티틴

Titin
타이탄, 틴틴, 티티안과 혼동하지 않도록.
TTN
1BPV.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭TTN, CMD1G, CMH9, CMPD4, UMFC, HMERF, LGMD2J, MYLK5, TMD, 티틴, SALMY, LGMDR10
외부 IDOMIM: 188840 MGI: 98864 HomoloGene: 130650 GeneCard: TTN
EC 번호2.7.11.1
직교체
종인간마우스
엔트레스

7273

22138

앙상블

ENSG00000155657

ENSMUSG00000051747

유니프로트

Q8WZ42

A2ASS6

RefSeq(mRNA)

NM_011652
NM_028004

RefSeq(단백질)

NP_035782
NP_082280
NP_001372637

위치(UCSC)Chr 2: 178.53 – 178.83MbChr 2: 76.7 – 76.98Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

티틴 /ˈtaɪtɪn/, 코넥틴이라고도 하며, 인간에게 TTN 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5][6] 티틴은 길이 1µm가 넘는 거대 단백질(타이탄 단백질용 콘트랙션)[7]으로 근육의 수동적인 탄성을 담당하는 분자샘 역할을 한다. 구조화되지 않은 펩타이드 시퀀스로 연결된 244개의 개별 접히는 단백질 영역으로 구성된다.[8] 이 영역들은 단백질이 늘어나면 펴지고 장력이 제거되면 다시 펴진다.[9]

티틴은 변형된 근육 조직의 수축에 중요하다. Z선과 사커의 M선을 연결한다. 이 단백질은 Z 라인에서의 힘 전달과 I 밴드 영역의 휴식 장력에 기여한다.[10] 긴장 상태에서 사커의 운동 범위를 제한하여 근육의 수동적인 뻣뻣함에 기여한다. 다른 종류의 근육들(예: 심장 또는 골격) 사이의 티틴 순서의 변화는 이러한 근육의 기계적 성질의 차이와 상관관계가 있다.[5][11]

티틴은 근육에서 세 번째로 풍부한 단백질로(미오신, 액틴에 이어) 성인 인간은 약 0.5kg의 티틴을 함유하고 있다.[12] 길이 약 27,000~35,000개의 아미노산(스플라이스 이소폼에 따라 달라짐)으로 티틴은 알려진 가장 큰 단백질이다.[13] 더욱이 티틴의 유전자는 단일 유전자에서 발견된 가장 많은 수의 엑손 (363)과 가장 긴 단일 엑손 (17,106 bp)을 포함한다.[14]

디스커버리

1954년 레이지 나토리(Leiji Nateri)는 근육이 늘어나다 풀릴 때 휴식의 상태로 되돌아가는 것을 설명하기 위해 근육섬유의 탄성구조를 최초로 제안한 것이다.[15] 1977년, 코삭 마루야마와 동료들은 그들이 코넥틴이라고 부르는 근육 섬유로부터 탄성 단백질을 분리했다.[16] 2년 후, 콴 왕과 동료들은 티틴이라고 이름 붙인 높은 분자량, 탄성 단백질에 해당하는 전기영동 젤에서 더블트 밴드를 확인했다.[17][18]

1990년 지그프리드 라베이트는 티틴의 부분 cDNA 복제본을 분리했다.[6] 1995년 라베이트와 베른하르트 콜메러는 인간 심장 티틴의 cDNA 시퀀스를 결정했다.[8] 2001년 라베이트와 동료들은 인간 티틴 유전자의 완전한 순서를 결정했다.[14][19]

유전학

티틴을 위한 인간 유전자 인코딩은 염색체 2의 긴 팔에 위치하며 363 exon을 포함하고 있으며, 이 인코딩은 38,138개의 잔류물(4200 kDa)을 함께 코딩한다.[14] 유전자 내에서 다수의 PEVK(프로라인-글루타메이트-발린-리신-다복구 구조 모티브)가 길이 84~99개의 뉴클레오티드를 추출하며, 이 코드는 티틴 PEVK 스프링의 구조 단위를 나타낼 수 있는 28~33리시듀 모티브를 위한 것이다. 티틴 유전자에 있는 PEVK 모티브의 수는 진화 과정에서 증가한 것으로 보이며, 티틴의 봄 특성을 담당하는 게놈 영역을 수정하는 것으로 보인다.[20]

이소폼스

대체 스플라이싱의 결과로 많은 티틴 이소폼이 서로 다른 변형된 근육 조직에서 생성된다.[21] 이러한 등소형식 중 하나를 제외한 모든 형태의 아미노산 잔류물의 길이는 약 27,000~36,000개에 이른다. 길이 5,604개 아미노산 잔류물에 불과한 소형 심장 novx-3 이소형은 예외다. 다음 표에는 알려진 티틴 이소폼이 나열되어 있다.

