신경내분비종양

Neuroendocrine tumor
신경내분비종양
Small intestine neuroendocrine tumour high mag.jpg
신경내분비종양의 현미경 사진이야H&E 염색
전문내분비종양학 Edit this on Wikidata

신경내분비종양(NETs)은 내분비세포(호르몬)와 신경계 세포에서 발생하는 종양이다.그것들은 종종 카르티노이드 종양이라고 불리는 장에서 가장 흔하게 발생하지만, 췌장, 폐, 그리고 신체의 나머지 부분에서도 발견됩니다.

NET에는 많은 종류가 있지만, 이러한 신생물 세포들은 비슷하게 생겼거나 특별한 분비 과립을 가지고 있고 종종 생물 아민과 폴리펩타이드 [1]호르몬을 생성하는 것과 같은 공통적인 특징을 공유하기 때문에 그들은 조직 그룹으로 취급된다.

분류

누구

세계보건기구(WHO) 분류 체계에서는 신경 내분비 종양을 해부학적 [2][3]기원이 아닌 종양 등급을 강조하는 세 가지 주요 범주로 분류합니다.

  • 잘 분화된 신경 내분비 종양으로 양성 종양과 거동이 불확실한 종양으로 더욱 세분화된다.
  • 저급 악성 행동을 하는 잘 분화된(저급) 신경내분비암
  • 잘 분화되지 않은(고급) 신경내분비암, 즉 대세포 신경내분비암과 소세포암입니다.

또한 WHO 스킴은 희귀한 위장관 [4]종양인 고블렛 세포암과 같은 신경내분비 및 상피암 특징을 모두 가진 혼합종양을 인식한다.

이러한 범주 중 하나에 특정 종양을 배치하는 것은 크기, 림프관 침입, 유사분열 카운트, Ki-67 라벨링 지수, 인접 장기 침입, 전이 유무 및 호르몬 [2][3]생성 여부 등 잘 정의된 조직학적 특성에 따라 달라집니다.

해부학적 분포

전통적으로 신경내분비 종양은 해부학적 기원에 따라 분류되어 왔다.NETs는 신체의 많은 다른 부분에서 발생할 수 있으며, 가장 자주 장, 췌장 또는 폐에 위치합니다.NET를 발생시킬 수 있는 다양한 종류의 세포는 내분비선에 존재하며 또한 몸 전체에 확산되어 분포한다. 가장 일반적으로 Kulchitsky 세포나 위장과 [5]폐 시스템에서 상대적으로 더 흔한 유사한 장염색체 유사 세포이다.

NET에는 위장관과 [1]췌도세포의 특정 종양, 특정 흉선과 폐종양,[1] 갑상선 근소엽세포의 수질암 등이 포함된다.뇌하수체, 부갑상선 및 부신에서 유사한 세포 특성을 가진 종양이 포함되거나 [1]제외되는 경우가 있습니다[6].

신경내분비종양의 넓은 범주 내에는 많은 다양한 [7]종양 유형이 있으며, 이러한 조직의[citation needed] 종양이나 암의 극히 일부만을 나타낸다.

채점

신경내분비 병변은 세포다형성보다는 세포증식의 지표에 따라 조직학적으로 등급이 매겨진다.세계보건기구([35]WHO)는 현재 모든 위장내분비신종양에 대해 다음과 같은 등급 체계를 권장하고 있다.

신경내분비종양에서 수축합니다
G 유사분열수(10HPF당) Ki-67 지수(%)
GX 등급을 평가할 수 없습니다.
G1 2 미만 3% 미만
G2 2 ~ 20 3–20%
G3 20 이상 20% 이상

유사분열 카운트와 Ki-67이 불일치할 경우 가장 높은 등급을 주는 수치를 사용한다.

G1과 G2 신경내분비 종양은 신경내분비 종양(NETs)이라고 불리며, 이전에는 카르티노이드 종양이라고 불렸다.G3 종양은 신경내분비암이라고 불린다.[citation needed]

예후를 [36]더 잘 반영하기 위해 현재의 G3 범주는 조직학적으로 잘 분화되고 잘 분화되지 않은 신생물들로 더욱 분리되어야 한다고 제안되었다.

스테이징

신경내분비종양의 림프절 전이입니다

현재 모든 신경내분비 종양에 대한 하나의 준비 시스템이 없다.잘 분화된 병변은 일반적으로 해부학적 위치에 따라 자체 병변 체계를 가지고 있는 반면, 잘 분화되지 않고 혼합된 병변은 그 위치의 암으로 병변한다.예를 들어 위의 [37]원발성 암으로는 위 NEC와 혼합성 아데노 내분비암이 있습니다.

위장관 조영제 1급과 2급 신경내분비 종양의 TNM 단계는 다음과 같다.

