엔도텔린

Endothelin
엔도텔린 가문
1EDN human endothelin1 02.png
식별자
기호엔도텔린
PfamPF00322
인터프로IPR001928
프로사이트PDOC00243
SCOP21edp / SCOPe / SUPFAM
OPM 슈퍼 패밀리147
OPM단백질3cmh
엔도텔린 1호
식별자
기호EDN1
엔씨비유전자1906
HGNC3176
오밈131240
RefSeqNM_001955
유니프로트P05305
기타자료
로커스6번 씨 p23-p24
엔도텔린 2호
식별자
기호EDN2
엔씨비유전자1907
HGNC3177
오밈131241
RefSeqNM_001956
유니프로트P20800
기타자료
로커스1번 씨 p34
엔도텔린 3호
식별자
기호EDN3
HGNC3178
오밈131242
RefSeqNM_000114
유니프로트P14138
기타자료
로커스20번 씨 Q13.2-q13.3

엔도텔린은 많은 신체 기관에서 수용체와 효과를 가진 펩타이드다.[1][2][3]내더린은 혈관을 수축시키고 혈압을 높인다.엔도텔린은 보통 다른 메커니즘에 의해 균형을 유지하지만, 과도하게 압박되면 고혈압(고혈압), 심장병, 잠재적으로 다른 질병에 기여한다.[1][4]

엔도텔린은 주로 내피에서 생산되는 21-아미노산 혈관수축 펩타이드로 혈관동맥경화에 중요한 역할을 한다.엔도텔린은 심장, 폐, 신장, 뇌를 포함한 몇몇 장기 체계의 혈관 질환에 관련되어 있다.[5][6]2018년 현재 엔도트헬린은 여러 기관 시스템에서 자신의 역할을 정의하기 위해 광범위한 기초 및 임상 연구 하에 있다.[1][7][8][9]

어원

Endothelins는 배양된 내피세포에서 그들의 고립에서 이름을 유래했다.[1][10]

이소폼스

펩타이드의 3가지 이소 형태(ET-1, -2, -3)가 있으며, 각각 별도의 유전자에 의해 인코딩되며, 발현 영역이 다양하고 적어도 4개의 알려진 내피 수용체 ETA, ETB1B2 및 ET에C 결합된다.[1][11]

내신성-1(ET-1), 내신성-2(ET-2), 내신성-3(ET-3)의 인간 유전자는 각각 염색체 6, 1, 20에 위치한다.[2]

작용 및 기능의 메커니즘

내더린은 내더린A 수용체와 내더린B 수용체(각각 ETA, ETB)의 두 G 단백질 결합 수용체 활성화를 통해 기능한다.[2]이 두 가지 하위 유형의 내피 수용체는 세 가지 내피린 펩타이드에 대한 친화력의 순서로 실험실에서 구별된다. ETA 수용체는 ET-1에 대해 선택적인 반면 ETB 수용체는 세 가지 ET 펩타이드 모두에 대해 동일한 친화력을 가진다.[2]두 종류의 ET 수용체는 다양한 세포와 장기에 분포하지만 발현과 활성도가 달라 다기관 ET 시스템을 나타낸다.[2]

Endotherlin-1은 장기 체계에 걸쳐 혈관 톤에 영향을 미치는 가장 강력한 내생 화학 물질이다.[2][12]혈관 내피에서 내피-1이 분비되면 혈관 수축이 일어나고 국소 세포 성장과 생존에 영향을 미친다.[12]ET-1은 아테롬성 동맥경화증, 고혈압과 같은 몇몇 심혈관 질환의 발병과 진행에 관여되어 왔다.[12]엔도텔린은 또한 미토제네시스, 세포 생존, 혈관신생, 뼈 성장, nociceptor 기능, 암 발병 메커니즘에 대한 역할도 가지고 있다.[2]임상적으로 폐동맥 고혈압 치료에는 ET항제가 사용된다.[2][12]

생리적 효과

엔도텔린은 알려진 가장 강력한 혈관확장제다.[1][13]폐에서 내피성분의 과잉생산은 보센탄, 시택센탄 또는 암브리센탄에 의한 예비 연구에서 치료 가능한 폐고혈압을 유발할 수 있다.[1]

엔도텔린은 다양한 세포 유형에 걸쳐 심혈관계 기능, 유체 전자동맥경화, 뉴런 메커니즘에 관여한다.[1]내피수용체는 혈액이나 심실계 ET-1에 노출되었을 때 대사 활성도를 증가시키는 3개의 뇌하수체 로브에[14] 존재한다.[15]

ET-1은 심혈관 질환, 특히 아테롬성 동맥경화와 고혈압과 관련된 혈관 기능 장애에 기여한다.[16]ET-1용 ETA 수용체는 혈관 매끄러운 근육세포에 주로 위치하며, ET-1용 ETB 수용체는 주로 내피세포에 위치하여 질소산화물 방출로 인한 혈관확장을 유발한다.[16]

혈소판이 내피세포 수용체 LOX-1에 결합되면 내피세포가 분비되어 내피기능 장애를 유발한다.[17]

임상적 유의성

내피린 펩타이드와 수용체의 유비쿼터스 분포는 서로 다른 장기 체계들 사이에서 광범위한 생리학적, 병리적 과정에 관여하는 것을 포함한다.[1]내분자 조절 장애로 인해 잠재적으로 발생할 수 있는 수많은 질병들로는 다음과 같은 것들이 있다.

인슐린 저항성에서는 높은 수준의 혈중 인슐린이 ET-1의 생산과 활동을 증가시켜 혈관수축을 촉진하고 혈압을 상승시킨다.[21]

ET-1은 인슐린 저항성 피험자의 골격근에서 포도당 흡수를 손상시켜 인슐린 저항성을 악화시킨다.[22]

예비 연구에서 내피린-1을 측면 뇌심실에 주입하면 뇌의 특정 상호연결 회로에서 포도당 대사를 활발하게 자극하고, 경련을 유발하여 간질 등 조건에서의 다양한 신경작용 가능성을 나타냈다.[23]내피린-1 수용기는 뇌 신경세포에 존재하며, 신경 기능에서 잠재적인 역할을 나타낸다.[2]

반목자

ET에A 대해 발견된 초기 대항제는 BQ123이었고, ET에B 대해서는 BQ788이었다.[10] ET 선택적A 대항제인 암브리젠탄은 2007년에 폐동맥 고혈압 치료 승인을 받았으며, 그 후 보다 선택적 ETA 대항제인 시탁센탄에 이어 간에서 잠재적으로 치명적인 영향을 미치기 때문에 나중에 철회되었다.[1]보센탄은 2013년 승인된 마시텐탄의 전구체였다.[1]

참조

  1. ^ a b c d e f g h i j k Davenport AP, Hyndman KA, Dhaun N, Southan C, Kohan DE, Pollock JS, et al. (April 2016). "Endothelin". Pharmacological Reviews. 68 (2): 357–418. doi:10.1124/pr.115.011833. PMC 4815360. PMID 26956245.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l Kawanabe Y, Nauli SM (January 2011). "Endothelin". Cellular and Molecular Life Sciences. 68 (2): 195–203. doi:10.1007/s00018-010-0518-0. PMC 3141212. PMID 20848158.
  3. ^ Kedzierski RM, Yanagisawa M (2001). "Endothelin system: the double-edged sword in health and disease". Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 41: 851–76. doi:10.1146/annurev.pharmtox.41.1.851. PMID 11264479.
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외부 링크