플라코필린 2호

Plakophilin-2
PKP2
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭PKP2, ARVD9, 플라코필린 2
외부 IDOMIM: 602861 MGI: 1914701 HomoloGene: 3364 GeneCard: PKP2
직교체
종인간마우스
엔트레스

5318

67451

앙상블

ENSG00000057294

ENSMUSG00000041957

유니프로트

Q9959년

Q9CQ73

RefSeq(mRNA)

NM_004572
NM_001005242

NM_026163

RefSeq(단백질)

NP_001005242
NP_004563

NP_080439

위치(UCSC)Chr 12: 32.79 – 32.9MbChr 16: 16.03 – 16.09Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

Plakopilin-2는 인간에게 PKP2 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5][6]플라코필린 2는 피부와 심장 근육으로 표현되는데, 여기서 캐더린을 사이토스켈레톤에 있는 중간 필라멘트와 연결하는 기능을 한다.심장근육에서 플라코필린-2는 상호교정 디스크 내에 위치한 데스모솜 구조에서 발견된다.PKP2의 돌연변이는 부정맥 유발 우심실 심근병증의 원인인 것으로 밝혀졌다.

구조

PKP2 유전자의 두 가지 이형 변형이 확인되었다.첫째는 분자량 97.4kDa(881개의 아미노산), 둘째는 분자량 92.7kDa(837개의 아미노산)이다.[7][8]이 거리와 유사성이 높은 가공된 유사성 유전자가 12p13 염색체에 매핑되었다.[6]

플라코필린 2호는 아르마딜로 반복과 플라코필린 단백질 계열의 일원이다.플라코필린 단백질은 N-단자 및 C-단자 영역 옆에 보존된 9개의 중심 아르마딜로 반복 영역을 포함한다.[9]번갈아 가며 단백질 이소폼을 인코딩하는 분할된 대본이 확인되었다.[10]

Plakopilin 2는 세포 데스모솜과 핵에 국소화되며 N단자 헤드 도메인을 통해 플라코글로빈, 데스모플라킨, 데스모팔 캐더린을 결합한다.[11][12]

함수

플라코필린 2는 캐더린을 사이토스켈레톤에 있는 중간 필라멘트에 연결하는 기능이다.심근세포에서 플라코필린-2는 인접한 사콜레말막을 서로 연결하는 중간 디스크 내의 데스모솜 구조에서 발견된다.[13]데스모솜 단백질인 데스모플라킨은 플라코글로빈과 플라코필린-2에 의해 촉진되는 N단자에 의해 중간 필라멘트를 사르코일레마마에 고정시키고 간접적으로 사르코일레말 캐더린에 고정시키는 플라크의 핵심 성분이다.[14]플라코필린은 데스모플라킨에서 데스모솜까지의 정상적인 국산화 및 함량을 위해 필요하며, 이는 부분적으로 데스모플라킨에 단백질 키노아제 C 알파에서 데스모스민으로의 채용 때문일 수 있다.[15]

생쥐에서 PKP2를 절제하면 정상적인 심장 형태생식을 심각하게 방해한다.돌연변이 생쥐는 배아 치명적이며 배아 10.5-11일 전후 데스모플라킨의 분해와 세포질 과립 골재 형성을 포함하여 심장근육세포에서 달라붙는 접합부의 형성에 결손을 보인다.추가 기형으로는 전치 감소, 편골격계 분열, 심장벽 파열 등이 있었다.[16]추가 연구에서는 새로 형성된 세포 접합부의 데스모솜 전구체의 번역에 부속 접합부의 조립을 적절히 결합하기 위해 RoA를 조기에 적절히 국부화하려면 Plakopilin-2와 E-cadherin과의 조율이 필요하다는 것을 입증했다.[17]