이소폼 가명/가명 길이 MW
Q8WZ42-1 "캐논어" 순서 34,350 3,816,030
Q8WZ42-2 34,258 3,805,708
Q8WZ42-3 소심장 N2-B 26,926 2,992,939
Q8WZ42-4 솔레우스 33,445 3,716,027
Q8WZ42-5 32,900 3,653,085
Q8WZ42-6 소심장 novx-3 5,604 631,567
Q8WZ42-7 Cardiac novx-2 33,615 3,734,648
Q8WZ42-8 Cardiac novx-1 34,475 3,829,846
Q8WZ42-9 27,118 3,013,957
Q8WZ42-10 27,051 3,006,755
Q8WZ42-11 33,423 3,713,600
Q8WZ42-12 35,991 3,994,625
Q8WZ42-13 34,484 3,831,069

구조

티틴은 알려진 가장 큰 단백질이다. 티틴의 인간 변형은 34,350개의 아미노산으로 구성되어 있으며, 단백질의 성숙한 "카논" 등소형의 분자량은 약 3,816,030.05 Da이다.[22] 생쥐의 호몰로뉴는 3만5,213개의 아미노산으로 구성되며, MW가 3,906,487.6 Da이고,[23] 이론적 등전점이 6.02이다.[22] 단백질의 경험적 화학식은 CHNOS이다169,719270,46645,68852,238911.[22] 이론적 불안정 지수(II)가 42.38로 단백질을 불안정한 것으로 분류하고 있다.[22] 세포 내 단백질 양의 절반이 세포 내 합성 후 분해되는 데 걸리는 시간인 이 단백질의 생체내 반감기는 약 30시간(유아성 망막세포 내)으로 예측된다.[21]

Titin Ig 도메인 a)[24] Ig 도메인의 토폴로지.

티틴 단백질은 미오신 두꺼운 필라멘트와 Z 디스크 사이에 위치한다.[25] 티틴은 주로 단백질 영역(총 244부)이라고도 하는 두 가지 유형의 모듈의 선형 배열로 구성된다. 타입 I 섬유소닌 타입 III 도메인(132부)과 타입 II 면역글로불린 도메인(112부)이다.[12][8] 그러나 이러한 도메인의 정확한 수는 종마다 다르다. 이 선형 배열은 더 나아가 두 영역으로 구성된다.

  • N-단자 I-밴드: 분자의 탄성 부분 역할을 하며 주로 타입 II 모듈로 구성된다. 좀 더 구체적으로 I-밴드에는 프롤라인(P), 글루탐산염(E), 발레린(V) 및 라이신(K)이 풍부한 PEVK 영역의 양쪽에 탠덤 타입 II 면역글로불린 영역의 두 영역이 포함된다.[25]
  • C-단자 A-밴드 : 단백질 룰러 역할을 하는 것으로 생각되며 초반복 세그먼트가 있는 I형(Fn3)과 II형(Ig) 모듈 교대로 구성된다. 이는 미오신 크라운과 상관관계가 있는 면역글로불린 영역을 가진 미오신 두께 필라멘트의 43nm 축 반복에 부합하는 것으로 나타났다.[26]

C-단자 영역은 또한 주로 근육을 기계적인 스트레인에 적응시키는 것으로 알려진 세린 키나제 영역을[27][28] 포함하고 있다.[29] 그것은 "stretch-ensitive"이고 사커의 과수치료를 돕는다.[30] N단자(Z-disc end)에는 액티닌 알파 2를 인식하는 "Z 반복"이 들어 있다.[31]

Titin A-band의 단백질 도메인. 화이트박스는 Fn3 도메인, 레드박스는 Ig 도메인, 옐로박스는 -AVNKYG- 시퀀스를 가진 Fn3 도메인, 블랙박스는 단백질 키나제 도메인이다.[32]

PEVK 부위의 탄성은 내방성과 엔탈피크 기여도가 모두 있으며 폴리머 지속성 길이와 스트레치 계수가 특징이다.[33] 저~중간 확장에서는 PEVK 탄성을 등방성 탄성의 표준 웜 유사 체인(WLC) 모델로 모델링할 수 있다. 하이 익스텐션에서 PEVK 스트레칭은 엔탈피크 탄성을 통합한 수정된 WLC 모델로 모델링할 수 있다. 저탄력과 고탄력 탄성의 차이는 정전기 뻣뻣함과 소수성 효과 때문이다.