위[38]
원발성 종양(T)
T 카테고리 종양 기준
TX 1차 종양을 평가할 수 없습니다
T0 원발성 종양의 흔적은 없습니다
T1 라미나 프로프리아 또는 점막하부에 침입하며 크기는 1cm 이하입니다.
T2 1cm 이상의 근육 프로프리아를 침범합니다.
T3 덮인 혈청을 관통하지 않고 근막 프로프리아를 통해 혈청하 조직으로 침입합니다.
T4 내장 복막(막) 또는 기타 장기 또는 인접 구조에 침입합니다.
국소 림프절(N)
N 카테고리 N 기준
NX 국소 림프절을 평가할 수 없습니다
N0 국소 림프절 전이 없음
N1 국소 림프절 전이
원거리 전이(M)
M 카테고리 M 기준
M0 원거리 전이 없음
M1 원거리 전이
M1a 전이가 간에만 전이됨
M1b 하나 이상의 간외 부위의 전이
M1c 간 및 간외 전이 모두
AJCC 예측 단계 그룹
단계. 기준
I T1, N0, M0
II T2 또는 T3, N0, M0
III 임의의 T, N1, M0; T4, N0, M0
IV 임의의 T, 임의의 N, M1
십이지장/배터의[39] 암풀라
원발성 종양(T)
T 카테고리 종양 기준
TX 1차 종양을 평가할 수 없습니다
T1 점막 또는 점막하에만 침입하며 크기가 1cm 이하(이중 종양)입니다.
Oddi 괄약근 내에 제한되며 크기가 1cm 이하(황수종양)
T2 근력 프로프리아에 침입하거나 1cm 이상입니다(이중치).
괄약근을 통해 십이지장 점막하 또는 근막 프로프리아에 침입하거나 1cm 이상(황수)
T3 췌장 또는 췌장 주변 지방 조직을 침범합니다.
T4 내장 복막(장막의.)또는 다른 장기 Invades.
국소 림프절(N)
N 카테고리 N 기준
NX 국소 림프절을 평가할 수 없습니다
N0 국소 림프절 전이 없음
N1 국소 림프절 전이
원거리 전이(M)
M 카테고리 M 기준
M0 원거리 전이 없음
M1 원거리 전이
M1a 전이가 간에만 전이됨
M1b 하나 이상의 간외 부위의 전이
M1c 간 및 간외 전이 모두
AJCC 예측 단계 그룹
단계. 기준
I T1, N0, M0
II T2 또는 T3, N0, M0
III T4로서, 오, M0;어떤 T, N1, M0.
IV 임의의 T, 임의의 N, M1
Jejunum과 Ileum[40]
원발성 종양(T)
T 카테고리 종양 기준
TX 1차 종양을 평가할 수 없습니다
T0 원발성 종양의 흔적은 없습니다
T1 라미나 프로프리아 또는 점막하부에 침입하며 크기는 1cm 이하입니다.
T2 1cm 이상의 근육 프로프리아를 침범합니다.
T3 덮인 혈청을 관통하지 않고 근막 프로프리아를 통해 혈청하 조직으로 침입합니다.
T4 내장 복막(막) 또는 기타 장기 또는 인접 구조에 침입합니다.
국소 림프절(N)
N 카테고리 N 기준
NX 국소 림프절을 평가할 수 없습니다
N0 국소 림프절 전이 없음
N1 지역 림프절 전이 채 12노드입니다.
N2 큰 장간막 대중(>2))와/혹은 광범위한 절점 예금(12 크거나), 특히는 상장 간막 선박 encase.
원거리 전이(M)
M 카테고리 M 기준
M0 원거리 전이 없음
M1 원거리 전이
M1a 전이가 간에만 전이됨
M1b 하나 이상의 간외 부위의 전이
M1c 간 및 간외 전이 모두
AJCC 예측 단계 그룹
단계. 기준
I T1, N0, M0
II T2 또는 T3, N0, M0
III 어떤 T, N1나 N2, M0, T4로서, 오, M0을 말한다.
IV 임의의 T, 임의의 N, M1
Appendix[41]
원발성 종양(T)
T 카테고리 종양 기준
TX 1차 종양을 평가할 수 없습니다
T0 원발성 종양의 흔적은 없습니다
T1 최대 치수에 2cm이하.
T2 종양 2)지만이 4cm이하이어야 한다.
T3 종양 4cm또는 mesoappendix의subserosal 침입이나 연루된.
T4 복막에 구멍을 뚫거나 다른 장기나 구조물에 직접 침입합니다(인접 장의 인접한 혈청하부로 벽화 확장은 제외).
국소 림프절(N)
N 카테고리 N 기준
NX 국소 림프절을 평가할 수 없습니다
N0 국소 림프절 전이 없음
N1 국소 림프절 전이
원거리 전이(M)
M 카테고리 M 기준
M0 원거리 전이 없음
M1 원거리 전이
M1a 전이가 간에만 전이됨
M1b 하나 이상의 간외 부위의 전이
M1c 간 및 간외 전이 모두
AJCC 예측 단계 그룹
단계. 기준
I T1, N0, M0
II T2 또는 T3, N0, M0
III 임의의 T, N1, M0; T4, N1, M0
IV 임의의 T, 임의의 N, M1
결장과 직장[42]
원발성 종양(T)
T 카테고리 종양 기준
TX 1차 종양을 평가할 수 없습니다
T0 원발성 종양의 흔적은 없습니다
T1 2cm 이하인 라미나 프로프리아 또는 점막하 침윤
T1a 최대 치수 1cm 미만
T1b 최대 치수 1~2cm
T2 라미나 프로프리아 또는 점막하 침윤과 함께 2cm 이상의 근육 프로프리아를 침범합니다.
T3 덮인 혈청을 관통하지 않고 근막 프로프리아를 통해 혈청하 조직으로 침입합니다.
T4 내장 복막(막) 또는 기타 장기 또는 인접 구조에 침입합니다.
국소 림프절(N)
N 카테고리 N 기준
NX 국소 림프절을 평가할 수 없습니다
N0 국소 림프절 전이 없음
N1 국소 림프절 전이
원거리 전이(M)
M 카테고리 M 기준
M0 원거리 전이 없음
M1 원거리 전이
M1a 전이가 간에만 전이됨
M1b 하나 이상의 간외 부위의 전이
M1c 간 및 간외 전이 모두
AJCC 예측 단계 그룹
단계. 기준
I T1, N0, M0
IIA T2, N0, M0
IIB T3, N0, M0
IIIA T4, N0, M0
IIIB 임의의 T, N1, M0
IV 임의의 T, 임의의 N, M1
췌장[43]
원발성 종양(T)
T 카테고리 종양 기준
TX 1차 종양을 평가할 수 없습니다
T1 크기가 2cm 이하인 췌장으로 제한됨
T2 췌장으로 제한되며, 크기는 2-4cm
T3 췌장에 4cm 이상 제한되거나 십이지장 또는 담관을 침범합니다.
T4 인접 기관이나 대형 혈관 벽면 침입
국소 림프절(N)
N 카테고리 N 기준
NX 국소 림프절을 평가할 수 없습니다
N0 국소 림프절 관련 없음
N1 국소 림프절 관련
원거리 전이(M)
M 카테고리 M 기준
M0 원거리 전이 없음
M1 원거리 전이
M1a 전이가 간에만 전이됨
M1b 하나 이상의 간외 부위의 전이
M1c 간 및 간외 전이 모두
AJCC 예측 단계 그룹
단계. 기준
I T1, N0, M0
II T2 또는 T3, N0, M0
III 임의의 T, N1, M0; T4, N0, M0
IV 임의의 T, 임의의 N, M1