플라코필린 2호는 시간이 지남에 따라 셀-셀 접합부의 구성요소 이상의 것으로 밝혀졌다; 오히려 플라코필린은 전 세계적으로 다양한 셀 활동을 변조하는 다양한 신호 경로를 위한 다용도 비계로 떠오르고 있다.[9]플라코필린 2호는 세포질 내에 있는 데스모솜 격자 이외에도 핵에 국소화하는 것을 보여주었다.연구 결과에 따르면 플라코필린-2는 RNA 중합효소 III 홀로엔자임에서 RPC155라는 RNA 중합효소 3의 가장 큰 서브 유닛으로 복합된 핵소체에서 발견된다.[11]

심장 격차 접합의 주요 성분인 코넥신 43, 전압 게이트 나트륨 채널 Na(V)1.5 및 그 상호작용 서브유닛인 앤키린 G, K(ATP)를 포함하여 심장근육세포의 기계적 접합에 관련된 단백질과 플라코필린-2 사이의 분자 교차점을 지원하는 데이터가 있다.siRNA를 통한 플라코필린-2의 발현 감소는 코넥신 43 단백질의 감소와 재배포, 그리고 인접 심근세포의 결합 감소로 이어진다.연구 결과 GJA1과 플라코필린-2는 동일한 생체분자 복합체의 성분이라는 사실도 밝혀졌다.[18]또한 Plakopilin-2는 Na(V)1.5 및 심장근육세포에서 Plakopilin-2의 녹다운은 작용 전위 전파 속도뿐만 아니라 나트륨 전류 특성을 변화시킨다.[19]또한 Plakopilin-2는 Na(V)1.5 복합체, Ankyrin G, 그리고 siRNA 다운규제 잘못 국지화된 Plakopilin-2와 심장세포의 connectxin 43을 통한 Ankyrin G의 상실을 Na(V)1.5 복합체, Ankyrin G의 중요한 구성요소와 연관시키는 것으로 입증되었다.[20]이러한 연구는 PKP2-heternozigous null 돌연변이를 포함하고 있는 마우스 모델에서 조사를 통해 더욱 뒷받침되었는데, 이는 Na(V)1.5 진폭 감소와 탕구 및 운동학의 변화를 보여준다. 약리학적 도전은 또한 심실 부정맥을 유발했다.이러한 발견은 데스모솜이 심장의 나트륨 채널과 교차한다는 개념을 더욱 뒷받침하며, PKP2 돌연변이가 있는 환자의 부정맥 위험은 약리학적 도전과 함께 밝혀질 수 있음을 시사한다.[21]Evidence has also shown that plakophilin-2 binds to the K(ATP) channel subunit, Kir6.2, and that in cardiomyocytes from haploinsufficient PKP2 mice, K(ATP) channel current density was ∼40% smaller and regional heterogeneity of K(ATP) channels was altered, suggesting that plakophilin-2 interacts with K(ATP) and mediates crosstalk between intercellu유착과 [22]막의 흥분성

임상적 유의성

PKP2의 돌연변이는 심근세포, 심실 빈맥, 갑작스러운 심장사 등의 섬유지방교체가 특징인 부정맥 유발 우심실 심근병증에서 공통적으로 나타나고 있는 것으로 간주된다.[23][24][25][26][27][28][29][30]부정맥 유발 우심실 심근병증과 관련된 모든 돌연변이의 70%가 PKP2 유전자 내에 있는 것으로 추정된다.[31]일반적으로 이러한 돌연변이는 데스모좀의 조립과 안정성을 저해하는 것으로 보인다.[32]기계론적 연구에 따르면 특정 PKP2 돌연변이는 강화된 칼통 매개 분해로 인해 플라코필린-2 단백질의 불안정성을 초래한다.[33]

부정맥 유발 우심실 심근병증에서 PKP2와 플라코글로빈 돌연변이 캐리어의 구체적이고 민감한 표지가 T파 반전, 우심실 벽운동 이상, 심실외 심실성돌기 등을 포함하는 것으로 확인되었다.[34]또한 심근세포 데스모솜으로 구성된 단백질에 대한 면역항진화학 분석은 매우 민감하고 구체적인 진단 지표로 나타났다.[35]

