PRKCQ

PRKCQ
PRKCQ
Protein PRKCQ PDB 1xjd.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭PRKCQ, PRKCT, nPKC-theta, 단백질 키나아제 C 세타
외부 IDOMIM: 600448 MGI: 97601 HomoloGene: 21263 GeneCard: PRKCQ
직교체
종인간마우스
엔트레스

5588

18761

앙상블

ENSG00000065675

ENSMUSG00000026778

유니프로트

Q04759

Q02111

RefSeq(mRNA)

NM_008859
NM_178075

RefSeq(단백질)

NP_032885

위치(UCSC)Chr 10: 6.43 – 6.58MbChr 2: 11.18 – 11.31Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

단백질 키나제 C테타(PKC-theta)는 인간에서 PRKCQ 유전자에 의해 암호화된 효소다.[5]세린/트레오닌 키나아스의 성분인 PKC-θ은 주로 혈소판과 T림프구가 높은 조혈모세포에서[5] 발현되는데, 이 세포는 신호전달의 역할을 한다.T세포의 하위 함량은 PKC-multi에 따라 다르기 때문에 PKC-multi는 면역치료의 맥락에서 억제제의 잠재적 대상으로 간주된다.[6]

함수

단백질키나아제 C(PKC)는 세린과 트레오닌 특유의 단백질키나제 계열로, 두 번째 메신저 디아실글리세롤에 의해 활성화될 수 있다.PKC 가족 구성원들은 다양한 단백질 표적을 인산화했고 다양한 세포 신호 경로에 관여하는 것으로 알려져 있다.PKC가족은 종양 촉진제의 일종인 포볼 에스테르의 주요 수용체 역할도 한다.PKC 계열의 각 멤버는 특정한 표현 프로파일을 가지고 있으며, 뚜렷한 역할을 한다고 여겨진다.이 유전자가 인코딩한 단백질은 PKC 계열의 하나이다.칼슘에 의존하지 않고 인산염에 의존하는 단백질 키나아제다.이 키나아제는 T세포 활성화에 중요하다.전사인자 NF-kappaB와 AP-1의 활성화를 위해 필요하며, T세포수용체(TCR) 신호 복합체를 전사인자의 활성화와 연계시킬 수 있다.[7]또한 PKC-multi는 임파세포의 세포사멸에 있어서 세포사멸의 초기 단계에서 분광의 집적을 지연시키고 부정적인 영향을 미치는 역할을 한다.[8]

T 셀에서 PKC-temp의 역할

PKC-message는 T세포에서 신호의 전도에 대한 역할을 하며, 키나아제는 그들의 활성화, 생존, 성장에 영향을 미친다.PKC-message는 TCR 수용체와 CD28 수용체로부터의 신호를 통합하는 신호 경로에서 중요하다.TCR 수용체와 MHC 수용체를 통한 APC(항원 표시 세포)와 T세포 사이의 접합은 면역학적 시냅스를 형성한다.활성 PKC-multi는 cSMAC(TCR을 포함하는 중심 근분자 활성화 클러스터)와 pSMAC(LFA-1과 ICAM-1을 포함하는 주변 초분자 활성화 클러스터) 사이에 있는 T세포의 면역학적 시냅스에 국부적이다.규제 T 셀에서는 면역 시냅스 영역에서 PKC-properties가 고갈되는 반면, 이펙터 T 셀에서는 PKC-properties가 존재한다.[6]CD28과 TCR에 의한 공동시뮬레이션의 결과, PKC-multi는 주로 사이트 Lys325와 Lys506에서 SMO1에 의해 요약된다.면역학적 시냅스가 형성되기 때문에 섬모일화가 중요하다.[9]그 후, 전사 인자 AP-1(단백질-1 활성화)을 활성화하는 PKC-선인산인산화효소 SPAK(STE20/SPS1 관련, 프롤라인 알라닌이 풍부한 키나제)가 발생한다.PKC-multi는 또한 카르마-1의 인산화 작용에 의해 카르마-1, Bcl-10 및 몰트-1 단백질의 결합을 개시한다.이 세 가지 단백질의 복합체는 전사인자 NF-164B(핵인자-164B)를 활성화시킨다.나아가, PKC-properties는 전사 인자 NF-AT(활성화된 T세포의 핵 인자)의 활성화에 역할을 한다.[10]따라서 PKC-meter는 이펙터 T세포의 염증을 촉진한다.[6]PKC-property는 ILC2의 활성화에 역할을 하며 Th2 세포의 확산에 기여한다.[11]키나제 PKC-mates는 Th2와 Th17의 기능에 결정적이다.[6]게다가 PKC-matrix는 핵으로 변환할 수 있으며 히스톤의 인산화 작용에 의해 기억 T세포에서 전사-기억 반응 유전자의 접근성이 높아진다.[12]PKC는 NK세포의 반투명 활동에서 역할을 한다.PKC-감지수가 없는 생쥐의 경우 MHCI-감지종양이 더 자주 발생하는 것으로 관찰됐다.[13]

그 억제제들의 가능한 적용

PKC-properties는 T세포의 바이러스 감염 세포 제거 능력을 저하시키지 않고 Th17(자율면역질환 매개) 또는 Th2(알레르기 유발)[11]에 의해 매개되는 유해 염증을 줄이기 위해 PKC-property를 치료의 좋은 대상으로 만든다.억제제는 T세포 매개 적응 면역 반응에 사용될 수 있다.PKC-temp의 억제는 전사 인자(NF-164B, NF-AT)를 하향 조정하고 IL-2의 생산 저하를 초래한다.PKC가 없는 동물들은 일부 자가면역 질환에 내성이 있는 것으로 관찰되었다.[6]PKC는 알레르기 치료에 있어 억제제의 표적이 될 수 있다.

