한 종류의 감염을 치료하기 위해 세피데로콜의 안전성과 효능이 확립되지 않았다.[2]null

약리학

진입 메커니즘

그것의 박테리아 세포로의 진입 메커니즘은 철과 결합하여, 쇠는 세포와 함께 박테리아 세포로 활발하게 운반된다.[6][14][15][16][17]그것은 시데로포레스로 알려진 약물 클래스에 있으며,[6][9] 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 최초의 시데로포레 항생제였다.[18]그것은 박테리아 자체의 철 수송 시스템을 이용하여 박테리아 포린 통로를 우회하여 운반한다.[19]null

역사

2019년 미국에서 그램 음성 미생물에 의한 콩팥 감염 등 복잡한 요로감염증(cUTI)을 앓고 있는 18세 이상의 성인들에게 치료할 수 있는 항균제로 세피데로콜이 승인되어 치료 방법이 제한적이거나 아예 없었다.[2][10][6]null

cUTI를 가진 448명의 참가자를 대상으로 한 연구(NCT02321800)에서 세피데로콜의 안전성과 효과가 입증되었다.[2][8]세피로콜을 투여한 참가자 중 72.6%가 치료 완료 후 약 7일 후 증상해결 및 세균 박멸을 경험했으며, 대체 항생제를 투여한 참가자는 54.6%에 불과했다.[2]임상 반응률은 두 치료 그룹 간에 유사했다.[2]재판에는 유럽, 미국, 멕시코의 참가자가 참여했다.[8]null

임상시험에서는 cUTI를 가진 참가자를 무작위로 선택해 세피데로콜, 즉 이미페넴/칠라스타틴이라는 또 다른 항균제를 받았다.[8]두 가지 치료 모두 7-14일 동안 정맥주사를 맞았으며, 실험이 끝난 후까지 참가자와 의료 전문가들은 어떤 약이 투여되었는지 알지 못했다.[8]참가자들은 cUTI 치료를 완료하기 위해 구강 항균제로 전환할 수 없었다.[8]

세피데로콜의 장점은 이미페넴/카일라스타틴에 비해 cUTI 및 음의 소변배양 테스트와 관련된 증상 중 치료나 개선을 달성한 참가자의 비율에 의해 측정되었다.[8]null

세피데로콜은 미국 식품의약국(FDA)으로부터 '적격 감염병 제품' 지정을 받아 우선 심사를 받았다.[2]FDA는 2019년 11월 14일 시오노기(주)에 페트로자의 승인을 허가했다.[2]null