징후 및 증상

위장관조영제

개념적으로 위장관(GEP-NET) 범주에는 위장관(GI) 시스템에서 발생하는 NET과 췌장에서 발생하는 NET의 두 가지 주요 유형이 있다.용법에서 "카르시노이드"라는 용어는 종종 두 가지 모두에 적용되지만,[citation needed] 때때로 GI 기원의 NETs(여기서와 같이) 또는 임상 증상과 관련된 기능 호르몬이나 폴리펩타이드를 분비하는 종양에 제한적으로 적용된다.

카르티노이드 종양

주요 기사:카르티노이드

발암물질은 가장 일반적으로 소장, 특히 회장에 영향을 미치며 충수의 가장 흔한 악성 종양이다.많은 발암물질은 증상이 없으며 수술 시에만 관련 없는 원인으로 발견됩니다.이러한 우연한 발암물질은 흔하다; 한 연구는 열 명 중 한 명이 그것들을 [44]가지고 있다는 것을 발견했다.많은 종양이 [45]전이되어도 증상을 일으키지 않는다.다른 종양은 아주 [46]작더라도 호르몬을 분비하여 부작용을 일으킬 수 있다.

10%(10%)[47] 이하, 주로 일부 중간 크기의 발암물질은 다양한 호르몬 범위, 특히 세로토닌(5-HT) 또는 [48]물질 P를 분비하여 발암증후군이라고 [citation needed]불리는 일련의 증상을 일으킨다.

심각한 홍조,[48] 기관지경련, 빈맥 및 광범위하고 급격한 혈압[1] 변동을 수반하는 카르티노이드 위기는 식이요법,[48] 알코올[1][48],[48] 수술 [48]화학요법, 색전치료 또는 무선주파수 [1]절제 등의 요인에 의해 때때로 유발될 수 있다.

높은 수준의 세로토닌에 대한 만성적인 노출은 심장 판막, 특히 삼첨판과 심근 판막의 두꺼움을 유발하고, 장기간에 걸쳐 울혈성 [48]심부전으로 이어질 수 있습니다.그러나 밸브 교체가 [49]거의 필요하지 않습니다.세로토닌의 과도한 유출은 트립토판의 고갈을 야기하여 니아신 결핍을 야기할 수 있으며, 따라서 피부염, 치매, 설사와 관련된 [1]펠라그라이다.많은 다른 호르몬들은 이러한 종양들 중 일부에서 분비될 수 있는데, 가장 일반적으로 성장 호르몬은 쿠싱 [50]증후군을 일으킬 수 있는 코티솔을 일으킬 수 있다.

