유자인산화효소
Citron kinase| CIT | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | CIT, CRIK, STK21, 유자rho-상호작용세린/트레오닌인산화효소, MCPH17, CITK | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM : 605629 MGI : 105313 HomoloGene : 21404 GenCard : CIT | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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유자 Rho-상호작용인산화효소는 사람에게서 [5][6]CIT 유전자에 의해 코드되는 효소이다.
구조.
Citron은 C6H2 아연 핑거, PH 도메인 및 4개의 류신 지퍼와 1개의 rho/rac 결합 부위를 포함한 긴 코일형성 영역을 포함하는 183 kDa 단백질이다.1995년에 Rho/rac 이펙터로 발견되었으며, GTP 결합 형태의 rho 및 rac 1과만 상호작용하였다.독특한 단백질 조직을 나타내는 이 단백질은 별도의 등급의 Rho [7]파트너를 정의합니다.유자의 스플라이스 변종인 중합효소 연쇄반응(PCR)에 기초한 클로닝 접근법을 사용하여 유자 키나제(Citron-K)가 대체 아미노 말단과 함께 확인되었다.이 N 말단 확장에는 ROCK, ROK, 근위축성 단백질 키나제(MDPK) 및 MRCK 또는 GEK로 [8]알려진 CDC42 이펙터의 배열에 대해 약 50% 염기서열 동일성을 갖는 단백질 키나제 도메인이 포함되어 있다.따라서 ROCK 계열의 키나아제와 유사하며 그에 비해 시트론 키나아제는 N 말단 키나아제 도메인, Rho/Rac 상호작용 부위가 있는 내부 코일 코일(CC) 도메인 및 Zn 핑거, 플렉스트린 호몰로지(PH) 도메인으로 구성된 C 말단 영역을 포함하는 다중 도메인 단백질이다.추정 SH3 결합 도메인 및 PDZ 대상 모티브.그것의 파리(드로소필라)는 [9][10]스티키라고 불립니다.아래에서는 다양한 단계에서 유자-K의 국산화에서 다양한 영역의 중요성에 대해 논의한다.
조직 분포, 위치 확인 및 동적
키나아제 도메인 유무에 관계없이 유자 아이소폼의 조직 분포를 조사한 결과, 키나아제 형태가 널리 [8]발현되는 동안 비키나아제 형태는 뇌 영역으로 제한되는 것으로 나타났다.면역 형광 분석으로 유자-K의 국재화와 사이토키네시스 중의 그 거동이 결정되었다.유자-K는 무지외상기의 적도 피질에 처음 출현해 텔로파기 초기에 갈라진 틈새에 집중돼 텔로파기 중기에는 갈라진 틈새의 틈새로 세포간 교량 중앙에 축적돼 말기 말기에는 고리 모양의 구조를 형성해 중간체 회전 속도가 미미했다.즉,[11] 단백질은 중간에서 훨씬 덜 역동적이다.일련의 결실을 이용하여 Citron-K CC(코일 코일) 도메인의 개별 영역이 Cytokinesis 동안 Citron-K의 국부화를 차등 조절하는 것이 관찰되었다.CC 도메인의 C 말단부는 개열 도랑과 중간체에 국재하고 CC 도메인의 N 말단부는 초기 말단기에서는 중심축에 국재하고 말단기에서는 [11]중체의 외부 영역에 국재하였다.
기능.
앞서 말한 바와 같이 유자-K는 사이토키네시스(cytokinesis)에 작용하는 것으로 생각되었다.그것의 고갈은 중체의 유지를 저해하고 Hela 세포에서 그것의 과잉 발현이 숙주 세포를 다핵화시킨다.Citron-K결손세포의 Cytokinesis 부전은 분리단계에서 Cleavage [12]furrow를 완전히 주입한 후에 발생했다.사이토카인시스 장애가 있는 Citron-K 고갈 세포에서는 미소관 분해가 관찰되지 않았다.주요 고장 모드는 짧은 세포간 브릿지와 연결된 딸세포가 잘 분리되지 않는 것이었습니다.중간체 미소관이 중심에서 두 딸 세포 중 하나로 이동하면서, 두 세포는 다시 그 딸 세포에 흡수된 미소관과 융합했다.이 과정을 종합하면, Citron-K는 세포간 브릿지 미세관을 두 개의 딸세포 사이에 고정시키는 중간체의 적절한 구조를 유지하는 것이 중요하며, 따라서 수축에서 이탈로 성공적으로 이행하기 위해 필요하다.분자적 측면에서 유자-K 고갈은 3가지 핵심 단백질의 축적을 손상시켰다.말단기 중기의 세포간 교량에서 Rho, Anillin 및 Septins(구체적으로 셉틴 6 및 7)는 초기 단계부터 중간 단계까지 그들과 함께 국재하는 것으로 확인되었다.
