세폭시틴

Cefoxitin
세폭시틴
Cefoxitin.svg
임상 데이터
상호Mefoxin, Renoxitin, 기타[1]
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa682737
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: B1
루트
행정부.		정맥 주사
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
대사최소의
반감기 제거41-59분
배설물85%의 소변
식별자
  • (6R,7S)-3-(카르바모일록시메틸)-7-메톡시-
    8-옥소-7γ(2-티오펜-2-일라세틸)산]-5-티아-
    1-아자비시클로[4.2.0]옥트-2-엔-2-아자비실산
CAS 번호
PubChem CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.047.841 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C16H17N3O7S2
몰 질량427.45g/표준−1
3D 모델(JSmol)
녹는점149 ~ 150 °C (300 ~302 °F) (12)
  • O=C2N1/C(=C(\CS[C@H]1)1[C@]2(OC)NC(=O)Cc3scc3)COC(=O)N)C(=O)O
  • InChI=1S/C16H17N3O7S2/c1-25-16(18-10(20)5-9-3-2-4-27-9)13(23)19-11(12)22)8(6-26-15(17)-28-14(16)-145-4H
  • 키: WZOZEZRFJCJXNZ-ZBFHGGJFSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

세폭시틴은 1972년 Merck & Co.가 Cephamycin C에서 개발한 2세대 세파마이신 항생제이다.그것은 더 [3]넓은 스펙트럼을 가진 항생제를 만들기 위해 합성되었다.그것은 종종 2세대 세팔로스포린과 [4]함께 분류된다.Cefoxitin은 처방전이 필요하며 2010년 현재 Bioniche Pharma, LLC에 의해 Mefoxin이라는 브랜드명으로 판매되고 있습니다.세폭시틴의 일반 버전은 세폭시틴 [5][6]나트륨으로 알려져 있다.

이력 및 검출

Merck와 Lilly의 연구진은 페니실린을 생성하는 박테리아를 관찰하던 중 Cephamycin C를 발견했다.이는 또 다른 [7]항생제인 에리트로마이신의 발견에 이은 것이다.Cephamycin C는 처음 발견된 세펨이었지만, 몇몇 베타-락타마아제들에 대한 내성이 매우 높았지만, 그램 음성 [7]박테리아에 대해서는 거의 효과적이었다.과학자들은 세폭시틴을 주기 위해 화학적으로 변형된 화합물을 사용했는데, 이 화합물의 반합성적인 성질 때문에 이 이름이 붙여졌다.이 새로운 수정은 그램 양성 박테리아를 포함하도록 스펙트럼을 넓혔다.300개 이상의 수정이 이루어졌고 7-alpha 위치에서 메톡시기를 가진 세팔로스포린 베이스에서 테스트되었다.그러나 세폭시틴만이 그램 음성세균에 대하여 이전의 효과를 유지하였고, 그램 양성세균에 대하여 효과를 개발하였으며, 베타락타마아제에 [8]의한 분해에 저항하였다.

세폭시틴과 세파마이신 계열은 분기점 역할을 했고 더 많은 종류의 베타-락탐을 발견하도록 자극했다.이것은 부분적으로 연구된 [7]수프에서 일차적이고 이른 발견 때문이다.

메커니즘

세폭시틴은 페니실린 결합 단백질, 즉 트랜스펩티다아제에 결합하는 베타락탐 항생제이다.세폭시틴은 PBP에 결합함으로써 PBP가 세균세포벽을 구성하는 펩티도글리칸층 사이에 가교관계를 형성하지 않도록 함으로써 세포벽 합성을 방해한다.다른 항생제(이미페넴 등)와 마찬가지로 강력한 베타락타마아제 유도제입니다.그러나 β-락타마아제에서는 [9]세폭시틴이 이미페넴보다 더 좋은 기질이다.