세피데로콜은 2020년 4월 유럽연합(EU)에서 의료용 허가를 받았다.[11]null

참조

  1. ^ Katsube, T.; Echols, R.; Arjona Ferreira, J. C.; et al. (2017). "Cefiderocol, a Siderophore Cephalosporin for Gram‐Negative Bacterial Infections: Pharmacokinetics and Safety in Subjects With Renal Impairment". Journal of Clinical Pharmacology. 57 (5): 584–591. doi:10.1002/jcph.841. PMC 5412848. PMID 27874971.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o "FDA approves new antibacterial drug to treat complicated urinary tract infections as part of ongoing efforts to address antimicrobial resistance". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 14 November 2019. Archived from the original on 16 November 2019. Retrieved 15 November 2019. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  3. ^ Choi, Justin J; McCarthy, Matthew W. (24 January 2018). "Cefiderocol: a novel siderophore cephalosporin". Expert Opinion on Investigational Drugs. 27 (2): 193–197. doi:10.1080/13543784.2018.1426745. PMID 29318906. S2CID 205768562.
  4. ^ Aoki, Toshiaki; Yoshizawa, Hidenori; Yamawaki, Kenji; et al. (15 July 2018). "Cefiderocol (S-649266), A new siderophore cephalosporin exhibiting potent activities against Pseudomonas aeruginosa and other gram-negative pathogens including multi-drug resistant bacteria: Structure activity relationship". European Journal of Medicinal Chemistry. 155: 847–868. doi:10.1016/j.ejmech.2018.06.014. ISSN 1768-3254. PMID 29960205. S2CID 49682995.
  5. ^ Portsmouth, Simon; van Veenhuyzen, David; Echols, Roger; et al. (25 October 2018). "Cefiderocol versus imipenem-cilastatin for the treatment of complicated urinary tract infections caused by Gram-negative uropathogens: a phase 2, randomised, double-blind, non-inferiority trial". The Lancet Infectious Diseases. 18 (12): 1319–1328. doi:10.1016/S1473-3099(18)30554-1. ISSN 1473-3099. PMID 30509675. S2CID 54552812.
  6. ^ a b c d e "Fetroja- cefiderocol sulfate tosylate injection, powder, for solution". DailyMed. 19 November 2019. Retrieved 29 April 2020.
  7. ^ "FDA Approves Fetroja (cefiderocol) for the Treatment of Hospital-acquired Bacterial Pneumonia and Ventilator-associated Bacterial Pneumonia". Drugs.com. Retrieved 29 September 2020.
  8. ^ a b c d e f g h i j k "Drug Trials Snapshot: Fetroja". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 14 November 2019. Retrieved 29 April 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  9. ^ a b c Zhanel GG, Golden AR, Zelenitsky S, et al. (February 2019). "Cefiderocol: A Siderophore Cephalosporin with Activity Against Carbapenem-Resistant and Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacilli". Drugs. 79 (3): 271–289. doi:10.1007/s40265-019-1055-2. PMID 30712199. S2CID 59541210.
  10. ^ a b "Drug Approval Package: Fetroja (cefiderocol)". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 19 December 2019. Retrieved 29 April 2020.
  11. ^ a b c "Fetcroja EPAR". European Medicines Agency (EMA). 24 February 2020. Retrieved 29 April 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  12. ^ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  13. ^ "Cefiderocol (S-649266) for Nosocomial Pneumonia Caused by Gram-Negative Pathogens: Study Design of APEKS-NP, a Phase 3 Double-Blind Parallel-Group Randomized Clinical Trial". American Thoracic Society International Conference Abstracts. American Thoracic Society. May 2018: A3290. doi:10.1164/ajrccm-conference.2018.197.1_MeetingAbstracts.A3290 (inactive 31 October 2021). Retrieved 20 September 2020. {{cite journal}}:Cite 저널은 필요로 한다. journal=(도움말)CS1 maint: 2021년 10월 현재 DOI 비활성(링크) CS1 maint: url-status(링크)
  14. ^ Sato T, Yamawaki K (November 2019). "Cefiderocol: Discovery, Chemistry, and In Vivo Profiles of a Novel Siderophore Cephalosporin". Clin. Infect. Dis. 69 (Supplement_7): S538–S543. doi:10.1093/cid/ciz826. PMC 6853759. PMID 31724047.
  15. ^ Matthews-King A (26 October 2018). "Antibiotic 'Trojan horse' could defeat superbugs causing global medical crisis, trial finds". The Independent. Retrieved 26 October 2018.
  16. ^ Newey S (26 October 2018). "New 'Trojan horse' drug proves effective against antibiotic resistant bacteria". The Telegraph. ISSN 0307-1235. Retrieved 26 October 2018.
  17. ^ Simpson DH, Scott P (2017). "Antimicrobial Metallodrugs". In Lo K (ed.). Inorganic and Organometallic Transition Metal Complexes with Biological Molecules and Living Cells. Elsevier. ISBN 9780128038871.
  18. ^ Saisho, Yutaka; Katsube, Takayuki; White, Scott; et al. (March 2018). "Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Cefiderocol, a Novel Siderophore Cephalosporin for Gram-Negative Bacteria, in Healthy Subjects". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 62 (3): 1–12. doi:10.1128/AAC.02163-17. PMC 5826143. PMID 29311072.
  19. ^ Ito A, Nishikawa T, Matsumoto S, et al. (December 2016). "Siderophore Cephalosporin Cefiderocol Utilizes Ferric Iron Transporter Systems for Antibacterial Activity against Pseudomonas aeruginosa". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 60 (12): 7396–7401. doi:10.1128/AAC.01405-16. PMC 5119021. PMID 27736756.

추가 읽기

외부 링크

  • "Cefiderocol". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • "Cefiderocol sulfate tosylate". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • ClinicalTrials.gov의 "복잡한 요로감염(APEKS-CUTI)에서 정맥 세피로콜(S-649266) 대 이미페넴/실라스타틴의 효능 및 안전성에 관한 연구" 임상시험 번호 NCT02321800