미오신-Va(MYO5A) 는 액틴 필라멘트를 따라 베실, 오르가넬, 단백질 복합체의 세포내 이동을 담당하는 운동 단백질 이다.[5] [6] [7] MYO5A 유전자 는 파격적인 Myosin motor Va를 위해 인코딩된다.[8] [9] [10]
구조 미오신 바는 화물 어댑터와 칼슘이 있는 상태에서는 장기와 활성 상태로 존재한다. Myosin V는 N단자 머리 도메인과 C단자 꼬리 도메인을 가지고 있다. 마이오신 V의 액틴 바인딩 헤드(N-Terminal)는 활성 사이트에서 라이트 체인 레버 암으로 변경사항을 전송하는 ATP 의존형 모터 영역이다. C-단자 구상 도메인(GB)이 마이오신 클래스를 결정하고 화물 운송을 중간으로 한다. 또한 GB는 다른 화물 특정 단백질과 상호작용한다. Myosin Va는 뉴런과 멜라노사이트로 잘 표현된다.[5] [6]
상호작용 MYO5A는 DYNLL1 ,[11] RAB27A ,[12] [13] DYNLL2 , [11] [14] [15] Rab3A [6] 나타났다 .[16]
임상적 유의성 묘신 바의 결함은 그리셀리 증후군 1형과 관련이 있는데, 엘르얄드 증후군 은 희귀한 자가 열성 장애로도 알려져 있다. 이 결함은 구상 꼬리에 있는 조기 정지 코돈이 부분적인 알비니즘을 생성하는 멜라노좀 수송을 방해하는 돌연변이에 기인한다.[5] 그리셀리 증후군 타입 1은 색소 결함 및 신경 질환인 저포토니아 , 운동 발달 지연, 정신 장애와 같은 증상을 나타낼 수 있다.[17] Myosin Va는 신경계통에 잘 표현되어 있으며 거의 전체 뇌에 존재한다. MY5A는 신경필름 에 대한 축음부 이송 규제에 중요한 역할을 수행한다.[17] MYO5A의 GB는 Rab3A와 콤플렉스를 형성할 수 있다. 이 콤플렉스의 관여는 신경전달물질 의 시냅스(SV ) 밀매와 액틴 필라멘트에 대한 SV의 역학관계에 중요하다.[6] 뇌에 MYO5A가 없는 것은 로코 운동기능 장애와 신경내분비 이상과 연관될 수 있다. 언급했듯이 MYO5A는 뉴런에 고도로 표현되어 있다. 따라서 MYO5A의 돌연변이는 비정상적인 뉴런 발달과 신경세포 의 진행과 관련이 있을 수 있다.[17] MYO5A와 MYO5B 는 근세포 내 Kv1.5(칼륨 전압 게이트 채널 서브 패밀리 A 멤버 5, KCNA5 )와 관련되어 있다. Kv1.5는 근세포의 작용 전위 조절과 관련이 있다. 인간 심방세동 (AF)에서 MYO5A와 MYO5B를 통해 Kv1.5 전류를 대상으로 한 새로운 전략이 연구되고 있다.[7] MYO5A의 과잉 표현도 암 전이 관련성이 있는 것으로 나타났다. MYO5A는 경구 편평세포암의 전이성 대장암 조직과 목 림프절 전이에 대해 고도로 표현할 수 있다. 또한 MYO5A는 목 림프절 전이에 대한 예측 표시가 되어 환자 예후에 도움이 될 수 있다.[16] 비주류 포유류에서 Myo5a 녹아웃 마우스 표현형 모델 유기체 는 MYO5A 함수의 연구에 사용되어 왔다. Myo5a 라고tm1e(KOMP)Wtsi [23] [24] 녹아웃 마우스 라인은 International Knockout Mouse Consortium 프로그램의 일부로 생성되었는데, 이것은 관심 있는 과학자들에게 질병의 동물 모델을 생성하여 배포하는 고투과 돌연변이 유발 프로젝트다.[25] [26] [27]
수컷과 암컷은 삭제 효과를 판단하기 위해 표준화된 표현식 화면 을 거쳤다.[21] [28] 돌연변이 생쥐에 대해 25건의 검사를 실시했으며 3건의 유의미한 이상이 관찰되었다.[21] 남성 동성애 돌연변이는 비정상적인 모발 주기, 코팅 색소화, 박테리아 감염 의 민감성 증가 등을 보였다.[21]
이 유전자의 돌연변이는 "라벤더 포알 증후군"[29] 알려진 말에서 그리셀리 증후군의 한 형태를 유발한다.
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PDB 갤러리
1oe9 : 필수 라이트 체인을 가진 마이오신 V 모터의 결정 구조 - 뉴클레오티드 프리
1w7i : 10 MM MGADP에 적신 뉴클레오티드가 없는 마이오신 V 모터의 결정구조
1w7j : 필수 라이트 체인 + ADP-BEFX가 장착된 마이오신 V 모터의 결정 구조 - 거의 엄격한 정도
1w8j : 미오신 V 모터 영역의 결정구조 -뉴클레오티드 프리
2ix7 : 관습에 얽매이지 않는 마이오신 V에 묶인 아포칼모듈린의 구조
