This article was updated by an external expert under a dual publication model. The corresponding peer-reviewed article was published in the journal Gene. Click to view.

미오신결합단백질C,심장

Myosin binding protein C, cardiac
MYBPC3
Protein MYBPC3 PDB 1gxe.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스MYBPC3, CMD1MM, CMH4, FHC, LVNC10, MYBP-C, 마이신결합단백질 C, 심장, cMyBP-C, 마이신결합단백질 C3
외부 IDOMIM : 600958 MGI : 102844 HomoloGene : 215 GenCard : MYBPC3
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

4607

17868

앙상블

ENSG00000134571

ENSMUSG00000002100

유니프로트

문제 14896

O70468

RefSeq(mRNA)

NM_000256

NM_008653

RefSeq(단백질)

NP_000247
NP_000247.2

없음

장소(UCSC)Chr 11: 47.33 ~47.35 MbChr 2: 90.95 ~90.97 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

미오신결합단백질 C, cardiac-type은 MYBPC3유전자에 [5]의해 인체에서 코드되는 단백질이다.이 아이소폼은 인간과 쥐의 발달 [6]동안 심장 근육에서만 발현되며, 느린 골격근(MYBPC1)과 빠른 골격근(MYBPC2)에서 발현되는 것과 구별된다.

구조.

cMyBP-C는 1273개의 [7][8][9]아미노산으로 이루어진 140.5kDa 단백질이며, cMyBP-C는 미오신 굵은 필라멘트 골격을 따라 43nm 간격으로 결합하는 미오신 관련 단백질로,[10] 근육줄의 교차교 지지대(C-영역) 내에서 M-라인 양쪽으로 200nm씩 뻗어 있다.두꺼운 필라멘트를 따라 cMyBP-C의 대략적인 화학측정법은 9-10개의 미오신 분자당 1개 또는 두꺼운 [11]필라멘트당 37개의 cMyBP-C 분자이다.cMyBP-C는 미오신 외에 티틴과 액틴을 [12][13]결합시킨다.그 cMyBP-C isoform 그 느리고 빠른 골격근(MYBPC1과 MYBPC2 각각)에서 3기능에 의해 표현된에서 심장 근육 차이에:N-말단에 대한 추가적인 면역 글로불린(이그)-like 도메인(1)고, 6이그 도메인에 추가적인 루프(3)두번째와 세번째 이그 도메인 사이의 연결자 지역(2)을 표현했다.[14]cMyBP-C는 Sarcomere [15][16]구조 내에서 정상 차수, 필라멘트 길이, 격자 간격에 필요한 것으로 보인다.

기능.

cMyBP-C는 태생 중 육갑상선 형성에 필수적이지 않지만 육갑상선 조직 및 정상 심장 기능 유지에 필수적입니다.cMybpc3 표적 녹아웃 마우스(Mybpc3-targeted knockout mouse)의 부재는 심각한 심장비대, 심실비 증가, 근필라멘트 Ca2+ 감수성 증가, 확장기 및 수축기 [17][18][19]기능 저하를 초래한다.조직학적으로, Mybpc3 표적 녹아웃 심장은 단일 심장 근구의 형태나 크기에서 뚜렷한 변화 없이 비후성 심근증 환자와 유사한 심장 근구 혼란과 증가된 간질성 섬유증으로 구조적 재배열을 나타낸다.초미세 구조 검사에서 Z 라인이 잘못 [17][18][20][21]정렬된 인접 근섬유의 측면 정렬이 손실된 것으로 밝혀졌다.

cMyBP-C는 cMyBP-C 녹아웃 [22]마우스에서 부하 단축, 출력 및 사이클 동력이 모두 증가하므로 심장 수축에 대한 브레이크 역할을 하는 것으로 보인다.이 개념과 일관되게, cMyBP-C 녹아웃 마우스는 생체 [23]내에서 탄성 시간 경로가 단축되고 최대 탄성이 낮아지는 비정상적인 수축기 시간 경로를 나타내며, 정상적인 배출을 지속하기 위해 cMyBP-C가 교잡교 구속에 필요하다는 것을 시사하는 격리된 피부 심장[24] 섬유에서 힘의 발전이 가속화된다.

cMyBP-C는 상호작용을 위해 미오신과 액틴의 위치를 조절하고 미오신 S1 헤드에 대한 테더 역할을 하여 이동성을 제한합니다.그 결과 N 말단 C1-M-C2 영역이 미오신-S2 [25][26][27][28]도메인과 상호작용하기 때문에 형성되는 교잡 교량의 수가 감소하여 힘 생성을 방해한다.또한 cMyBP-C는 짧은 육갑상선 길이로 심장수축 조절에 기여하고 [19][29]확장기 완전 이완에 필요하다.

cMyBP-C와 그 결합 파트너와의 상호작용은 번역 후 수정 상태에 따라 달라집니다.cMyBP-C의 M 모티브에 광범위하게 특징지어지는 적어도 3개의 인산화 부위(Ser273, 282, 302; 넘버링은 마우스 배열을 참조한다)가 국재화되어 단백질 키나아제(kinase)가 사건의 계층적 순서로 표적화된다.탈인산화 상태에서 cMyBP-C는 주로 미오신S2에 결합하고 교차교 형성을 제동하지만, cAMP 의존성 단백질인산화효소(PKA) 활성화를 통해 β-아드레날 자극에 반응하여 인산화되면 작용하고, 교차교 형성을 가속화하고, 힘발달을 증강하며 이완을 촉진하는 것을 선호한다.M [30]모티브에서 cMyBP-C를 인산화하기 위해 지금까지 확인된 단백질 키나아제는 PKA,[31][32][33][34][35] Ca2+/calmodulin 의존성 키나아제 II(CaMKII),[36] 리보솜 s6 키나아제(RSK),[37] 단백질 키나아제 D(PKD),[38][39] 단백질 키나아제 C(PKC)[34]이다.또한 GSK3β는 인간 심근(mouse Ser131)[40]의 Ser133에서 프롤린-알라닌이 풍부한 액틴 결합 부위에서 M 도메인 밖에서 cMyBP-C를 인산화하기 위한 또 다른 단백질 키나제로 기술되었다.정상적인 심장 기능 및 cMyBP-C [41][42]안정성에 인산화 작업이 필요하며, 인간 [43][44]및 실험적인 심부전에서는 cMyBP-C의 전체적인 인산화 수준이 감소한다.cMyBP-C의 다른 번역 후 변형은 단백질 전체에 걸쳐 발생하며 아세틸화,[45] 시트룰화,[46][52] S-글루타티올레이션,[47][48][49][50] S-니트로실화[51] 및 카르보닐화와 같이 아직 완전히 특성화되지 않았다.

유전학

인간 MYBPC3 cDNA의 클로닝과 인간 염색체 11p11.2에서의 유전자 국재화는 cMyBP-C의 [53]구조와 기능을 도왔다.따라서 MYBPC3는 처음에 Schwartz [54]그룹에 의해 매핑된 비대성 심근증에 대한 CMH4 궤적의 "최적의" 후보 유전자가 되었다.MYBPC3 돌연변이는 비후성 심근증을 가진 가족에서 분리되는 것으로 확인되었다.[55][56]따라서 MYBPC3는 MYH7에 이어 β-미오신 중쇄, TNNT2, TPM1을 코드하고 심트로포닌 T, α-트로포미오신을 코드하여 비대성 심근증을 육식성 질환으로 특징짓는 네 번째 유전자였다.