상호 작용
CIT(유전자)는 RHOB[7] 및 [7][13]RHOA와 상호작용하는 것으로 나타났다.
Citron-K 또는 그것의 파리 오솔로그 스티키는 Kinesin-3 (KIF14),[14] 액틴, 미오신 경쇄,[15] 그리고 [16]아닐린과 같은 사이토키네시스의 여러 분자와 상호작용하는 것이 제안되었습니다.
KIF14
Citron-K의 코일 도메인의 N- 단자는 KIF14의 두 번째 코일 도메인과 직접 상호작용한다.KIF14와 유자 키나제의 중심축 및 중간체에 대한 국재성은 상호의존적이며, 유자 [14]키나제의 활성화 상태에 따라 복합체를 형성한다.이는 KIF14와 Citron-K의 상호작용 조절이 Citron-K의 국부적 기능을 발휘하기 위해서는 중요하지만 이 상호작용만으로는 Cytokinesis를 완전히 달성할 수 없음을 시사한다.
ASPM
ASPM(이상 방추상 소두증)은 방추극에 국소화되어 증식세포 분열을 유지하는 데 필수적이다.또한 ASPM은 포유류의 세포에서 중간 고리에 위치하는 것으로 보고되었다.이는 각각 스핀들 극 또는 미드바디에 대한 유사분열 세포 내 ASPM의 N-말단 및 C-말단 부위의 국부적 차이가 관찰되었기 때문이다.ASPM은 Hela세포의 중간체 고리에서 Citron-K와 함께 국소화하고 신피질을 발달시키는 과정에서 Citron-K와의 [17]상호작용을 통해 방추 회전을 국소화하는 기능을 할 수 있다는 것이 제안되어 왔다.
악토미오신 필라멘트
많은 유기체에서, 이랑 침투를 일으키는 힘은 종종 수축 고리를 형성하는 악토미오신 필라멘트의 조립과 수축입니다.수축 고리는 악토미오신 필라멘트가 연속적으로 조립되고 분해되는 매우 역동적인 구조입니다.작은 GTPase RhoA는 사이토키네시스 동안 CR 조립과 역학을 제어하는 것으로 나타났습니다.이 GTPase는 비활성 GDP 결합 형태와 활성 GTP 결합 형태를 순환하며, 이 RhoA 플럭스는 수축 고리 역학에서 중요한 것으로 보인다.드로소필라에서 Sti(Sticky, Citron-K의 정형)는 예측 코일 영역과 액틴 및 미오신과의 결합을 통해 균열 고랑에 국재한다.그러나 Sti 결핍은 RhoA의 국소화를 방해하고 말기 사이토키네시스의 절단 부위에 인산화 MRLC(미오신 조절 경쇄)의 과도한 축적을 일으킨다.Sti는 절단 부위에서 RhoA의 정확한 위치를 유지하는 것으로 믿어지며, 이는 사이토키네시스 [15]말기의 적절한 수축 고리 구성에 중요하다.
아닐린
비계단백질 아닐린은 사이토카인시스 중 RhoA의 가장 중요한 동반자 중 하나로 RhoA, 셉틴, F-actin, myosin II, mDia2와 상호작용하여 수축환의 조립 및 안정화에 있어 기본적인 역할을 하며, 고갈이 파선불안을 [18]초래하는 것으로 나타났다.시트론-K는 액틴 결합 단백질 아닐린과 물리적, 기능적으로 상호작용할 수 있다.활성 RhoA와 마찬가지로, 시트론-K 결핍 세포에서 아닐린도 중간에서 치환됩니다.Citron-K와 Anillin의 과잉발현은 abscission 지연으로 이어진다.이러한 결과는 Citron-K가 활성 RhoA와 아닐린을 [16]통해 중간체 안정성을 촉진할 수 있는 중요한 분리 조절제임을 강조한다.
임상적 영향
유자-K는 신경 생성 중에 발현되며 신경 전구 세포 분열에 중요한 역할을 한다.Citron-K의 열성 돌연변이는 쥐와 쥐 모두에서 심각한 소두증을 일으킨다.인간과 설치류에서 Citron-K 발현 상실은 신경유전자성 사이토키네시스 결함을 초래한다.마찬가지로 드로소필라에서도 Citron-K의 RNAi 녹다운은 세포 이탈의 [17]실패를 초래한다.CIT는 미세발광증과 관련이 있다.
레퍼런스
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외부 링크
- UCSC Genome Browser의 인간 CIT 게놈 위치 및 CIT 유전자 세부 정보 페이지.
추가 정보
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