미생물 내성

세폭시틴의 존재 하에서, 베타 락타마아제를 만드는 박테리아는 베타 락타마 고리를 분해하기 위해 그들의 생산과 분비를 증가시킬 것입니다.세파마이신으로서 세폭시틴은 부분적으로 7-α-메톡시 관능기가 존재하기 때문에 일부 베타-락타마아제에 의한 가수분해에 매우 강하다(위의 [10][11][12][13]골격식 참조).

세폭시틴에 대한 내성의 또 다른 보다 효율적인 형태는 세균의 메카 유전자에 의해 제공된다.이 유전자는 대체 페니실린 결합 단백질인 PBP2a를 코드화한다.이 PBP는 세폭시틴과 같은 페니실린 기반 항생제에 대한 결합 친화력이 낮으며, 베타락탐 항생제가 존재하는 경우에도 세포벽의 펩티도글리칸 층을 계속 가교할 것이다.MRSA 또는 메티실린 내성 황색포도상구균은 이 [14]유전자를 통해 세폭시틴에 대한 내성을 얻은 변종이다.다른 PBP에 대한 mecA 코드를 좋아하는 mecC 유전자로 박테리아 균주를 검출하기 위해, mec는 옥사실린 [15]내성만큼 강한 상관관계가 없기 때문에 옥사실린보다 세폭시틴이 신뢰성이 높다.

세균 감수성 스펙트럼

체폭시틴의 시험관내 항균 활성 스펙트럼에는 혐기성 세균을 포함한 광범위한 그램 음성균과 그램 양성균이 포함된다.대부분의 변종인 Pseudomonas aeruginosa와 많은 변종인 Enterobacter cloacae에 대해서는 비활성화되어 있습니다.메티실린과 옥사실린에 내성이 있는 포도상구균은 시험관내법에 [2]의해 민감하게 반응하더라도 임상적으로 세폭시틴에 내성이 있는 것으로 간주되어야 한다.

세폭시틴에 취약한 주요 세균주는 다음과 같다.[10]

세폭시틴에 내성이 있는 주요 박테리아는 다음과 같습니다.[10]

교환 및 교환

Fernandes et al.는 2005년 연구에서 세폭시틴이 일부 박테리아가 [16]메티실린 내성을 보이는지를 결정하는 데 있어 메티실린의 적절한 대체제 역할을 한다는 것을 알아냈다.마찬가지로 Funsun 등은 2009년 연구에서 세폭시틴 디스크 측정에서 60개의 메카 양성 황색포도상구균(MRSA) 분리주 모두가 세폭시틴에 [17]내성을 갖는 것으로 올바르게 식별되었음을 발견했다.

부분적으로는 미국에서 메티실린을 사용할 수 없기 때문에 세폭시틴은 특정 항생제에 [18]대한 세균 검체의 민감도를 결정하는 디스크 확산 테스트에서 메티실린을 대체했습니다.세폭시틴은 디스크 확산 테스트에서도 [18]보다 정확한 결과를 얻을 수 있습니다.디스크 확산에 의한 세폭시틴에 대한 감수성을 판정하기 위한 해석기준은 황색포도상구균에 대해 22mm 이상이고,[18] 응고효소음성포도상구균에 대해서는 25mm 이상이다.

다음은 최소 억제 농도로 측정한 의학적으로 중요한 미생물에 대한 감수성 데이터이다. 최소 억제 농도는 감수성에 대한 대체 액체 배지 시험이다.

  • 대장균: 0.2μg/ml~64μg/ml
  • 헤모필루스 인플루엔자 : 0.5μg/ml~12.5μg/ml
  • 폐렴 연쇄상구균 : 0.2μg/ml ~1μg/ml[19]

약에 사용

세폭시틴은 1g, 2g,[20] 10g의 세 가지 주요 IV 용량으로 판매된다.보통 6시간에서 8시간마다 1g 또는 2g [21]용량으로 성인에게 투여된다.세폭시틴은 소변 포도당을 검출하는 테스트를 방해하고 잘못된 양성으로 나타날 [22]수 있습니다.다른 항생제와 마찬가지로 [22]알레르기가 있는 환자에게는 항생제를 투여해서는 안 된다.

