피루베이트 탈수소효소리포아미드키나아제 이소자임 3, 미토콘드리아는 인간에서 PDK3유전자에 의해 암호화된 효소다.[5][6] 그것은 이소자임(Isozyme of Pyruvate detidrogenase kinase)을 코딩한다.피루베이트 탈수소효소(PDH) 복합체는 핵 인코딩 미토콘드리아 멀티엔자임 복합체로, 피루베이트가 아세틸-CoA와 CO로2 전반적으로 전환되는 것을 촉매로 한다.당분해와 삼차복시산(TCA) 사이클 간의 일차적 연계를 제공하며, 따라서 포도당 대사 조절을 담당하는 주요 효소 중 하나이다.PDH의 효소 활성은 인산화/탈인산화 사이클에 의해 조절되며, 인산화 결과 PDH가 비활성화된다.이 유전자가 인코딩한 단백질은 E1 알파 서브유닛의 인산화 작용에 의해 PDH 콤플렉스를 억제하는 네 가지 화농산 탈수소효소 키네아제 중 하나이다.이 유전자는 주로 심장과 골격근에서 발현된다.대안으로 다른 ISO 양식을 인코딩하는 분할된 대본 변형이 이 유전자에 대해 발견되었다.[6]
PDK3/L2 단지의 구조가 해명되었으며, 몇 가지 주요 특징이 있다.L2 도메인이 PDK3에 바인딩되면 PDK3에서 '크로스테일' 준수를 유도해 활동을 자극한다.C-단자 영역에는 이러한 상호작용을 위해 중요한 세 가지 잔여물인 Leu-140, Glu-170, Glu-179가 있다.[7]구조 연구 결과 L2 바인딩은 제품 억제를 제거하기 위해 닫힌 컨포메이션(ATP 뚜껑)을 교란시켜 활동을 자극하는 것으로 나타났다.[8]PDK3 서브유닛은 두 가지 순응 중 하나에 있다. 한 서브유닛은 "개방형" 서브유닛으로 존재하는 반면 다른 서브유닛은 "폐쇄형"이다.오픈 서브유닛은 대상 펩타이드들이 활성중심에 접근할 수 있는 곳이기 때문에, 퍼팅 기질 결합 구획에 가장 중요한 구성이다.닫힌 서브유닛이 이 표적 펩타이드를 차단하는 이유는 인접한 언바운드 알파 나선 때문이다.또한, 한 PDK3 서브 유닛의 ATP 바인딩 루프는 개방된 순응을 채택하여 활성 부지에 대한 뉴클레오티드 로딩이 비활성 "사전 삽입" 바인딩 모드에 의해 중재됨을 시사한다.이 비대칭 콤플렉스는 단일 L2 도메인의 결합이 PDHK 하위 유니트 중 하나를 활성화하는 생리학적 상태를 나타낸다.[9]따라서 L2-돔은 구조용 앵커로서뿐만 아니라 PDK3의 촉매 사이클을 변조하는 역할을 할 가능성이 높다.
함수
피루베이트 탈수소효소(PDH) 복합체는 일반적인 신진대사에 중심적인 역할을 하기 때문에 엄격하게 규제해야 한다.단지 내에서 E1 성분에 인산화 현장인 세린 잔류물이 3개 있는데, 이 인산화 성분은 콤플렉스를 비활성화시킨다.인간에게 있어서, 이 세 사이트인 PDK1, PDK2, PDK3, PDK4를 인산화시키는 것으로 보이는 4개의 Pyruvate Detidrogenase Kinase의 이소성분:[10] PDK1, PDK2, PDK3, PDK4PDK3 단백질은 주로 신장, 뇌, 고환에서 발견된다.[11]
규정
중앙 대사 경로에서 중요한 단계의 주요 규제자로서, 화농산 탈수소효소군은 수많은 요인에 의해 그 자체를 엄격하게 규제한다.PDK3는 PDK2 및 PDK4와 연계하여 과록시솜 증식기 활성 수용체 델타/베타(PPAR 베타/델타)의 1차 대상이며, PDK3는 이러한 수용체에 반응하는 5가지 요소를 가지고 있다.[12]
^Sugden MC, Holness MJ (Jul 2002). "Therapeutic potential of the mammalian pyruvate dehydrogenase kinases in the prevention of hyperglycaemia". Current Drug Targets. Immune, Endocrine and Metabolic Disorders. 2 (2): 151–65. doi:10.2174/1568005310202020151. PMID12476789.
^Degenhardt T, Saramäki A, Malinen M, Rieck M, Väisänen S, Huotari A, Herzig KH, Müller R, Carlberg C (Sep 2007). "Three members of the human pyruvate dehydrogenase kinase gene family are direct targets of the peroxisome proliferator-activated receptor beta/delta". Journal of Molecular Biology. 372 (2): 341–55. doi:10.1016/j.jmb.2007.06.091. PMID17669420.
^Gerdin AK (2010). "The Sanger Mouse Genetics Programme: high throughput characterisation of knockout mice". Acta Ophthalmologica. 88: 925–7. doi:10.1111/j.1755-3768.2010.4142.x.
Sugden MC, Holness MJ (Jul 2002). "Therapeutic potential of the mammalian pyruvate dehydrogenase kinases in the prevention of hyperglycaemia". Current Drug Targets. Immune, Endocrine and Metabolic Disorders. 2 (2): 151–65. doi:10.2174/1568008023340785. PMID12476789.
Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (Oct 2005). "Towards a proteome-scale map of the human protein-protein interaction network". Nature. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005Natur.437.1173R. doi:10.1038/nature04209. PMID16189514.
Degenhardt T, Saramäki A, Malinen M, Rieck M, Väisänen S, Huotari A, Herzig KH, Müller R, Carlberg C (Sep 2007). "Three members of the human pyruvate dehydrogenase kinase gene family are direct targets of the peroxisome proliferator-activated receptor beta/delta". Journal of Molecular Biology. 372 (2): 341–55. doi:10.1016/j.jmb.2007.06.091. PMID17669420.