현재까지 MYBPC3에서 약 350개의 돌연변이가 확인되었으며, 상당 부분 돌연변이는 단백질 절단, 판독 프레임의 이동 및 조기 종료 코돈의 [57][58]결과를 초래한다.유전자 연구는 MYBPC3 돌연변이가 확장형[59] 심근증, 좌심실 비압축형 [60]심근증 등 다양한 형태의 심근병을 초래할 수 있기 때문에 유전자형과 표현형 사이의 유의한 중복을 밝혀냈다.확장된 심근증의 격리 또는 가족성 사례가 있는 환자에서, MYBPC3 돌연변이는 알려진 [59]돌연변이의 두 번째로 높은 수를 나타냈다.또한 단백질 절단을 초래하는 25-bp 인트로닉 MYBPC3 결실은 남인도 인구의 4%에 존재하며 심부전 [61]발병 위험이 높다.설립자 MYBPC3 돌연변이는 아이슬란드, 이탈리아, 네덜란드, 일본, 프랑스 및 핀란드에서 보고되었으며, 비후성 심근증 환자 중 많은 비율을 차지한다.이들 모두는 돌연변이를 잘라내고, 결과적으로 더 짧은 단백질을 생성하며, 조절 인산화 가능한 M 모티브 [62][63][64][65][66][67][68]및/또는 다른 육질 단백질에 대한 주요 결합 도메인이 결여되어 있다.한 가지 이상의 돌연변이를 가진 환자는 종종 더 심각한 표현형이 [69]발생하며, 소아기 비후성 심근증의 상당 부분(14%)은 복합 유전자 [70]변이에 의해 발생한다는 것을 보여주는 증거가 있다.이것은 유전자 투여 효과가 어린 나이에 발현을 일으킬 수 있다는 것을 암시한다.호모 접합체 또는 화합물 헤테로 접합체의 총 51건의 사례가 보고되었으며, 대부분은 이중 절단 MYBPC3 돌연변이를 가지고 있으며 심각한 심근증과 관련되어 있으며,[71] 생후 1년 이내에 심부전과 사망을 초래한다.

패스메카니즘

MYBPC3 돌연변이가 어떻게 유전성 심근증의 발병으로 이어지는지에 대한 큰 이해는 인간의 심근 샘플, 다른 세포주에서의 유전자 이동, 자연발생 또는 트랜스제닉 동물 모델, 그리고 보다 최근의 유도 다능성 줄기세포(iPSC) 유래 심장근세포를 이용한 [72][73]질병 모델링 분석에서 비롯되었다.인간 심근 샘플에 대한 접근이 어렵지만, 적어도 일부 연구는 MYBP3 돌연변이를 잘라낸 결과인 잘린 cMyBP-Cs가 Western-Immunoblot [74][75][76][77]분석에 의해 인간 환자 샘플에서 검출되지 않는다는 증거를 제공했다.이는 인간 c.772G>A 전환(즉, 투스카니에서[66] 창시자 돌연변이)을 운반하는 헤테로 접합 Mybpc3 표적 노크인 [78]마우스에서 지원되었다. 이러한 데이터는 헤테로 접합성 절단 [79][80]돌연변이의 주요 질병 메커니즘으로 하플로이션을 시사한다.돌연변이 대립 유전자의 발현을 규제하는 메커니즘이 심근세포 또는 생체 [81][82][78][83][84][85]내 생쥐의 돌연변이 MYBPC3 유전자 이동 후 난센스 매개 mRNA 붕괴, 유비퀴틴-단백질계(UPS) 및 오토파지-리소좀 경로를 포함한다는 증거가 존재한다.돌연변이를 잘라내는 것과는 대조적으로, 미스센스 돌연변이는 (구체적으로 검출하기 어렵지만) 대부분의 경우, 적어도 부분적으로 육식세포에 통합되어 육식세포의 구조 및/또는 기능에 독 폴리펩타이드로서 작용할 수 있는 안정적인 돌연변이 cMyBP-Cs로 이어진다.따라서 호모 접합 또는 복합 헤테로 접합 돌연변이는 이중 미스센스, 이중 잘림 또는 혼합 미스센스/트렁크 돌연변이인지에 따라 차등 조절될 가능성이 있다.심각한 신생아 심근증의 상황을 유전적으로 모방한 호모 접합성 Mybpc3 표적 녹인 마우스는 표현형 없이 태어나고 출생 직후 수축기 기능 장애에 이어 (보상적)[86][87] 심장 비대증이 발생한다.인간 c.772G> 이행에 의해 호모 접합 마우스에서는 3개의 다른 돌연변이 Mybpc3 mRNA와 cMyBP-Cs가 저수준으로 발생하며, 이는 호모 접합 [78]상태의 질병 메커니즘으로서 하플로불능과 폴리펩타이드 중독의 조합을 시사한다.또한 외부 스트레스(신경체압 스트레스 또는 노화 등)와 Mybpc3 돌연변이의 조합은 [88][89]생쥐의 UPS를 손상시키는 것으로 나타났으며, 비후성 심근증 또는 확장성 심근증 [90]환자에서도 프로테아솜 활성이 저하되었다.

MYBPC3 돌연변이를 가진 인간 환자 또는 헤테로 접합 및 호모 접합 Mybpc3 표적 노크인 마우스로부터 얻은 피부 트라베큘라 또는 심장 근구는 [91][77][92][93][94]대조군보다 높은 근필라멘트 Ca2+ 감수성을 보였다.헤테로 접합 또는 호모 접합성 Mybpc3 표적 노크인 생쥐의 심장 세포를 사용한 엔지니어링 심장 조직(EHT) 기술에 의한 질병 모델링은 다양한 약물(이소프레날린, EMD 57033)에 대한 반응에서 단축된 수축, 외부 Ca2+에 대한 높은 민감도 및 더 작은 이방성을 나타내는 인간과 생쥐 연구에서 이루어진 관찰을 재현했다.verapamil)과 야생형 제어 EHT를 [95]비교합니다.따라서 EHT는 비후성 심근증이 있는 생쥐에서 발견되는 질병 표현형을 모델링하고 기능적 변화를 반복하는 데 적합하다.세포 배양 접시에서 심근증을 모델링하기 위한 또 다른 좋은 시스템은 iPSC에서 심장근세포를 유도하는 것이다.육종성 심근병 환자의 인간 iPSC 모델에 대한 보고는 엔도셀린-1의 [99]존재에서 비대 수축성 변동에 더하여 나타난 c.2995_3010del MYBPC3 돌연변이를 포함한 대부분의 [96][97][98][99]경우에 세포 비대증을 보였다.

테라피

조직의 선택성과 지속적 발현 아데노 관련 바이러스(AAV)로 인해 MYBPC3 돌연변이에[100] 기인하는 유전성 심근증의 치료 잠재력이 있다.- 몇 가지 표적화 접근법이 [101][102]개발되어 왔다.가장 최근의 것은 CRISPR/[103]Cas9 기술로 돌연변이를 수정하는 게놈 편집이다.원핵 면역 시스템의 일부로 자연적으로 존재하는 CRISPR/Cas9 시스템은 포유류의 [104]게놈에서 돌연변이를 교정하는 데 사용되어 왔다.이중사슬 DNA에 흠집을 유도하여 템플릿 DNA 배열을 제공함으로써 상동재조합으로 돌연변이를 복구할 수 있다.이 접근방식은 아직 MYBPC3 돌연변이에 대해 평가되지 않았지만, 각 단일 또는 클러스터 돌연변이에 사용될 수 있으므로 빈번한 창시자 MYBPC3 돌연변이에 우선적으로 적용된다.

