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TNNI2

TNNI2
TNNI2
Protein TNNI2 PDB 1a2x.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭TNNI2, AMCD2B, DA2B, 금감원V, fsTnI, 트로포닌 I2, 고속골격형, DA2B1
외부 IDOMIM: 191043 MGI: 105070 호몰로진: 37752 GeneCard: TNNI2
직교체
종인간마우스
엔트레스

7136

21953

앙상블

ENSG00000130598
ENSG00000288219

ENSMUSG00000031097

유니프로트

P48788

P13412

RefSeq(mRNA)

NM_003282
NM_001145829
NM_001145841

NM_009405

RefSeq(단백질)

NP_001139301
NP_001139313
NP_003273

NP_033431

위치(UCSC)Chr 11: 1.84 – 1.84MbCr 7: 142.44 – 142.44Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

트로포닌 1세, 빠른 골격근은 인간에게 TNNI2 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5][6]

TNNI2 유전자는 인간의 염색체 게놈에서 11p15.5에 위치하며, 빠른 경련 골격근 트로포닌 I(fsTnI)를 인코딩한다. fsTnI는 최초의 메티오닌(pI)을 포함한 182개의 아미노산으로 구성된 21.3kDa 단백질이다. 빠른 경련 골격근섬유에 있는 트로포닌 복합체의 억제부위다.[7]

유전자 진화

그림 1: TnI-TnT 유전자 쌍의 진화 선
그림 2: 아미노산 배열의 정렬에서 추론된 척추동물 fsTnI 이소형의 진화 계통.

척추동물에서 세 개의 동질 유전자가 진화하여 TnI의 세 개의 근육형별 등소형태를 부호화하였다.[8][9][10] 시퀀스 분석, 면역학적 거리, 진화적으로 억제된 순응 상태의 조사 등을 통해 TnI 유전자가 트로포닌 복합체의 또 다른 하위 단위인 트로포닌 T(TnT)를 인코딩하는 유전자와 밀접하게 연계해 진화했다는 것을 알 수 있었다.[10] 빠른 TnI-fast TnT 유전자 쌍은 원래의 TnI와 TnT 유전자를 나타낸다(그림 1). 세 개의 근육섬유 타입별 TnI-TnT 유전자 쌍은 아마도 TnI와 유사하고 빠른 TnT와 유사한 유전자 쌍을 형성하기 위해 복제된 것으로 추측되는 TnI와 유사한 조상 유전자에서 유래되었을 것이다. 나중에 발생한 중복 사건은 느린 TnI와 같은 심장 TnT와 같은 유전자 쌍의 출현을 초래했으며, 이는 오늘날의 느린 TnI-심장 TnT와 심장 TnT 유전자 쌍의 발생을 추가로 초래했다. 스크램블한 것처럼 보이는 ssTnI와 cTnI 유전자 쌍은 사실 배아 심장에 트로포닌 콤플렉스를 형성하며 기능적으로 관련이 있다. 업스트림 TnI 유전자 구조와 TnT 유전자 추진기의 엔핸서 요소가 중복되는 것은 TnI와 TnT 유전자 쌍의[11] 밀접한 연계를 보존하는 데 중요한 요인이 될 수 있다.

그림 2의 계통생식 나무는 척추동물 종에서 fsTnI 이소형의 진화 계통을 요약한다.

척추동물 TnI 등소형물의 계통발생학적 분석은 각각의 근육형별 등소형이 주어진 종에 있는 세 개의 등소형보다 종에 걸쳐 보존되어 있다는 것을 증명하여, 근육섬유형별 등소형식의 초기 분리기능은 물론 각 근육섬유형식의 기능 보존을 나타낸다.[12]

조직 분포

빠른 골격근 TnI는 골격근 cDNA 도서관에서 처음 복제되었다.[13] 일반적으로 fsTnI는 빠른 경련 골격근 섬유로만 표현되는 것으로 관찰된다. 보다 최근의 연구는 빠른 골격근 트로포닌(fsTnI, fsTnT, fsTnC)의 하위 단위가 생쥐 혈관,[14] 방광, 기관지의 부드러운 근육 세포에서 상당한 수준으로 표현되었다고 보고했다.[15] fsTnI의 표현은 인간의 각막 상피 세포와[16] 연골과 같은 비근육 세포에서도 발견되었다.[17][18] 매끄러운 근육과 비근육 세포로 표현된 fsTnI의 기능은 불분명하다.

단백질 구조 및 기능

그림 3: 근육 수축 및 이완 중에 트로포닌 복합체에서 발생하는 정합성 변화(비노그라도바 외 연구진이 제안한 모델에서 수정)

닭의 빠른 골격근에서 트로포닌 복합체 내 fsTnI의 결정학적 구조는 심장 트로포닌과 유사한 전체적인 구조를[19] 보여주었다.[20] fsTnI의 억제 부위는 골격 트로포닌에서 해결되었지만 심장 트로포닌 결정 구조에서는 보이지 않았다. 결정 구조를 바탕으로 근육 활성화 및 이완 시 트로포닌의 순응적 변화를 보여주는 도식적인 일러스트레이션(그림 3)이 제안되었다.

변환 후 수정

인산화: cTnI의 Ser에150 해당하는 fsTnI의 Ser는118 AMPK의 인산화 기질로 보고되었다.[21] AMPK는 세포 정력제의 핵심 조절기이므로, 이 부위의 인산화 작용은 골격과 심장 근육의 에너지 부족 시 적응적 메커니즘을 제공할 수 있다.

S-글루타티오닐화: fsTnI는 설치류 빠른 트위치 골격근과 운동 후 인간 타입 II 근육섬유에서 Cys에서133 S-글루타티오닐화 되어 수축장치의 Ca2+ 감도가 높아진 것으로 확인되었다.[22]

임상적 유의성

오식 돌연변이 R174Q, 말도 안 되는 돌연변이 R156X, 그리고 C-terminal actin-tropomyosin 상호작용 영역에서 DE167, DK175, DK176의 단일 잔류 삭제 모두 원위절개증 환자에게서 발견되었다.[23][24][25][26]

골격근 TnI는 골격근 손상의 민감하고 빠른 섬유 특성의 혈청 마커로 제안되어 왔다.[27][28] 빠른 경련섬유가 손상되었을 때 말초혈액의 fsTnI 농도 증가.[28]

메모들

참조

  1. ^ a b c ENSG00000288219 GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000130598, ENSG00000288219 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000031097 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
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  6. ^ "Entrez Gene: TNNI2 troponin I type 2 (skeletal, fast)".
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