에조피클로네

Eszopiclone
에조피클로네
Eszopiclone.svg
Eszopiclone-3D-balls.png
임상 데이터
상호Lunesta, Ezop 등
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa605009
라이선스 데이터
루트
행정부.		입으로 (태블릿)
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
단백질 결합52–59%
대사간산화탈메틸화(CYP3A4 및 CYP2E1 매개체)
반감기 제거6시간
배설물신장
식별자
  • (S)-(+)-6-(5-클로로-2-피리디닐)-7-옥소-6,7-디히드로-5H-피롤로[3,4-b]피라진-5-일-4-메틸-1-피페라진카르복실레이트
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.149.304 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C17H17클론N6O3
몰 질량388.81g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C(O[C@H]3c1ncc1C(=O)N3c2ncc(Cl)cc2)N4CCN(C)CC4
  • InChI=1S/C17H17ClN6O3/c1-22-6-8-23(9-7-22)17(26)27-16-14-13(19-4-5-20-14)15(25)24(16)12-3-21-11(1810-21,16.5)
  • 키: GBBSUAFBMRNDJC-INIZCTEOSA-N checkY
(표준)

루네스타라는 브랜드명으로 판매되는 에조피클론은 [2]불면증 치료에 사용되는 약이다.증거는 6개월까지 [3][2][4]경미하거나 중간 정도의 혜택을 지지한다.경구 [3]복용입니다.

일반적인 부작용으로는 두통, 입마름, 메스꺼움, [3]현기증이 있다.심각한 부작용으로는 자살에 대한 생각, 건강하지 못한 비의학적 사용, 환각,[3] 혈관부종이 포함될 수 있다.간 질환이 있는 사람이나 [3]노인에게 더 많은 주의를 기울이는 것이 좋습니다.선량이 급격히 감소하면 [3]금단 현상이 발생할 수 있습니다.에조피클론은 비벤조디아제핀 진정성 최면제 및 사이클로피롤론으로 [5]분류된다.그것은 조피클론의 [3][6]S-스테레오 이성질체이다.그것은 GABA [5]수용체와 상호작용함으로써 작용한다.

2004년 미국에서 의료용으로 승인된 에조피클론은 제네릭 [3]의약품으로 이용 가능하다.2019년에는 미국에서 223번째로 많이 처방된 의약품으로 200만 건 이상의 [7][8]처방을 받았다.유럽 의약품청(EMA)은 2009년 조피클론과 너무 유사해 특허를 받을 수 있는 새로운 제품으로 [9][10][11]간주할 수 없다고 판결했기 때문에 유럽 연합에서는 에조피클론이 판매되지 않는다.

의료 용도

2018년 코크란 리뷰에서 수면 시작과 유지에 있어 중간 정도의 개선 효과가 있는 것으로 나타났습니다.저자들은 선호하는 비약물 치료 전략이 소진된 경우, 에조피클론은 [12]불면증에 대한 효율적인 치료를 제공한다고 제안한다.2014년 USFDA는 야간 복용 후 8시간이 지나도 운전과 같은 다음 날 활동이나 완전한 [citation needed]경각심을 요하는 활동에 대처할 수 없다는 연구결과가 나오자 시작 용량을 2mg에서 1mg으로 낮춰줄 것을 요청했다.

에조피클론은 불면증 치료에 약간 효과적이며, 수면곤란이 주된 [2]원인이다.Kirsch 등은 위약에 대한 편익이 의심스러운 임상적 중요성을 [2]발견했다.약물 효과와 플라시보 반응이 다소 작고 임상적으로 중요한지 의문스럽지만, 두 가지를 합치면 상당히 큰 임상 반응을 [2]보인다.고령자의 [13]만성적인 사용에는 권장되지 않습니다.

고령자

에조피클론을 포함한 진정제 최면제는 일반적으로 젊은 환자들보다 노인들에게 더 흔하게 처방된다. 약물은 일반적으로 효과가 없음에도 불구하고.적절한 최면제를 선택할 때 주의를 기울여야 하며 약물 치료를 시작할 경우 [14]부작용을 최소화하기 위해 가능한 한 낮은 용량에서 시작해야 한다.

2015년 미국노인학회는 에스조피클론과 유사한 약물에 대한 안전성 정보를 검토한 결과, "비벤조디아제핀, 벤조디아제핀 수용체 최면제(에스조피클론, 잘레플론, 졸피뎀)는 최소의 유해성과 관련이 있기 때문에 사용 기간을 고려하지 않고 피해야 한다"고 결론지었다.불면증 치료의 즉각적인 효과"

이 검토는 졸피뎀과 다른 "z-drugs"로부터 노인들에게 상대적으로 큰 위험과 함께 "불면증 치료에 최소한의 효과"를 가지고 있기 때문에 이러한 결정을 내렸다.이는 사용을 90일 이하로 제한할 것을 제안했던 2012년 AGS 권고에서 변경된 것이다.리뷰는 다음과 같이 기술하였다."90일 사용 경고는 비벤조디아제핀, 벤조디아제핀 수용체 작용제 최면제에서 제거되었고, 2012년 업데이트 [15]이후 이 영역에 대한 위해의 증거가 증가했기 때문에 (경고 없이) 모호하지 않은 '경고 없는' 진술이 나왔습니다."

