트리블스 호몰로지 1은 인간에서 TRIV1유전자에 의해 암호화된 단백질 키노아제다.[5][6][7]이 단백질 가성비(pseudoenzyme)의 직교자는 동물의 왕국 전역에서 거의 보편적으로 발견될 수 있다.[8]그것은 MAPK 경로의 MAPKK 수준의 신호 단백질에 결합하여 생물학적 기능을 발휘하며, 따라서 세포의 증식, 사멸 및 분화를 매개하는 이 경로의 기능에 대한 규제적 역할을 도출한다.트리블스-1은 트리블1 유전자에 의해 암호화되는데, 인간에게서 가장 긴 팔 (q)의 위치 24.13에서 8번 염색체에서 발견될 수 있다.최근의 결정 구조는 트리블스 1이 '파손된' C-헬릭스 영역, C/EBP알파 같은 유비쿼터스 기판의 결합 지점, 핵심 규제 C-테일 영역을 포함하는 특이한 3D 구조를 가지고 있다는 것을 보여준다.[9]TRIV2와 TRIV3와 마찬가지로 TRIV1은 최근 잠재적인 고엽제 약물 표적으로 고려되고 있다.[10]
Tribbles-1은 CAMK Ser/Thr 단백질 키나아제 계열의 트리블스 하위 계열의 세 멤버 중 하나이다.트리블스 아과는 가성체 중 하나로, 그 구조에서 putative kinase 영역을 표현하면서도 비-catalytic이라는 뜻이다.Tribbles 하위 제품군에는 기능성 ATP 바인딩 포켓이 없기 때문에 기판을 인산화할 수 없다. 대신, Trivbles 단백질은 기판을 결합하여 기능상 또는 기능상 국소화시키는 비계 단백질로서 기능한다.
Tribbles-1의 표현은 시간과 세포 유형에 관하여 끊임없이 변화하며 매우 가변적이며,[11] 이는 셀에 존재하는 많은 양의 규제를 시사한다.단백질의 1차 구조는 세포 내 분해에 매우 취약한 단백질을 나타내는 PEST 영역을 포함하고 있다; 트리블스-1은 MAPK 경로에서 그 기능을 생산할 뿐만 아니라 결합 중에 분해로부터 보호하는 기능을 하는 기질에 결합하여 자신의 표현을 조절하는 역할을 한다.이것은 부분적으로 트리블스-1의 기능이 그 양의 증가에 직접적으로 도움이 되기 때문에 트리블스-1의 기능에 긍정적인 피드백 루프를 만든다.외부 자극의 완화가 필요한 상황에서 생물학 전반에 걸쳐 긍정적인 피드백 루프가 자주 나타나므로, 트리블스-1이 보여주는 긍정적인 피드백 루프는 그것이 세포 반응에서 기능적 역할을 한다는 것을 시사한다.
^Foulkes DM, Byrne DP, Bailey FP, Eyers PA (October 2015). "Tribbles pseudokinases: novel targets for chemical biology and drug discovery?". Biochemical Society Transactions. 43 (5): 1095–103. doi:10.1042/BST20150109. PMID26517930.
^Sung HY, Francis SE, Crossman DC, Kiss-Toth E (April 2006). "Regulation of expression and signalling modulator function of mammalian tribbles is cell-type specific". Immunology Letters. 104 (1–2): 171–7. doi:10.1016/j.imlet.2005.11.010. PMID16364454.
추가 읽기
Tang K, Finley RL, Nie D, Honn KV (March 2000). "Identification of 12-lipoxygenase interaction with cellular proteins by yeast two-hybrid screening". Biochemistry. 39 (12): 3185–91. doi:10.1021/bi992664v. PMID10727209.
