TLN1

TLN1
TLN1
Protein TLN1 PDB 1mix.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭TLN1, ILWEQ, TLN, 탈린1, 탈린-1
외부 IDOMIM: 186745 MGI: 1099832 HomoloGene: 21267 GeneCard: TLN1
직교체
종인간마우스
엔트레스

7094

21894

앙상블

ENSG00000137076

ENSMUSG00000028465

유니프로트

Q9Y490

P26039

RefSeq(mRNA)

NM_006289

NM_011602

RefSeq(단백질)

NP_006280

NP_035732

위치(UCSC)Cr 9: 35.7 – 35.73MbChr 4: 43.53 – 43.56Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

탈린-1은 인간에게 TLN1 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5][6] 탈린-1은 보편적으로 표현되며, 심장과 골격근 세포의 코스타메레 구조와 매끄러운 근육과 비근육 세포의 초점 접착에 국부적이다. Talin-1은 액틴 시토스켈레톤에 대한 통합의 연결과 통합의 활성화를 통해 셀-셀 접착을 중재하는 기능이다. 탈린-1의 변형된 표현은 심부전 환자에게서 관찰되었지만, TLN1의 돌연변이는 특정 질병과 연관되지 않았다.

구조

인간 탈린-1은 분자량 270.0 kDa, 아미노산 2541이다.[7] 탈린-1의 N단자 영역은 액틴 시토스켈레톤을 접착 단백질과 연결하는 구상형 FRM 도메인(리지수 86-400)을 가진 ERM 단백질 계열의 구성원과 크기가 약 50 kDa이며 동질적이다.[8][9] 탈린-1의 N단자 영역은 F-actin 외에도 레이린,[11] β1- 및 β3-integrin,[12][13][14] 초점 접착 키나제를 결합한다.[10][15][16] 또한 탈린-1 N단자 부위는 지질 빌레이저에 삽입하기 위해 산성 인광물질을 결합한다.[17][18][19] 로드 도메인(>200 kDa)은 상당한 유연성을 가지며 보존된 액틴 바인딩 사이트,[10] 3개의 빈슐린 바인딩 사이트를 포함하고 있으며 [20][21][22]IBS2라는 추가적인 통합 바인딩 사이트를 가지고 있다.[23][24][25][26][27] 헤드와 로드 영역은 프로테아제 갈라짐뿐만 아니라 [28]인산염의 여러 부지를 수용하는 비정형 링커 영역(리소스 401-481)에 의해 연결된다.[29] 탈린-1은 항타렐 방식으로 호모디메르화할 수 있지만 [30]탈린-1과 그 밀접한 관련이 있는 상대인 탈린-2는 이단체를 형성하지 않는다.[31]

함수

포유류에서 talin-1은 보편적으로 표현된다; talin-1은 I-밴드 및 M-라인과 일치하여 [32]심장근육의 상호보정 디스크와 골격근과 심장근육 모두의 코스타메레 구조로 통합되고 국부적으로 해석된다.[33][34][35] 탈린-1은 부드러운 근육세포와 비근육세포의 초점접착에서도 발견된다.[9]

근막염의 미분화 문화에서 탈린-1의 표현은 초핵화되었다가 15일차 분화일까지 세포질 분포에 이어 비용 미국적 패턴으로 진행된다.[37] 생쥐에서 TLN1의 동질성 교란은 배아 치명적이며, 정상적인 발생에 탈린-1이 필요하다는 것을 보여준다.[38] 그러나 탈린-1 표현은 성인 심근세포에서 경미하며, 약리학적, 기계적 스트레스에 의해 유도된 심장비대증의 경우 코스타메레스에서 더욱 두드러지는 것으로 나타났다.[39]

탈린-1의 1차적 기능은 액틴 시토스켈레톤에 대한 통합과 에너지 의존적 통합 활성화에 대한 통합의 연계를 포함한다.[9][40] 특정 조직의 탈린-1에 대한 기능은 조건부 녹아웃 동물을 통해 조명되었다. 골격 근육에 탈린 1의 조건부 녹아웃을 사용하는 연구는 근선 결합에서 통합 부착 부위를 유지하는데 그것의 역할을 증명했다; 녹아웃 생쥐는 진행성 근병증을 발달시키고 근육력 생성에 결손을 나타낸다.[41] 혈소판에서는 탈린-1의 조건부 녹아웃으로 혈소판 작용제에 반응하여 통합체를 활성화할 수 없게 되어 지혈성 결함이 심한 생쥐와 동맥 혈전증에 대한 저항성을 갖게 된다.[42] 심근세포에서 탈린-1의 조건부 녹아웃은 마우스가 기준선에서 정상적인 심장 기능을 가지지만 압력 과부하로 인한 심장비대증에 걸렸을 때 기능이 개선되고 과부하로 인한 기능 저하, 과부하, p38, Akt, 글리코겐 신소화효소 키나제 3반응과 상관관계가 있다는 것을 보여준다. 이러한 데이터는 심장비대증의 탈린-1의 상향조정이 심근세포 기능에 해로울 수 있음을 시사한다.[39]

임상적 유의성

심부전이 있는 환자의 경우 심장근육세포에서 탈린-1의 발현이 조절세포에 비해 증가한다.[39]

상호작용

TLN1은 다음과 상호 작용하는 것으로 나타났다.

참고 항목

참조

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추가 읽기

외부 링크

이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.