Cefoxitin은 [23][24][25][26]다음 치료에 사용됩니다.

  • 주로 포도상구균에 의한 피부 감염
  • 요로 감염
  • 기관지염
  • 편도선염
  • 귀 감염
  • 세균성 폐렴
  • 패혈증
  • 뼈 및 관절 감염
  • 복부 감염 및 농양
  • 회음부상
  • 골반염증
  • 임질
  • 앞서 언급한 민감성 세균에 의한 감염

세폭시틴은 많은 다른 용도를 가지고 있다; 수술 전에 외과적 상처 [27]감염의 발생을 예방하기 위해 투여될 수 있다. 그리고 질 출산 후 여성의 3, 4도 회음부 손상으로 사용되었을 때, 세폭시틴은 2주와 [28]6주의 감염률을 감소시킨다.그러나 어린이가 세폭시틴에 더 빨리 노출될수록, 많은 항생제에 더 많이 노출될수록 나중에 염증성 장질환에 걸릴 가능성이 더 높아진다.이것은 부분적으로 소화기 [29]계통의 미생물의 종류가 감소했기 때문일 수도 있다.

그것은 또한 광범위한 항생제이기 때문에 골반 염증 치료에도 사용된다.외래 치료에는 경구 항생제나 복용 빈도가 낮은 항생제가 [30]처방될 수 있다.페니실린과 스펙티노마이신의 효과적인 대체제 및 메티실린의 대체제로서 세폭시틴은 부작용이 [31]거의 없는 남녀 모두의 임질 치료에 사용된다.

부작용

세폭시틴의 부작용은 [31]경미한 것으로 간주됩니다.일반적인 부작용은 다음과 같습니다.

  • 주사 부위의 국소 압통 또는 통증
  • 피부색 변화, 가벼운 설사
  • 가벼운 메스꺼움
  • 두통.
  • 식욕 부진
  • 질 분비물과 가려움증
  • 발이나 [32][26][21]다리의 붓기

세폭시틴은 2세대 세팔로스포린 클래스의 다른 구성원들처럼 알코올 불화합과 관련이 없지만 출혈 [7]질환인 응고증의 위험이 더 높습니다.

이 목록은 포괄적인 목록이 아니며 의학적 조언을 제공하기 위한 것이 아닙니다.이전 부작용이 심각하거나 알레르기 반응이 발생하면 즉시 의사에게 연락하십시오.

주목할 만한 약물 상호작용

금지 사항

금기란 특정 상황에서 해당 약물을 사용해서는 안 된다는 것을 의미합니다.세폭시틴은 세팔로스포린 항생제에 [33][34]과민한 환자를 포함한다.

대장염, 신장병, 간질환 환자들도 세폭시틴을 복용하지 [35]않는 것이 좋습니다.그러나 일부 약물 데이터베이스는 금기사항보다는 [36]주의사항으로 질병 수단을 고려할 것이다.

메이저 또는 중대

생콜레라와 장티푸스 백신은 상기의 금기사항이나 의사의 감시가 필요한 질병과는 별도로 세폭시틴과 [37][38]심한 상호작용을 하는 것으로 알려져 있다.

저나트륨 식이요법을 하거나 투석을 받고 있거나 특히 항생제 치료 후 발작을 경험한 사람은 세폭시틴을 [39]복용하기 전에 의사와 상담해야 합니다.

적당한.

의사의 [38]관리 하에 항생제, 항응고제 및 혈액 희석제를 추가로 복용하십시오.세폭시틴은 호르몬 피임의 효과를 떨어뜨릴 수 있다.이것은 임신의 위험을 증가시키고 의료 상담은 예비 피임 방법을 [40]사용해야 하는지 여부를 결정하는 데 도움이 될 것이다.