때때로 출혈이나 종양 부피의 영향이 나타나는 증상이다.때때로 종양 부위에서 심한 탈소성 반응을 보이는 NET 분비물의[46] 섬유화 효과나 장간막의 영향으로 인해 장폐색이 발생할 수 있다.

췌장신경내분비종양

주요 기사 : 췌장 신경내분비종양

췌장신경내분비종양(PanNETs)은 종종 "섬세포종양"[51][52] 또는 "전생내분비종양"[2]으로 불린다.

PanNET의 명칭은 WHO의 현행 가이드라인과 일치합니다.역사적으로 PanNETs는 다양한 용어로도 언급되어 왔으며 여전히 종종 "섬 세포 종양" 또는 "전생 내분비 종양"[53]으로 불린다.췌장에서 유래하다PanNETs는 외분비 췌장에서 발생하는 일반적인 췌장암인 선암과는 상당히 다르다.췌장종양의 약 95%는 선암이다; 임상적으로 중요한 췌장종양의 1~2%만이 GEP-NET이다.[citation needed]

음 또는 중간 분화된 PanNETs는 때때로 섬 세포 종양이라고 불립니다; 신경 내분비암 (NEC)은 더 공격적입니다.PanNETs의 최대 60%는 분비되지 않는 비분비성 또는 비기능성 또는 췌장 폴리펩타이드(PPOMA), 크로모그라닌 A, 신경텐신과 같은 제품의 양이나 종류는 비록 혈액 수치가 [29]상승할 수 있지만 임상 증후군을 일으키지 않습니다.기능성 종양은 종종 [citation needed]췌장 신경 내분비 종양에 의해 가장 강하게 분비되는 호르몬에 의해 분류된다.

다른.

GEP-NET의 두 가지 주요 범주 외에도, 폐, 흉선 및 부갑상선 내를 포함한 신체 어느 곳에서나 발생하는 더 희귀한 형태의 신경 내분비 종양이 있습니다.기관지 카르티노이드는 기도폐쇄, 폐렴, 늑막염, 호흡곤란, 기침, 혈액투석을 유발할 수 있으며, 약함, 메스꺼움, 체중감소, 식은땀, 신경통, 쿠싱 증후군과 관련이 있을 수 있습니다.일부는 증상이 없다.[citation needed]동물의 신경내분비 종양은 개의 간 신경내분비암과 태즈메이니아 [54][55][56]데블의 악마 안면종양 질환을 포함한다.

가족 증후군

대부분의 췌장 NET은 [51]산발적이다.그러나 신경내분비 종양은 다음과 [29]같은 여러 유전 가족성 증후군에서 볼 수 있다.

이러한 연관성을 고려할 때, NET의 권장사항에는 가족력 평가, 제2종양 평가, MEN1과 [1]같은 생식계 돌연변이에 대한 선별된 환경에서의 테스트가 포함된다.

병태생리학

NET는 신경내분비 계면에서 정상적으로 기능하는 다양한 신경내분비세포에서 발생하는 것으로 알려져 있다.신경내분비세포는 호르몬을 생산하는 내분비선뿐만 아니라 모든 신체조직에 존재한다.[57]

진단.

마커

분비 호르몬의 증상은 초기 진단을 위해 또는 종양의 간격 변화를 평가하기 위해 혈액 또는 그와 관련된 비뇨기 제제의 해당 호르몬 측정을 촉진할 수 있습니다.종양세포의 분비활성은 때때로 [58]특정 호르몬에 대한 조직 면역반응과 다르다.

신경내분비종양의 시냅토피신 면역조직화학, 염색양성.

NET의 다양한 분비 활동을 고려할 때, 다른 많은 잠재적 지표가 있지만, 임상 목적에는 [1]일반적으로 제한된 패널로 충분하다.분비성 종양의 호르몬을 제외하고 가장 중요한 지표는 다음과 같습니다.

새로운 마커에는 N-말단 잘린 Hsp70 변종이 NETs에 존재하지만 정상적인 췌장 [60]섬에는 존재하지 않는 것이 포함된다.장의 발달과 분화에 필수적인 호메오박스 유전자 생성물인 CDX2의 높은 수치가 장내 NETs에서 나타난다.크로모그라닌 계열의 하나인 신경내분비 분비단백질-55는 췌장내분비종양에서 볼 수 있지만 장내 NETs에서는 [60]볼 수 없다.

이미징

형태학 영상에는 CT-scan, MRI, 초음파(초음파), 내시경(내시경 초음파 포함)이 일반적으로 사용된다.다상 CT와 MRI는 일반적으로 진단과 치료 평가에 모두 사용됩니다.다상 CT는 요오드 기반 조영제 정맥 주사 전과 후에 동맥 말기 단계와 간문 정맥 단계 모두에서 수행해야 합니다(트리플 단계 스터디).MRI는 일반적으로 CT보다 1차 종양의 검출과 전이 평가 모두에서 우수하지만, CECT는 학술 기관에서도 더 널리 이용 가능하다.따라서, 다상 CT는 종종 [3][61]선택되는 양식입니다.