불면증과 노인의 관리에 관한 의학 문헌의 광범위한 검토 결과, 모든 연령의 성인에게 불면증에 대한 비약물 치료제의 효과와 내구성에 대한 상당한 증거가 있으며 이러한 개입이 충분히 활용되지 않고 있는 것으로 나타났다.벤조디아제핀과 비교했을 때, 에조피클론을 포함한 비벤조디아제핀 진정제-최고혈압제는 노인의 효능 또는 내성에 있어 유의미한 임상적 이점을 거의 제공하지 않는 것으로 나타났다.멜라토닌 수용체 작용제와 같은 새로운 작용 메커니즘과 개선된 안전 프로파일을 가진 새로운 약물은 노인의 만성 불면증 관리에 대한 가능성을 가지고 있는 것으로 밝혀졌다.불면증에 진정제-최고혈압제를 장기간 사용하는 것은 근거 근거가 부족하며, 전통적으로 인지장애(안테로그레이드 기억상실), 주간 진정제, 운동 부조화, 자동차 사고 및 추락 위험 증가와 같은 잠재적 부작용에 대한 우려를 포함하는 이유로 권장되지 않았다.또한 이러한 약제의 장기 사용의 효과와 안전성은 여전히 결정되어야 한다.만성 [16]불면증이 있는 노인들에게 치료의 장기적 효과와 가장 적절한 관리 전략을 평가하기 위해 더 많은 연구가 필요하다는 결론을 내렸다.

2009년 메타 분석 결과 [17]감염률이 더 높았습니다.

부작용

에조피클론을 포함한 수면제는 [18]사망 위험 증가와 관련이 있다.

에조피클론에 대한 과민증은 그 사용에 대한 반대 표시이다.어떤 부작용은 다른 부작용보다 더 흔하다.에조피클론의 사용에 대한 권장 사항은 다른 건강 조건에 따라 변경될 수 있습니다.이러한 조건이나 상황은 신진대사와 다른 조건을 낮춘 사람들에게서 발생할 수 있습니다.빈도와 [5]복용량을 결정할 때 간 손상, 수유 및 정신적인 경각심을 요하는 활동(예: 운전)의 존재를 고려할 수 있다.

2009년 메타분석 결과,[20] 플라시보를 복용한 사람에 비해 에조픽론이나 다른 최면제를 복용한 사람에서 인두염이나 축농증과 같은 가벼운 감염률이 44% 더 높았다.

의존성

미국에서는 규제물질법에 의거한 별표 IV 규제물질이다.에조피클론의 사용은 신체적,[5][21] 심리적 의존으로 이어질 수 있다.비의약품 사용 및 의존성의 위험은 다른 정신작용 물질의 용량과 사용 기간 및 부수적인 사용에 따라 증가한다.알코올 사용 장애 또는 기타 약물 사용 장애 또는 정신 질환 병력이 있는 환자에서도 위험이 더 큽니다.벤조디아제핀과 벤조디아제핀 유사 약물을 몇 주 동안 반복적으로 사용하면 내성이 생길 수 있다.

에조피클론의 제조사인 세프라코르가 자금을 지원하여 수행한 연구는 최장 6개월 [21]동안 이어진 환자 집단에서 내성이나 의존의 징후를 발견하지 못했다.

비의료용

에조피클론의 비의학적 사용 가능성에 대한 연구는 비의학적 벤조디아제핀 사용 이력이 알려진 사람에서 6mg과 12mg 용량에서 에조피클론이 디아제팜 20mg과 유사한 효과를 보인다는 것을 발견했다.연구는 최대 권장 용량보다 2배 이상 많은 이러한 용량에서 에조픽론(루네스타)과 디아제팜(발륨)[19] 모두에 대해 기억상실, 진정, 졸음, 환각 보고의 용량 관련 증가가 관찰되었음을 발견했다.

과다 복용

미국 처방 정보에 따르면, 환자가 완전히 회복된 권장 용량의 최대 90배까지 에조피클론을 과다 복용한 것으로 보고되었습니다.미국 공식 처방 정보 2014년 5월호에 따르면 사망자는 에조피클론이 다른 약물이나 [22]알코올과 혼합된 경우에만 보고되고 있다.

독극물 통제 센터는 2005년과 2006년 사이에 텍사스 주에서 기록된 총 525건의 에스조피클론 과다 복용이 있었으며, 그 대부분은 의도적인 자살 [23]시도였다고 보고했다.