PEVK와 Ig 잔여물 사이에 포함된 것은 N2A 영역이다.[34]

진화

티틴 영역은 많은 유전자 복제 사건을 통해 공통의 조상으로부터 진화해왔다.[35] 도메인 복제는 대부분의 도메인이 단일 exon에 의해 암호화된다는 사실에 의해 촉진되었다. Fn3/Ig 반복으로 만들어진 다른 거대한 성상 단백질에는 옵스큐린과 미오메신이 있다. 진화 과정 내내 티틴 기계적 강도는 유기체가 무거워질수록 이황화 결합의 상실을 통해 감소하는 것으로 보인다.[36]

티틴 A-밴드에는 트위치닌(unc-22)과 프로젝틴 등 무척추동물에 동음이의어가 있으며, 이에는 Ig와 FNIII 반복측정기와 단백질 키나제 도메인도 포함되어 있다.[30] 유전자 복제 사건은 독립적으로 발생했지만 동일한 조상 Ig와 FNIII 영역에서 발생했다. 단백질 티틴이 가장 먼저 가족에서 이탈했다고 한다.[28] 공식적으로 휜(bt)으로 알려진 드로소필라 프로벤틴은 날개 각도의 지배적인 변화뿐만 아니라 일부 돌연변이의 난자를 피하지 못해 치사율과 관련이 있다.[37][38][39]

티틴 반복
식별자
기호티틴_Ig-rpts
PfamPF06582
인터프로IPR010939

케틴 또는 살리무스(sls)라고도 알려진 드로소필라 티틴은 키나제가 없다. 근육과 염색체 모두의 탄력성에 역할을 한다. 척추동물 티틴 I-밴드(titin I-band)에 동질적이며 Ig PEVK 도메인을 포함하고 있으며, 많은 반복이 스플라이싱의 핫 타깃이다.[40] 또한 C. 엘레강아지에는 ttn-1이라는 티틴 호몰로그가 있다.[41] 키나제 도메인을 가지고 있고, 일부 Ig/Fn3가 반복되고, PEVT가 유사하게 탄력적이다.[42]

함수

근육 수축의 슬라이딩 필라멘트 모델. (오른쪽 상단에 제목 라벨이 표시되어 있음)

티틴은 줄무늬근육의 풍부한 단백질이다. 티틴의 일차적인 기능은 두꺼운 필라멘트를 안정시키고 얇은 필라멘트 사이에 중앙에 배치하며, 사마귀의 과수축을 방지하고, 사마귀가 늘어난 후 샘처럼 사리를 후퇴시키는 것이다.[43] N-단자 Z-디스크 영역과 C-단자 M-라인 영역은 각각 사커의 Z-라인과 M-라인에 결합되어 하나의 티틴 분자가 사커의 절반 길이에 걸쳐 있다. 티틴은 근육 관련 단백질을 결합하는 부위도 포함하고 있어 근육 세포에서 수축기계의 조립을 위한 접착 템플릿의 역할을 한다. 염색체의 구조 단백질로도 확인됐다.[44][45] 티틴의 I-밴드, M-라인, Z-디스크 영역에는 상당한 가변성이 존재한다. I-밴드 영역의 변동성은 서로 다른 티틴 이소폼의 탄성 차이에 기여하고, 따라서 서로 다른 근육 유형의 탄성 차이에 기여한다. 확인된 많은 티틴 변형 중 5개가 완전한 대본 정보를 사용하여 설명된다.[5][6]

TTN의 지배적인 돌연변이는 헤르니아에 대한 소인을 유발한다.[46]

티틴은 다음을 포함한 많은 성상 단백질과 상호작용한다.[14]

