텔레토닌

Telethonin
TCAP
Protein TCAP PDB 1ya5.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭TCAP, CMD1N, LGMD2G, T-캡, TELE, 텔레토닌, CMH25, 티틴캡, LGMDR7
외부 IDOMIM: 604488 MGI: 1330233 호몰로진: 2724 GeneCard: TCAP
직교체
종인간마우스
엔트레스

8557

21393

앙상블

ENSG00000173991

ENSMUSG00000007877

유니프로트

O15273

O70548

RefSeq(mRNA)

NM_003673

NM_011540

RefSeq(단백질)

NP_003664
NP_003664.1

NP_035670

위치(UCSC)Cr 17: 39.67 – 39.67MbChr 11: 98.38 – 98.38Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

Tcap라고도 알려진 텔레토닌은 인간에게 TCAP 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5][6][7] 텔레토닌은 Z-disc에서 심장과 골격근으로 표현되며 사르케르 조립, T-관절 기능 및 사구체를 조절하는 기능이다. 텔레토닌은 사지 기르들 근위축증, 비대성 심근병증, 확장성 심근병증, 특발성 심근병증을 포함한 몇 가지 질병에 연루되어 왔다.

구조

텔레토닌은 167개의 아미노산으로 구성된 19.0 kDa 단백질이다.[8] 텔레토닌은 독특한 β-시트 구조를 가지고 있어 심근과 골격근에서 티틴 Z1-Z2 영역과의 대척관계가 가능하다.[9] 티틴의 N-단자영역을 갖는 전신 텔레토닌의 구조적 분석은 두 개의 텔레토닌/티틴 복합체가 보다 높은 과두 구조로 조광되는 데 텔레토닌의 C-단자화가 매우 중요하다는 것을 나타낸다.[10]

함수

텔레토닌 표현은 심장과 골격근 모두에서 발달적으로 조절되며 사커의 조립에 중요한 것으로 생각된다.[11] 텔레토닌은 Z-discs에서 성숙한 근디브릴에만 존재하는 단백질을 늦게 조립하는 것으로 밝혀졌다.[12]

텔레토닌은 Z-discs에서 MLP로 콤플렉스를 형성하는데, 이것은 심근세포 스트레치 감각 메커니즘의 일부를 구성한다.[13] 또한 텔레토닌은 내부심근에서 Z선을 둘러싸고 있는 T관막으로 국부화된 영역에서 지연 정류기 칼륨 채널인 MinK의 느린 활성 성분의 베타 서브유닛에 결합하는 것으로 나타났다.[14] 또한 텔레토닌은 나트륨 채널 Na(v)1.5와 상호작용하며, 창 전류를 두 배로 증가시켜 활성화 키네틱스를 변화시킨다.[15] 이러한 데이터는 텔레토닌이 Z-라인과 T-관 사이의 기계 전기적 연결을 구성할 수 있음을 시사한다. 이를 위한 추가적인 기능적 증거는 텔레토닌-노크아웃 마우스(KO)를 활용한 연구에서 나왔으며, 이는 텔레토닌이 심장의 사멸뿐만 아니라 T관 구조와 기능에 관여한다는 것을 보여주었다. 텔레토닌 KO 동물들은 티틴이 베이스라인에 고정되어 있는 것을 보였으며, 그 대신 프로포토틱 p53 단백질의 이전을 조절하는데 있어서 핵생물역학 스트레스 동안 심각한 결손을 보였다.[16] 텔레토닌 KO 동물도 칼슘 과도기적 이질, T관절 손실, L형 칼슘 채널 기능 저하 등을 보였다.[17]

텔레토닌은 티틴키나아제,[18] 단백질키나제D(PKD), CaM키나제2의 기질이다.[19] 텔레토닌뿐만 아니라 TNNI3, MYBPC3, MYOM2는 심장근육세포에서 PKD에 의해 인산염화되며, 이는 근필름의 칼슘 민감도 감소와 함께 가속 교차로 운동학으로 이어진다.[20] 특히 세린-157과 세린-161 현장에서의 텔레토닌의 비스포스포리제이션은 정상적인 T관 조직과 세포내 칼슘 과도 운동학에 필수적인 것으로 나타났다.[19]

텔레토닌의 세포내 열화는 프로테아소마에 의존하지만 유비쿼터스 독립적으로 MDM2에 의해 조절된다.[21] 텔레토닌은 특히 친중독성 단백질 시바와 상호작용을 하며, 급성 및 만성 심근염의[22] 콕사키에바이러스 B3 감염의 기초 메커니즘에 텔레토닌이 관여할 수 있음을 시사한다.

또한 텔레토닌은 전사 활성제 클록과 BMAL1에 의해 표적이 되고 조절되는 것으로 확인되어 TCAP가 생체내 조절 유전자임을 입증하였다.[23]

임상적 중요성

이 유전자의 돌연변이는 사지거들 근위축증 타입 2G,[24] 비대성 심근병증,[25][26][27] 확장성 심근병증,[28][29] 특발성 심근병증,[30] 위장성 매끄러운 근육 관련 질환과 관련이 있다.[15]

텔레토닌의 두 돌연변이, 스르137일레와 아르그153그는 티틴과 MYOZ2와의 텔레토닌의 결합력을 높여주는 비대성 심근병증과 연관되어 왔다. 글루132Gln 돌연변이는 확장된 심근병증과 관련이 있어 티틴과 MYOZ2로 텔레토닌의 결합을 저해한다는 점에서 정반대의 효과가 있다.[31] Val54Met을 포함하여 확장된 심근병증과 관련된 Titin의 돌연변이는 Titin과 Tethonin의 결합을 손상시키는 것으로 구체적으로 밝혀졌다.[32] MLP, Trp4Arg에서 인간 확장 심근증 돌연변이를 재현하는 마우스 모델에서, 연구는 이 돌연변이가 텔레토닌과의 MLP의 정상적인 결합과 국산화 방해를 방해한다는 것을 발견했다.[13] 고혈압에 의한 심근증의 쥐 모델에서 BMP10의 인간 변종인 Thr326Ile은 텔레토닌에 대한 결합력이 감소하고 세포외 분비가 증가하는 것을 보였다.[33]

상호작용

텔레토닌은 다음과 상호작용하는 것으로 나타났다.

참조

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추가 읽기

외부 링크