분자 이미징으로도 알려진 핵의학 이미징의 발전은 신경 내분비 종양 환자의 진단과 치료 패러다임을 개선했다.이는 질병 부위를 식별할 수 있을 뿐만 아니라 특징까지 파악할 수 있는 능력 때문이다.신경내분비 종양은 소마토스타틴 수용체를 발현하여 영상촬영의 독특한 표적을 제공한다.옥트레오타이드는 [citation needed]반감기가 긴 소마토스타틴의 합성 변형이다.소마토스타틴 수용체 신티그래피(SRS 또는 SSRS)라고도 불리는 OctreoScan은 방사성 물질, [citation needed]종종 인듐-111에 화학적으로 결합되어 있는 정맥 투여된 옥트레오티드를 사용하여 옥트레오티드에 대한 열망이 있는 종양 세포와 함께 더 큰 병변을 탐지합니다.

Somatostatin 수용체 영상 지금 더 높은 해상도, 3차원 더 많은 신속한 영상을 제공하는 양전자 방사 단층 촬영(PET)을 수행할 수 있다.Gallium-68 수용체 PET-CT 훨씬 더 많이 Octreotide 주사보다도 정확하다.[62]따라서,NET 종양 octreotide 주사 점점 더gallium-68 DOTATOC 검사로 대체되고 있다.[63]

불소-18fluorodeoxyglucose과 영상(유체 분포 그리드)PET일부 신경 내분비계 종양을 촬영하기 유용하다.[64]이 검사 주사 방사성 설탕 암종에 의해 수행된다.더 빨리 자라Tumors 더 많은 설탕을 사용하다.이 검색을 이용해서, 종양의 공격성 평가할 수 있다.[표창 필요한]하지만 신경 내분비계 종양은 종종고 나태한 자라는데 이 잘 FDG-PET에 나타나지 않고 느리다.

gallium-labelled 소마토 스타틴 아날로그와 18F-FDG PET추적 물질과 기능 영상을 보장하고 더 나아 가 신경 내분비계 종양의 예언은 지구.[65]

소마토 스타틴 수용체와 유체 분포 그리드 PET영상의 조합(정상 토카막 핵 융합로)소마토 스타틴 수용체 세포 표면을 계량화 할 수 있다 표현과 당분 해의 신진대사, 각각.[64]능력은 모든 신체는 서재로 이 작업을 수행에 조직 병리학 단일 사이트에서 구하에만 의존하는 것의 한계를 강조하고 있다.이 개별 환자에 대해 가장 적절한 치료의 더 나은 선택하도록 해 줍니다.[66]

조직병리학

이미지/3이 전형적인 교내(벽 안에)위치 아래에 작은 창자 신경 내분비 종양, 그리고 손상되지 않은 상피 위에 가로놓인.H&, E염색

공통 기능

발생학적 기원을 다른에도 불구하고Neuroendocrine 종양, 일반적인 표현형 특성을 가지고 있다.NETs 쇼 신경 내분비계 분화(pan-neuroendocrine 조직 마커)의 표지를 조직 면역 반응성과 다양한 펩타이드와 호르몬을 분비하달 수 있다.신경 내분비 종양에는 잠재적인 마커들의 긴 목록이 있다; 몇몇 리뷰들은 이러한 [67][58]마커들을 이해하는 데 도움을 준다.널리 사용되는 신경내분비 조직 마커는 다양한 크로모그라닌, 시냅토피신 및 PGP9.5이다. 뉴런 특이적 엔올라아제(NSE)는 덜 [1][5]특이적이다.핵신경내분비 마커 인슐린종 관련 단백질-1(INSM1)은 신경내분비 [68]분화에 매우 특이적일 뿐만 아니라 민감하다는 것이 입증되었다.

NET는 종종 작고 노란색 또는 황갈색 덩어리이며, 종종 점막하 또는 더 깊은 곳에 위치하고 있으며, 강한 반소성 반응을 동반하기 때문에 매우 단단할 수 있다.위에 있는 점막은 온전하거나 궤양이 있을 수 있다.일부 GEP-NET은 장간막과 [69]관련이 깊다.조직학적으로, NETs는 "작은 푸른 세포 종양"의 한 예로서, 원형에서 타원형의 점박이 핵과 분홍색 과립 세포질이 거의 없는 균일한 세포를 보여준다.세포는 섬, 분비선 또는 시트에서 다양하게 정렬될 수 있습니다.고배율 검사에서 무미건조한 세포병리학이 나왔습니다.전자현미경 검사로 분비성 과립을 확인할 수 있다.보통 최소한의 다형성이 있지만 덜 흔하게 과민증, 유사분열 활동, [citation needed]괴사가 있을 수 있다.

일부 신경내분비 종양 세포는 소마토스타틴 수용체와 흡수 호르몬과 같은 특히 강한 호르몬 수용체를 가지고 있다.이러한 탐욕은 진단에 도움을 줄 수 있고 일부 종양을 호르몬 표적 [citation needed]치료에 취약하게 만들 수 있습니다.

