피페라실린

Piperacillin
피페라실린
Piperacillin.svg
Piperacillin-from-xtal-3D-bs-17.png
임상 데이터
상호피프라실
AHFS/Drugs.com소비자용 의약품 정보
임신
카테고리
  • AU: B1
루트
행정부.		정맥주사(IV), 근육내(IM)
약물 클래스β-락탐계 항생제
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티0% 구강
단백질 결합30%
대사대부분 대사되지 않음
반감기 제거36~72분
배설물담즙 20%, 소변 80% 변화 없음
식별자
  • (2S, 5R, 6R)-6-{(2R)-2-[(4-에틸-2, 3-다이옥소-피페라진-1-카르보닐)아미노]-2-페닐-아세틸]아미노}-3, 3-디메틸-7-옥소-4-티아-1-2[시클로시클로]
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.057.083 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C23H27N5O7S
몰 질량517.56 g/g−1/g
3D 모델(JSmol)
  • O=C(O)[C@@H]3N4C(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](c1cc1)NC(=O)N2C(=O)C(=O)N(CC)CC2)[C@H]4SC3(C)C
  • InChI=1S/C23H27N5O7S/c1-4-26-10-11-27(19)18(26)22(35)25-13(12-8-6-5-7-9-12)16(29)24-14-17(30)28-153(33)
  • 키: IVBHGBMCVLDMKU-GXNBUGAJSA-N checkY
(표준)

피페라실린은 광스펙트럼 β-락탐계 우레이도피실린계 [1]항생제이다.피페라실린 및 기타 우레이도피니실린의 화학구조는 그램음성균으로의 침투를 촉진하고 그램음성β락타마아제 효소에 의한 분열에 대한 감수성을 감소시키는 극성 측쇄를 포함하고 있다.이러한 특성은 중요한 병원 병원균인 Pseudomonas aeruginosa에 대한 활성을 부여합니다.따라서 피페라실린은 때때로 "항의사모나스 페니실린"으로 불린다.

피페라실린은 단독으로 사용하면 베타락탐 고리가 박테리아 베타락타마아제에 [2]의해 가수분해되기 때문에 황색포도상구균과 같은 그램 양성 병원체에 대한 강한 활성이 결여됩니다.

그것은 1974년에 특허를 [3]받았고 1981년에 의료용으로 승인되었다.피페라실린은 β-락타마아제 억제제인 타조박탐(피페라실린/타조박탐)과 조합하여 가장 많이 사용되며, 이는 피페라실린이 민감하게 반응하는 많은 베타 락타마아제를 억제하여 피페라실린의 효과를 높인다.그러나 페니실린(및 대부분의 다른 베타 락탐)은 이 [4]병원체의 페니실린 결합 단백질에 적극적으로 결합하지 않기 때문에 타조박탐의 공동 투여는 MRSA에 대한 활성을 부여하지 않는다.세계보건기구(WHO)는 피페라실린을 인체 [5]의학에 매우 중요한 것으로 분류하고 있다.

의료 용도

피페라실린은 병원에서 얻은 심각한 감염의 치료에 베타 락타마아제 억제제 타조박탐과 함께 거의 독점적으로 사용된다.이 조합은 미국 비연방 병원에서 가장 널리 사용되는 약물 치료제 중 하나이며, 저렴한 제네릭 [6]의약품임에도 불구하고 지출에서 3억8천800만 달러를 차지한다.

Piperacillin-tazobactam은 다제 내성 병원균에 [7]의한 감염으로 의심되는 병원성 폐렴의 치료를 위한 3가지 약물 요법의 일부로 권장된다.또한 혐기성 그램 [8]음성으로 인해 발생하는 것으로 알려진 감염 치료에 권장되는 여러 항균제 중 하나이다.

Piperacillin-tazobactam은 호중성 [9]패혈증이 의심되는 사람들을 위한 초기 경험적 치료법으로 미국 국립보건관리연구소에 의해 권장된다.

Piperacillin은 주로 Pseudomonas aeruginosa와 다른 감염균에 [10][11][12]의해 야기되는 복부, 박테레미아, 부인과, 호흡기, 소변 등 다양한 내부 감염으로 진단된 환자를 치료하기 위해 사용됩니다.주로 현재 및 이전의 호중구증 환자 및 담도 감염 환자에게 사용됩니다.다른 용도로는 외과적 감염 예방에 대한 응용이 포함됩니다; 담도 수술에서는 급성 담관염의 발생을 억제하고 [13]상처 감염을 예방하기 위해 1회분의 피페라실린을 정맥에 투여합니다.피페라실린과 아미노글리코시드의 조합은 심각한 감염을 치료하기 위해 일반적으로 사용되지만 약물 상호작용의 불일치로 인해 별도로 [12][14]투여된다.

