MAP3K3
MAP3K3| MAP3K3 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | MAP3K3, MAPKK3, MEKK3, 미토겐활성화단백질키나제키나제3 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 602539 MGI: 1346874 HomoloGene: 69110 GeneCard: MAP3K3 | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Cr 17: 63.62 – 63.7Mb | Chr 11: 105.98 – 106.05Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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미토겐 활성 단백질 키나제 키나제 3은 인간에서 MAP3K3 유전자에 의해 인코딩되는 효소로 17번 염색체(17q23.3)의 긴 팔에 위치한다.[5][6]
함수
이 유전자 제품은 생쥐 MEK3와 96.5%가 동일한 626-아미노산 폴리펩타이드다.그것의 촉매 영역은 마우스 MEKK2, 담배 NPK, 효모 STE11을 포함한 몇몇 다른 키나아제의 그것들과 밀접하게 관련되어 있다.Northern Block 분석 결과, 보편적으로 표현되는 것으로 보이는 4.6 kb의 대본이 밝혀졌다.
MAP3K는 외부 자극에 대응하여 세포의 운명을 조절하는 데 관여한다.[7]MAP3K3는 SEK와 MEK1/2를 각각 활성화하여 응력활성화 단백질키나아제(SAPK)와 세포외 신호조절 단백질키나제(ERK) 경로를 직접 조절한다.동시 감염 분석에서, 그것은 SAPK 경로에서의 역할과 일치하도록 핵 인자 카파-B(NF-κB) 의존적 리포터 유전자의 전사 능력을 향상시켰다.또는 구별되는 ISO 양식을 인코딩하는 분할된 대본 변형이 관찰되었다.[8]MEKK3는 p38, JNK 및 ERK1/2 경로를 조절한다.[7]
상호작용
MAP3K3는 [SQSTM1/p62]와 상호 작용하는 것으로 나타났다.
암의 경우 MAP3K3
MAP3K3 유전자에서 2개의 SNP가 대장암과 직장암 관련 후보군으로 나왔다.[15]
MEKK3는 4개의 난소암세포라인(OVCA429, Hey, DOV13, SKOv3)에서 고도로 표현된다.이 표현 수준은 정상 세포에 비해 암세포에서 현저히 높다.MEKK3 표현 수준은 NFκB의 활성화와도 관련이 있는 IKK kinase 활동과 유사하다.대부분의 난소암 세포에서 MEKK3의 높은 발현이 IKK키나아제 활동을 활성화하는 것으로 추정되며, 이는 활성 NFκB의 수준을 증가시킨다.또한, MEK3는 NF withB를 활성화하기 위해 AKT와 상호작용한다.세포 생존과 사멸 반대와 관련된 유전자는 MEK3 수치가 높은 대부분의 암세포에서 발현이 증가했다.이것은 아마도 그러한 유전자를 조절할 NFκB의 구성적 활성화 때문일 것이다.그런 의미에서 MEKK3의 녹다운은 난소암세포를 약물에 더 민감하게 만들었다.[10]
MEK3는 또한 BRCA1과 상호작용한다.BRCA1을 쓰러뜨리면 MEKK3 키나제 활동이 억제되었다.약 팩리탁셀은 MEKK3 활동을 유도하며 기능적인 BRCA1이 필요하다.유방암 세포 라인 BRCA1-결핍증(HCC1937)에서 paclitaxel이 MEK3를 활성화할 수 없다는 것이 관찰되었다.팩리탁셀은 MEK3/JNK/p38/MAPK 경로를 통해 응력 반응을 유도할 수 있지만, 돌연변이 BRCA1 셀에서는 그렇지 않다.[9]
참조
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000198909 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000020700 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Ellinger-Ziegelbauer H, Brown K, Kelly K, Siebenlist U (Jan 1997). "Direct activation of the stress-activated protein kinase (SAPK) and extracellular signal-regulated protein kinase (ERK) pathways by an inducible mitogen-activated protein Kinase/ERK kinase kinase 3 (MEKK) derivative". The Journal of Biological Chemistry. 272 (5): 2668–74. doi:10.1074/jbc.272.5.2668. PMID 9006902.
- ^ GeneCards의 MAP3K3 – The Human Gene Compendium.https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=MAP3K3
- ^ a b Craig EA, Stevens MV, Vaillancourt RR, et al. (2008). "MAP3Ks as central regulators of cell fate during development". Developmental Dynamics. 237 (11): 3102–14. doi:10.1002/dvdy.21750. PMID 18855897. S2CID 876964.
- ^ "Entrez Gene: MAP3K3 mitogen-activated protein kinase kinase kinase 3".
- ^ a b Gilmore PM, McCabe N, Quinn JE, Kennedy RD, Gorski JJ, Andrews HN, McWilliams S, Carty M, Mullan PB, Duprex WP, Liu ET, Johnston PG, Harkin DP (Jun 2004). "BRCA1 interacts with and is required for paclitaxel-induced activation of mitogen-activated protein kinase kinase kinase 3". Cancer Research. 64 (12): 4148–54. doi:10.1158/0008-5472.CAN-03-4080. PMID 15205325.
- ^ a b Samanta AK, Huang HJ, Le XF, Mao W, Lu KH, Bast RC, Liao WS (Sep 2009). "MEKK3 expression correlates with nuclear factor kappa B activity and with expression of antiapoptotic genes in serous ovarian carcinoma". Cancer. 115 (17): 3897–908. doi:10.1002/cncr.24445. PMC 3061353. PMID 19517469.
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추가 읽기
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- Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (Sep 1996). "Normalization and subtraction: two approaches to facilitate gene discovery". Genome Research. 6 (9): 791–806. doi:10.1101/gr.6.9.791. PMID 8889548.
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (Oct 1997). "Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library". Gene. 200 (1–2): 149–56. doi:10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
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- Huang Q, Yang J, Lin Y, Walker C, Cheng J, Liu ZG, Su B (Jan 2004). "Differential regulation of interleukin 1 receptor and Toll-like receptor signaling by MEKK3". Nature Immunology. 5 (1): 98–103. doi:10.1038/ni1014. PMID 14661019. S2CID 24806598.
- Samanta AK, Huang HJ, Bast RC, Liao WS (Feb 2004). "Overexpression of MEKK3 confers resistance to apoptosis through activation of NFkappaB". The Journal of Biological Chemistry. 279 (9): 7576–83. doi:10.1074/jbc.M311659200. PMID 14662759.
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