네프리신

Neprilysin
엠미
Neprilysin 1r1h.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭MME, CALA, CD10, NEP, SFE, 멤브레인 메탈로엔드롭티아제, 멤브레인 메탈로엔드롭티아제, CMT2T, SCA43
외부 IDOMIM: 120520 MGI: 97004 HomoloGene: 5275 GeneCard: MME
직교체
종인간마우스
엔트레스

4311

17380

앙상블

ENSG00000196549

ENSMUSG00000027820

유니프로트

P08473
Q3KQS6

Q61391

RefSeq(mRNA)

NM_008604
NM_001289462
NM_001289463
NM_001357335

RefSeq(단백질)

NP_001276391
NP_001276392
NP_032630
NP_001344264

위치(UCSC)Chr 3: 155.02 – 155.18MbChr 3: 63.15 – 63.29Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

네프리신(//nɛprɪlaɪsɪn/)은 막금속-엔도펩티다아제(MME), 중성내피다제(NEP), 분화 10(CD10), 일반 급성 림프성 백혈병 항원(CALA)으로도 알려져 있는 효소로서 인간에서 MME 유전자에 의해 암호화된 효소다.네프리신(Neprilysin)은 소수성 잔류물의 아미노측에서 펩타이드를 분쇄하고 글루카곤, 엥케팔린, 물질 P, 신경텐신, 옥시토신, 브래디키닌 등 여러 펩타이드 호르몬을 불활성화하는 아연 의존성 금속단백질효소다.[5]신경조직의 비정상적인 접힘과 집적 현상이 알츠하이머병의 원인으로 작용한 아밀로이드 베타펩타이드도 분해한다.막 결합 단백질로 합성된 신피신 엑토도메인은 골기 기구로부터 세포 표면으로 운반된 후 세포외 영역으로 방출된다.

네프리신(Neprilysin)은 매우 다양한 조직으로 표현되며 특히 신장에 풍부하다.또한 인간의 급성 림프구 백혈병(ALL) 진단에서 중요한 세포표면 표식인 일반 급성 림프구 백혈병 항원이기도 하다.이 단백질은 ALL 사례의 85%를 나타내는 B전 표현형의 백혈구 세포에 존재한다.[5]

CD10을 발현하는 조혈모세포는 '공통 림프형 조혈제'로 간주되는데, 이는 T, B, 또는 자연 킬러세포로 분화할 수 있다는 것을 의미한다.[6]CD10은 초기 B, pro-B, pre-B 림프구, 그리고 림프절 생식선 중심에서 발현되기 때문에 혈액학적 진단에 사용된다.[7]양성인 혈액질환으로는 ALL, 혈관조영문근성 T세포 림프종, 버킷트 림프종, 폭발위기에 만성 골수성 백혈병(90%), 대형 B세포 림프종(변수), 모낭중심세포(70%), 털이 많은 세포 백혈병(10%), 골수종(일부) 등이 있다.급성 골수성 백혈병, 만성 림프구 백혈병, 맨틀세포 림프종, 한계영역 림프종에서는 음성으로 나타나는 경향이 있다.CD10은 B이전 림프구에서 유래한 비T ALL 세포와 버킷트 림프종, 모낭 림프종과 같은 생식중추 관련 비호지킨 림프종에서 발견되지만 좀 더 성숙한 B세포에서 유래하는 백혈병 세포나 림프종에서는 발견되지 않는다.[8]

아밀로이드 베타 규제

네프리신 결핍 결핍 마우스들은 알츠하이머와 같은 행동 장애와 아밀로이드-베타의 뇌 침적을 보여주며 [9]알츠하이머 질병 과정과 단백질의 연관성에 대한 강력한 증거를 제공한다.네프릴린신은 아밀로이드 베타 분해의 속도 제한 단계로 생각되기 때문에 잠재적 치료 대상으로 여겨져 왔으며,[10] 효소의 활성도를 높이는 펩타이드 호르몬 소마토스타틴과 같은 화합물이 확인되었다.[11]나이가 들어감에 따라 신선 활동이 감소하는 것은 알츠하이머병의 원인인자로 알려진 산화적 손상으로도 설명될 수 있다; 인지적으로 정상적인 노인에 비해 알츠하이머 환자에게서 부적절한 산화 신선이 더 많이 발견되었다.[12]

신호 펩타이드

정상 신장의 네프리신 면역항화화학 얼룩.

네프리신(Neprilysin)은 다른 생화학적 과정과도 연관되어 있으며, 특히 신장 및 폐 조직에서 잘 표현된다.억제제는 엔케팔린, 물질 P, 내피린, 심방 내피 펩타이드 등의 신호 펩타이드에 대항하여 네프리신의 활동을 방지함으로써 작용하는 진통제 및 항고혈압제 개발을 목적으로 고안되었다.[13][14]

네프리미신 발현과 다양한 종류의 암 사이에 연관성이 관찰되었지만, 네프리미신 발암과 네프리미신 발암의 관계는 여전히 불명확하다.암 바이오마커 연구에서 네프리미신 유전자는 종종 CD10 또는 CALA로 언급된다.전이암과 일부 진보된 멜라노마와 같은 암의 일부 유형에서는 네프릴신이 과다압박되고,[15] 다른 유형에서는 가장 두드러지게 폐암인 네프릴신이 하향 조절되어 봄베신과 관련된 포유류 호몰로겐과 같은 분비된 펩타이드에 의해 암세포의 자분비 신호를 조절할 수 없다.[16]일부 식물 추출물(세로페지아 루피콜라의 메탄올 추출물, 크니프호피아 수마래, 플렉트라누스 cf 바바투스, 파베타 롱디플로라의 수성 추출물)은 중성 내포페티다아제의 효소 활성을 억제할 수 있는 것으로 밝혀졌다.[17]

억제제

억제제는 엔케팔린, 물질 P, 내피린, 심방 내피 펩타이드 등의 신호 펩타이드에 대항하여 네프리신의 활동을 방지함으로써 작용하는 진통제 및 항고혈압제 개발을 목적으로 고안되었다.[13][14]

어떤 것들은 심부전을 치료하기 위한 것이다.[18]

ACE/안지오텐신 수용체가 있는 NEP의 기타 이중 억제제는 (2003년) 제약회사에 의해 개발되고 있다.[19]

면역화학

CD10은 진단 목적으로 임상 병리학에서 사용된다.

림프종과 백혈병에서

  • 급성 림프성 백혈병(ALL) 세포는 CD10이다+.
  • 모낭 림프종은 CD10이다+.
  • 버킷 림프종 세포는 CD10이다+.
  • CD10+ 큰 B세포 림프종(CD10+ DLBCL)[20] 확산
    • 생식 중심 표현형(CD10, HGAL, BCL6, CD38)의 마커는 예후적 요인으로 꼽히지만 CD10+, BCL2tumor는+ 생존이 더 나쁠 수 있다.[21][22][23]일부 저자의 경우 DLBCL의 CD10 표현은 생존에 영향을 미치지 않는다.[24]
  • 혈관조영문엽 T세포 림프종(AITL)은 CD10이며+[25][26] 다른 T세포 림프종(CD10−)[27]과 AITL을 구별한다.
    • 일부 양성 T세포는 CD10일+[28] 수 있다.

상피종양에서

다른 종양에서는

참고 항목

참조

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외부 링크

이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.