임상 관련성

이 유전자의 비정상적으로 긴 염기서열 내에서의 돌연변이는 조기 정지 코돈이나 다른 결함을 유발할 수 있다. Titin 돌연변이 유전 myopathy이 조기에 호흡기와 failure,[47][48]early-onset 심장병과 치명적인 cardiomyopathy,[49]핵심 myopathy,centronuclear 근 질환,limb-girdle 근육 퇴행 위축형 2J,[50]가족성 크게 뜨고 심근증 9,[10][51]비후성과 경골의 심근증 근육 퇴행 위축과 근 질환 관련되어 있다..[52] 또한 추가 연구는 유전적으로 연결된 어떤 형태의 횡혈증이나 근병증도 TTN 유전자의 돌연변이에 의해 야기되는 것에서 안전하게 제외될 수 없다는 것을 시사한다.[50] 크게 뜨고 심근증 환자들에 Truncating 돌연변이는 A지역에서, 상류 섬 지역에서 truncations 전적으로 A지역의 번역을 예방하는 것으로 예상된다 발견된다, 대체 결합과 그 효과 개선하는 미숙한 정류장 암호 발생하지 않은 일부 증명서를 만듭니다.[53]mRNA 화자라는 그런 사실 때문에 접합RBM20 및 SLM2(KHDRBS3)와 같은 rs는 심근 요법으로 인한 심부전 발병에 기여하는 티틴 mRNA의 대체 mRNA 스플라이싱이 매개된 것으로 나타났다.[54][55]

티틴에 대한 자가 항균은 자가면역질환인 마이스테니아 그라비스를 가진 환자들에게서 생산된다.[56]

상호작용

Titin은 다음과 상호 작용하는 것으로 나타났다.

언어의 중요성

티틴이라는 이름은 그리스 타이탄(거대한 신, 큰 크기의 신)에서 유래되었다.[17]

