익브케

IKBKE
익브케
식별자
별칭IKBKE, IKK-E, IKK-i, IKKE, IKKI, B세포 내 카파 경량 폴리펩타이드 유전자 증진제, 키나세 엡실론, 핵 인자 카파 B 키나제 소단위 엡실론 억제제
외부 IDOMIM: 605048 MGI: 1929612 호몰로진: 23168 GeneCard: IKBKE
직교체
인간마우스
엔트레스
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_001193321
NM_001193322
NM_014002

NM_019777

RefSeq(단백질)

NP_001180250
NP_001180251
NP_054721

NP_062751

위치(UCSC)Chr 1: 206.47 – 206.5MbChr 1: 131.18 – 131.21Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

I-Kappa-B kinase 엡실론 또는 IKK-엡실론이라고도 알려진 핵 인자 카파-B kinase subunit 엡실론(epsilon)의 억제제는 인간에서 IKBKE 유전자에 의해 암호화된 효소다.[5][6][7]

상호작용

IKBKE는 TANK상호작용하는 것으로 밝혀졌다.[8]

함수

IFN형, NF-kappa-B형, STAT 신호의 활성화를 통해 바이러스 감염에 대한 염증 반응을 조절하는 데 필수적인 역할을 하는 세린/스레오닌 키나아제다.또한 인터루킨-1과 같은 TNFA와 염증성 사이토카인에도 관여하여 신호를 보낸다.RIG-I 유사 수용체와 같은 바이러스 RNA 센서가 활성화되면 DDX3X와 DDX3X뿐만 아니라 DDX3X와 인포릴레이트 인터페론 규제인자(IRF), IRF3IRF7과 연계된다.이 활동은 IRF3의 후속 호모디머화 및 핵번역을 허용하여 IFNB를 포함한 친염증 및 항바이러스 유전자의 전사 활성화를 유도한다.그러한 항바이러스 상태를 확립하기 위해, IKBKE는 세포의 종류와 세포 자극에 따라 구성이 달라지는 여러 가지 다른 콤플렉스를 형성한다.따라서 IPS1/MAVS, TANK, AZI2/NAP1 또는 TBKBP1/SINTBAD(탱크 결합 키나제 1-결합 단백질 1)를 포함한 여러 비계 분자를 IKBKE 함유 복합체에 모집할 수 있다.TNFA 및 인터루킨-1에 대응하여 다극성화 작용에 의해 활성화되며, 최소한 CYLD의 인산화 통과 NF-kappa-B 신호 경로를 조절한다.NF-카파-B의 억제제를 인산화하여 억제제/NF-카파-B 복합체의 분리를 유도하고 궁극적으로 억제제의 분해로 이어진다.또한, 항바이러스 활성을 표시하는 ISG의 하위집합 유도를 위해 'Ser-708'에서 STAT1의 인산화일 수도 있다.'Ser-708'에서 STAT1을 인산화하면 ISGF3(STAT1:STAT2:IRF9) 복합체와 GAF(감마 활성화 계수) 비교(STAT1:STAT1) 복합체, 이러한 방식으로 유형 I유형 II IFN 반응 사이의 균형을 조절한다.DNA 손상으로 인한 세포 죽음으로부터 세포를 보호한다.또한 인슐린 민감도에 부정적인 영향을 미치는 비만의 만성, 저급 염증 상태를 유지함으로써 에너지 균형 조절에도 중요한 역할을 한다.인지질 AKT1.[9]

임상적 유의성

IκB키나아제(IKK)와 IKK 관련 키나제, IKKKE(IKKε)와 탱크를 결합한 키나제 1(TBK1)의 억제가 염증성 질환과 암 치료의 치료적 선택사항으로 연구되어 왔다.[10]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000263528 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000042349 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Shimada T, Kawai T, Takeda K, Matsumoto M, Inoue J, Tatsumi Y, Kanamaru A, Akira S (September 1999). "IKK-i, a novel lipopolysaccharide-inducible kinase that is related to IkappaB kinases". Int Immunol. 11 (8): 1357–62. doi:10.1093/intimm/11.8.1357. PMID 10421793.
  6. ^ Peters RT, Liao SM, Maniatis T (July 2000). "IKKepsilon is part of a novel PMA-inducible IkappaB kinase complex". Mol Cell. 5 (3): 513–22. doi:10.1016/S1097-2765(00)80445-1. PMID 10882136.
  7. ^ "Entrez Gene: IKBKE inhibitor of kappa light polypeptide gene enhancer in B-cells, kinase epsilon".
  8. ^ Nomura F, Kawai T, Nakanishi K, Akira S (March 2000). "NF-kappaB activation through IKK-i-dependent I-TRAF/TANK phosphorylation". Genes Cells. 5 (3): 191–202. doi:10.1046/j.1365-2443.2000.00315.x. PMID 10759890. S2CID 8489218.
  9. ^ "Inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase subunit epsilon". {{cite journal}}:Cite 저널은 필요로 한다. journal=(도움말)
  10. ^ Llona-Minguez S, Baiget J, Mackay SP (2013). "Small-molecule inhibitors of IκB kinase (IKK) and IKK-related kinases". Pharm. Pat. Anal. 2 (4): 481–498. doi:10.4155/ppa.13.31. PMID 24237125.

추가 읽기