작은

경미한 약물 상호작용은 일반적으로 치료의 변화를 필요로 하지 않는다.당신의 의사는 세폭시틴을 복용하는 동안 출혈과 같은 특정 사건을 감시할 수 있다.세폭시틴과 헤파린[41], 그리고 제니스테인 [42]사이에 그러한 두 가지 사소한 상호작용이 일어난다.

약역학 및 약동학 데이터

2013년 현재 세폭시틴에 대한 약역동학 및 약역학 데이터는 제한적이고 오래된 것으로 간주된다.비교적 최근의 몇몇 연구들이 그것을 고치려고 시도했다.

그러한 연구 중 하나는 프랑스 [43]보건부와 협력하여 호피토 드 파리에 의해 이루어졌다.그러나 임상시험이 2015년에 완료되었지만,[44] 연구 데이터는 발표되지 않았다.더 넓은 세균 스펙트럼을 가진 또 다른 항생제인 카바페넴에 세폭시틴을 사용한 예상 결과에는 대장균의 효과적인 치료로 확장된 스펙트럼 베타-락타마아제가 생성되고 균형 잡힌 균을 더 잘 유지하는 GI 도관에 대한 선택 압력이 감소하며 치료 [43]비용이 절감되었다.

이것은 CTX-M-15 확장 방출 베타-락타마아제를 [45]사용한 동일한 대장균주에 대한 2012년 프랑스 연구에 이은 것이다.Lepeule 등은 생쥐에서 이상적인 약역학적 목표인 fT>를 결정했다.MIC=33%(MIC는 최소 억제 농도)는 [46]4시간마다 200mg/kg으로 구했다.fT>MIC(%)는 투여 빈도가 4시간마다에서 [46]3시간마다 증가했을 때 11% 증가했습니다.이는 빈도를 증가시키면 사람에게도 유사한 결과가 나타날 수 있음을 암시했다.이 연구에서는 또한 카르바페넴과 세폭시틴의 효과 사이에 유의미한 차이가 발견되지 않았으며, 이미페넴과 [45]에르타페넴과 같은 카르바페넴에 대한 대장균을 생산하는 CTX-M의 대체 치료제로 세폭시틴을 사용할 수 있다고 제안했다.