티틴은 알려진 가장 큰 단백질로서 단백질의 IUPAC 이름이 가장 길다. 메티오닐을 시작하는 인간의 표준적인 형태의 티틴의 완전한 화학적 이름... 그리고 끝 ...isoleucine은 189,819개의 글자를 포함하고 있으며, 때때로 영어 또는 어떤 언어에서 가장 긴 단어로 언급된다.[67] 그러나 사전 편찬자들은 화학 화합물의 일반적인 명칭을 영어 단어보다는 언어적 공식으로 간주한다.[68]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000155657 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000051747 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b c "Entrez Gene: TTN titin".
  6. ^ a b c Labeit S, Barlow DP, Gautel M, Gibson T, Holt J, Hsieh CL, Francke U, Leonard K, Wardale J, Whiting A (May 1990). "A regular pattern of two types of 100-residue motif in the sequence of titin". Nature. 345 (6272): 273–6. Bibcode:1990Natur.345..273L. doi:10.1038/345273a0. PMID 2129545. S2CID 4240433.
  7. ^ Eric H. Lee. "The Chain-like Elasticity of Titin". Theoretical and Computational Biophysics Group, University of Illinois. Retrieved 25 September 2014.
  8. ^ a b c Labeit S, Kolmerer B (October 1995). "Titins: giant proteins in charge of muscle ultrastructure and elasticity". Science. 270 (5234): 293–6. Bibcode:1995Sci...270..293L. doi:10.1126/science.270.5234.293. PMID 7569978. S2CID 20470843.
  9. ^ Minajeva A, Kulke M, Fernandez JM, Linke WA (March 2001). "Unfolding of titin domains explains the viscoelastic behavior of skeletal myofibrils". Biophysical Journal. 80 (3): 1442–51. Bibcode:2001BpJ....80.1442M. doi:10.1016/S0006-3495(01)76116-4. PMC 1301335. PMID 11222304.
  10. ^ a b Itoh-Satoh M, Hayashi T, Nishi H, Koga Y, Arimura T, Koyanagi T, Takahashi M, Hohda S, Ueda K, Nouchi T, Hiroe M, Marumo F, Imaizumi T, Yasunami M, Kimura A (February 2002). "Titin mutations as the molecular basis for dilated cardiomyopathy". Biochemical and Biophysical Research Communications. 291 (2): 385–93. doi:10.1006/bbrc.2002.6448. PMID 11846417.
  11. ^ 온라인 멘델리안 상속인(OMIM): 188840
  12. ^ a b Labeit S, Kolmerer B, Linke WA (February 1997). "The giant protein titin. Emerging roles in physiology and pathophysiology". Circulation Research. 80 (2): 290–4. doi:10.1161/01.RES.80.2.290. PMID 9012751.
  13. ^ Opitz CA, Kulke M, Leake MC, Neagoe C, Hinssen H, Hajjar RJ, Linke WA (October 2003). "Damped elastic recoil of the titin spring in myofibrils of human myocardium". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 100 (22): 12688–93. Bibcode:2003PNAS..10012688O. doi:10.1073/pnas.2133733100. PMC 240679. PMID 14563922.
  14. ^ a b c d Bang ML, Centner T, Fornoff F, Geach AJ, Gotthardt M, McNabb M, Witt CC, Labeit D, Gregorio CC, Granzier H, Labeit S (November 2001). "The complete gene sequence of titin, expression of an unusual approximately 700-kDa titin isoform, and its interaction with obscurin identify a novel Z-line to I-band linking system". Circulation Research. 89 (11): 1065–72. doi:10.1161/hh2301.100981. PMID 11717165.
  15. ^ Natori R (1954). "Skinned Fibres of Skeletal Muscle and the Mechanism of Muscle Contraction－A Chronological Account of the Author's Investigations into Muscle Physiology" (PDF). Jikeikai Medical Journal. 54 (1).
  16. ^ Maruyama K, Matsubara S, Natori R, Nonomura Y, Kimura S (August 1977). "Connectin, an elastic protein of muscle. Characterization and Function". Journal of Biochemistry. 82 (2): 317–37. PMID 914784.
  17. ^ a b Wang K, McClure J, Tu A (August 1979). "Titin: major myofibrillar components of striated muscle". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 76 (8): 3698–702. Bibcode:1979PNAS...76.3698W. doi:10.1073/pnas.76.8.3698. PMC 383900. PMID 291034.
  18. ^ Maruyama K (May 1994). "Connectin, an elastic protein of striated muscle". Biophysical Chemistry. 50 (1–2): 73–85. doi:10.1016/0301-4622(94)85021-6. PMID 8011942.
  19. ^ Online Mendelian 상속인(OMIM: Titin - 188840)
  20. ^ Freiburg A, Trombitas K, Hell W, Cazorla O, Fougerousse F, Centner T, Kolmerer B, Witt C, Beckmann JS, Gregorio CC, Granzier H, Labeit S (2000). "Series of exon-skipping events in the elastic spring region of titin as the structural basis for myofibrillar elastic diversity". Circulation Research. 86 (11): 1114–21. doi:10.1161/01.res.86.11.1114. PMID 10850961.
  21. ^ a b "Titin - Homo sapiens (Human)". Universal Protein Resource. UniProt Consortium. 2010-10-05. Retrieved 2010-10-15.
