P70-S6 키나세 1

P70-S6 Kinase 1
RPS6KB1
Protein RPS6KB1 PDB 3A60.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭RPS6KB1, PS6K, S6K, S6K-beta-1, S6K1, STK14A, p70 S6KA, p70(S6K)-alpha, p70-S6K, p70-alpha, P70-S6 Kinase 1, ribosomal protein S6 kinase B1, p70S6K, p70S6 kinase
외부 IDOMIM: 608938 MGI: 1270849 HomoloGene: 81703 GeneCard: RPS6KB1
직교체
종인간마우스
엔트레스

6198

72508

앙상블

ENSG00000108443

ENSMUSG00000020516

유니프로트

P23443

Q8BSK8

RefSeq(mRNA)

NM_001272042
NM_001272043
NM_001272044
NM_001272060
NM_003161

NM_001114334
NM_028259
NM_001363162

RefSeq(단백질)

NP_001107806
NP_082535
NP_001350091

위치(UCSC)Cr 17: 59.89 – 59.95MbChr 11: 86.5 – 86.54Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

리보솜 단백질 S6키나제 베타-1(S6K1)은 p70S6키나제(p70S6K, p70-S6K)로도 알려져 있으며, 인간에서 RPS6KB1 유전자에 의해 인코딩되는 효소(특히 단백질키나제)이다.[5][6]PI3키나제 경로에서 PIP3와 인지노시티드 의존키나제-1의 하류에 작용하는 세린/스로닌키나제다.[7]이름에서 알 수 있듯이, 그것의 목표 기질은 S6 리보솜 단백질이다.[8]S6의 인산화 작용은 리보솜에서 단백질 합성을 유도한다.

threonine 389에서 p70S6K의 인산화효과는 mTOR에 의한 활성화의 특징으로 사용되어 왔으며, 다양한 상황에서의 자동포기 억제와 상관관계가 있다.그러나 최근 몇 가지 연구에 따르면 p70S6K의 활동이 자가포식 증대에 보다 긍정적인 역할을 한다고 한다.[9][10]

함수

이 유전자는 S6K 계열의 세린/트레오닌 키나아제 부재를 인산화하여 S6 리보솜 단백질의 여러 잔류물을 인산화한다.이 단백질의 키나아제 활성은 단백질 합성과 세포 증식을 증가시킨다.이 유전자를 부호화하는 DNA 부위의 증폭과 이 키나아제의 과다한 압착은 일부 유방암 세포 라인에서 볼 수 있다.대체 변환 시작 사이트가 설명되었고 대체 전사 스플라이스 변형이 관찰되었지만 완전히 특성화되지는 않았다.

mTOR

p70S6 kinase는 mTOR(라파마이신의 mamalian target of rapamycin) 신호의 다운스트림 타겟으로, 특히 mTOR1은 Rictor(mTORC2)가 아닌 Raptor가 포함된 것이 특징이다.mTOR는 리소좀에서 AND게이트 유사 메커니즘을 통해 활성화할 수 있으며, 성장 인자와 바이오 가용성에 관한 신호를 통합할 수 있다.개미 분자예를 들어, 아르기닌과 류신 같은 아미노산은 mTOC1의 리소솜모집을 유발할 수 있다. 일단 리소솜에서 mTOR는 자신의 GTP-bound 상태에서 리소솜에 거주하는 작은 GTPase인 Rheb에 의해 활성화될 수 있다.Rheb GTPase 활성은 IGF 신호 전달에 의해 억제되는 업스트림 TSC 복합체에 의해 자극(따라서 mTOR 활성화 용량이 감소)된다.따라서, AND 게이트는 아미노산의 충분성에 의한 적절한 국산화 및 성장 인자에 의한 활성화로 구성된다.mTOR이 제대로 국산화·활성화되면 단백질 아나볼릭/카타볼릭 밸런스 조절에 중요한 p70S6K, 4EBP, ULK1 등 다운스트림 표적을 인산화시킬 수 있다.

물리적 운동은 mTOR, 특히 mTORC1에 의존하는 경로에서 p70S6K의 인산화(활성화)를 통해 단백질 합성을 활성화한다.이는 부하가 증가함에도 불구하고 근육량의 증가를 막기 위해 mTOR, 라파마이신 억제제를 사용함으로써 증명되었다.운동은 근육의 IGF-1 수준을 증가시켜 IGF-1/PI3K/Akt/p70S6K 신호 경로를 유도하는 것으로 나타났으며, 따라서 근육을 형성하기 위해서는 단백질 합성을 증가시켜야 한다.

임상적 유의성

S6K1 단백질의 억제 또는 부족은 세포 형성의 초기 "약속 단계"를 방해하고 지연시킴으로써 지방세포의 생성을 둔화시킨다.그 연구는 비만 치료에 영향을 미칠 수 있다.[11]

이 유전자를 부호화하는 DNA 부위의 증폭과 이 키나아제의 과다한 압착은 일부 유방암 세포 라인에서 볼 수 있다.

P70이 제안한 또 다른 방법은 근육의 연장 및 성장에 있다.P70은 발바닥근육에서 수동적인 스트레칭에 의해 인산염화된다.이것은 근육 형성에 관련된 많은 단백질 키나제들 중 하나일 것이다.[12]

비활성 상태에서 S6K1은 mTOR/Raptor에 의한 인산화 후 eIF3에 구속되고 분리된다.그러면 자유 S6K1은 eIF4B를 포함한 다수의 목표물을 인지할 수 있다.[13]

상호작용

P70-S6 Kinase 1은 다음과 상호작용하는 것으로 나타났다.

참고 항목

참조

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외부 링크

  • PDBe-KB에서 UniProt: P23443(리보솜 단백질 S6 kinase 베타-1)에 대한 PDB의 모든 구조 정보 개요.