MYBPC3에 대해 엑손 건너뛰기 및/또는 스플리세오솜 매개 RNA 트랜스스플라이싱(SMaRT)에 의한 돌연변이 프리mRNA를 대상으로 한 다른 전략이 평가되었다.엑손스킵은 안티센스올리고뉴클레오티드(AON) 마스킹 엑손스플라이싱 인핸서 배열을 사용하여 달성될 수 있으며, 따라서 스플라이싱 기계의 결합을 방지하여 [105][106]mRNA에서 엑손의 배제를 야기할 수 있다.이 접근법은 결과물이 짧아졌을 때 적용될 수 있지만, 체내 번역 단백질은 그 기능을 유지한다.최근 호모 접합 Mybpc3 표적 노크인 [86]마우스에서 엑손 건너뛰기의 개념 증명 결과가 나타났다.Mybpc3 표적 노크인 신생 생쥐에 AAV 기반 AONs를 전신 투여함으로써 최소한 조사 [86]기간 동안 수축기 기능 장애와 좌심실 비대증을 모두 예방했다.인간 MYBPC3 유전자의 경우, 특정 AON을 가진 6개의 단일 엑손 또는 5개의 이중 엑손 중 하나를 건너뛰면 프레임 내 cMyBP-Cs가 짧아져 기능적으로 중요한 인산화 및 단백질 상호작용 부위가 보존된다.이 접근방식을 통해 엑손 25의 35개의 돌연변이를 포함하여 미스센스 또는 엑소닉/인트로닉 절단 돌연변이의 약 절반을 제거할 수 있다.돌연변이 프리mRNA를 대상으로 한 다른 전략은 SMaRT이다.이에 따라 두 독립적으로 복사된 분자, 돌연변이 pre-mRNA과 치료를 위한 pre-trans-splicing 분자는 야생형 배열을 가지고 있는 최근 수리된 full-length mRNA.[107] 낳혼인, 이 메서드의 실현 가능성 고립된 심장 근육 세포와 vivo에 동형 접합성 Mybpc3의 마음에서 공개되었다.-tar비록 프로세스의 효율이 낮았고 복구된 단백질의 양이 심장병 표현형의 [87]발병을 예방하기에 충분하지 않았지만, 걸린 녹인 쥐는 있었다.단, 원칙적으로 이 SmART 전략은 Exon 건너뛰기 또는 CRISPR/Cas9 게놈 편집보다 우수하며, MYBPC3 프리mRNA의 5' 및 3'을 대상으로 하는 2개의 프리트랜스플라이싱 분자만 심근증 및 mNAR과 관련된 모든 MYBPC3 돌연변이를 우회하기에 충분하기 때문에 여전히 매력적이다.

전장 Mybpc3의 AAV 매개 유전자 전달("유전자 치환"으로 정의됨)은 용량 의존적으로 호모 접합 Mybpc3 표적 노크인 [108]생쥐에서 심장 비대 및 기능 부전의 발생을 방지한다.외인성 Mybpc3의 용량 의존적 표현은 내인성 돌연변이 Mybpc3의 하향 조절과 관련이 있었다.육질단백질의 추가발현이 육질단백질을 [72]발현하는 트랜스제닉 마우스에서 나타난 바와 같이 육질단백질수준의 일부 또는 전체를 대체할 것으로 예상된다.