폐렴

아미노글리코시드와 함께 일반적으로 사용되는 피페라실린-타조박탐(핍타즈) 항생제는 병원 후천성 폐렴 환자의 치료에서 아미노글리코시드 토브라마이신을 포함한 세프타지다임과 같은 다른 항생제 조합과 유사한 수준의 약물 안전성과 유효성을 유지한다.초기 중환자실에 배치되지 않은 환자를 주로 대상으로 한 임상 비교에서 피페라실린-타조박탐은 임상 및 미생물학적 [15]성공률을 더 높게 하는 것으로 밝혀졌다.반면,[16] 세프타지다임과 피페라실린-타조박탐의 약물 효능은 두 그룹에 토브라마이신을 첨가했을 때 유사한 응답률(각각 61.5%, 63.9%)을 보였다.이미페넴과 토브라마이신 조합과 비교했을 때 동일한 평가가 나타나며, 환자(특히 기계적 인공호흡을 하는 환자)에 대한 피페라실린-타조박탐 투여는 약간 높은 [17][18]응답률로만 구성되었다.

행정부.

피페라실린은 경구흡수가 되지 않으므로 정맥주사 또는 근육주사로 투여해야 한다.피페라실린 농도가 4-6 x MIC 이상일 경우 살균작용이 증가하지 않는 것으로 나타났으며, 이는 약물의 작용에 있어 농도에 의존하지 않는다는 것을 의미한다.Piperacillin은 그 농도가 MIC를 넘어 장기간(50%) 유지되면 살균활성이 높아지는 것으로 나타났습니다.가장 높은 액티비티를 나타내는 MIC).연속 투여 시 존재하는 이러한 높은 활성은 임상 결과와 직접적으로 관련이 없지만, 내성 가능성을 낮추고 [19]사망률을 낮출 가능성이 있다.

피페라실린-타조박탐 주입 시간을 연장하면 약물이 세균 증식을 막기 위해 필요한 농도를 체내에서 유지할 수 있어 살균활성을 [20]높일 수 있다.이 이론을 뒷받침하는 연구는 일반적으로 4시간 [20]주입 시 8시간마다 약 3.375g의 피페라실린-타조박탐을 투여하였으며, 최소 억제 농도가 높은 유기체의 경우 3시간 주입 시 약 4.5g의 피페라실린-타조박탐을 6시간마다 투여하였다.

BNFC가 병원 감염 유아에게 제공하는 권장 용량은 유아의 경우 8시간마다 90mg/kg, 어린이의 경우 6시간마다 최대 4.5g, 12세 이상 어린이의 경우 8시간마다 4.5g이다.호중구감소증 [21]진단을 받은 영유아에게는 6시간마다 90mg/kg의 복용을 권장한다.

부작용

피페라실린-타조박탐의 투여와 관련된 일반적인 부작용은 다음과 같다.[22]

장기간에 걸친 피페라실린-타조박탐 치료는 성인 [23]환자의 백혈구감소증(16.3%), 호중구감소증(10%), 호산구증(10%)과 같은 혈액학적 역병이 발생할 수 있는 것과 관련이 있다.피페라실린-타조박탐과 다른 항생제의 조합도 백혈구 감소증의 주요 위험인자로 밝혀졌다.게다가, 이러한 질병에 걸릴 가능성이 적은 젊은 환자들에게 증가하여 [23]회복하는 데 걸리는 시간을 연장시킨다.

부작용의 다른 예로는 신장 기능 장애, 간염, 과잉 활동, 빈혈, 응고 이상, 저칼륨혈증 [10]등이 있다.알레르기 반응은 아목시실린과 같은 β-락탐 항생제 또는 페니실린의 [24]핵을 둘러싼 항체로부터 유도될 수 있다.

상호 작용

일반적으로 Zosin으로 상표 붙여진 피페라실린과 타조박탐의 조합은 아미노-벤질페니실린과 우레이도펜실린이 β-락타마아제 [25]억제제와 상승 작용하기 때문에 전반적인 살균 활성을 개선합니다.피페라실린을 동시에 사용하거나 조절되지 않은 용량으로 인해 체내에서 피페라실린의 수치가 증가하고, 비탈분극성 근육 이완제에 의해 생성된 신경근 전달 차단이 길어지며,[10] 포도당에 대한 소변 검사가 중단됩니다.피페라실린의 살균 활동을 방해할 수 있는 화합물로는 클로람페니콜, 마크로라이드, 술폰아미드가 있다.

1986년과 [26][27]2006년에 실시된 두 번의 연구에 이어, 피페라실린은 동물의 신장에서 메토트렉세이트의 제거를 억제하는 것으로 밝혀졌다.또한 피페라실린-타조박탐의 존재 하에서 메토트렉세이트의 붕괴시간은 통상적인 반감기와 비교하여 환자가 화학제에 [26]의해 발생하는 세포독성 효과에 노출되게 된다.페니실린 항생제는 일반적으로 아미노글리코시드의 세균막 침투를 강화함으로써 상승작용을 하지만, 그것들은 또한 그것들을 [22]불활성화함으로써 악영향을 미칠 수 있다.에틸렌디아민테트라아세트산 및 피페라실린-타조박탐의 재형성에 의해 시험관내 아미카신 및 겐타마이신과의 친화력이 증가하여 동시에 Y부위 주입이 가능해졌다.그러나 Y-사이트 [22]주입을 통해 토브라마이신은 조합으로 부적합한 것으로 확인되었다.