부정맥 유발 우심실 심근증의 임상 및 유전적 특성화는 현재 질병 진행 및 결과에서 데모솜 단백질을 인코딩하는 다른 유전자뿐만 아니라 PKP2 돌연변이와 관련된 침투성을 이해하기 위해 강도 높은 조사를 진행 중이다.[10][36][37][38][39][40][41][42][43][44][45]

PKP2 돌연변이는 브루가다 증후군 환자에서도 채널로병 나트륨과 공존하는 것으로 나타났다.[46][47]

또한 플라코필린-2는 분석된 심장박동맥류 종양 접합부에서 발견되었고 비심장박동맥박동종양 환자에게서 발견되지 않아 플라코필린-2가 심장박동맥박동종의 임상 진단에서 귀중한 표식 역할을 할 수 있음을 시사했다.[48]

상호작용

PKP2는 다음과 상호 작용하는 것으로 나타났다.

참고 항목

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG000057294 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000041957 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Mertens C, Kuhn C, Franke WW (January 1997). "Plakophilins 2a and 2b: constitutive proteins of dual location in the karyoplasm and the desmosomal plaque". J Cell Biol. 135 (4): 1009–25. doi:10.1083/jcb.135.4.1009. PMC 2133394. PMID 8922383.
  6. ^ a b "Entrez Gene: PKP2 plakophilin 2".
  7. ^ "Protein sequence of human PKP2 (Uniprot ID: Q99959)". Cardiac Organellar Protein Atlas Knowledgebase (COPaKB). Retrieved 11 July 2015.
  8. ^ "Protein sequence of human PKP2 (Uniprot ID: Q99959-2)". Cardiac Organellar Protein Atlas Knowledgebase (COPaKB). Retrieved 11 July 2015.
  9. ^ a b Bass-Zubek AE, Godsel LM, Delmar M, Green KJ (October 2009). "Plakophilins: multifunctional scaffolds for adhesion and signaling". Current Opinion in Cell Biology. 21 (5): 708–16. doi:10.1016/j.ceb.2009.07.002. PMC 3091506. PMID 19674883.
  10. ^ a b Groeneweg JA, Ummels A, Mulder M, Bikker H, van der Smagt JJ, van Mil AM, Homfray T, Post JG, Elvan A, van der Heijden JF, Houweling AC, Jongbloed JD, Wilde AA, van Tintelen JP, Hauer RN, Dooijes D (November 2014). "Functional assessment of potential splice site variants in arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy". Heart Rhythm. 11 (11): 2010–7. doi:10.1016/j.hrthm.2014.07.041. PMID 25087486.
  11. ^ a b c d e f g h i Chen X, Bonne S, Hatzfeld M, van Roy F, Green KJ (March 2002). "Protein binding and functional characterization of plakophilin 2. Evidence for its diverse roles in desmosomes and beta -catenin signaling". The Journal of Biological Chemistry. 277 (12): 10512–22. doi:10.1074/jbc.M108765200. PMID 11790773.
  12. ^ Mertens C, Hofmann I, Wang Z, Teichmann M, Sepehri Chong S, Schnölzer M, Franke WW (July 2001). "Nuclear particles containing RNA polymerase III complexes associated with the junctional plaque protein plakophilin 2". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 98 (14): 7795–800. Bibcode:2001PNAS...98.7795M. doi:10.1073/pnas.141219498. PMC 35421. PMID 11416169.
  13. ^ Garrod D, Chidgey M (March 2008). "Desmosome structure, composition and function". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes. 1778 (3): 572–87. doi:10.1016/j.bbamem.2007.07.014. PMID 17854763.
  14. ^ Jefferson JJ, Leung CL, Liem RK (July 2004). "Plakins: goliaths that link cell junctions and the cytoskeleton". Nature Reviews Molecular Cell Biology. 5 (7): 542–53. doi:10.1038/nrm1425. PMID 15232572. S2CID 32003509.
  15. ^ Bass-Zubek AE, Hobbs RP, Amargo EV, Garcia NJ, Hsieh SN, Chen X, Wahl JK, Denning MF, Green KJ (May 2008). "Plakophilin 2: a critical scaffold for PKC alpha that regulates intercellular junction assembly". The Journal of Cell Biology. 181 (4): 605–13. doi:10.1083/jcb.200712133. PMC 2386101. PMID 18474624.