  22. ^ a b c d "ProtParam for human titin". ExPASy Proteomics Server. Swiss Institute of Bioinformatics. Retrieved 2011-07-25.
  23. ^ "ProtParam for mouse titin". ExPASy Proteomics Server. Swiss Institute of Bioinformatics. Retrieved 2010-05-06.
  24. ^ Giganti D, Yan K, Badilla CL, Fernandez JM, Alegre-Cebollada J (January 2018). "Disulfide isomerization reactions in titin immunoglobulin domains enable a mode of protein elasticity". Nature Communications. 9 (1): 185. Bibcode:2018NatCo...9..185G. doi:10.1038/s41467-017-02528-7. PMC 5766482. PMID 29330363.
  25. ^ a b Wang K, McCarter R, Wright J, Beverly J, Ramirez-Mitchell R (August 1991). "Regulation of skeletal muscle stiffness and elasticity by titin isoforms: a test of the segmental extension model of resting tension". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 88 (16): 7101–5. Bibcode:1991PNAS...88.7101W. doi:10.1073/pnas.88.16.7101. PMC 52241. PMID 1714586.
  26. ^ Bennett PM, Gautel M (June 1996). "Titin domain patterns correlate with the axial disposition of myosin at the end of the thick filament". Journal of Molecular Biology. 259 (5): 896–903. doi:10.1006/jmbi.1996.0367. PMID 8683592.
  27. ^ a b Mayans O, van der Ven PF, Wilm M, Mues A, Young P, Fürst DO, Wilmanns M, Gautel M (October 1998). "Structural basis for activation of the titin kinase domain during myofibrillogenesis". Nature. 395 (6705): 863–9. Bibcode:1998Natur.395..863M. doi:10.1038/27603. PMID 9804419. S2CID 4426977.
  28. ^ a b Higgins DG, Labeit S, Gautel M, Gibson TJ (April 1994). "The evolution of titin and related giant muscle proteins". Journal of Molecular Evolution. 38 (4): 395–404. Bibcode:1994JMolE..38..395H. doi:10.1007/BF00163156. PMID 8007007. S2CID 35756951.
  29. ^ Puchner EM, Alexandrovich A, Kho AL, Hensen U, Schäfer LV, Brandmeier B, Gräter F, Grubmüller H, Gaub HE, Gautel M (September 2008). "Mechanoenzymatics of titin kinase". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 105 (36): 13385–90. Bibcode:2008PNAS..10513385P. doi:10.1073/pnas.0805034105. PMC 2527993. PMID 18765796.
  30. ^ a b Myhre JL, Pilgrim D (September 2014). "A Titan but not necessarily a ruler: assessing the role of titin during thick filament patterning and assembly". Anatomical Record. 297 (9): 1604–14. doi:10.1002/ar.22987. PMID 25125174. S2CID 32840140.
  31. ^ "Titin, Z repeat (IPR015129) < InterPro < EMBL-EBI". Retrieved 13 March 2019.
  32. ^ Mikelsaar AV, Sünter A, Mikelsaar R, Toomik P, Kõiveer A, Mikelsaar I, Juronen E (September 2012). "Epitope of titin A-band-specific monoclonal antibody Tit1 5 H1.1 is highly conserved in several Fn3 domains of the titin molecule. Centriole staining in human, mouse and zebrafish cells". Cell Division. 7 (1): 21. doi:10.1186/1747-1028-7-21. PMC 3541999. PMID 22985877.
  33. ^ Linke WA, Ivemeyer M, Mundel P, Stockmeier MR, Kolmerer B (July 1998). "Nature of PEVK-titin elasticity in skeletal muscle". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 95 (14): 8052–7. Bibcode:1998PNAS...95.8052L. doi:10.1073/pnas.95.14.8052. PMC 20927. PMID 9653138.
  34. ^ Buck D, Smith JE, Chung CS, Ono Y, Sorimachi H, Labeit S, Granzier HL (February 2014). "Removal of immunoglobulin-like domains from titin's spring segment alters titin splicing in mouse skeletal muscle and causes myopathy". The Journal of General Physiology. 143 (2): 215–30. doi:10.1085/jgp.201311129. PMC 4001778. PMID 24470489.
  35. ^ Tskhovrebova L, Trinick J (November 2004). "Properties of titin immunoglobulin and fibronectin-3 domains". The Journal of Biological Chemistry. 279 (45): 46351–4. doi:10.1074/jbc.r400023200. PMID 15322090.
  36. ^ Manteca A, Schönfelder J, Alonso-Caballero A, Fertin MJ, Barruetabeña N, Faria BF, Herrero-Galán E, Alegre-Cebollada J, De Sancho D, Perez-Jimenez R (August 2017). "Mechanochemical evolution of the giant muscle protein titin as inferred from resurrected proteins". Nature Structural & Molecular Biology. 24 (8): 652–657. doi:10.1038/nsmb.3426. PMID 28671667. S2CID 54482436.