최근 1시간 이내에 섭취할 경우 활성탄을 투여하거나 위세척을 [24]통해 에스조피클론 과다 복용을 치료할 수 있습니다.

상호 작용

항정신병 약물, 진정제 최면제(바비투르산염 또는 벤조디아제핀 등), 항히스타민제, 오피오이드, 페노티아진 및 일부 항우울제를 포함한 다른 CNS 억제제와 함께 복용하면 중추신경계 우울증의 위험이 높아집니다.또한 간에서 CYP3A4 효소 시스템의 대사 활동을 억제하는 다른 약물과 함께 중추신경계 우울증의 위험이 증가한다.이 효소 시스템을 억제하는 약물은 넬피나비르, 리토나비르, 케토코나졸, 이트라코나졸 및 클라리트로마이신을 포함한다.알코올은 또한 에조피클론과 [5]동시에 사용할 때 첨가 효과가 있습니다.지방 함량이 높은 과식 후에 [5]복용하지 않는 것이 가장 효과적입니다.

약리학

에조피클론은 양성 알로스테릭 [25]조절제로서 GABA 뉴런에 위치한A 벤조디아제핀 결합 부위에 작용한다.에조피클론은 경구 투여 후 빠르게 흡수되며 혈청 수치는 0.45시간에서 [26][5]1.3시간 사이에 정점에 도달한다.에조피클론의 제거 반감기는 약 6시간이며 산화 및 탈메틸화에 의해 광범위하게 대사된다.약 52 ~ 59%의 선량이 혈장 단백질에 약하게 결합되어 있다.시토크롬 P450(CYP) 동질효소 CYP3A4 및 CYP2E1은 에조피클론의 생체변환에 관여하며, 따라서 이러한 CYP 동질효소를 유도하거나 억제하는 약물은 에조피클론의 대사에 영향을 미칠 수 있다.경구 투여량의 10% 미만이 라세미크 조피클론으로 [27][28]소변에 배설된다.벤조디아제핀 수용체 결합 및 관련 효력 측면에서 에조피클론 3mg은 디아제팜 [29]10mg에 해당한다.

역사

논란이 되고 있는 뉴잉글랜드 의학 저널의 2009년 기사 "Lost in Transmission - FDA Drug Information That Never Touchs Clinicalians"에서, 루네스타가 초기 수면 시간을 평균 15분 단축하는 동안 플라시보와 비교했을 때 "플라시보보다 우수하다"는 사실이 보고되었다.이 약의 효능에 관심이 있는 임상의는 라벨에서 효능 정보를 찾을 수 없습니다.루네스타가 플라시보보다 우수하다고만 기재되어 있습니다.FDA의 의학 리뷰는 403페이지 문서의 306페이지까지는 아니지만 효능 데이터를 제공한다.가장 길고 큰 3단계 실험에서, 루네스타 그룹의 환자들은 플라시보 그룹의 환자들보다 평균 15분 더 빨리 잠들고 평균 37분 더 오래 잔다고 보고했다.그러나 평균적으로 Lunesta 환자는 여전히 불면증 기준을 충족하고 있으며 다음날의 주의력이나 [30]기능에 있어 임상적으로 유의미한 개선이 없다고 보고했습니다.

유럽에서의 가용성

2007년 9월 11일, Sepracor는 영국 제약회사 GlaxoSmithKline과 (Lunesta가 아닌 Lunivia라는 이름으로)[31] 에스조피클로네의 유럽 내 판매권을 위한 마케팅 계약을 체결했습니다.세프라코르는 거래가 [31]성사되면 약 1억5500만 달러를 받을 것으로 예상됐다.2008년 세프라코르는 EMA(유럽연합의 미국 FDA에 상당)에 EU 내 의약품 시판 허가를 신청했고, 처음에는 좋은 반응을 [32]얻었다.그러나 세프라코르는 2009년 EMA가 에조피클론이 본질적으로 조피클론과 너무 유사해 특허를 받을 수 있는 [33]신상품으로 간주되지 않기 때문에 '신활성물질' 지위를 부여하지 않겠다고 선언한 후 인가 신청을 철회했다.zopiclone에 대한 특허가 만료되었기 때문에, 이 판결은 경쟁사들도 합법적으로 유럽 [34]시장을 위해 보다 저렴한 일반 버전의 에조픽론을 생산할 수 있도록 허용했을 것이다.2012년 11월 현재, Sepracor는 인가 신청을 다시 제출하지 않았으며, 유럽에서는 에조픽론을 이용할 수 없습니다.GSK와의 계약은 무산되었고, GSK는 대신에 부작용으로 [35][citation needed]개발이 중단되기 전에 3단계 의학 시험에 들어간 액텔리온의 알모렉산트 수면 태블릿을 판매하기 위해 33억 달러 계약을 시작했다.

레퍼런스

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외부 링크

  • "Eszopiclone". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.