레퍼런스

  1. ^ "Cefoxitin International". Drugs.com. 2 November 2020. Retrieved 8 November 2020.
  2. ^ a b "Cefoxitin- cefoxitin sodium powder, for solution". DailyMed. 10 June 2020. Retrieved 8 November 2020.
  3. ^ Gootz TD (January 1990). "Discovery and development of new antimicrobial agents". Clinical Microbiology Reviews. 3 (1): 13–31. doi:10.1128/cmr.3.1.13. PMC 358138. PMID 2404566.
  4. ^ Levy SB (2013-11-11). The Antibiotic Paradox: How Miracle Drugs Are Destroying the Miracle. Springer. ISBN 9781489960429.
  5. ^ "Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations". www.accessdata.fda.gov. Retrieved 2017-05-04.
  6. ^ "Supplement Approval" (PDF). Food and Drug Administration. Department of Health and Human Services.
  7. ^ a b c d Dougherty TJ, Pucci MJ (2011-12-21). Antibiotic Discovery and Development. Springer Science & Business Media. ISBN 9781461413998.
  8. ^ Sneader W (2005-06-23). Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. ISBN 9780471899792.
  9. ^ Phillips I, Shannon K (1993). "Importance of beta-lactamase induction". European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. 12 Suppl 1: S19-26. doi:10.1007/bf02389873. PMID 8477758. S2CID 22945967.
  10. ^ a b c Moellering RC, Dray M, Kunz LJ (September 1974). "Susceptibility of clinical isolates of bacteria to cefoxitin and cephalothin". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 6 (3): 320–3. doi:10.1128/aac.6.3.320. PMC 444644. PMID 15830480.
  11. ^ Shaikh S, Fatima J, Shakil S, Rizvi SM, Kamal MA (January 2015). "Antibiotic resistance and extended spectrum beta-lactamases: Types, epidemiology and treatment". Saudi Journal of Biological Sciences. Special issue: Biological Aspects of Global Health Issues. 22 (1): 90–101. doi:10.1016/j.sjbs.2014.08.002. PMC 4281622. PMID 25561890.
  12. ^ Onishi HR, Daoust DR, Zimmerman SB, Hendlin D, Stapley EO (January 1974). "Cefoxitin, a semisynthetic cephamycin antibiotic: resistance to beta-lactamase inactivation". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 5 (1): 38–48. doi:10.1128/aac.5.1.38. PMC 428916. PMID 4599124.
  13. ^ Fonzé E, Vanhove M, Dive G, Sauvage E, Frère JM, Charlier P (February 2002). "Crystal structures of the Bacillus licheniformis BS3 class A beta-lactamase and of the acyl-enzyme adduct formed with cefoxitin". Biochemistry. 41 (6): 1877–85. doi:10.1021/bi015789k. PMID 11827533.
  14. ^ Paterson GK, Harrison EM, Holmes MA (January 2014). "The emergence of mecC methicillin-resistant Staphylococcus aureus". Trends in Microbiology. 22 (1): 42–7. doi:10.1016/j.tim.2013.11.003. PMC 3989053. PMID 24331435.
  15. ^ Skov R, Larsen AR, Kearns A, Holmes M, Teale C, Edwards G, Hill R (January 2014). "Phenotypic detection of mecC-MRSA: cefoxitin is more reliable than oxacillin". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 69 (1): 133–5. doi:10.1093/jac/dkt341. PMID 24038776.
  16. ^ Fernandes CJ, Fernandes LA, Collignon P (April 2005). "Cefoxitin resistance as a surrogate marker for the detection of methicillin-resistant Staphylococcus aureus". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 55 (4): 506–10. doi:10.1093/jac/dki052. PMID 15743899.
  17. ^ Akcam FZ, Tinaz GB, Kaya O, Tigli A, Ture E, Hosoglu S (2009-01-01). "Evaluation of methicillin resistance by cefoxitin disk diffusion and PBP2a latex agglutination test in mecA-positive Staphylococcus aureus, and comparison of mecA with femA, femB, femX positivities". Microbiological Research. 164 (4): 400–3. doi:10.1016/j.micres.2007.02.012. PMID 17481872.
  18. ^ a b c "Laboratory Testing for MRSA". CDC.gov. CDC. Retrieved 9 May 2017.
  19. ^ "Cefoxitin Susceptibility and Minimum Concentration (MIC) Data" (PDF). Toku-e.
  20. ^ "Mefoxin Drug Information, Indications & Other Medicaments". www.catalog.md. Retrieved 2017-04-28.
  21. ^ a b Cunha J. "Common Side Effects of Mefoxin (Cefoxitin) Drug Center - RxList". RxList. Retrieved 2017-05-02.