약리학

피페라실린은 페니실린 결합 단백질에 불가역적으로 결합해 세균 세포벽의 [10]생합성을 저해한다.

작용 메커니즘

β-락탐 항생제로서 피페라실린은 페니실린 결합 단백질을 억제하여 세균 및 감염의 확산을 방지한다.세균 세포를 삼투압 파열로부터 보호하는 펩티도글리칸 가닥 사이의 가교 연결을 촉매하는 역할을 하는 페니실린 결합 단백질은 박테리아 유기체에 독특하며, 펩티도글리칸 세포벽을 가진 모든 알려진 박테리아는 상동성 하위 [24]패밀리로 구성됩니다.피페라실린은 페니실린 결합단백질에 결합하는 기질과 유사한 입체화학을 공유함으로써 공유복합체 형성을 통해 효소 활성부위에서 발견되는 세린잔기에 결합할 수 있어 다른 기질의 [28]결합을 방지할 수 있다.게다가, 이것은 박테리아 세포벽을 [29]파괴하는 오토리신의 방출로 이어진다.

일부 β-락타마아제 효소는 활성 부위의 잔류물로 구성되어 있어 항생제 내에서 발견되는 [28]β-락탐 고리를 가수 분해할 수 있다.그러나 피페라실린이 타조박탐과 함께 작용하면 이러한 가수분해 활성이 억제된다.타조박탐은 β-락탐 고리의 가수분해 과정에서 형성되는 것과 유사한 안정적인 아실 효소 복합체를 형성하기 위해 이러한 효소에 결합한다.따라서 피페라실린을 [30]가수분해로부터 보호합니다.

β-락타마아제 억제제를 포함한다고 해서 약물 효과가 항상 높아지는 것은 아니다.일부 박테리아는 AmpC와 같은 특정 유형의 β-락타마아제를 생성할 수 있으며, 이는 타조박탐에 [31]내성이 있습니다.

저항 메커니즘

피페라실린-타조박탐에 대한 주요 내성 기구는 β-락타마아제를 생성하는 그램 음성균이다.현재 알려진 다른 메커니즘은 페니실린 결합 단백질의 활성 부위의 돌연변이, 막 유출의 변화 또는 박테리아 [31]투과성을 포함한다.확장 스펙트럼 β-락타마아제(ESBL)와 같은 일부 효소는 유전자 돌연변이로 인해 좁은 스펙트럼 β-락타마아제에서 진화하여 훨씬 더 넓은 스펙트럼 페니실린을 가수 분해하는 능력을 증가시켰다.ESBL을 생성하는 박테리아와의 친화성에 대한 이전 보고가 상충되므로, 이에 대한 피페라실린-타조박탐 치료는 [31]권장되지 않습니다.항생제 내성은 피페라실린-타조박탐이 효과가 없는 것으로 판명될 수 있는 상황에서 지속적으로 피페라실린-타조박탐을 사용함으로써 산발적으로 발생하며,[25] 이로 인해 자연적으로 생성되지 않는 박테리아에서 플라스미드 매개 β-락타마아제가 생성되는 경우가 발생한다.

엔테로코커스 페슘(PBP-5) 또는 황색포도상구균(PBP-2a)과 같은 일부 그램 양성 박테리아 페니실린 결합 단백질은 본질적으로 항생제 내성이며, 피페라실린에 대한 친화력이 상대적으로 낮으므로 피페라실린-타조박탐에 [32][33]대한 내성이 높다.또한 페니실린 결합단백질의 돌연변이는 피페라실린 [34]친화성의 변동을 일으키는 반면, 피페라실린과의 친화성이 감소하여 스트렙토코커스 폐렴(PBP-2b) 자가용해 반응이 현저하게 감소한다.막 투과율 변화는 내성의 메커니즘으로 덜 흔하지만, Klebsiella 폐렴을 조사한 연구는 피페라실린의 투과성 감소와 SHV-1 β-락타마아제 [35][36]생산 증가 사이의 상관관계를 보고했습니다.

약동학

피페라실린은 일반적으로 결정화된 칼륨 또는 나트륨 소금으로 안정적인 형태로 사용 가능하며, 짧은 [25]반감기로 인해 용해 시 살균 활성을 빠르게 잃습니다.위장관이 피페라실린과 타조박탐을 흡수하지 않기 때문에 비경구적 [31]방법으로 환자에게 투여하기 전에 용액에 용해한다.사구체 또는 관상 여과와 같은 신장 메커니즘을 통해 소변의 성분으로 배설되는 약물의 통제되지 않은 투여량은 신장 기능 장애와 경쟁적인 배설 억제를 야기할 수 있으며, 피페라실린-타조박탐 배설을 지연시키고, 환자가 약물 [25]노출에 노출될 위험에 처할 수 있습니다.