아르젠타핀과 호르몬 분비

특정 해부학적 기원의 NET는 종종 전두엽(개념적으로 췌장, 흉선, 기도 및 폐 NET까지 포함), 중간관절 및 후두엽과 같은 그룹과 유사한 행동을 보인다. 이러한 부위 내의 개별 종양은 다음과 같은 [citation needed]그룹 벤치마크와 다를 수 있다.

  • 포겟 NET은 Argentaffin 음성입니다.낮은 세로토닌 함량에도 불구하고, 그들은 종종 5-히드록시 트립토판, 히스타민, 그리고 몇몇 폴리펩타이드 호르몬을 분비한다.비정형 카르티노이드 증후군, 무지외반증, 쿠싱병, 기타 내분비 장애, 말단혈관확장증 또는 얼굴과 목 [70]윗부분 피부의 비대가 있을 수 있다.이 종양들은 뼈로 전이될 수 있다.
  • 미드굿 NET은 아르젠타핀 양성이고, 높은 수준의 세로토닌 5-히드록시 트립타민(5-HT), 키닌, 프로스타글란딘, 물질 P(SP) 및 기타 혈관 활성 펩타이드를 생성할 수 있으며, 때로는 피질성 호르몬(이전 부신피질 자극 호르몬(ACTH))을 생성하기도 한다.뼈 전이는 흔치 않다.
  • 힌트 NET은 아르젠타핀 음성이며, 5-HT, 5-HTP 또는 다른 혈관 활성 펩타이드를 분비하는 경우는 거의 없다.뼈 전이는 드물지 않다.

치료

위치, 침윤성, 호르몬 분비, 전이를 포함한 신경 내분비 종양의 적절한 치료법을 정의하는 데 도움이 되는 몇 가지 문제가 있다.치료는 병을 치료하거나 증상을 완화시키는 것을 목적으로 할 수 있다.비기능성 저급 신경내분비 종양에 대해서는 관찰이 가능할 수 있다.종양이 국소적으로 진행되거나 전이되었지만 그럼에도 불구하고 천천히 성장하고 있다면, 종종 증상을 완화하는 치료가 어려운 [citation needed]수술보다 선호될 수 있다.

중급 및 고급 종양(비 카르시노이드)은 일반적으로 관찰(관망 접근법)[71]보다는 다양한 초기 개입(능동적 치료법)에 의해 가장 잘 치료된다.

지난 수십 년 동안 치료법이 개선되었고, 그 [46]결과도 개선되고 있습니다.카르티노이드 증후군이 있는 악성 카르티노이드 종양은 중간 생존 기간이 2년에서 8년 [72]이상으로 향상되었습니다.

신경내분비 종양 관리에 대한 자세한 지침은 ESMO,[73] NCCN[74] 및 영국 [1]패널로부터 제공됩니다.NCI는 NET의 [75]몇 가지 카테고리에 대한 지침을 가지고 있다: 췌장의 섬 세포 종양, 위장 [76]발암 물질, 메르켈 세포[77] 종양 및 색소 세포종/부혈관종.[78]그러나 효과적인 예측 바이오마커는 아직 발견되지 않았다.마찬가지로, 신경 내분비 종양의 분자 및 게놈 변화를 이해하는 최근의 발전은 여전히 결정적인 관리 [79]전략으로 그들의 방법을 찾아야 한다.

수술.

종양이 진행되어 전이되어 치료 수술이 불가능하더라도 수술은 종종 증상을 완화하고 수명을 [71]늘리기 위해 신경내분비암에 관여한다.

소마토스타틴 [80]: 46 유사체를 통한 장기 치료를 고려한다면 담낭 절제술이 권장된다.

증상 완화

분비성 종양에서 소마토스타틴 유사체는 피하 또는 근육 내에 투여되어 호르몬 분비를 차단함으로써 증상을 완화시킨다.GEP-NETs에 [81]대한 소마토스타틴 유사체 사용에 대한 합의 검토가 보고되었다.

이러한 약물들은 또한 PROMID 연구(전이성 신경내분비 MIDgut 종양 환자의 Octreotide LAR의 항증식 효과에 대한 Placebo 제어 사전 무작위 연구)에서 제시된 바와 같이 해부학적으로 종양을 안정시키거나 축소할 수 있다. 적어도 NETs의 이 부분 집합에서 평균 종양 안정화는 14.3개월이었다.플라시보 [82]6개월이요

CLARINET 연구(장내분비 종양 환자의 란레오타이드 항증식 효과에 대한 무작위 이중 블라인드 위약 대조 연구)는 소마토스타틴 유사체이자 최근 승인된 GEP-NET에 대한 FDA 치료제인 란레오타이드 항증식 가능성을 추가로 입증했다.이 연구에서 란레오타이드(lanreotide)는 1차 종말점을 충족하면서 무진행 생존에서 통계적으로 유의미한 개선을 보였다.연구에서 란레오타이드 치료를 받은 환자의 65%가 96주 동안 진행되지 않았거나 사망에 이르게 했으며, 이는 위약을 복용한 환자의 33%에서도 마찬가지였다.이는 위험비율 0.[83]47을 기준으로 란레오타이드에 의한 질병 진행 또는 사망 위험이 53% 감소했음을 나타낸다.

