MYL4

MYL4
MYL4
식별자
별칭MYL4, ALC1, AMLC, GT1, PRO1957, myosin 라이트 체인 4
외부 IDOMIM: 160770 MGI: 97267 HomoloGene: 20558 GeneCard: MYL4
직교체
종인간마우스
엔트레스

4635

17896

앙상블

ENSG00000198336

ENSMUSG00000061086

유니프로트

P12829

P09541

RefSeq(mRNA)

NM_001002841
NM_002476

NM_010858
NM_001355754
NM_001355755

RefSeq(단백질)

NP_001002841
NP_002467

n/a

위치(UCSC)Cr 17: 47.2 – 47.22MbChr 11: 104.55 – 104.6Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

Essential Light Chain이라고도 알려진 ALC-1(Atrial Light Chain-1)은 인간에서 MYL4 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.[5][6] ALC-1은 태아 심실 및 태아 골격 근육과 태아 및 성인 심장 심방 조직으로 표현된다. ALC-1 표현은 비대성 심근병증, 확장성 심근병증, 허혈성 심근병증, 선천성 심장질환 등 다양한 심장근육 질환에서 인간 심실 심근에서 재활성화된다.

구조

ALC-1은 197개의 아미노산으로 구성된 21.6 kDa 단백질이다.[7] ALC-1은 태아 심실 및 태아 골격 근육과 태아 및 성인 심장 심방 조직으로 표현된다.[5] ALC-1은 성인 아트리움의 근육 미오신의 목 부위를 묶는다. 이 유전자에 대해 동일한 단백질을 인코딩하는 두 개의 다른 분할된 대본 변형들이 발견되었다.[8] 심실 에센셜 라이트 체인 VLC-1과 비교하여, ALC-1은 결합 작용 및 근신 운동학 변조에 중요한 4 - 11개의 잔류물을 포함하는 40개의 아미노산-산소 N-단자 영역을 추가로 가지고 있다.[9][10]

함수

ALC-1은 골격근육과 심장근육 발달 초기에 표현된다. MYL4 프로모터 지역에 있는 두 개의 E-box와 CArG 박스는 전사를 조절한다.[11] 심장 심실에서의 ALC-1 표현은 산후 초기 발육에서 감소하지만 성인기 내내 아트리움에서 고도로 표현된다.[12][13] ED10.5-11.5에서 MYL7 유전자의 불활성화가 배아 치사였기 때문에 발생에 있어 정상적인 심방 기능은 필수적이다.[14]

사크의 수축기 역학에 대한 ALC-1의 등소형 표현에 대한 증거는 심장 좌심실 조직에서 VLC-1에 비해 더 높은 수준의 ALC-1을 발현하는 환자의 섬유들을 연구한 실험에서 나왔다. 높은 ALC-1을 발현하는 섬유는 ALC-1의 양이 적은 섬유에 비해 최대 속도와 단축 속도가 더 높았으며, 이는 ALC-1이 미오신 교차 교량의 사이클링 운동학을 증가시키고 심장 수축성을 조절한다는 것을 시사한다.[15] 추가 생화학적 연구는 사이클링 키네틱스의 차이를 근간으로 하는 메커니즘을 설명할 수 있는 VLC-1에[9] 비해 ALC-1의 알라닌-프로라인이 풍부한 N-terminus를 액틴의 C-terminus에 더 약한 결합을 공개했다.[16][17] 그러나 이 지역의 중요성은 회의론을 불러일으켰다.[18] ALC-1의 수축기 강화 특성에 대한 추가 증거는 VLC-1을 마우스 심실의 ALC-1로 대체하기 위해 트랜스젠시스를 채택한 연구에서 나왔다. 이 연구는 비적재 단축 속도가 피부 섬유와 시험관내 운동성 측정에서 모두 증가했으며 전체 심장 실험에서 수축성과 이완의 증가를 입증했다.[19] 이러한 연구는 Langendorff 심장 준비에서 좌심실 발달 압력뿐만 아니라 수축과 이완의 증가 속도를 보여주는 ALC-1을 과도하게 누르는 유전자 변형 쥐에 대한 추가 연구로 뒷받침되었다.[20] 중요한 것은, ALC-1의 과도한 압력은 좌심실 발달 압력, 압력 발달의 최대 속도 및 이완 속도를 향상시킴으로써 압력 과부하 동물의 심부전을 약화시키는 것으로 나타났다.[21]

임상적 유의성

심실심근에서 MYL4 표현은 선천성 심장질환인 팔롯의 사선학 환자에서 성인기까지 신생아에게 비정상적으로 지속되는 것으로 나타났다.[12] 변형된 ALC-1 표현은 다른 선천성 심장병, 이중 배출구 우심실, 불순수 폐협착증에서도 변형된다.[15] 또한 대동맥협착증 또는 대동맥 부전증 환자의 경우 좌심실의 ALC-1 식이 상승되었고, 판막 교체 후 ALC-1 식이 낮은 수준으로 감소하였다. ALC-1 식도 좌심실 수축압과 상관관계가 있다.[22]

또한, 허혈성 심근 경색증을 크게 뜨고 심근증과 비후성 심근증 환자에,ALC-1 단백질 표현 다시 활성화되고, 근 필라멘트 단백질의 박피 섬유 준비에 칼슘 감수성, 뿐만 아니라 심실 dP/dtmax과 '박출률을 ALC-1 표현은 서로 관련이 있다. 나타나 있다.[23][24][25][26][27]

상호작용

ALC-1은 다음과 상호 작용한다.

참조

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