메모들

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000134571 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG00000002100 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Gautel M, Zuffardi O, Freiburg A, Labeit S (May 1995). "Phosphorylation switches specific for the cardiac isoform of myosin binding protein-C: a modulator of cardiac contraction?". The EMBO Journal. 14 (9): 1952–60. doi:10.1002/j.1460-2075.1995.tb07187.x. PMC 398294. PMID 7744002.
  6. ^ Fougerousse F, Delezoide AL, Fiszman MY, Schwartz K, Beckmann JS, Carrier L (1998). "Cardiac myosin binding protein C gene is specifically expressed in heart during murine and human development". Circulation Research. 82 (1): 130–3. doi:10.1161/01.res.82.1.130. PMID 9440712.
  7. ^ Carrier L, Bonne G, Bährend E, Yu B, Richard P, Niel F, Hainque B, Cruaud C, Gary F, Labeit S, Bouhour JB, Dubourg O, Desnos M, Hagège AA, Trent RJ, Komajda M, Fiszman M, Schwartz K (Mar 1997). "Organization and sequence of human cardiac myosin binding protein C gene (MYBPC3) and identification of mutations predicted to produce truncated proteins in familial hypertrophic cardiomyopathy". Circulation Research. 80 (3): 427–34. doi:10.1161/01.res.0000435859.24609.b3. PMID 9048664.
  8. ^ "Protein Information - Myosin-binding protein C, cardiac-type". Cardiac Organellar Protein Atlas Knowledgebase (COPaKB). NHLBI Proteomics Center at UCLA. Retrieved 29 April 2015.
  9. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (Oct 2013). "Integration of cardiac proteome biology and medicine by a specialized knowledgebase". Circulation Research. 113 (9): 1043–53. doi:10.1161/CIRCRESAHA.113.301151. PMC 4076475. PMID 23965338.
  10. ^ Bennett P, Craig R, Starr R, Offer G (Dec 1986). "The ultrastructural location of C-protein, X-protein and H-protein in rabbit muscle". Journal of Muscle Research and Cell Motility. 7 (6): 550–67. doi:10.1007/bf01753571. PMID 3543050. S2CID 855781.
  11. ^ Offer G, Moos C, Starr R (Mar 1973). "A new protein of the thick filaments of vertebrate skeletal myofibrils. Extractions, purification and characterization". Journal of Molecular Biology. 74 (4): 653–76. doi:10.1016/0022-2836(73)90055-7. PMID 4269687.
  12. ^ Freiburg A, Gautel M (Jan 1996). "A molecular map of the interactions between titin and myosin-binding protein C. Implications for sarcomeric assembly in familial hypertrophic cardiomyopathy". European Journal of Biochemistry. 235 (1–2): 317–23. doi:10.1111/j.1432-1033.1996.00317.x. PMID 8631348.
  13. ^ Shaffer JF, Kensler RW, Harris SP (May 2009). "The myosin-binding protein C motif binds to F-actin in a phosphorylation-sensitive manner". The Journal of Biological Chemistry. 284 (18): 12318–27. doi:10.1074/jbc.M808850200. PMC 2673300. PMID 19269976.
  14. ^ Winegrad S (May 1999). "Cardiac myosin binding protein C". Circulation Research. 84 (10): 1117–26. doi:10.1161/01.res.84.10.1117. PMID 10347086.
  15. ^ Koretz JF (Sep 1979). "Effects of C-protein on synthetic myosin filament structure". Biophysical Journal. 27 (3): 433–46. Bibcode:1979BpJ....27..433K. doi:10.1016/S0006-3495(79)85227-3. PMC 1328598. PMID 263692.
  16. ^ Colson BA, Bekyarova T, Fitzsimons DP, Irving TC, Moss RL (Mar 2007). "Radial displacement of myosin cross-bridges in mouse myocardium due to ablation of myosin binding protein-C". Journal of Molecular Biology. 367 (1): 36–41. doi:10.1016/j.jmb.2006.12.063. PMC 1892277. PMID 17254601.
  17. ^ a b Harris SP, Bartley CR, Hacker TA, McDonald KS, Douglas PS, Greaser ML, Powers PA, Moss RL (Mar 2002). "Hypertrophic cardiomyopathy in cardiac myosin binding protein-C knockout mice". Circulation Research. 90 (5): 594–601. doi:10.1161/01.res.0000012222.70819.64. PMID 11909824.
  18. ^ a b Carrier L, Knöll R, Vignier N, Keller DI, Bausero P, Prudhon B, Isnard R, Ambroisine ML, Fiszman M, Ross J, Schwartz K, Chien KR (Aug 2004). "Asymmetric septal hypertrophy in heterozygous cMyBP-C null mice". Cardiovascular Research. 63 (2): 293–304. doi:10.1016/j.cardiores.2004.04.009. PMID 15249187.
  19. ^ a b Cazorla O, Szilagyi S, Vignier N, Salazar G, Krämer E, Vassort G, Carrier L, Lacampagne A (Feb 2006). "Length and protein kinase A modulations of myocytes in cardiac myosin binding protein C-deficient mice". Cardiovascular Research. 69 (2): 370–80. doi:10.1016/j.cardiores.2005.11.009. PMID 16380103.
  20. ^ Brickson S, Fitzsimons DP, Pereira L, Hacker T, Valdivia H, Moss RL (Apr 2007). "In vivo left ventricular functional capacity is compromised in cMyBP-C null mice". American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. 292 (4): H1747–54. doi:10.1152/ajpheart.01037.2006. PMID 17122190.
  21. ^ Luther PK, Bennett PM, Knupp C, Craig R, Padrón R, Harris SP, Patel J, Moss RL (Dec 2008). "Understanding the organisation and role of myosin binding protein C in normal striated muscle by comparison with MyBP-C knockout cardiac muscle". Journal of Molecular Biology. 384 (1): 60–72. doi:10.1016/j.jmb.2008.09.013. PMC 2593797. PMID 18817784.
  22. ^ Korte FS, McDonald KS, Harris SP, Moss RL (Oct 2003). "Loaded shortening, power output, and rate of force redevelopment are increased with knockout of cardiac myosin binding protein-C". Circulation Research. 93 (8): 752–8. doi:10.1161/01.RES.0000096363.85588.9A. PMID 14500336.
  23. ^ Palmer BM, Georgakopoulos D, Janssen PM, Wang Y, Alpert NR, Belardi DF, Harris SP, Moss RL, Burgon PG, Seidman CE, Seidman JG, Maughan DW, Kass DA (May 2004). "Role of cardiac myosin binding protein C in sustaining left ventricular systolic stiffening". Circulation Research. 94 (9): 1249–55. doi:10.1161/01.RES.0000126898.95550.31. PMID 15059932.
  24. ^ Stelzer JE, Fitzsimons DP, Moss RL (Jun 2006). "Ablation of myosin-binding protein-C accelerates force development in mouse myocardium". Biophysical Journal. 90 (11): 4119–27. Bibcode:2006BpJ....90.4119S. doi:10.1529/biophysj.105.078147. PMC 1459529. PMID 16513777.
  25. ^ Gruen M, Gautel M (Feb 1999). "Mutations in beta-myosin S2 that cause familial hypertrophic cardiomyopathy (FHC) abolish the interaction with the regulatory domain of myosin-binding protein-C". Journal of Molecular Biology. 286 (3): 933–49. doi:10.1006/jmbi.1998.2522. PMID 10024460.
  26. ^ Kunst G, Kress KR, Gruen M, Uttenweiler D, Gautel M, Fink RH (2000). "Myosin binding protein C, a phosphorylation-dependent force regulator in muscle that controls the attachment of myosin heads by its interaction with myosin S2". Circulation Research. 86 (1): 51–8. doi:10.1161/01.res.86.1.51. PMID 10625305.
  27. ^ Harris SP, Rostkova E, Gautel M, Moss RL (Oct 2004). "Binding of myosin binding protein-C to myosin subfragment S2 affects contractility independent of a tether mechanism". Circulation Research. 95 (9): 930–6. doi:10.1161/01.RES.0000147312.02673.56. PMID 15472117.