IV 주입에 사용되는 피페라실린-타조박탐 전력 2.25g 바이알.SANDOZ 제작.

약물 분포는 동일했지만 신장기능장애 [37]진단을 받은 환자의 경우 제거 반감기가 3~5배 증가했다.크레아티닌 클리어런스(CrCl)로 측정한 결과, 클리어런스가 30ml/min 미만인 환자는 피페라실린/타조박탐 배설량이 유의미하게 감소하여 초기 투여량의 35%까지 감소했으며, 피페라실린의 곡선 아래 면적(AUC)은 20ml/min [37][38]미만인 환자의 경우 약 3배 증가하였다.기능 장애의 심각도에 따라 CrCl의 40ml/min 미만인 환자의 경우 투여 간격을 줄이거나 변경하는 것이 좋습니다.

신장은 체내에서 타조박탐과 피페라실린 둘 다에 대한 약물 제거의 주요 경로이다.간담도 배설과 같은 다른 비신장 약물 제거 수단이 있지만,[38] 그것들은 덜 자주 발생한다.사구체 여과 및 관상 여과로 배설했을 때 소변 중 검출된 피페라실린 상당량(80% 이하)은 [39]대사되지 않는다.Tazobactam 신장 제거는 피페라실린 상호작용을 통해 유의하게 감소될 수 있으며,[40] 24시간 동안 투여량의 63.7%에서 56.8%로 감소할 수 있다.피페라실린은 신장 클리어 중에 담도로 여과하여 활발하게 확산될 수 있으며, 이는 담즙의 [41]타조박탐보다 일반적으로 높은 농도의 피페라실린을 나타낸다.배설된 소변 중 나머지 비율을 구성하는 대사물은 M1(비활성)과 N-데세틸-피페라실린(활성)으로 구성되며, 각각 [42]타조박탐과 피페라실린의 β-락탐 고리의 분열을 통해 형성된다.

피페라실린-타조박탐은 친수성 성질로 인해 친수성 화합물은 소수성 [14][38]화합물만큼 혈장막을 통과하기 어렵기 때문에 다양한 부위(화제)에 이르는 부피 분포가 15L 이하가 바람직하다.종종 90MIC 이상의 농도는 담낭, 폐, 근육 및 피부를 포함한 특정 부위에 위치하여 혈장 [38]농도의 16 - 85%를 차지한다.피페라실린-타조박탐의 농도는 지방 조직에서 특히 낮아 혈장 [43]농도의 10% 미만을 차지한다.

약역학

아미노글리코시드 및 플루오로퀴놀론과 같은 농도의존성 살균 항생제에 비해, β-락탐 항생제의 항균 활성은 일반적으로 시간에 따라 [44][45]더 많이 달라진다.피페라실린-타조박탐 농도가 병원체의 최소억제농도(MIC)를 5배 초과하면 농도와 활성의 지수적 관계가 안정되기 [46]시작한다.그 이외의 경우, 피페라실린-타조박탐 살균효과는 농도가 최소 억제농도를 초과하는 시간과의 강한 연관성으로 구성된다(T>MIC).[45][47]혈청 내 T가>MIC 약물 투여 빈도(복용 간격)의 60~70%에 해당하면 그램 음성균에 대하여 최대 활성이 달성되는 반면, 그램 양성균은 약 40~50%[44][46]에서 발생한다.

한 임상 연구에서 24시간 이내에 두 가지 투여 방식(8시간마다 4.5g, [48]8시간마다 3.375g)에서 대장균, 클렙시엘라 폐렴, 황색포도상구균을 포함한 피페라실린 수용성 박테리아에 대해 60%를 초과하는>MIC T가 발견되었습니다.

이에 대한 증거는 특수 프로그램(OPTAMA)에 의해 확보된 몬테카를로 실험을 통해 얻었으며, 여기서 여러 다른 시나리오(예: 병원 후천 감염, 이차 복막염, 피부 또는 연조직 감염)에 대해 두 r에 대해 각각 85 - 95%, 90 - 89%의 확률 범위에 있었다.또한 [49][50][51]두 개의 유사한 투여 방식(6시간마다 3.375g과 4.5g)은 병원 후천성 폐렴 [52]병원균에 대한 50% 임계값에>MIC 비해 90% T 임계값에 도달할 확률이 낮았다.

피페라실린-타조박탐 약물 효율의 최적화는 다양한 연구에서 다루어져 왔으며, 지속적 주입과 간헐적 [47][53]주입의 두 가지 유형으로 초점을 제한했다.1일 13.5g의 동일한 용량 조건에서 두 가지 투여 방법을 사용한 비교에서는 복잡한 복강 내 [19]감염을 치료할 때 큰 차이가 없는 것으로 나타났다.또한, 이 실험의 후속 분석 결과,[54] 두 방법 모두 사용된 병원체의 MIC에 비해 더 높은 농도로 이어진다고 추론했다.유사한 결과는 Enteroccus faecalis, Klebsiella pneumoniae 및 Citrobacter freundii로 구성된 β-lactam 감수성 병원체를 사용하여 24시간 투여 [47][54]간격마다 ~10g을 시험한 연구에서 발견되었다.

