가식적인

Pretomanid
가식적인
Pretomanid.svg
임상자료
상명도브렐라
기타 이름PA-824
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a619056
라이센스 데이터
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
식별자
  • (6S)-2-니트로-6-{[4-(트리플루오메트호옥시)벤질]옥시}-6,7-디하이드로-5H-이미다조[2,1-b][1,3]옥사진
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C14H12F3N3O5
어금질량359.261 g·2011−1
3D 모델(JSmol)
  • [O-][N+]|O)c1cn2C[C@H](COC2n1)OCc3ccc(OC(F)F)cc3
  • InChI=1S/C14H12F3N3O5/c15-14(16,17)25-10-3-1-9(2-4-10)7-23-11-5-19-6-12(20(21)22)18-13(19)24-8-11/h1-4,6,11H,5,7-8H2/t11-/m0/s1 ☒N
  • 키:ZLHzLMOSPGACSZ-NSHDSACASA-N ☒N

프레토마니드는 폐에 영향을 미치는 다의약품 내성 결핵 치료에 사용되는 항생제다.[3][4]일반적으로 베다킬린, 라인졸리드 등과 함께 사용된다.[3]그것은 입으로 가져간다.[3]

가장 흔한 부작용으로는 신경 손상, 여드름, 구토, 두통, 저혈당, 설사, 간염 등이 있다.[3]그것은 니트로이미다졸류의 약품이다.[5]

프레토마니드는 2019년 8월 미국에서,[3][6] 2020년 7월 유럽연합(EU)에서 의료용 허가를 받았다.[2]프레토마니드는 TB 얼라이언스에 의해 개발되었다.[7][3][8]미국 식품의약국(FDA)은 이를 1급 의약품으로 보고 있다.[9]

의학적 용법

성인의 경우 전처제는 성인의 경우 베다퀼린 및 라인졸리드(Bedaquiline, linezolid)와 함께 폐의 광범위하게 내성이 있는(XDR) 또는 치료 내성 또는 비반응성 다의약품 내성(MB) 결핵(TB)의 치료를 위해 표시된다.[2][1]

역사

프레토마니드는 이전에 PA-824라고 불리던 새로운 항균 약물 화합물의 일반적이고 비수용적인 이름이다.[10]프리토마니드는 BPaL과 같은 약어로 "Pa"라고 불린다.이 화합물 이름의 "preto" 부분은 이 약의 개발의 대부분이 이루어진 TB Alliance 임상 개발 사무소의 본거지인 남아프리카 공화국의 Pretoria를 기리고 있으며, "-manid" 줄기는 유사한 화학 구조를 가진 화합물을 지정한다.이 종류의 약물은 니트로이미다졸 또는 니트로이미다즈옥사진이라고 다양하게 불린다.이 화합물의 개발은 내성 결핵균종에 효과적인 새로운 항균제가 시급했기 때문에 시작되었다.또한 현재의 항 TB 약물은 주로 복제 및 대사 활성 박테리아에 효과가 있어 결핵 환자에게 자주 발생하는 지속성 또는 잠복성 세균 감염에 효과적인 약물의 필요성이 대두되고 있다.[11]

발견 및 임상 전 개발

프레토마니드는 2000년 파토제네시스(현재의 노바티스의 자회사)에 의해, 반분자 활성을 위해 합성되고 시험된 100개의 니트로이미다조피란 유도체에서 처음 확인되었다.[12]중요한 것은 프레토마니드는 혐기성 조건하에서 생존하는 정적 M. 결핵 격리제에 대한 활동을 가지고 있으며, 기존의 약물 메트로니다졸에 버금가는 살균작용 활동을 가지고 있다.프레토마니드는 항균 활동을 위해 미코박테리움의 대사 활성화가 필요하다.프레토마니드는 M. 결핵의 문화에 대항하는 시리즈에서 가장 강력한 화합물은 아니었지만, 구강 투여 후 감염된 생쥐에서 가장 활발하게 활동했다.경구 전치증은 최대 28일간 쥐와 기니피그의 결핵에 대해 안전하게 허용되는 투여량에서 활동했다.[11]