  28. ^ Ababou A, Gautel M, Pfuhl M (Mar 2007). "Dissecting the N-terminal myosin binding site of human cardiac myosin-binding protein C. Structure and myosin binding of domain C2". The Journal of Biological Chemistry. 282 (12): 9204–15. doi:10.1074/jbc.M610899200. PMID 17192269.
  29. ^ Pohlmann L, Kröger I, Vignier N, Schlossarek S, Krämer E, Coirault C, Sultan KR, El-Armouche A, Winegrad S, Eschenhagen T, Carrier L (Oct 2007). "Cardiac myosin-binding protein C is required for complete relaxation in intact myocytes". Circulation Research. 101 (9): 928–38. doi:10.1161/CIRCRESAHA.107.158774. PMID 17823372.
  30. ^ Moss RL, Fitzsimons DP, Ralphe JC (Jan 2015). "Cardiac MyBP-C regulates the rate and force of contraction in mammalian myocardium". Circulation Research. 116 (1): 183–92. doi:10.1161/CIRCRESAHA.116.300561. PMC 4283578. PMID 25552695.
  31. ^ Hartzell HC, Titus L (Feb 1982). "Effects of cholinergic and adrenergic agonists on phosphorylation of a 165,000-dalton myofibrillar protein in intact cardiac muscle". The Journal of Biological Chemistry. 257 (4): 2111–20. doi:10.1016/S0021-9258(19)68153-6. PMID 6276407.
  32. ^ Hartzell HC, Glass DB (Dec 1984). "Phosphorylation of purified cardiac muscle C-protein by purified cAMP-dependent and endogenous Ca2+-calmodulin-dependent protein kinases". The Journal of Biological Chemistry. 259 (24): 15587–96. doi:10.1016/S0021-9258(17)42588-9. PMID 6549009.
  33. ^ Gautel M, Zuffardi O, Freiburg A, Labeit S (May 1995). "Phosphorylation switches specific for the cardiac isoform of myosin binding protein-C: a modulator of cardiac contraction?". The EMBO Journal. 14 (9): 1952–60. doi:10.1002/j.1460-2075.1995.tb07187.x. PMC 398294. PMID 7744002.
  34. ^ a b Mohamed AS, Dignam JD, Schlender KK (Oct 1998). "Cardiac myosin-binding protein C (MyBP-C): identification of protein kinase A and protein kinase C phosphorylation sites". Archives of Biochemistry and Biophysics. 358 (2): 313–9. doi:10.1006/abbi.1998.0857. PMID 9784245.
  35. ^ McClellan G, Kulikovskaya I, Winegrad S (Aug 2001). "Changes in cardiac contractility related to calcium-mediated changes in phosphorylation of myosin-binding protein C". Biophysical Journal. 81 (2): 1083–92. Bibcode:2001BpJ....81.1083M. doi:10.1016/S0006-3495(01)75765-7. PMC 1301577. PMID 11463649.
  36. ^ Sadayappan S, Gulick J, Osinska H, Barefield D, Cuello F, Avkiran M, Lasko VM, Lorenz JN, Maillet M, Martin JL, Brown JH, Bers DM, Molkentin JD, James J, Robbins J (Jul 2011). "A critical function for Ser-282 in cardiac Myosin binding protein-C phosphorylation and cardiac function". Circulation Research. 109 (2): 141–50. doi:10.1161/CIRCRESAHA.111.242560. PMC 3132348. PMID 21597010.
  37. ^ Cuello F, Bardswell SC, Haworth RS, Ehler E, Sadayappan S, Kentish JC, Avkiran M (Feb 2011). "Novel role for p90 ribosomal S6 kinase in the regulation of cardiac myofilament phosphorylation". The Journal of Biological Chemistry. 286 (7): 5300–10. doi:10.1074/jbc.M110.202713. PMC 3037642. PMID 21148481.
  38. ^ Bardswell SC, Cuello F, Rowland AJ, Sadayappan S, Robbins J, Gautel M, Walker JW, Kentish JC, Avkiran M (Feb 2010). "Distinct sarcomeric substrates are responsible for protein kinase D-mediated regulation of cardiac myofilament Ca2+ sensitivity and cross-bridge cycling". The Journal of Biological Chemistry. 285 (8): 5674–82. doi:10.1074/jbc.M109.066456. PMC 2820795. PMID 20018870.
  39. ^ Dirkx E, Cazorla O, Schwenk RW, Lorenzen-Schmidt I, Sadayappan S, Van Lint J, Carrier L, van Eys GJ, Glatz JF, Luiken JJ (Aug 2012). "Protein kinase D increases maximal Ca2+-activated tension of cardiomyocyte contraction by phosphorylation of cMyBP-C-Ser315". American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. 303 (3): H323–31. doi:10.1152/ajpheart.00749.2011. PMC 6734090. PMID 22636676.
  40. ^ Kuster DW, Sequeira V, Najafi A, Boontje NM, Wijnker PJ, Witjas-Paalberends ER, Marston SB, Dos Remedios CG, Carrier L, Demmers JA, Redwood C, Sadayappan S, van der Velden J (Feb 2013). "GSK3β phosphorylates newly identified site in the proline-alanine-rich region of cardiac myosin-binding protein C and alters cross-bridge cycling kinetics in human: short communication". Circulation Research. 112 (4): 633–9. doi:10.1161/CIRCRESAHA.112.275602. PMC 3595322. PMID 23277198.
  41. ^ Govindan S, Sarkey J, Ji X, Sundaresan NR, Gupta MP, de Tombe PP, Sadayappan S (May 2012). "Pathogenic properties of the N-terminal region of cardiac myosin binding protein-C in vitro". Journal of Muscle Research and Cell Motility. 33 (1): 17–30. doi:10.1007/s10974-012-9292-y. PMC 3368277. PMID 22527638.
  42. ^ Witayavanitkul N, Ait Mou Y, Kuster DW, Khairallah RJ, Sarkey J, Govindan S, Chen X, Ge Y, Rajan S, Wieczorek DF, Irving T, Westfall MV, de Tombe PP, Sadayappan S (Mar 2014). "Myocardial infarction-induced N-terminal fragment of cardiac myosin-binding protein C (cMyBP-C) impairs myofilament function in human myocardium". The Journal of Biological Chemistry. 289 (13): 8818–27. doi:10.1074/jbc.M113.541128. PMC 3979389. PMID 24509847.
  43. ^ El-Armouche A, Pohlmann L, Schlossarek S, Starbatty J, Yeh YH, Nattel S, Dobrev D, Eschenhagen T, Carrier L (Aug 2007). "Decreased phosphorylation levels of cardiac myosin-binding protein-C in human and experimental heart failure". Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 43 (2): 223–9. doi:10.1016/j.yjmcc.2007.05.003. PMID 17560599.
  44. ^ Copeland O, Sadayappan S, Messer AE, Steinen GJ, van der Velden J, Marston SB (Dec 2010). "Analysis of cardiac myosin binding protein-C phosphorylation in human heart muscle". Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 49 (6): 1003–11. doi:10.1016/j.yjmcc.2010.09.007. PMID 20850451.
  45. ^ Ge Y, Rybakova IN, Xu Q, Moss RL (Aug 2009). "Top-down high-resolution mass spectrometry of cardiac myosin binding protein C revealed that truncation alters protein phosphorylation state". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106 (31): 12658–63. Bibcode:2009PNAS..10612658G. doi:10.1073/pnas.0813369106. PMC 2722289. PMID 19541641.
  46. ^ Fert-Bober J, Sokolove J (Aug 2014). "Proteomics of citrullination in cardiovascular disease". Proteomics: Clinical Applications. 8 (7–8): 522–33. doi:10.1002/prca.201400013. PMID 24946285. S2CID 7008319.
  47. ^ Brennan JP, Miller JI, Fuller W, Wait R, Begum S, Dunn MJ, Eaton P (Feb 2006). "The utility of N,N-biotinyl glutathione disulfide in the study of protein S-glutathiolation". Molecular & Cellular Proteomics. 5 (2): 215–25. doi:10.1074/mcp.M500212-MCP200. PMID 16223748.
  48. ^ Lovelock JD, Monasky MM, Jeong EM, Lardin HA, Liu H, Patel BG, Taglieri DM, Gu L, Kumar P, Pokhrel N, Zeng D, Belardinelli L, Sorescu D, Solaro RJ, Dudley SC (Mar 2012). "Ranolazine improves cardiac diastolic dysfunction through modulation of myofilament calcium sensitivity". Circulation Research. 110 (6): 841–50. doi:10.1161/CIRCRESAHA.111.258251. PMC 3314887. PMID 22343711.