  16. ^ Grossmann KS, Grund C, Huelsken J, Behrend M, Erdmann B, Franke WW, Birchmeier W (October 2004). "Requirement of plakophilin 2 for heart morphogenesis and cardiac junction formation". The Journal of Cell Biology. 167 (1): 149–60. doi:10.1083/jcb.200402096. PMC 2172504. PMID 15479741.
  17. ^ Godsel LM, Dubash AD, Bass-Zubek AE, Amargo EV, Klessner JL, Hobbs RP, Chen X, Green KJ (August 2010). "Plakophilin 2 couples actomyosin remodeling to desmosomal plaque assembly via RhoA". Molecular Biology of the Cell. 21 (16): 2844–59. doi:10.1091/mbc.E10-02-0131. PMC 2921118. PMID 20554761.
  18. ^ Oxford EM, Musa H, Maass K, Coombs W, Taffet SM, Delmar M (September 2007). "Connexin43 remodeling caused by inhibition of plakophilin-2 expression in cardiac cells". Circulation Research. 101 (7): 703–11. doi:10.1161/CIRCRESAHA.107.154252. PMID 17673670.
  19. ^ a b Sato PY, Musa H, Coombs W, Guerrero-Serna G, Patiño GA, Taffet SM, Isom LL, Delmar M (September 2009). "Loss of plakophilin-2 expression leads to decreased sodium current and slower conduction velocity in cultured cardiac myocytes". Circulation Research. 105 (6): 523–6. doi:10.1161/CIRCRESAHA.109.201418. PMC 2742576. PMID 19661460.
  20. ^ a b Sato PY, Coombs W, Lin X, Nekrasova O, Green KJ, Isom LL, Taffet SM, Delmar M (July 2011). "Interactions between ankyrin-G, Plakophilin-2, and Connexin43 at the cardiac intercalated disc". Circulation Research. 109 (2): 193–201. doi:10.1161/CIRCRESAHA.111.247023. PMC 3139453. PMID 21617128.
  21. ^ Cerrone M, Noorman M, Lin X, Chkourko H, Liang FX, van der Nagel R, Hund T, Birchmeier W, Mohler P, van Veen TA, van Rijen HV, Delmar M (September 2012). "Sodium current deficit and arrhythmogenesis in a murine model of plakophilin-2 haploinsufficiency". Cardiovascular Research. 95 (4): 460–8. doi:10.1093/cvr/cvs218. PMC 3422082. PMID 22764151.
  22. ^ a b Hong M, Bao L, Kefaloyianni E, Agullo-Pascual E, Chkourko H, Foster M, Taskin E, Zhandre M, Reid DA, Rothenberg E, Delmar M, Coetzee WA (November 2012). "Heterogeneity of ATP-sensitive K+ channels in cardiac myocytes: enrichment at the intercalated disk". The Journal of Biological Chemistry. 287 (49): 41258–67. doi:10.1074/jbc.M112.412122. PMC 3510824. PMID 23066018.
  23. ^ Zhou X, Chen M, Song H, Wang B, Chen H, Wang J, Wang W, Feng S, Zhang F, Ju W, Li M, Gu K, Cao K, Wang DW, Yang B (April 2015). "Comprehensive analysis of desmosomal gene mutations in Han Chinese patients with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy". European Journal of Medical Genetics. 58 (4): 258–65. doi:10.1016/j.ejmg.2015.02.009. PMID 25765472.
  24. ^ Li Mura IE, Bauce B, Nava A, Fanciulli M, Vazza G, Mazzotti E, Rigato I, De Bortoli M, Beffagna G, Lorenzon A, Calore M, Dazzo E, Nobile C, Mostacciuolo ML, Corrado D, Basso C, Daliento L, Thiene G, Rampazzo A (November 2013). "Identification of a PKP2 gene deletion in a family with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy". European Journal of Human Genetics. 21 (11): 1226–31. doi:10.1038/ejhg.2013.39. PMC 3798844. PMID 23486541.