  22. ^ a b "Mefoxin tablet :: Generic, Side effects, Interchangeable drugs, etc." edudrugs.com. Retrieved 2017-04-28.
  23. ^ "Mefoxin Indication, Action of Mefoxin, Interactions." edudrugs.com. Retrieved 2017-04-28.
  24. ^ "Cefoxitin Mefoxitin 1g". Marzan Pharma Corporation. Retrieved 2017-04-28.
  25. ^ "Méfoxin generic. Price of méfoxin. Uses, Indications and Description". ndrugs. Retrieved 2017-04-28.
  26. ^ a b "Cefoxitin (By injection) - National Library of Medicine". PubMed Health. U.S. National Library of Medicine. 1 April 2017. Retrieved 2017-04-28.
  27. ^ Bratzler DW, Houck PM (April 2005). "Antimicrobial prophylaxis for surgery: an advisory statement from the National Surgical Infection Prevention Project". American Journal of Surgery. 189 (4): 395–404. doi:10.1016/j.amjsurg.2005.01.015. PMID 15820449.
  28. ^ Buppasiri P, Lumbiganon P, Thinkhamrop J, Thinkhamrop B (October 2014). "Antibiotic prophylaxis for third- and fourth-degree perineal tear during vaginal birth". The Cochrane Database of Systematic Reviews (10): CD005125. doi:10.1002/14651858.CD005125.pub4. PMID 25289960.
  29. ^ Kronman MP, Zaoutis TE, Haynes K, Feng R, Coffin SE (October 2012). "Antibiotic exposure and IBD development among children: a population-based cohort study". Pediatrics. 130 (4): e794-803. doi:10.1542/peds.2011-3886. PMC 4074626. PMID 23008454.
  30. ^ Sexually transmitted diseases :treatment guidelines. Atlanta, GA: U.S. Department of Health and Human Services. hdl:2027/uiug.30112023431809.
  31. ^ a b Survey of research on sexually transmitted diseases /. Atlanta, Ga. 1985-01-01. hdl:2027/umn.31951000325661b.
  32. ^ "Méfoxin Side effects, Contraindications". ndrugs. Retrieved 2017-05-02.
  33. ^ "Mefoxin (Cefoxitin) Drug Information: Overdosage and Contraindications - Prescribing Information at RxList". RxList. Retrieved 2017-05-29.
  34. ^ "Mefoxin (Cefoxitin) - Drug Interactions, Contraindications, Other Rx Info". www.druglib.com. Retrieved 2017-05-29.
  35. ^ "Contraindications for Cefoxitin Vial". WebMD. Retrieved 2017-05-29.
  36. ^ "cefoxitin Contraindications and Cautions - Epocrates Online". online.epocrates.com. Retrieved 2017-05-29.
  37. ^ "Cefoxitin Drug Interactions". Drugs.com. Retrieved 2017-05-29.
  38. ^ a b "Cefoxitin Vial Interactions with Other Medication". WebMD. Retrieved 2017-05-29.
  39. ^ "Cefoxitin Drug Interactions". Drugs.com. Retrieved 2017-05-29.
  40. ^ "Camrese and cefoxitin Drug Interactions". Drugs.com. Retrieved 2017-05-29.
  41. ^ "Cefoxitin and heparin Drug Interactions". Drugs.com. Retrieved 2017-05-29.
  42. ^ "Cefoxitin and cholecalciferol / genistein / zinc chelazome Drug Interactions". Drugs.com. Retrieved 2017-05-29.
  43. ^ a b "Efficacy and Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Parameters of Cefoxitin in Women With Acute Pyelonephritis Without Severity Symptoms Due to Extended-spectrum β-lactamase Producing Escherichia Coli". ICH GCP - Clinical Trials Registry. Retrieved 2017-05-29.
  44. ^ 임상시험번호 NCT01820793 - "확장 스펙트럼β-아세타마아제 대장균 생성 중증증상이 없는 급성 신우신염 여성에서 세폭시틴의 효율성 및 약동학/약물역학 파라미터" (ClinicalTrials.gov )
  45. ^ a b Lepeule R, Ruppé E, Le P, Massias L, Chau F, Nucci A, et al. (March 2012). "Cefoxitin as an alternative to carbapenems in a murine model of urinary tract infection due to Escherichia coli harboring CTX-M-15-type extended-spectrum β-lactamase". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 56 (3): 1376–81. doi:10.1128/AAC.06233-11. PMC 3294923. PMID 22214774.
  46. ^ a b Lepeule R, Ruppé E, Le P, Massias L, Chau F, Nucci A, et al. (March 2012). "Cefoxitin as an alternative to carbapenems in a murine model of urinary tract infection due to Escherichia coli harboring CTX-M-15-type extended-spectrum β-lactamase". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 56 (3): 1376–81. doi:10.1128/AAC.06233-11. PMC 3294923. PMID 22214774.

외부 링크

  • "Cefoxitin". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • "Cefoxitin sodium". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.