피페라실린-타조박탐 MIC 값이 32 또는 16ml/I 미만인 유기체는 [53]서로 다른 2회 투여 간격(매 12시간 8.1g 및 6.75g)에서 장기간격 간헐 투여했을 때 50>MIC% T로 유도되었다.MIC 값이 16mg/I인 병원체에 해당하는 약역학적 목표 달성은 보다 전통적인 4시간 투여 방식을 사용하여 불규칙한 간격으로 [55][56]투여할 경우 92%에 도달하는 것으로 나타났다.몬테카를로 시뮬레이션을 사용한 한 연구는 이전 연구와 상반되는 결과를 도출하여 유사한 ESBL 생성 박테리아에 대해 부적절한 약역학 목표(T>MIC > 50%)를 달성했으며, 지속적 및 고용량 간헐 [57]주입 모두에 적용하였다.

화학

암피실린에서 나온 피페라실린의 반합성입니다

'암피실린의 α-아미노기에 친수성 복소환기를 첨가하는 것'[22]에서 유래한 이 구조는 여러 고리 화합물 내에 포함된 β-락탐 고리에 결합된 티아졸리딘 고리로 구성된다.이 치환기의 첨가는 페니실린 결합 단백질 PBP-3에 대한 화합물의 친화력을 증가시켜 그램 음성 박테리아에 대한 활성을 향상시키고,[58] 그에 따라 그램 음성 박테리아에 대한 활성을 넓힌다.포도상구균 또는 헤모필루스 인플루엔자와 같은 감수성 β-락타마아제 생성 박테리아, 타조박탐(또 다른 β-락타마아제 억제제인 설박탐과 유사한 구조를 공유하는) 및 피페라실린의 조합은 β-락타마아제에 [14]대한 약물의 안정성을 유의하게 향상시킨다.