란레오타이드(Lanreotide)[citation needed]는 GEP-NETs 환자 집단에서 통계적으로 유의한 무진행 생존 편익을 입증하는 최초이자 유일한 FDA 승인 항종양 치료제이다.

특정 분비 효과를 차단하는 다른 약물들은 때때로 [49]증상을 완화시킬 수 있다.

화학 요법

간혹 GEP-NET [84]치료에 인터페론이 사용됩니다.그 효과는 다소 불확실하지만, 혈액 백혈구 [84]수에 대한 영향을 고려하면서 저용량은 사람마다 적정될 수 있다.인터페론은 종종 다른 약제, 특히 [85]옥트로티드와 같은 소마토스타틴 유사체와 함께 사용된다.

위장신경내분비종양

대부분의 위장 카르티노이드 종양은 화학요법제에 [49]반응하지 않는 경향이 있으며, 일반적으로 6개월 미만인 10~20%의 반응률을 보인다.화학요법 약물을 조합하는 것은 일반적으로 9개월 미만인 25-35%의 응답률을 보이는 데 있어 유의미한 개선은[49] 없었다.

단, 에토포시드가 포함된 시스플라틴과 강한[49] 양성 SRSC 카르티노이드 [1]종양의 10%에 비해 70%를 초과하는 반응률을 보인 소마토스타틴 수용체 신티그래피(SSRS) 음성 종양은 미분화(고급 또는 비탄성) 전이 질환이다.

팬넷

주요 기사 : 췌장 신경내분비종양 treatment 치료

에버리머스(Apinitor)와 써니티닙(Sutinib)을 사용한 표적 치료법은 FDA에 의해 절단 불가능, 국부적으로 진행 또는 전이성 PanNETs에서 승인되었다.일부 PanNETs는 위장관 카르티노이드 종양보다 화학요법에 더 민감하다.여러 약물이 활성을 보이고[49] 있으며, 특히 독소르비신과 스트렙토조신 및 플루오로라실(5-FU 또는 f5U)을 조합하는 것이 종종 더 효과적이다.잘 분화된 PET에서는 약간 효과적이지만, 에토포시드를 포함한 시스플라틴은 잘 분화되지 않은 신경내분비암(PDNEC)[49]에서 활성화된다.

방사성핵종 치료

펩타이드 수용체 방사성핵종 치료(PRRT)는 방사성핵종 또는 방사성리간드에 결합된 펩타이드 또는 호르몬을 상기 소마토스타틴 수용체 이미징을 사용하여 이전에 추적선량의 양호한 흡수를 보였던 뉴로아민 호르몬을 정맥주입하는 방사성 동위원소 치료(RIT)[6]의 일종이다.이런 종류의 방사선 치료는 전신 요법이며 소마토스타틴 양성 [86]질환에 영향을 미칠 것이다.펩타이드 수용체는 루테튬-177, 이트륨-90, 인듐-111 및 알파 방출체를 [87]포함한 기타 동위원소에 결합할 수 있다.이것은 방사선이 종양 부위에서 흡수되거나 소변으로 배설되기 때문에 높은 수준의 소마토스타틴 세포 표면 발현을 가진 종양에서 부작용을 최소화하면서 고도로 표적화되고 효과적인 치료법이다.방사능으로 표시된 호르몬은 종양 세포로 들어가 근처 세포와 함께 부착된 방사선에 의해 손상됩니다.모든 세포가 즉시 죽는 것은 아니다; 세포사멸은 2년까지 [citation needed]지속될 수 있다.

PRT는 처음에는 낮은 등급의 NET에 사용되었습니다.또한 SSR 이미징에서 높은 흡수율을 보여 이점을 제시하는 경우 등급 2 및 3 NET과[88][89] 같은 보다 공격적인 NET에서도 매우 유용하다.

간동맥

주요 기사:간동맥색전증

간으로의 전이는 종양세포가 거의 모든 영양분을 간동맥에서 얻는 반면, 정상세포는 영양소의 70~80%, 산소공급의 50%를 간문맥에서 얻는다는 관찰에 기초한 여러 종류의 간동맥 치료로 치료될 수 있다.사실상 동맥이 [46][90]막혔어