  49. ^ Jeong EM, Monasky MM, Gu L, Taglieri DM, Patel BG, Liu H, Wang Q, Greener I, Dudley SC, Solaro RJ (Mar 2013). "Tetrahydrobiopterin improves diastolic dysfunction by reversing changes in myofilament properties". Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 56: 44–54. doi:10.1016/j.yjmcc.2012.12.003. PMC 3666585. PMID 23247392.
  50. ^ Patel BG, Wilder T, Solaro RJ (2013). "Novel control of cardiac myofilament response to calcium by S-glutathionylation at specific sites of myosin binding protein C". Frontiers in Physiology. 4: 336. doi:10.3389/fphys.2013.00336. PMC 3834529. PMID 24312057.
  51. ^ Kohr MJ, Aponte AM, Sun J, Wang G, Murphy E, Gucek M, Steenbergen C (Apr 2011). "Characterization of potential S-nitrosylation sites in the myocardium". American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. 300 (4): H1327–35. doi:10.1152/ajpheart.00997.2010. PMC 3075037. PMID 21278135.
  52. ^ Aryal B, Jeong J, Rao VA (Feb 2014). "Doxorubicin-induced carbonylation and degradation of cardiac myosin binding protein C promote cardiotoxicity". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 111 (5): 2011–6. Bibcode:2014PNAS..111.2011A. doi:10.1073/pnas.1321783111. PMC 3918758. PMID 24449919.
  53. ^ Gautel M, Zuffardi O, Freiburg A, Labeit S (May 1995). "Phosphorylation switches specific for the cardiac isoform of myosin binding protein-C: a modulator of cardiac contraction?". The EMBO Journal. 14 (9): 1952–60. doi:10.1002/j.1460-2075.1995.tb07187.x. PMC 398294. PMID 7744002.
  54. ^ Carrier L, Hengstenberg C, Beckmann JS, Guicheney P, Dufour C, Bercovici J, Dausse E, Berebbi-Bertrand I, Wisnewsky C, Pulvenis D (Jul 1993). "Mapping of a novel gene for familial hypertrophic cardiomyopathy to chromosome 11". Nature Genetics. 4 (3): 311–3. doi:10.1038/ng0793-311. PMID 8358441. S2CID 7535967.
  55. ^ Bonne G, Carrier L, Bercovici J, Cruaud C, Richard P, Hainque B, Gautel M, Labeit S, James M, Beckmann J, Weissenbach J, Vosberg HP, Fiszman M, Komajda M, Schwartz K (Dec 1995). "Cardiac myosin binding protein-C gene splice acceptor site mutation is associated with familial hypertrophic cardiomyopathy". Nature Genetics. 11 (4): 438–40. doi:10.1038/ng1295-438. PMID 7493026. S2CID 11679535.
  56. ^ Watkins H, Conner D, Thierfelder L, Jarcho JA, MacRae C, McKenna WJ, Maron BJ, Seidman JG, Seidman CE (Dec 1995). "Mutations in the cardiac myosin binding protein-C gene on chromosome 11 cause familial hypertrophic cardiomyopathy". Nature Genetics. 11 (4): 434–7. doi:10.1038/ng1295-434. PMID 7493025. S2CID 25615613.
  57. ^ Harris SP, Lyons RG, Bezold KL (Mar 2011). "In the thick of it: HCM-causing mutations in myosin binding proteins of the thick filament". Circulation Research. 108 (6): 751–64. doi:10.1161/CIRCRESAHA.110.231670. PMC 3076008. PMID 21415409.
  58. ^ Behrens-Gawlik V, Mearini G, Gedicke-Hornung C, Richard P, Carrier L (Feb 2014). "MYBPC3 in hypertrophic cardiomyopathy: from mutation identification to RNA-based correction". Pflügers Archiv. 466 (2): 215–23. doi:10.1007/s00424-013-1409-7. PMID 24337823. S2CID 6625266.
  59. ^ a b Haas J, Frese KS, Peil B, Kloos W, Keller A, Nietsch R, Feng Z, Müller S, Kayvanpour E, Vogel B, Sedaghat-Hamedani F, Lim WK, Zhao X, Fradkin D, Köhler D, Fischer S, Franke J, Marquart S, Barb I, Li DT, Amr A, Ehlermann P, Mereles D, Weis T, Hassel S, Kremer A, King V, Wirsz E, Isnard R, Komajda M, Serio A, Grasso M, Syrris P, Wicks E, Plagnol V, Lopes L, Gadgaard T, Eiskjær H, Jørgensen M, Garcia-Giustiniani D, Ortiz-Genga M, Crespo-Leiro MG, Deprez RH, Christiaans I, van Rijsingen IA, Wilde AA, Waldenstrom A, Bolognesi M, Bellazzi R, Mörner S, Bermejo JL, Monserrat L, Villard E, Mogensen J, Pinto YM, Charron P, Elliott P, Arbustini E, Katus HA, Meder B (May 2015). "Atlas of the clinical genetics of human dilated cardiomyopathy". European Heart Journal. 36 (18): 1123–35. doi:10.1093/eurheartj/ehu301. PMID 25163546.
  60. ^ Probst S, Oechslin E, Schuler P, Greutmann M, Boyé P, Knirsch W, Berger F, Thierfelder L, Jenni R, Klaassen S (Aug 2011). "Sarcomere gene mutations in isolated left ventricular noncompaction cardiomyopathy do not predict clinical phenotype". Circulation: Cardiovascular Genetics. 4 (4): 367–74. doi:10.1161/CIRCGENETICS.110.959270. PMID 21551322.
  61. ^ Dhandapany PS, Sadayappan S, Xue Y, Powell GT, Rani DS, Nallari P, Rai TS, Khullar M, Soares P, Bahl A, Tharkan JM, Vaideeswar P, Rathinavel A, Narasimhan C, Ayapati DR, Ayub Q, Mehdi SQ, Oppenheimer S, Richards MB, Price AL, Patterson N, Reich D, Singh L, Tyler-Smith C, Thangaraj K (Feb 2009). "A common MYBPC3 (cardiac myosin binding protein C) variant associated with cardiomyopathies in South Asia". Nature Genetics. 41 (2): 187–91. doi:10.1038/ng.309. PMC 2697598. PMID 19151713.
  62. ^ Adalsteinsdottir B, Teekakirikul P, Maron BJ, Burke MA, Gudbjartsson DF, Holm H, Stefansson K, DePalma SR, Mazaika E, McDonough B, Danielsen R, Seidman JG, Seidman CE, Gunnarsson GT (Sep 2014). "Nationwide study on hypertrophic cardiomyopathy in Iceland: evidence of a MYBPC3 founder mutation". Circulation. 130 (14): 1158–67. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.114.011207. PMID 25078086.
  63. ^ Calore C, De Bortoli M, Romualdi C, Lorenzon A, Angelini A, Basso C, Thiene G, Iliceto S, Rampazzo A, Melacini P (May 2015). "A founder MYBPC3 mutation results in HCM with a high risk of sudden death after the fourth decade of life". Journal of Medical Genetics. 52 (5): 338–47. doi:10.1136/jmedgenet-2014-102923. PMID 25740977. S2CID 35343228.
  64. ^ Christiaans I, Nannenberg EA, Dooijes D, Jongbloed RJ, Michels M, Postema PG, Majoor-Krakauer D, van den Wijngaard A, Mannens MM, van Tintelen JP, van Langen IM, Wilde AA (May 2010). "Founder mutations in hypertrophic cardiomyopathy patients in the Netherlands". Netherlands Heart Journal. 18 (5): 248–54. doi:10.1007/bf03091771. PMC 2871745. PMID 20505798.
  65. ^ Kubo T, Kitaoka H, Okawa M, Matsumura Y, Hitomi N, Yamasaki N, Furuno T, Takata J, Nishinaga M, Kimura A, Doi YL (Nov 2005). "Lifelong left ventricular remodeling of hypertrophic cardiomyopathy caused by a founder frameshift deletion mutation in the cardiac Myosin-binding protein C gene among Japanese". Journal of the American College of Cardiology. 46 (9): 1737–43. doi:10.1016/j.jacc.2005.05.087. PMID 16256878.
  66. ^ a b Girolami F, Olivotto I, Passerini I, Zachara E, Nistri S, Re F, Fantini S, Baldini K, Torricelli F, Cecchi F (Aug 2006). "A molecular screening strategy based on beta-myosin heavy chain, cardiac myosin binding protein C and troponin T genes in Italian patients with hypertrophic cardiomyopathy". Journal of Cardiovascular Medicine. 7 (8): 601–7. doi:10.2459/01.JCM.0000237908.26377.d6. PMID 16858239. S2CID 20926873.