레퍼런스

  1. ^ Tan JS, File TM (July 1995). "Antipseudomonal penicillins". The Medical Clinics of North America. 79 (4): 679–93. doi:10.1016/s0025-7125(16)30032-3. PMID 7791416.
  2. ^ Hauser, 임상의사를 위한 AR 항생제 기초, Wolters Kluwer, 2013년 2월 2일, 페이지 26-27
  3. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 491. ISBN 9783527607495.
  4. ^ Zhanel GG, DeCorby M, Laing N, Weshnoweski B, Vashisht R, Tailor F, et al. (April 2008). "Antimicrobial-resistant pathogens in intensive care units in Canada: results of the Canadian National Intensive Care Unit (CAN-ICU) study, 2005-2006". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 52 (4): 1430–7. doi:10.1128/AAC.01538-07. PMC 2292546. PMID 18285482.
  5. ^ World Health Organization (2019). Critically important antimicrobials for human medicine (6th revision ed.). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/312266. ISBN 9789241515528.
  6. ^ Schumock GT, Li EC, Suda KJ, Wiest MD, Stubbings J, Matusiak LM, et al. (May 2015). "National trends in prescription drug expenditures and projections for 2015". American Journal of Health-System Pharmacy. 72 (9): 717–36. doi:10.2146/ajhp140849. PMID 25873620.
  7. ^ 만델 LA, 분더링크 R, 해리슨의 내과학 원리 18일자, 257장, 페이지 2139-2141.
  8. ^ Kasper DL, Cohen-Poradosu R, Harrison's Principle of Internal Medicine 18th Ed., 164장, 1331-139페이지.
  9. ^ National Collaborating Centre for Cancer (2012). "Neutropenic Sepsis: Prevention and Management of Neutropenic Sepsis in Cancer Patients". PMID 26065059. {{cite journal}}:Cite 저널 요구 사항 journal=(도움말)
  10. ^ a b c d Schlossberg D, Samuel R (2017-10-04). Antibiotics Manual. doi:10.1002/9781119220787. ISBN 9781119220787.
  11. ^ Klastersky JA, ed. (1997). Febrile Neutropenia. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg. doi:10.1007/978-3-642-60443-0. ISBN 978-3-540-61230-8. S2CID 34848917.
  12. ^ a b "Antibiotics". Kucers' The Use of Antibiotics (Sixth ed.). CRC Press. 2010-10-29. p. 1. ISBN 978-0-340-92767-0.
  13. ^ Westphal JF, Brogard JM (January 1999). "Biliary tract infections: a guide to drug treatment". Drugs. 57 (1): 81–91. doi:10.2165/00003495-199957010-00007. PMID 9951953. S2CID 46953299.
  14. ^ a b c Perry CM, Markham A (May 1999). "Piperacillin/tazobactam: an updated review of its use in the treatment of bacterial infections". Drugs. 57 (5): 805–43. doi:10.2165/00003495-199957050-00017. PMID 10353303. S2CID 209143536.
  15. ^ Joshi M, Bernstein J, Solomkin J, Wester BA, Kuye O (March 1999). "Piperacillin/tazobactam plus tobramycin versus ceftazidime plus tobramycin for the treatment of patients with nosocomial lower respiratory tract infection. Piperacillin/tazobactam Nosocomial Pneumonia Study Group". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 43 (3): 389–97. doi:10.1093/jac/43.3.389. PMID 10223595.
  16. ^ Alvarez-Lerma F, Insausti-Ordeñana J, Jordá-Marcos R, Maraví-Poma E, Torres-Martí A, Nava J, et al. (March 2001). "Efficacy and tolerability of piperacillin/tazobactam versus ceftazidime in association with amikacin for treating nosocomial pneumonia in intensive care patients: a prospective randomized multicenter trial". Intensive Care Medicine. 27 (3): 493–502. doi:10.1007/s001340000846. PMID 11355117. S2CID 587826.
  17. ^ Joshi M, Metzler M, McCarthy M, Olvey S, Kassira W, Cooper A (September 2006). "Comparison of piperacillin/tazobactam and imipenem/cilastatin, both in combination with tobramycin, administered every 6 h for treatment of nosocomial pneumonia". Respiratory Medicine. 100 (9): 1554–65. doi:10.1016/j.rmed.2006.01.004. PMID 16487695.
  18. ^ Schmitt DV, Leitner E, Welte T, Lode H (June 2006). "Piperacillin/tazobactam vs imipenem/cilastatin in the treatment of nosocomial pneumonia--a double blind prospective multicentre study". Infection. 34 (3): 127–34. doi:10.1007/s15010-006-5020-0. PMID 16804655. S2CID 43485365.
  19. ^ a b Lau WK, Mercer D, Itani KM, Nicolau DP, Kuti JL, Mansfield D, Dana A (November 2006). "Randomized, open-label, comparative study of piperacillin-tazobactam administered by continuous infusion versus intermittent infusion for treatment of hospitalized patients with complicated intra-abdominal infection". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 50 (11): 3556–61. doi:10.1128/AAC.00329-06. PMC 1635208. PMID 16940077.
  20. ^ a b Kaufman SE, Donnell RW, Hickey WS (August 2011). "Rationale and evidence for extended infusion of piperacillin-tazobactam". American Journal of Health-System Pharmacy. 68 (16): 1521–6. doi:10.2146/ajhp100694. PMID 21817083.
  21. ^ Wolf MF, Simon A (January 2009). "The use of piperacillin-tazobactam in neonatal and paediatric patients". Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 5 (1): 57–69. doi:10.1517/17425250802614688. PMID 19236229. S2CID 72928444.
  22. ^ a b c d Gin A, Dilay L, Karlowsky JA, Walkty A, Rubinstein E, Zhanel GG (June 2007). "Piperacillin-tazobactam: a beta-lactam/beta-lactamase inhibitor combination". Expert Review of Anti-Infective Therapy. 5 (3): 365–83. doi:10.1586/14787210.5.3.365. PMID 17547502. S2CID 68837323.