FDA 승인 제한

미국 식품의약국(FDA)은 광범위한 약물 내성, 치료 내성 또는 무반응성의 다제내성 폐결핵을 가진 성인의 제한적이고 특정한 모집단의 치료를 위해 베다킬린 및 라인졸리드와의 결합으로만 전처제를 승인했다.[3]프리토마니드는 항균성 및 항균성 약물에 대해 LPAD 경로(Limited Popular Pathway, LPAD 경로)에 따라 승인되었다.[3]LPAD Pathway는 21세기 치료법에 따라 의회가 미충족 환자의 제한된 모집단에서 심각하거나 생명을 위협하는 감염을 치료하기 위한 항균 및 항균제의 개발과 승인을 촉진하기 위해 설립했다.프리토마니드는 40여년 만에 FDA 승인을 받은 세 번째 결핵약에 불과하다.[3][8]

FDA는 Pretomanid 우선 검토와 고아 약물 지정을 허가했다.[3]FDA는 TB개발을 위한 글로벌 동맹(TB Alliance for TB Medicine Development, TB Alliance)에 프리토만리드(Pretomanid)와 열대성 질병 우선 검토 바우처를 승인했다.[3]

참조

  1. ^ a b "Pretomanid tablet". DailyMed. 15 September 2019. Retrieved 25 September 2020.
  2. ^ a b c "Pretomanid FGK EPAR". European Medicines Agency (EMA). 24 March 2020. Retrieved 25 September 2020. 본문은 유럽 의약청인 이 출처로부터 복사되었다.출처가 인정되면 재생산은 허가된다.
  3. ^ a b c d e f g h i j k "FDA approves new drug for treatment-resistant forms of tuberculosis that affects the lungs". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 14 August 2019. Retrieved 28 August 2019. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  4. ^ "Drug Trials Snapshots: Pretomanid". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 14 August 2019. Retrieved 17 March 2020.
  5. ^ "Our Pipeline". TB Alliance. Retrieved 18 April 2019.
  6. ^ "Drug Approval Package: Pretomanid". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 12 September 2019. Retrieved 25 September 2020.
  7. ^ "TB Medicine Pretomanid Enters Regulatory Review Process in the United States". TB Alliance. Retrieved 18 April 2019.
  8. ^ a b Abutaleb Y (14 August 2019). "New antibiotic approved for drug-resistant tuberculosis". The Washington Post.
  9. ^ "New Drug Therapy Approvals 2019". U.S. Food and Drug Administration. 31 December 2019. Retrieved 15 September 2020.
  10. ^ "PA-824 has a New Generic Name: Pretomanid". TB Alliance. Retrieved 18 April 2019.
  11. ^ a b Lenaerts AJ, Gruppo V, Marietta KS, Johnson CM, Driscoll DK, Tompkins NM, Rose JD, Reynolds RC, Orme IM (June 2005). "Preclinical testing of the nitroimidazopyran PA-824 for activity against Mycobacterium tuberculosis in a series of in vitro and in vivo models". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 49 (6): 2294–301. doi:10.1128/AAC.49.6.2294-2301.2005. PMC 1140539. PMID 15917524.
  12. ^ Stover CK, Warrener P, VanDevanter DR, Sherman DR, Arain TM, Langhorne MH, Anderson SW, Towell JA, Yuan Y, McMurray DN, Kreiswirth BN, Barry CE, Baker WR (2000). "A small-molecule nitroimidazopyran drug candidate for the treatment of tuberculosis". Nature. 405 (6789): 962–6. Bibcode:2000Natur.405..962S. doi:10.1038/35016103. PMID 10879539. S2CID 4428584.

외부 링크

  • "Pretomanid". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.