  67. ^ Teirlinck CH, Senni F, Malti RE, Majoor-Krakauer D, Fellmann F, Millat G, André-Fouët X, Pernot F, Stumpf M, Boutarin J, Bouvagnet P (2012). "A human MYBPC3 mutation appearing about 10 centuries ago results in a hypertrophic cardiomyopathy with delayed onset, moderate evolution but with a risk of sudden death". BMC Medical Genetics. 13: 105. doi:10.1186/1471-2350-13-105. PMC 3549277. PMID 23140321.
  68. ^ Jääskeläinen P, Miettinen R, Kärkkäinen P, Toivonen L, Laakso M, Kuusisto J (2004). "Genetics of hypertrophic cardiomyopathy in eastern Finland: few founder mutations with benign or intermediary phenotypes". Annals of Medicine. 36 (1): 23–32. doi:10.1080/07853890310017161. PMID 15000344. S2CID 29985750.
  69. ^ Richard P, Charron P, Carrier L, Ledeuil C, Cheav T, Pichereau C, Benaiche A, Isnard R, Dubourg O, Burban M, Gueffet JP, Millaire A, Desnos M, Schwartz K, Hainque B, Komajda M (May 2003). "Hypertrophic cardiomyopathy: distribution of disease genes, spectrum of mutations, and implications for a molecular diagnosis strategy". Circulation. 107 (17): 2227–32. doi:10.1161/01.CIR.0000066323.15244.54. PMID 12707239.
  70. ^ Morita H, Rehm HL, Menesses A, McDonough B, Roberts AE, Kucherlapati R, Towbin JA, Seidman JG, Seidman CE (May 2008). "Shared genetic causes of cardiac hypertrophy in children and adults". The New England Journal of Medicine. 358 (18): 1899–908. doi:10.1056/NEJMoa075463. PMC 2752150. PMID 18403758.
  71. ^ Wessels MW, Herkert JC, Frohn-Mulder IM, Dalinghaus M, van den Wijngaard A, de Krijger RR, Michels M, de Coo IF, Hoedemaekers YM, Dooijes D (Oct 2014). "Compound heterozygous or homozygous truncating MYBPC3 mutations cause lethal cardiomyopathy with features of noncompaction and septal defects". European Journal of Human Genetics. 23 (7): 922–8. doi:10.1038/ejhg.2014.211. PMC 4463499. PMID 25335496.
  72. ^ a b Duncker DJ, Bakkers J, Brundel BJ, Robbins J, Tardiff JC, Carrier L (Apr 2015). "Animal and in silico models for the study of sarcomeric cardiomyopathies". Cardiovascular Research. 105 (4): 439–48. doi:10.1093/cvr/cvv006. PMC 4375391. PMID 25600962.
  73. ^ Eschenhagen T, Mummery C, Knollmann BC (Apr 2015). "Modelling sarcomeric cardiomyopathies in the dish: from human heart samples to iPSC cardiomyocytes". Cardiovascular Research. 105 (4): 424–38. doi:10.1093/cvr/cvv017. PMC 4349163. PMID 25618410.
  74. ^ Rottbauer W, Gautel M, Zehelein J, Labeit S, Franz WM, Fischer C, Vollrath B, Mall G, Dietz R, Kübler W, Katus HA (Jul 1997). "Novel splice donor site mutation in the cardiac myosin-binding protein-C gene in familial hypertrophic cardiomyopathy. Characterization Of cardiac transcript and protein". The Journal of Clinical Investigation. 100 (2): 475–82. doi:10.1172/JCI119555. PMC 508212. PMID 9218526.
  75. ^ Moolman JA, Reith S, Uhl K, Bailey S, Gautel M, Jeschke B, Fischer C, Ochs J, McKenna WJ, Klues H, Vosberg HP (Mar 2000). "A newly created splice donor site in exon 25 of the MyBP-C gene is responsible for inherited hypertrophic cardiomyopathy with incomplete disease penetrance". Circulation. 101 (12): 1396–402. doi:10.1161/01.cir.101.12.1396. PMID 10736283.
  76. ^ Marston S, Copeland O, Jacques A, Livesey K, Tsang V, McKenna WJ, Jalilzadeh S, Carballo S, Redwood C, Watkins H (Jul 2009). "Evidence from human myectomy samples that MYBPC3 mutations cause hypertrophic cardiomyopathy through haploinsufficiency". Circulation Research. 105 (3): 219–22. doi:10.1161/CIRCRESAHA.109.202440. PMID 19574547.
  77. ^ a b van Dijk SJ, Dooijes D, dos Remedios C, Michels M, Lamers JM, Winegrad S, Schlossarek S, Carrier L, ten Cate FJ, Stienen GJ, van der Velden J (Mar 2009). "Cardiac myosin-binding protein C mutations and hypertrophic cardiomyopathy: haploinsufficiency, deranged phosphorylation, and cardiomyocyte dysfunction". Circulation. 119 (11): 1473–83. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.838672. PMID 19273718.
  78. ^ a b c Vignier N, Schlossarek S, Fraysse B, Mearini G, Krämer E, Pointu H, Mougenot N, Guiard J, Reimer R, Hohenberg H, Schwartz K, Vernet M, Eschenhagen T, Carrier L (Jul 2009). "Nonsense-mediated mRNA decay and ubiquitin-proteasome system regulate cardiac myosin-binding protein C mutant levels in cardiomyopathic mice". Circulation Research. 105 (3): 239–48. doi:10.1161/CIRCRESAHA.109.201251. PMID 19590044.
  79. ^ Marston S, Copeland O, Gehmlich K, Schlossarek S, Carrier L, Carrier L (May 2012). "How do MYBPC3 mutations cause hypertrophic cardiomyopathy?". Journal of Muscle Research and Cell Motility. 33 (1): 75–80. doi:10.1007/s10974-011-9268-3. PMID 22057632. S2CID 10978237.
  80. ^ van der Velden J, Ho CY, Tardiff JC, Olivotto I, Knollmann BC, Carrier L (Apr 2015). "Research priorities in sarcomeric cardiomyopathies". Cardiovascular Research. 105 (4): 449–56. doi:10.1093/cvr/cvv019. PMC 4375392. PMID 25631582.
  81. ^ Sarikas A, Carrier L, Schenke C, Doll D, Flavigny J, Lindenberg KS, Eschenhagen T, Zolk O (Apr 2005). "Impairment of the ubiquitin-proteasome system by truncated cardiac myosin binding protein C mutants". Cardiovascular Research. 66 (1): 33–44. doi:10.1016/j.cardiores.2005.01.004. PMID 15769446.
  82. ^ Bahrudin U, Morisaki H, Morisaki T, Ninomiya H, Higaki K, Nanba E, Igawa O, Takashima S, Mizuta E, Miake J, Yamamoto Y, Shirayoshi Y, Kitakaze M, Carrier L, Hisatome I (Dec 2008). "Ubiquitin-proteasome system impairment caused by a missense cardiac myosin-binding protein C mutation and associated with cardiac dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy" (PDF). Journal of Molecular Biology. 384 (4): 896–907. doi:10.1016/j.jmb.2008.09.070. PMID 18929575.
  83. ^ Mearini G, Schlossarek S, Willis MS, Carrier L (Dec 2008). "The ubiquitin-proteasome system in cardiac dysfunction" (PDF). Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. 1782 (12): 749–63. doi:10.1016/j.bbadis.2008.06.009. PMID 18634872. S2CID 14570410.
  84. ^ Carrier L, Schlossarek S, Willis MS, Eschenhagen T (Jan 2010). "The ubiquitin-proteasome system and nonsense-mediated mRNA decay in hypertrophic cardiomyopathy". Cardiovascular Research. 85 (2): 330–8. doi:10.1093/cvr/cvp247. PMC 4023315. PMID 19617224.
  85. ^ Schlossarek S, Frey N, Carrier L (Jun 2014). "Ubiquitin-proteasome system and hereditary cardiomyopathies". Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 71: 25–31. doi:10.1016/j.yjmcc.2013.12.016. PMID 24380728.
  86. ^ a b c Gedicke-Hornung C, Behrens-Gawlik V, Reischmann S, Geertz B, Stimpel D, Weinberger F, Schlossarek S, Précigout G, Braren I, Eschenhagen T, Mearini G, Lorain S, Voit T, Dreyfus PA, Garcia L, Carrier L (Jul 2013). "Rescue of cardiomyopathy through U7snRNA-mediated exon skipping in Mybpc3-targeted knock-in mice". EMBO Molecular Medicine. 5 (7): 1128–1145. doi:10.1002/emmm.201202168. PMC 3721478. PMID 23716398.
  87. ^ a b Mearini G, Stimpel D, Krämer E, Geertz B, Braren I, Gedicke-Hornung C, Précigout G, Müller OJ, Katus HA, Eschenhagen T, Voit T, Garcia L, Lorain S, Carrier L (2013). "Repair of Mybpc3 mRNA by 5'-trans-splicing in a Mouse Model of Hypertrophic Cardiomyopathy". Molecular Therapy: Nucleic Acids. 2: e102. doi:10.1038/mtna.2013.31. PMC 3731888. PMID 23820890.