  23. ^ a b Benli A, Şimşek-Yavuz S, Başaran S, Çağatay A, Özsüt H, Eraksoy H (November 2018). "Hematologic Adverse Effects of Prolonged Piperacillin-Tazobactam Use in Adults". Turkish Journal of Haematology. 35 (4): 290–295. doi:10.4274/tjh.2018.0127. PMC 6256823. PMID 29856362.
  24. ^ a b Page MG (2012). "Beta-Lactam Antibiotics". In Dougherty TJ, Pucci MJ (eds.). Antibiotic Discovery and Development. Boston, MA: Springer US. pp. 79–117. doi:10.1007/978-1-4614-1400-1_3. ISBN 978-1-4614-1399-8.
  25. ^ a b c d Dowling PM (July 2013). "Peptide antibiotics: polymyxins, glycopeptides, bacitracin, and fosfomycin.". In Giguère S, Prescott JF, Dowling PM (eds.). Antimicrobial Therapy in Veterinary Medicine. Wiley Blackwell. pp. 189–192. doi:10.1002/9781118675014. ISBN 9780470963029.
  26. ^ a b Zarychanski R, Wlodarczyk K, Ariano R, Bow E (July 2006). "Pharmacokinetic interaction between methotrexate and piperacillin/tazobactam resulting in prolonged toxic concentrations of methotrexate". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 58 (1): 228–30. doi:10.1093/jac/dkl196. PMID 16717053.
  27. ^ Iven H, Brasch H (1986). "Influence of the antibiotics piperacillin, doxycycline, and tobramycin on the pharmacokinetics of methotrexate in rabbits". Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 17 (3): 218–22. doi:10.1007/BF00256687. PMID 3742705. S2CID 25441195.
  28. ^ a b Wilke MS, Lovering AL, Strynadka NC (October 2005). "Beta-lactam antibiotic resistance: a current structural perspective". Current Opinion in Microbiology. 8 (5): 525–33. doi:10.1016/j.mib.2005.08.016. PMID 16129657.
  29. ^ Samaha-Kfoury JN, Araj GF (November 2003). "Recent developments in beta lactamases and extended spectrum beta lactamases". BMJ. 327 (7425): 1209–13. doi:10.1136/bmj.327.7425.1209. PMC 274061. PMID 14630759.
  30. ^ Yang Y, Rasmussen BA, Shlaes DM (August 1999). "Class A beta-lactamases--enzyme-inhibitor interactions and resistance". Pharmacology & Therapeutics. 83 (2): 141–51. doi:10.1016/S0163-7258(99)00027-3. PMID 10511459.
  31. ^ a b c d Hayashi Y, Roberts JA, Paterson DL, Lipman J (August 2010). "Pharmacokinetic evaluation of piperacillin-tazobactam". Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 6 (8): 1017–31. doi:10.1517/17425255.2010.506187. PMID 20636224. S2CID 38067522.
  32. ^ Rybkine T, Mainardi JL, Sougakoff W, Collatz E, Gutmann L (July 1998). "Penicillin-binding protein 5 sequence alterations in clinical isolates of Enterococcus faecium with different levels of beta-lactam resistance". The Journal of Infectious Diseases. 178 (1): 159–63. doi:10.1086/515605. PMID 9652435.
  33. ^ Palmer SM, Rybak MJ (April 1997). "An evaluation of the bactericidal activity of ampicillin/sulbactam, piperacillin/tazobactam, imipenem or nafcillin alone and in combination with vancomycin against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) in time-kill curves with infected fibrin clots". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 39 (4): 515–8. doi:10.1093/jac/39.4.515. PMID 9145825.
  34. ^ Grebe T, Hakenbeck R (April 1996). "Penicillin-binding proteins 2b and 2x of Streptococcus pneumoniae are primary resistance determinants for different classes of beta-lactam antibiotics". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 40 (4): 829–34. doi:10.1128/AAC.40.4.829. PMC 163214. PMID 8849235.
  35. ^ Rice LB, Carias LL, Hujer AM, Bonafede M, Hutton R, Hoyen C, Bonomo RA (February 2000). "High-level expression of chromosomally encoded SHV-1 beta-lactamase and an outer membrane protein change confer resistance to ceftazidime and piperacillin-tazobactam in a clinical isolate of Klebsiella pneumoniae". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 44 (2): 362–7. doi:10.1128/AAC.44.2.362-367.2000. PMC 89684. PMID 10639363.
  36. ^ Poole K (September 2004). "Resistance to beta-lactam antibiotics". Cellular and Molecular Life Sciences. 61 (17): 2200–23. doi:10.1007/s00018-004-4060-9. PMID 15338052. S2CID 25289147.
  37. ^ a b Aronoff GR, Sloan RS, Brier ME, Luft FC (1983). "The effect of piperacillin dose on elimination kinetics in renal impairment". European Journal of Clinical Pharmacology. 24 (4): 543–7. doi:10.1007/BF00609901. PMID 6222908. S2CID 262219.
  38. ^ a b c d Sörgel F, Kinzig M (July 1994). "Pharmacokinetic characteristics of piperacillin/tazobactam". Intensive Care Medicine. 20 Suppl 3 (S3): S14-20. doi:10.1007/bf01745246. PMID 7962984. S2CID 27422742.
  39. ^ Welling PG, Craig WA, Bundtzen RW, Kwok FW, Gerber AU, Madsen PO (June 1983). "Pharmacokinetics of piperacillin in subjects with various degrees of renal function". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 23 (6): 881–7. doi:10.1128/aac.23.6.881. PMC 184992. PMID 6225390.
  40. ^ Wise R, Logan M, Cooper M, Andrews JM (June 1991). "Pharmacokinetics and tissue penetration of tazobactam administered alone and with piperacillin". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 35 (6): 1081–4. doi:10.1128/AAC.35.6.1081. PMC 284290. PMID 1656853.