  25. ^ Zhang M, Tavora F, Oliveira JB, Li L, Franco M, Fowler D, Zhao Z, Burke A (2012). "PKP2 mutations in sudden death from arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) and sudden unexpected death with negative autopsy (SUDNA)". Circulation Journal. 76 (1): 189–94. doi:10.1253/circj.cj-11-0747. PMID 22019812.
  26. ^ van der Zwaag PA, Cox MG, van der Werf C, Wiesfeld AC, Jongbloed JD, Dooijes D, Bikker H, Jongbloed R, Suurmeijer AJ, van den Berg MP, Hofstra RM, Hauer RN, Wilde AA, van Tintelen JP (December 2010). "Recurrent and founder mutations in the Netherlands : Plakophilin-2 p.Arg79X mutation causing arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia". Netherlands Heart Journal. 18 (12): 583–91. doi:10.1007/s12471-010-0839-5. PMC 3018603. PMID 21301620.
  27. ^ Gerull B, Heuser A, Wichter T, Paul M, Basson CT, McDermott DA, Lerman BB, Markowitz SM, Ellinor PT, MacRae CA, Peters S, Grossmann KS, Drenckhahn J, Michely B, Sasse-Klaassen S, Birchmeier W, Dietz R, Breithardt G, Schulze-Bahr E, Thierfelder L (November 2004). "Mutations in the desmosomal protein plakophilin-2 are common in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy". Nature Genetics. 36 (11): 1162–4. doi:10.1038/ng1461. PMID 15489853.
  28. ^ Syrris P, Ward D, Asimaki A, Sen-Chowdhry S, Ebrahim HY, Evans A, Hitomi N, Norman M, Pantazis A, Shaw AL, Elliott PM, McKenna WJ (January 2006). "Clinical expression of plakophilin-2 mutations in familial arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy" (PDF). Circulation. 113 (3): 356–64. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.105.561654. PMID 16415378. S2CID 819048.
  29. ^ Kannankeril PJ, Bhuiyan ZA, Darbar D, Mannens MM, Wilde AA, Roden DM (August 2006). "Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy due to a novel plakophilin 2 mutation: wide spectrum of disease in mutation carriers within a family". Heart Rhythm. 3 (8): 939–44. doi:10.1016/j.hrthm.2006.04.028. PMID 16876743.
  30. ^ Lahtinen AM, Lehtonen A, Kaartinen M, Toivonen L, Swan H, Widén E, Lehtonen E, Lehto VP, Kontula K (May 2008). "Plakophilin-2 missense mutations in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy". International Journal of Cardiology. 126 (1): 92–100. doi:10.1016/j.ijcard.2007.03.137. PMID 17521752.
  31. ^ van Tintelen JP, Entius MM, Bhuiyan ZA, Jongbloed R, Wiesfeld AC, Wilde AA, van der Smagt J, Boven LG, Mannens MM, van Langen IM, Hofstra RM, Otterspoor LC, Doevendans PA, Rodriguez LM, van Gelder IC, Hauer RN (April 2006). "Plakophilin-2 mutations are the major determinant of familial arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy". Circulation. 113 (13): 1650–8. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.105.609719. PMID 16567567.
  32. ^ Hall C, Li S, Li H, Creason V, Wahl JK (2009). "Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy plakophilin-2 mutations disrupt desmosome assembly and stability". Cell Communication & Adhesion. 16 (1–3): 15–27. doi:10.1080/15419060903009329. PMID 19533476. S2CID 19077857.
