MYL7

MYL7
MYL7
식별자
별칭MYL7, MYL2A, MYLC2A, 마이오신 라이트 체인 7
외부 IDOMIM: 613993 MGI: 107495 HomoloGene: 23290 GeneCard: MYL7
직교체
종인간마우스
엔트레스

58498

17898

앙상블

ENSG00000106631

ENSMUSG00000020469

유니프로트

Q01449년

Q9QVP4

RefSeq(mRNA)

NM_021223

NM_022879

RefSeq(단백질)

NP_067046

NP_075017

위치(UCSC)Cr 7: 44.14 – 44.14MbChr 11: 5.9 – 5.9Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

마이오신 규제 라이트 체인 2로도 알려진 심방 라이트 체인-2(ALC-2) 심방 이소폼(MLC2a)은 인간에서 MYL7 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.[5][6] ALC-2 표현은 건강한 개인에서 심장 근육 아트리움으로 제한되며, 여기서 심장 발육과 수축성을 조절하는 기능을 한다. 비대성 심근증, 확장성 심근증, 허혈성 심근증 등을 포함한 인체 질환에서는 ALC-2 표현이 변형된다.

구조

인간 ALC-2 단백질은 분자중량이 19.4kDa이며 175개의 아미노산으로 구성되어 있다.[7] ALC-2는 알파 미오신 헤비 체인의 목 부위에 결합하는 EF 핸드 단백질이다.[8] ALC-2와 심실 이소성형 VLC-2는 59% 동질감을 공유하며, N-termini와 규제 인산염 현장인 세린-15와 세린/아스파라긴-14에서 유의미한 차이를 보인다.[9]

함수

ALC-2 표현은 심장 근육실 구별, 발달 및 분화의 유용한 표시로 입증되었다.[10][11][12][13][14] ALC-2는 심장 발생 중 심방 필수 라이트 체인(ALC-1)과 구별되는 패턴을 보여준다. 성인 머린 심장의 ALC-2 표현은 배아일 8-16일 동안 심장에 특유하며, 12일 이후부터는 아트리움으로 제한되어 대동맥에서 매우 낮은 수치를 보이며, 심실, 골격근, 자궁, 간에서 검출되지 않는다. 이 심방패터닝은 퇴위 전에 일어난다.[15] ALC-2의 표현은 인간이 아닌 영장류의 심장 아트리움에서 알파묘신 헤비 체인의 표현과 관련이 있는 것으로 나타났다.[16]

ALC-2와 VLC-2는 척추동물 심장 내 두꺼운 필라멘트의 안정화와 수축성 조절에 기능하는 것으로 보인다.[17] ALC-2 함수에 대한 기능적 통찰력은 유전자를 채택한 연구에서 나왔다. 심장성 아트리아에서 ALC-2를 대체하기 위해 규제 광 체인의 심실 이소형태를 과압한 연구가 수행되었다. 이러한 치환으로 인해 심방 근세포가 수축하고 더 강하고 빠르게 이완되어 심실 심근 세포로 작용하는 심방 심근 세포가 생기게 되었다.[18]

질병 모델에서 일부 경우 ALC-2 식을 하향 조절하고 심실 등소형(VLC-2)으로 대체할 수 있다. 자연적으로 비대해진 랫드에서 VLC-2 mRNA 표현은 아트리움에서 3배 더 높으며, 이러한 변화는 심장의 감지 가능한 압력 과부하에 선행하며, 이러한 변화가 심장 비대화에 대한 매우 초기 기능적 적응임을 시사한다.[19] 더욱이 심방세동 모형의 경우 VLC-2 mRNA 표현은 좌우 아트리움에서 각각 9.4배, 7.3배로 상향조절되는 등 가장 큰 변화를 보였다.[20] 승모재순환에 따른 좌심방 리모델링의 포르신 모델에서 VLC-2는 상향 조정된 것으로 나타났다.[21]

인간 ALC-2는 세린-15의 N-terminus에서 심장 특유의 마이오신 라이트 체인 키나아제에 의해 인산염화된다.[22][23] ALC-2는 위치 14에 세린이 있는데, 이는 탈황된 것으로 보이는 심실 등소형에서 아스파라긴이다(인산화와 유사한 음전하를 생성함). 인간 ALC-2의 세린-14도 인산화 여부도 결정해야 한다. 내생 인산화 수준은 전체 ALC-2의 약 30%이다.[24] 심방근 스트립에서 페닐프린에 의한 알파(1)-아드레날린 자극은 수축력 강화에 따른 ALC-2 인산화 좌표가 80% 증가했으며, 이는 Ro kinase와 myosin 라이트 체인 kinase 억제 모두에 의해 억제되었다.[25] 심방세동 모형의 경우, 심방 수축성의 감소는 ALC-2 및 미오신 결합 단백질 C 인산화 감소와 관련이 있었다.[26] 더욱이 인간의 심방근의 스트레칭에 의해 유발되는 느린 힘 반응은 미오신 경사슬 키나아제에 의한 ALC-2의 인산화 강화에 의해 변조되는 것으로 나타났다.[27]

임상적 중요성

비대성 심근병증 환자는 심장 조직 전체에서 ALC-2의 발현이 증가했다.[28] 승모판 질환, 허혈성 심근증, 확장성 심근병증, 관상동맥질환, 압력 과부하로 인한 심장비대증 환자의 경우 ALC-2는 심장 아트리움에서 VLC-2로 대체되는 것으로 나타났으며, 확장성 심근병증에서는 이러한 변화는 칼슘에 대한 심방섬유의 민감도를 강화한 것과 일치했다.[29][30]

알파 미오신 헤비체인의 오점 돌연변이 일레820Asn을 운반하는 선천성 심방중격결손 환자의 경우, 알파 미오신 헤비체인에 대한 ALC-2의 결합에 차질이 있는 것으로 나타났다.[31]

상호작용

ALC-2는 다음과 상호 작용하는 것으로 보인다.

참조

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추가 읽기