  41. ^ Westphal JF, Brogard JM, Caro-Sampara F, Adloff M, Blicklé JF, Monteil H, Jehl F (August 1997). "Assessment of biliary excretion of piperacillin-tazobactam in humans". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 41 (8): 1636–40. doi:10.1128/aac.41.8.1636. PMC 163977. PMID 9257733.
  42. ^ Bryson HM, Brogden RN (March 1994). "Piperacillin/tazobactam. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic potential". Drugs. 47 (3): 506–35. doi:10.2165/00003495-199447030-00008. PMID 7514977. S2CID 209144038.
  43. ^ Kinzig M, Sörgel F, Brismar B, Nord CE (September 1992). "Pharmacokinetics and tissue penetration of tazobactam and piperacillin in patients undergoing colorectal surgery". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 36 (9): 1997–2004. doi:10.1128/aac.36.9.1997. PMC 192425. PMID 1329637.
  44. ^ a b Craig WA (January 1998). "Pharmacokinetic/pharmacodynamic parameters: rationale for antibacterial dosing of mice and men". Clinical Infectious Diseases. 26 (1): 1–10, quiz 11–2. doi:10.1086/516284. PMID 9455502.
  45. ^ a b Turnidge JD (July 1998). "The pharmacodynamics of beta-lactams". Clinical Infectious Diseases. 27 (1): 10–22. doi:10.1086/514622. PMID 9675443.
  46. ^ a b Burgess DS, Waldrep T (July 2002). "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of piperacillin/tazobactam when administered by continuous infusion and intermittent dosing". Clinical Therapeutics. 24 (7): 1090–104. doi:10.1016/s0149-2918(02)80021-2. PMID 12182254.
  47. ^ a b c Buck C, Bertram N, Ackermann T, Sauerbruch T, Derendorf H, Paar WD (January 2005). "Pharmacokinetics of piperacillin-tazobactam: intermittent dosing versus continuous infusion". International Journal of Antimicrobial Agents. 25 (1): 62–7. doi:10.1016/j.ijantimicag.2004.08.012. PMID 15620828.
  48. ^ Occhipinti DJ, Pendland SL, Schoonover LL, Rypins EB, Danziger LH, Rodvold KA (November 1997). "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of two multiple-dose piperacillin-tazobactam regimens". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 41 (11): 2511–7. doi:10.1128/AAC.41.11.2511. PMC 164153. PMID 9371358.
  49. ^ Ong CT, Kuti JL, Nicolau DP (2005). "Pharmacodynamic modeling of imipenem-cilastatin, meropenem, and piperacillin-tazobactam for empiric therapy of skin and soft tissue infections: a report from the OPTAMA Program". Surgical Infections. 6 (4): 419–26. doi:10.1089/sur.2005.6.419. PMID 16433606.
  50. ^ Kotapati S, Kuti JL, Nicolau DP (2005). "Pharmacodynamic modeling of beta-lactam antibiotics for the empiric treatment of secondary peritonitis: a report from the OPTAMA program". Surgical Infections. 6 (3): 297–304. doi:10.1089/sur.2005.6.297. PMID 16201939.
  51. ^ Maglio D, Kuti JL, Nicolau DP (July 2005). "Simulation of antibiotic pharmacodynamic exposure for the empiric treatment of nosocomial bloodstream infections: a report from the OPTAMA program". Clinical Therapeutics. 27 (7): 1032–42. doi:10.1016/j.clinthera.2005.07.004. PMID 16154482.
  52. ^ Sun HK, Kuti JL, Nicolau DP (October 2005). "Pharmacodynamics of antimicrobials for the empirical treatment of nosocomial pneumonia: a report from the OPTAMA Program". Critical Care Medicine. 33 (10): 2222–7. doi:10.1097/01.CCM.0000181528.88571.9B. PMID 16215374. S2CID 27349260.
  53. ^ a b Mattoes HM, Capitano B, Kim MK, Xuan D, Quintiliani R, Nightingale CH, Nicolau DP (May 2002). "Comparative pharmacokinetic and pharmacodynamic profile of piperacillin/tazobactam 3.375G Q4H and 4.5G Q6H". Chemotherapy. 48 (2): 59–63. doi:10.1159/000057663. PMID 12011536. S2CID 25721950.
  54. ^ a b Li C, Kuti JL, Nightingale CH, Mansfield DL, Dana A, Nicolau DP (August 2005). "Population pharmacokinetics and pharmacodynamics of piperacillin/tazobactam in patients with complicated intra-abdominal infection". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 56 (2): 388–95. doi:10.1093/jac/dki243. PMID 16002420.
  55. ^ Lodise TP, Lomaestro BM, Drusano GL (September 2006). "Application of antimicrobial pharmacodynamic concepts into clinical practice: focus on beta-lactam antibiotics: insights from the Society of Infectious Diseases Pharmacists". Pharmacotherapy. 26 (9): 1320–32. doi:10.1592/phco.26.9.1320. PMID 16945055. S2CID 196393077.
  56. ^ Lodise TP, Lomaestro B, Rodvold KA, Danziger LH, Drusano GL (December 2004). "Pharmacodynamic profiling of piperacillin in the presence of tazobactam in patients through the use of population pharmacokinetic models and Monte Carlo simulation". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 48 (12): 4718–24. doi:10.1128/AAC.48.12.4718-4724.2004. PMC 529233. PMID 15561849.
  57. ^ Reese AM, Frei CR, Burgess DS (August 2005). "Pharmacodynamics of intermittent and continuous infusion piperacillin/tazobactam and cefepime against extended-spectrum beta-lactamase-producing organisms". International Journal of Antimicrobial Agents. 26 (2): 114–9. doi:10.1016/j.ijantimicag.2005.06.004. PMID 16029947.
  58. ^ Essack SY (2001). "The Development of β-Lactam Antibiotics in Response to the Evolution of β-Lactamases 6". Pharmaceutical Research. 18 (10): 1391–1399. doi:10.1023/A:1012272403776. PMID 11697463. S2CID 34318096.