  33. ^ Kirchner F, Schuetz A, Boldt LH, Martens K, Dittmar G, Haverkamp W, Thierfelder L, Heinemann U, Gerull B (August 2012). "Molecular insights into arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy caused by plakophilin-2 missense mutations". Circulation: Cardiovascular Genetics. 5 (4): 400–11. doi:10.1161/CIRCGENETICS.111.961854. PMID 22781308.
  34. ^ Antoniades L, Tsatsopoulou A, Anastasakis A, Syrris P, Asimaki A, Panagiotakos D, Zambartas C, Stefanadis C, McKenna WJ, Protonotarios N (September 2006). "Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy caused by deletions in plakophilin-2 and plakoglobin (Naxos disease) in families from Greece and Cyprus: genotype-phenotype relations, diagnostic features and prognosis". European Heart Journal. 27 (18): 2208–16. doi:10.1093/eurheartj/ehl184. PMID 16893920.
  35. ^ van Tintelen JP, Hauer RN (July 2009). "Cardiomyopathies: New test for arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy". Nature Reviews. Cardiology. 6 (7): 450–1. doi:10.1038/nrcardio.2009.97. PMID 19554004.
  36. ^ Cox MG, van der Zwaag PA, van der Werf C, van der Smagt JJ, Noorman M, Bhuiyan ZA, Wiesfeld AC, Volders PG, van Langen IM, Atsma DE, Dooijes D, van den Wijngaard A, Houweling AC, Jongbloed JD, Jordaens L, Cramer MJ, Doevendans PA, de Bakker JM, Wilde AA, van Tintelen JP, Hauer RN (June 2011). "Arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy: pathogenic desmosome mutations in index-patients predict outcome of family screening: Dutch arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy genotype-phenotype follow-up study". Circulation. 123 (23): 2690–700. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.110.988287. PMID 21606396.
  37. ^ Lahtinen AM, Lehtonen E, Marjamaa A, Kaartinen M, Heliö T, Porthan K, Oikarinen L, Toivonen L, Swan H, Jula A, Peltonen L, Palotie A, Salomaa V, Kontula K (August 2011). "Population-prevalent desmosomal mutations predisposing to arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy". Heart Rhythm. 8 (8): 1214–21. doi:10.1016/j.hrthm.2011.03.015. PMID 21397041.
  38. ^ Sen-Chowdhry S, Syrris P, Ward D, Asimaki A, Sevdalis E, McKenna WJ (April 2007). "Clinical and genetic characterization of families with arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy provides novel insights into patterns of disease expression". Circulation. 115 (13): 1710–20. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.660241. PMID 17372169.
  39. ^ van Tintelen JP, Hofstra RM, Wiesfeld AC, van den Berg MP, Hauer RN, Jongbloed JD (May 2007). "Molecular genetics of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy: emerging horizon?". Current Opinion in Cardiology. 22 (3): 185–92. doi:10.1097/HCO.0b013e3280d942c4. PMID 17413274. S2CID 24552922.
  40. ^ Awad MM, Calkins H, Judge DP (May 2008). "Mechanisms of disease: molecular genetics of arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy". Nature Clinical Practice Cardiovascular Medicine. 5 (5): 258–67. doi:10.1038/ncpcardio1182. PMC 2822988. PMID 18382419.