  37. ^ Fyrberg CC, Labeit S, Bullard B, Leonard K, Fyrberg E (July 1992). "Drosophila projectin: relatedness to titin and twitchin and correlation with lethal(4) 102 CDa and bent-dominant mutants". Proceedings. Biological Sciences. 249 (1324): 33–40. Bibcode:1992RSPSB.249...33F. doi:10.1098/rspb.1992.0080. PMID 1359548. S2CID 34408190.
  38. ^ "bent phenotype". Classical Genetics Simulator. Retrieved 13 March 2019.
  39. ^ "FlyBase Gene Report: Dmel\bt". flybase.org. Retrieved 13 March 2019.
  40. ^ Machado C, Andrew DJ (October 2000). "D-Titin: a giant protein with dual roles in chromosomes and muscles" (PDF). The Journal of Cell Biology. 151 (3): 639–52. doi:10.1083/jcb.151.3.639. PMC 2185597. PMID 11062264.
  41. ^ "ttn-1 (gene)". WormBase : Nematode Information Resource. Retrieved 13 March 2019.
  42. ^ Forbes JG, Flaherty DB, Ma K, Qadota H, Benian GM, Wang K (May 2010). "Extensive and modular intrinsically disordered segments in C. elegans TTN-1 and implications in filament binding, elasticity and oblique striation". Journal of Molecular Biology. 398 (5): 672–89. doi:10.1016/j.jmb.2010.03.032. PMC 2908218. PMID 20346955.
  43. ^ Saladin K (2015). Anatomy & Physiology (7th ed.). McGraw Hill. p. 401. ISBN 978-0-07-340371-7.
  44. ^ Machado C, Sunkel CE, Andrew DJ (April 1998). "Human autoantibodies reveal titin as a chromosomal protein". The Journal of Cell Biology. 141 (2): 321–33. doi:10.1083/jcb.141.2.321. PMC 2148454. PMID 9548712.
  45. ^ Machado C, Andrew DJ (2000). "Titin as a chromosomal protein". Elastic Filaments of the Cell. Advances in Experimental Medicine and Biology. Vol. 481. pp. 221–32, discussion 232–6. doi:10.1007/978-1-4615-4267-4_13. ISBN 978-1-4613-6916-5. PMID 10987075.
  46. ^ Mihailov E, Nikopensius T, Reigo A, Nikkolo C, Kals M, Aruaas K, Milani L, Seepter H, Metspalu A (February 2017). "Whole-exome sequencing identifies a potential TTN mutation in a multiplex family with inguinal hernia". Hernia : The Journal of Hernias and Abdominal Wall Surgery. 21 (1): 95–100. doi:10.1007/s10029-016-1491-9. PMC 5281683. PMID 27115767.
  47. ^ Pfeffer G, Elliott HR, Griffin H, Barresi R, Miller J, Marsh J, et al. (June 2012). "Titin mutation segregates with hereditary myopathy with early respiratory failure". Brain. 135 (Pt 6): 1695–713. doi:10.1093/brain/aws102. PMC 3359754. PMID 22577215.
  48. ^ Ohlsson M, Hedberg C, Brådvik B, Lindberg C, Tajsharghi H, Danielsson O, et al. (June 2012). "Hereditary myopathy with early respiratory failure associated with a mutation in A-band titin" (PDF). Brain. 135 (Pt 6): 1682–94. doi:10.1093/brain/aws103. PMID 22577218.
  49. ^ Carmignac V, Salih MA, Quijano-Roy S, Marchand S, Al Rayess MM, Mukhtar MM, et al. (April 2007). "C-terminal titin deletions cause a novel early-onset myopathy with fatal cardiomyopathy". Annals of Neurology. 61 (4): 340–51. doi:10.1002/ana.21089. PMID 17444505. S2CID 6042810.
  50. ^ a b Udd B, Vihola A, Sarparanta J, Richard I, Hackman P (February 2005). "Titinopathies and extension of the M-line mutation phenotype beyond distal myopathy and LGMD2J". Neurology. 64 (4): 636–42. doi:10.1212/01.WNL.0000151853.50144.82. PMID 15728284. S2CID 28801620.
  51. ^ Siu BL, Niimura H, Osborne JA, Fatkin D, MacRae C, Solomon S, et al. (March 1999). "Familial dilated cardiomyopathy locus maps to chromosome 2q31". Circulation. 99 (8): 1022–6. doi:10.1161/01.cir.99.8.1022. PMID 10051295.
  52. ^ Hackman P, Vihola A, Haravuori H, Marchand S, Sarparanta J, De Seze J, et al. (September 2002). "Tibial muscular dystrophy is a titinopathy caused by mutations in TTN, the gene encoding the giant skeletal-muscle protein titin". American Journal of Human Genetics. 71 (3): 492–500. doi:10.1086/342380. PMC 379188. PMID 12145747.
  53. ^ Hinson JT, Chopra A, Nafissi N, Polacheck WJ, Benson CC, Swist S, et al. (August 2015). "HEART DISEASE. Titin mutations in iPS cells define sarcomere insufficiency as a cause of dilated cardiomyopathy". Science. 349 (6251): 982–6. doi:10.1126/science.aaa5458. PMC 4618316. PMID 26315439.
  54. ^ Li S, Guo W, Dewey CN, Greaser ML (February 2013). "Rbm20 regulates titin alternative splicing as a splicing repressor". Nucleic Acids Research. 41 (4): 2659–72. doi:10.1093/nar/gks1362. PMC 3575840. PMID 23307558.