  • 간동맥색전술(HAE)은 종양으로 가는 혈류를 차단하여 80% [48]이상의 상당한 종양수축을 달성합니다.간동맥 화학요법에서 화학요법제는 종종 몇 시간에서 며칠에 걸쳐 꾸준히 주입함으로써 간동맥에 투여된다.전신 화학요법에 비해 (이론적으로) 간에서 병변으로 [90]전달되는 화학요법제의 비율이 높다.
  • 간동맥 화학 색전(HACE)은 간동맥 색전(transarterial chemonolization)과 간동맥 화학 색전(transarterial chemonolization, TACE)으로 불리기도 하며, 간동맥에 화학요법제가 결합되어 있고, 간동맥에 주입되어 있으며, 하류 모세혈관에 머무르고 있는 간동맥 색전(hanarteral arteral cembolization)과 결합됩니다.구들은 병변으로 가는 혈류를 차단할 뿐만 아니라 병변 근처에서 화학요법제를 중단시킴으로써 [citation needed]화학침입보다 훨씬 더 좋은 표적지렛대를 제공한다.
  • 간으로의[92] 신경내분비 전이(selective internal radiation therapy, SIRT)[91]는 (HAE 및 HACE와 같이) 하류 모세혈관에 머물면서 간동맥에 주입함으로써 방사성 미소구 치료(RMT)를 전달한다.호르몬에 의한 방사선 치료와는 대조적으로, 병변은 펩타이드 수용체를 과도하게 발현할 필요가 없다.기계적 타겟팅은 정상적인 [93]간에 과도하게 영향을 미치지 않고 선택적으로 이트륨 레이블 미세구의 방사선을 종양으로 전달합니다.이러한 유형의 치료법은 대장암에 이차적인 간 전이에 대해 FDA 승인을 받았으며 신경내분비 악성종양을 [91]포함한 다른 간 악성종양의 치료를 위해 조사 중이다.

기타 치료법

AdVince는 유전자 변형 온콜리제 아데노바이러스를[94] 이용한 유전자 치료의 일종으로 크라우드 펀딩 캠페인[95] iCancer의 지원을 받아 2016년 [96]NET과의 1단계 재판에서 사용되었다.

신경내분비 종양에서 보다 개인화된 치료법을 위한 추가 노력이 수행된다. 즉, 원래 [98]종양의 관련 측면을 모방하는 약물 선별 플랫폼과 환자 유래 생체외 세포 배양물을 결합하는 것이다.

역학

추정치는 다양하지만 임상적으로 유의한 신경내분비종양의 연간 발병률은 100,[99]000명당 약 2.5-5명이다. 3분의 2는 카르시노이드 종양이고 3분의 1은 기타 NET이다.

유병률은 10만 [99]명당 35명으로 추정되며 임상적으로 조용한 종양이 포함되면 상당히 높을 수 있다.관련 없는 원인으로 사망한 사람들의 췌장 부검 연구는 아주 작은 무증상 NET의 발생률이 현저하게 높다는 것을 발견했다.췌장의 3개 랜덤 섹션에 대한 일상적인 현미경 연구는 1.6%, 여러 섹션은 10%[100]에서 NETs를 확인했다.내시경 초음파 검사와 같은 민감도가 높아짐에 따라 임상적으로 매우 작은 NET가 우연히 발견될 수 있습니다. 증상과 무관한 경우 이러한 종양은 외과적 [citation needed]절제가 필요하지 않을 수 있습니다.

역사

소장의 신경내분비 종양은 [101][45]1907년에 다른 종양과 처음 구별되었다.이들의 느린 성장이 진짜 [45]암이라기 보다는 "암과 같은" 것으로 여겨졌기 때문에 그들은 카르티노이드 종양이라고 이름 붙여졌다.

그러나 1938년에 이러한 소장 종양 중 일부가 [101][45]악성일 수 있다는 것이 확인되었다.이 두 가지 원래 범주 간의 차이와 췌장 및 폐 기원의 다른 NETs의 후속 포함으로 인한 복잡성에도 불구하고, 모든 NETs는 때때로 (잘못된) "카르시노이드"[citation needed]라는 용어에 포함된다.

발암성 종양을 일으키는 엔테로크로마핀 세포는 1897년 니콜라이 쿨치츠키에 의해 확인되었으며 세로토닌의 "홍조" 효과가 임상적으로 인정된 1953년에[101] 세로토닌의 분비가 확립되었다.1952년에는 카르티노이드 심장병이, [101]1961년에는 카르티노이드 섬유증이 확인되었다.

신경내분비 종양은 종종 아민 전구체(L-DOPA와 5-히드록시 트립토판)의 흡수와 탈카르복실화를 보여 카테콜아민과 세로토닌과 같은 생물학적 아민을 생성하기 때문에 APUDomas라고 불렸다.비록 이 행동 또한 이러한 세포들이 모두 태아학적으로 신경 [57][71][72]볏에서 발생할 수 있다는 반증된 가설의 일부였지만, 신경 내분비 세포는 때때로 다양한 종류의 호르몬과 [72]아민을 생산하고, 또한 그들이 반응하는 다른 호르몬에 대한 강한 수용체를 가질 수 있다.

이러한 [2]종양에 대한 여러 명명 체계가 있으며 이러한 스키마 간의 차이는 종종 혼동되어 왔습니다.단, 이들 시스템은 모두 잘 구별된(낮은 등급과 중간 등급) NET과 잘 구별되지 않은(높은 등급) NET을 구분합니다.세포 증식 속도는 이 예후 [2]평가에서 상당히 중요하다.

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