  88. ^ Schlossarek S, Englmann DR, Sultan KR, Sauer M, Eschenhagen T, Carrier L (Jan 2012). "Defective proteolytic systems in Mybpc3-targeted mice with cardiac hypertrophy". Basic Research in Cardiology. 107 (1): 235. doi:10.1007/s00395-011-0235-3. PMID 22189562. S2CID 6472866.
  89. ^ Schlossarek S, Schuermann F, Geertz B, Mearini G, Eschenhagen T, Carrier L (May 2012). "Adrenergic stress reveals septal hypertrophy and proteasome impairment in heterozygous Mybpc3-targeted knock-in mice". Journal of Muscle Research and Cell Motility. 33 (1): 5–15. doi:10.1007/s10974-011-9273-6. PMID 22076249. S2CID 17638722.
  90. ^ Predmore JM, Wang P, Davis F, Bartolone S, Westfall MV, Dyke DB, Pagani F, Powell SR, Day SM (Mar 2010). "Ubiquitin proteasome dysfunction in human hypertrophic and dilated cardiomyopathies". Circulation. 121 (8): 997–1004. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.109.904557. PMC 2857348. PMID 20159828.
  91. ^ Witt CC, Gerull B, Davies MJ, Centner T, Linke WA, Thierfelder L (Feb 2001). "Hypercontractile properties of cardiac muscle fibers in a knock-in mouse model of cardiac myosin-binding protein-C". The Journal of Biological Chemistry. 276 (7): 5353–9. doi:10.1074/jbc.M008691200. PMID 11096095.
  92. ^ Fraysse B, Weinberger F, Bardswell SC, Cuello F, Vignier N, Geertz B, Starbatty J, Krämer E, Coirault C, Eschenhagen T, Kentish JC, Avkiran M, Carrier L (Jun 2012). "Increased myofilament Ca2+ sensitivity and diastolic dysfunction as early consequences of Mybpc3 mutation in heterozygous knock-in mice". Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 52 (6): 1299–307. doi:10.1016/j.yjmcc.2012.03.009. PMC 3370652. PMID 22465693.
  93. ^ van Dijk SJ, Paalberends ER, Najafi A, Michels M, Sadayappan S, Carrier L, Boontje NM, Kuster DW, van Slegtenhorst M, Dooijes D, dos Remedios C, ten Cate FJ, Stienen GJ, van der Velden J (Jan 2012). "Contractile dysfunction irrespective of the mutant protein in human hypertrophic cardiomyopathy with normal systolic function". Circulation: Heart Failure. 5 (1): 36–46. doi:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.111.963702. PMID 22178992.
  94. ^ Sequeira V, Wijnker PJ, Nijenkamp LL, Kuster DW, Najafi A, Witjas-Paalberends ER, Regan JA, Boontje N, Ten Cate FJ, Germans T, Carrier L, Sadayappan S, van Slegtenhorst MA, Zaremba R, Foster DB, Murphy AM, Poggesi C, Dos Remedios C, Stienen GJ, Ho CY, Michels M, van der Velden J (May 2013). "Perturbed length-dependent activation in human hypertrophic cardiomyopathy with missense sarcomeric gene mutations". Circulation Research. 112 (11): 1491–505. doi:10.1161/CIRCRESAHA.111.300436. PMC 3675884. PMID 23508784.
  95. ^ Stöhr A, Friedrich FW, Flenner F, Geertz B, Eder A, Schaaf S, Hirt MN, Uebeler J, Schlossarek S, Carrier L, Hansen A, Eschenhagen T (Oct 2013). "Contractile abnormalities and altered drug response in engineered heart tissue from Mybpc3-targeted knock-in mice". Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 63: 189–98. doi:10.1016/j.yjmcc.2013.07.011. PMID 23896226.
  96. ^ Jung G, Bernstein D (Jul 2014). "hiPSC Modeling of Inherited Cardiomyopathies". Current Treatment Options in Cardiovascular Medicine. 16 (7): 320. doi:10.1007/s11936-014-0320-7. PMC 4096486. PMID 24838688.
  97. ^ Lan F, Lee AS, Liang P, Sanchez-Freire V, Nguyen PK, Wang L, Han L, Yen M, Wang Y, Sun N, Abilez OJ, Hu S, Ebert AD, Navarrete EG, Simmons CS, Wheeler M, Pruitt B, Lewis R, Yamaguchi Y, Ashley EA, Bers DM, Robbins RC, Longaker MT, Wu JC (Jan 2013). "Abnormal calcium handling properties underlie familial hypertrophic cardiomyopathy pathology in patient-specific induced pluripotent stem cells". Cell Stem Cell. 12 (1): 101–13. doi:10.1016/j.stem.2012.10.010. PMC 3638033. PMID 23290139.
  98. ^ Han L, Li Y, Tchao J, Kaplan AD, Lin B, Li Y, Mich-Basso J, Lis A, Hassan N, London B, Bett GC, Tobita K, Rasmusson RL, Yang L (Nov 2014). "Study familial hypertrophic cardiomyopathy using patient-specific induced pluripotent stem cells". Cardiovascular Research. 104 (2): 258–69. doi:10.1093/cvr/cvu205. PMC 4217687. PMID 25209314.
  99. ^ a b Tanaka A, Yuasa S, Mearini G, Egashira T, Seki T, Kodaira M, Kusumoto D, Kuroda Y, Okata S, Suzuki T, Inohara T, Arimura T, Makino S, Kimura K, Kimura A, Furukawa T, Carrier L, Node K, Fukuda K (Dec 2014). "Endothelin-1 induces myofibrillar disarray and contractile vector variability in hypertrophic cardiomyopathy-induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes". Journal of the American Heart Association. 3 (6): e001263. doi:10.1161/JAHA.114.001263. PMC 4338713. PMID 25389285.
  100. ^ Zacchigna S, Zentilin L, Giacca M (May 2014). "Adeno-associated virus vectors as therapeutic and investigational tools in the cardiovascular system". Circulation Research. 114 (11): 1827–46. doi:10.1161/CIRCRESAHA.114.302331. PMID 24855205.
  101. ^ Hammond SM, Wood MJ (May 2011). "Genetic therapies for RNA mis-splicing diseases". Trends in Genetics. 27 (5): 196–205. doi:10.1016/j.tig.2011.02.004. PMID 21497936.
  102. ^ Doudna JA, Charpentier E (Nov 2014). "Genome editing. The new frontier of genome engineering with CRISPR-Cas9". Science. 346 (6213): 1258096. doi:10.1126/science.1258096. PMID 25430774. S2CID 6299381.
  103. ^ Hsu PD, Lander ES, Zhang F (Jun 2014). "Development and applications of CRISPR-Cas9 for genome engineering". Cell. 157 (6): 1262–78. doi:10.1016/j.cell.2014.05.010. PMC 4343198. PMID 24906146.
  104. ^ Ran FA, Hsu PD, Wright J, Agarwala V, Scott DA, Zhang F (Nov 2013). "Genome engineering using the CRISPR-Cas9 system". Nature Protocols. 8 (11): 2281–308. doi:10.1038/nprot.2013.143. PMC 3969860. PMID 24157548.
  105. ^ Woodley L, Valcárcel J (Oct 2002). "Regulation of alternative pre-mRNA splicing". Briefings in Functional Genomics & Proteomics. 1 (3): 266–77. doi:10.1093/bfgp/1.3.266. PMID 15239893.
  106. ^ Goyenvalle A, Vulin A, Fougerousse F, Leturcq F, Kaplan JC, Garcia L, Danos O (Dec 2004). "Rescue of dystrophic muscle through U7 snRNA-mediated exon skipping". Science. 306 (5702): 1796–9. Bibcode:2004Sci...306.1796G. doi:10.1126/science.1104297. PMID 15528407. S2CID 9359783.
  107. ^ Wally V, Murauer EM, Bauer JW (Aug 2012). "Spliceosome-mediated trans-splicing: the therapeutic cut and paste". The Journal of Investigative Dermatology. 132 (8): 1959–66. doi:10.1038/jid.2012.101. PMID 22495179.
  108. ^ Mearini G, Stimpel D, Geertz B, Weinberger F, Krämer E, Schlossarek S, Mourot-Filiatre J, Stoehr A, Dutsch A, Wijnker PJ, Braren I, Katus HA, Müller OJ, Voit T, Eschenhagen T, Carrier L (2014). "Mybpc3 gene therapy for neonatal cardiomyopathy enables long-term disease prevention in mice". Nature Communications. 5: 5515. Bibcode:2014NatCo...5.5515M. doi:10.1038/ncomms6515. PMID 25463264.

추가 정보

외부 링크