  55. ^ Boeckel JN, Möbius-Winkler M, Müller M, Rebs S, Eger N, Schoppe L, et al. (July 2021). "SLM2 Is A Novel Cardiac Splicing Factor Involved in Heart Failure due to Dilated Cardiomyopathy". Genomics, Proteomics & Bioinformatics: S1672022921001467. doi:10.1016/j.gpb.2021.01.006. PMID 34273561.
  56. ^ Skeie GO, Aarli JA, Gilhus NE (2006). "Titin and ryanodine receptor antibodies in myasthenia gravis". Acta Neurol Scand Suppl. 183: 19–23. doi:10.1111/j.1600-0404.2006.00608.x. PMID 16637922. S2CID 24972330.
  57. ^ Kontrogianni-Konstantopoulos A, Bloch RJ (February 2003). "The hydrophilic domain of small ankyrin-1 interacts with the two N-terminal immunoglobulin domains of titin". The Journal of Biological Chemistry. 278 (6): 3985–91. doi:10.1074/jbc.M209012200. PMID 12444090.
  58. ^ a b Miller MK, Bang ML, Witt CC, Labeit D, Trombitas C, Watanabe K, et al. (November 2003). "The muscle ankyrin repeat proteins: CARP, ankrd2/Arpp and DARP as a family of titin filament-based stress response molecules". Journal of Molecular Biology. 333 (5): 951–64. doi:10.1016/j.jmb.2003.09.012. PMID 14583192.
  59. ^ Ono Y, Shimada H, Sorimachi H, Richard I, Saido TC, Beckmann JS, Ishiura S, Suzuki K (July 1998). "Functional defects of a muscle-specific calpain, p94, caused by mutations associated with limb-girdle muscular dystrophy type 2A". The Journal of Biological Chemistry. 273 (27): 17073–8. doi:10.1074/jbc.273.27.17073. PMID 9642272.
  60. ^ Sorimachi H, Kinbara K, Kimura S, Takahashi M, Ishiura S, Sasagawa N, Sorimachi N, Shimada H, Tagawa K, Maruyama K (December 1995). "Muscle-specific calpain, p94, responsible for limb girdle muscular dystrophy type 2A, associates with connectin through IS2, a p94-specific sequence". The Journal of Biological Chemistry. 270 (52): 31158–62. doi:10.1074/jbc.270.52.31158. PMID 8537379.
  61. ^ Lange S, Auerbach D, McLoughlin P, Perriard E, Schäfer BW, Perriard JC, Ehler E (December 2002). "Subcellular targeting of metabolic enzymes to titin in heart muscle may be mediated by DRAL/FHL-2". Journal of Cell Science. 115 (Pt 24): 4925–36. doi:10.1242/jcs.00181. PMID 12432079.
  62. ^ Young P, Ehler E, Gautel M (July 2001). "Obscurin, a giant sarcomeric Rho guanine nucleotide exchange factor protein involved in sarcomere assembly". The Journal of Cell Biology. 154 (1): 123–36. doi:10.1083/jcb.200102110. PMC 2196875. PMID 11448995.
  63. ^ Gregorio CC, Trombitás K, Centner T, Kolmerer B, Stier G, Kunke K, Suzuki K, Obermayr F, Herrmann B, Granzier H, Sorimachi H, Labeit S (November 1998). "The NH2 terminus of titin spans the Z-disc: its interaction with a novel 19-kD ligand (T-cap) is required for sarcomeric integrity". The Journal of Cell Biology. 143 (4): 1013–27. doi:10.1083/jcb.143.4.1013. PMC 2132961. PMID 9817758.
  64. ^ Zou P, Gautel M, Geerlof A, Wilmanns M, Koch MH, Svergun DI (January 2003). "Solution scattering suggests cross-linking function of telethonin in the complex with titin". The Journal of Biological Chemistry. 278 (4): 2636–44. doi:10.1074/jbc.M210217200. PMID 12446666.
  65. ^ Mues A, van der Ven PF, Young P, Fürst DO, Gautel M (May 1998). "Two immunoglobulin-like domains of the Z-disc portion of titin interact in a conformation-dependent way with telethonin". FEBS Letters. 428 (1–2): 111–4. doi:10.1016/S0014-5793(98)00501-8. PMID 9645487. S2CID 11786578.
  66. ^ Centner T, Yano J, Kimura E, McElhinny AS, Pelin K, Witt CC, Bang ML, Trombitas K, Granzier H, Gregorio CC, Sorimachi H, Labeit S (March 2001). "Identification of muscle specific ring finger proteins as potential regulators of the titin kinase domain". Journal of Molecular Biology. 306 (4): 717–26. doi:10.1006/jmbi.2001.4448. PMID 11243782.
  67. ^ McCulloch S (December 2009). "Longest word in English". Sarah McCulloch.com. Archived from the original on 2010-01-14. Retrieved 2016-10-12.
  68. ^ Oxford Word and Language Service team. "Ask the experts - What is the longest English word?". AskOxford.com / Oxford University Press. Archived from the original on 2008-09-13. Retrieved 2008-01-13.

추가 읽기

외부 링크

이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.