  41. ^ den Haan AD, Tan BY, Zikusoka MN, Lladó LI, Jain R, Daly A, Tichnell C, James C, Amat-Alarcon N, Abraham T, Russell SD, Bluemke DA, Calkins H, Dalal D, Judge DP (October 2009). "Comprehensive desmosome mutation analysis in north americans with arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy". Circulation: Cardiovascular Genetics. 2 (5): 428–35. doi:10.1161/CIRCGENETICS.109.858217. PMC 2801867. PMID 20031617.
  42. ^ Bauce B, Nava A, Beffagna G, Basso C, Lorenzon A, Smaniotto G, De Bortoli M, Rigato I, Mazzotti E, Steriotis A, Marra MP, Towbin JA, Thiene G, Danieli GA, Rampazzo A (January 2010). "Multiple mutations in desmosomal proteins encoding genes in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia". Heart Rhythm. 7 (1): 22–9. doi:10.1016/j.hrthm.2009.09.070. PMID 20129281.
  43. ^ Fressart V, Duthoit G, Donal E, Probst V, Deharo JC, Chevalier P, Klug D, Dubourg O, Delacretaz E, Cosnay P, Scanu P, Extramiana F, Keller D, Hidden-Lucet F, Simon F, Bessirard V, Roux-Buisson N, Hebert JL, Azarine A, Casset-Senon D, Rouzet F, Lecarpentier Y, Fontaine G, Coirault C, Frank R, Hainque B, Charron P (June 2010). "Desmosomal gene analysis in arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy: spectrum of mutations and clinical impact in practice". Europace. 12 (6): 861–8. doi:10.1093/europace/euq104. PMID 20400443.
  44. ^ Gerull B (June 2014). "Skin-heart connection: what can the epidermis tell us about the myocardium in arrhythmogenic cardiomyopathy?". Circulation: Cardiovascular Genetics. 7 (3): 225–7. doi:10.1161/CIRCGENETICS.114.000647. PMID 24951656.
  45. ^ Brun F, Barnes CV, Sinagra G, Slavov D, Barbati G, Zhu X, Graw SL, Spezzacatene A, Pinamonti B, Merlo M, Salcedo EE, Sauer WH, Taylor MR, Mestroni L (October 2014). "Titin and desmosomal genes in the natural history of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy". Journal of Medical Genetics. 51 (10): 669–76. doi:10.1136/jmedgenet-2014-102591. PMC 4465780. PMID 25157032.
  46. ^ Cerrone M, Lin X, Zhang M, Agullo-Pascual E, Pfenniger A, Chkourko Gusky H, Novelli V, Kim C, Tirasawadichai T, Judge DP, Rothenberg E, Chen HS, Napolitano C, Priori SG, Delmar M (March 2014). "Missense mutations in plakophilin-2 cause sodium current deficit and associate with a Brugada syndrome phenotype". Circulation. 129 (10): 1092–103. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.113.003077. PMC 3954430. PMID 24352520.
  47. ^ Cerrone M, Delmar M (July 2014). "Desmosomes and the sodium channel complex: implications for arrhythmogenic cardiomyopathy and Brugada syndrome". Trends in Cardiovascular Medicine. 24 (5): 184–90. doi:10.1016/j.tcm.2014.02.001. PMC 4099253. PMID 24656989.
  48. ^ Rickelt S, Rizzo S, Doerflinger Y, Zentgraf H, Basso C, Gerosa G, Thiene G, Moll R, Franke WW (November 2010). "A novel kind of tumor type-characteristic junction: plakophilin-2 as a major protein of adherens junctions in cardiac myxomata". Modern Pathology. 23 (11): 1429–37. doi:10.1038/modpathol.2010.138. PMID 20693980.
  49. ^ Agullo-Pascual E, Reid DA, Keegan S, Sidhu M, Fenyö D, Rothenberg E, Delmar M (November 2013). "Super-resolution fluorescence microscopy of the cardiac connexome reveals plakophilin-2 inside the connexin43 plaque". Cardiovascular Research. 100 (2): 231–40. doi:10.1093/cvr/cvt191. PMC 3797628. PMID 23929525.

추가 읽기

외부 링크