MAPK6

MAPK6
MAPK6
Protein MAPK6 PDB 2i6l.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭MAPK6, ERK3, HsT17250, PRKM6, p97MAPK, 미토겐활성 단백질 키나제6
외부 IDOMIM: 602904 MGI: 1354946 호몰로진: 55683 GeneCard: MAPK6
직교체
종인간마우스
엔트레스

5597

50772

앙상블

ENSG00000069956

ENSMUSG00000042688

유니프로트

Q16659

Q61532년

RefSeq(mRNA)

NM_002748

NM_015806
NM_027418

RefSeq(단백질)

NP_002739

NP_056621
NP_081694

위치(UCSC)Cr 15: 51.95 – 52.07MbCr 9: 75.28 – 75.32Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

미토겐 활성 단백질 키나제6는 인간에서 MAPK6 유전자에 의해 암호화된 효소다.[5][6]

이 유전자가 인코딩한 단백질은 Ser/Tr 단백질 키나아제 계열의 일원으로, 미토겐 활성 단백질 키나제(MAP 키나제)와 가장 밀접한 관련이 있다.세포외 신호조절키나제(ERKs)로도 알려진 MAP키나제스는 단백질 인산화 캐스케이드를 통해 활성화되며 복수의 생화학적 신호의 통합점 역할을 한다.이 키나아제는 핵에 국부화되어 있으며, 혈청이나 포볼 에스테르로 치료할 때 섬유블라스트에서 활성화되는 것으로 보고되어 있다.[6]

디스커버리

ERK3/MAPK6는 초기에 탐침 ERK1 유도 탐침을 사용한 호몰로지 검사에 의해 랫드 뇌 cDNA 라이브러리에서 복제되었다.[7]

유전자위치

인간에서 MAPK 6 유전자는 15번 염색체의 원위부 팔(15q21.2)에 위치한다.길이는 47.01kb이며, 중심에서 텔로미어 방향으로 표기된다.그것은 exon2에 위치한 번역 개시 코돈과 함께 6 exon으로 구성되어 있다.[8]

구조

그것은 미토겐 활성화 키나제 계열의 비정형 구성원이다.번역된 단백질의 분자량은 약 100kDa이며, 721개의 아미노산 잔류물로 이루어져 있다.[8][7]N-단말과 확장 C-단말의 대표적인 키나세 도메인을 포함한다.c- 단자의 처음 150개 잔류물은 ERK4 단백질과 50% 유사하다.키나제 영역에서는 ERK4 단백질과 약 70%의 유사성을 보인다.[8][7]인산화 모티브의 활성화 루프에는 인광 수용체 사이트(Ser-Glu-Gly)[7]가 하나만 들어 있다.

구조는 포스포릴레이트 ERK2의 결정구조를 이용한 호몰로지 모델링에 의해 예측된다.모델에 따르면 ERK3/MAPK6 kinase 도메인의 구조는 다른 MAP kinases와 유사하다.모델링된 ERK3/MAPK6 키나제 도메인은 다른 MAP 키나제스와 유사한 위상과 함께 접힐 것으로 예측된다.[7]

표현

ERK3/MAPK6는 널리 표현된 단백질이지만 골격근과 뇌에서 상당히 높은 양으로 표현된다.세포질 및 세포핵으로 국부화되어 있다.ERK3/MAPK6는 매우 불안정한 단백질로 반수명이 1시간도 채 되지 않는다.그것은 유비퀴틴 매개 단백질 이동 경로에 의해 분해된다.[8]

함수

그것은 신생아 성장과 생존을 위해 매우 중요하다.ERK3/MAPK6은 미세관류 관련 단백질2(MAP2)와 MAPK5로 복합체를 형성하며, 이는 셀 사이클 진입을 매개하는 세린 189 잔류물에서 ERK3/MAPK6를 매개한다.[9]그것은 또한 T-세포 개발의 조절기 역할을 한다.ERK3/MAPK6의 촉매 활성은 흉선 내 T세포의 적절한 분화를 위해 중요한 역할을 한다.긴 c-단자는 흉선 분화를 담당한다.[10]

암에서의 역할

ERK3/MAPK6은 인산염 스테로이드 수용체 공동활성제3(SRC-3)와 상호작용하며, 세린 857에서 과압하면 암이 발생하는 인큐베이터 단백질이다.SRC-3의 인산화 결과 MMP 활성 ERK3 매개 인산염의 상향 조절이 S857에서 필수적이었던 것은 MMP 유전자 발현 및 확산 활동의 상향 조절을 촉진하는 ETS 전사 인자 PEA3와 SRC-3의 상호작용을 위해서였다.[11]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG000069956 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000042688 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Meloche, Sylvain (2005-04-01). "Erk3". AfCS-Nature Molecule Pages. doi:10.1038/mp.a000876.01. ISSN 1477-5921.
  6. ^ a b "MAPK6 mitogen-activated protein kinase 6 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Retrieved 2018-11-09.
  7. ^ a b c d e Coulombe P, Meloche S (August 2007). "Atypical mitogen-activated protein kinases: structure, regulation and functions". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. 1773 (8): 1376–87. doi:10.1016/j.bbamcr.2006.11.001. PMID 17161475.
  8. ^ a b c d "MAPK6 (mitogen-activated protein kinase 6)". atlasgeneticsoncology.org. Retrieved 2018-11-09.
  9. ^ "Volume II Accession Number Index", Rodents, Elsevier, 1987, pp. ACCESSION–1–ACCESSION–5, doi:10.1016/b978-0-12-512512-3.50015-8, ISBN 9780125125123
  10. ^ Marquis M, Daudelin JF, Boulet S, Sirois J, Crain K, Mathien S, Turgeon B, Rousseau J, Meloche S, Labrecque N (September 2014). "The catalytic activity of the mitogen-activated protein kinase extracellular signal-regulated kinase 3 is required to sustain CD4+ CD8+ thymocyte survival". Molecular and Cellular Biology. 34 (18): 3374–87. doi:10.1128/MCB.01701-13. PMC 4135614. PMID 25002529.
  11. ^ Long W, Foulds CE, Qin J, Liu J, Ding C, Lonard DM, Solis LM, Wistuba II, Qin J, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW (May 2012). "ERK3 signals through SRC-3 coactivator to promote human lung cancer cell invasion". The Journal of Clinical Investigation. 122 (5): 1869–80. doi:10.1172/jci61492. PMC 3336992. PMID 22505454.

추가 읽기

외부 링크