문제는 촉매 사이트를 대상으로 하는 PKC 촉매의 억제제가 낮은 특수성(PKC 중 촉매 사이트는 매우 유사함) 때문에 독성 영향을 미칠 수 있다는 점이다.알로스테릭 억제제는 PKC s의 콘크리트 등소 형태에 더 특수해야 한다.[6]

상호작용

PRKCQ는 다음과 상호 작용하는 것으로 나타났다.

PRKCQ는 NF-118B 신호 경로의 일부로 인산염 CARD11에 표시되었다.[18]

억제제

  • (R)-2-(S)-4-(3-클로로-5-플루오로-6-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-3-yl)피페라진-2-yl)-3-메틸부탄-2-올[19]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG000065675 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000026778 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b Baier G, Telford D, Giampa L, Coggeshall KM, Baier-Bitterlich G, Isakov N, Altman A (April 1993). "Molecular cloning and characterization of PKC theta, a novel member of the protein kinase C (PKC) gene family expressed predominantly in hematopoietic cells". J Biol Chem. 268 (7): 4997–5004. PMID 8444877.
  6. ^ a b c d e f Zanin-Zhorov, Alexandra; Dustin, Michael L.; Blazar, Bruce R. (2011). "PKC-θ function at the immunological synapse: prospects for therapeutic targeting". Trends in Immunology. 32 (8): 358–363. doi:10.1016/j.it.2011.04.007. PMC 3573858. PMID 21733754.
  7. ^ "Entrez Gene: PRKCQ protein kinase C, theta".
  8. ^ Michalczyk I, Toporkiewicz M, Dubielecka PM, Chorzalska A, Sikorski AF (2016). "PKC-θ is a negative regulator of TRAIL-induced and FADD-mediated apoptotic spectrin aggregation". Folia Histochemica et Cytobiologica. 54 (1): 1–13. doi:10.5603/FHC.a2016.0006. PMID 27094638.
  9. ^ Wang, Xu-Dong; Gong, Yu; Chen, Zhi-Long; Gong, Bei-Ni; Xie, Ji-Ji; Zhong, Chuan-Qi; Wang, Qi-Long; Diao, Liang-Hui; Xu, Anlong (2015). "TCR-induced sumoylation of the kinase PKC-θ controls T cell synapse organization and T cell activation". Nature Immunology. 16 (11): 1195–1203. doi:10.1038/ni.3259. ISSN 1529-2916. PMID 26390157. S2CID 21498259.
  10. ^ Zeng, Qibing; Luo, Peng; Gu, Junying; Liang, Bing; Liu, Qizhan; Zhang, Aihua (2017). "PKC θ-mediated Ca 2+ /NF-AT signalling pathway may be involved in T-cell immunosuppression in coal-burning arsenic-poisoned population". Environmental Toxicology and Pharmacology. 55: 44–50. doi:10.1016/j.etap.2017.08.005. PMID 28823652.
  11. ^ a b Madouri, Fahima; Chenuet, Pauline; Beuraud, Chloé; Fauconnier, Louis; Marchiol, Tiffany; Rouxel, Nathalie; Ledru, Aurélie; Gallerand, Margaux; Lombardi, Vincent (2017). "Protein kinase Cθ controls type 2 innate lymphoid cell and T H 2 responses to house dust mite allergen". Journal of Allergy and Clinical Immunology. 139 (5): 1650–1666. doi:10.1016/j.jaci.2016.08.044. PMID 27746240.
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  18. ^ Takeda K, Harada Y, Watanabe R, Inutake Y, Ogawa S, Onuki K, Kagaya S, Tanabe K, Kishimoto H, Abe R (December 2008). "CD28 stimulation triggers NF-kappaB activation through the CARMA1-PKCtheta-Grb2/Gads axis". Int. Immunol. 20 (12): 1507–15. doi:10.1093/intimm/dxn108. PMID 18829987.
  19. ^ Jimenez JM, Boyall D, Brenchley G, Collier PN, Davis CJ, Fraysse D, Keily SB, Henderson J, Miller A, Pierard F, Settimo L, Twin HC, Bolton CM, Curnock AP, Chiu P, Tanner AJ, Young S (2013). "Design and optimization of selective protein kinase C θ (PKCθ) inhibitors for the treatment of autoimmune diseases". J. Med. Chem. 56 (5): 1799–810. doi:10.1021/jm301465a. PMID 23398373.

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