레바세틸메타돌

Levacetylmethadol
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레바세틸메타돌
Levacetylmethadol Formula V.1.svg
LAAM-3D-vdW.png
임상자료
상명오라암
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
단백질 결합~80%
신진대사CYP3A4
제거 반감기2.6일
식별자
  • (3S,6S)-(6-디메틸아미노-4,4-디페닐-헵탄-3-yl) 아세테이트
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C23H31NO2
어금질량353.498 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • CC[C@H](C[C@H](C)N(C)C)(C1=CC=CC=C1)C2=CC=CC=C2]OC(=O)C
  • InChI=1S/C23H31NO2/c1-6-22(26-19(3)25)23(17-18(2)24(4)5,20-13-9-7-10-14-20)21-15-11-8-12-16-21/h7-16,18,22H,6,17H2,1-5H3/t18-,22-/m0/s1 ☒N
  • 키:XBMIVRRWGCYBTQ-AVREDQJSA-N ☒N
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

레바세틸메타돌(INN), 레보메하딜 아세테이트(USAN), OrLAAM(무역명) 또는 레보-α-아세틸메타돌(LAAM)[1][2]은 메타돈과 구조가 유사한 합성 오피오이드다. 활성 대사물로 인해 작용 지속시간이 길다.

의학적 용법

LAAM은 환자가 메타돈이나 부프레노핀 같은 약물에 반응하지 않을 경우 오피오이드 의존성의 치료와 관리를 위한 2선 치료제로 표시된다.

LAAM은 올람이라는 브랜드명으로 120, 500 mL 병에 10 mg/mL 농도의 LAAM 염산염의 경구용액으로 사용된다. 메타돈으로 치료를 시작하지 않은 환자들을 위한 LAAM의 첫 투여량은 20-40mg이다. 메타돈을 받아온 환자의 1회 복용량은 매일 복용하던 메타돈 양보다 조금 많겠지만 120mg을 넘지 않는다. 이후 필요에 따라 복용량을 조정할 수 있다. 매일 투여해야 하는 메타돈과 달리 LAAM은 주 2~3회 투여한다.

약리학

약리역학

LAAM은 μ-오피오이드 수용체 작용제 역할을 한다. 또한 강력한 비경쟁적 αβ34 뉴런 니코틴 수용체 아세틸콜린 수용체 길항제 역할을 한다.[3]

약동학

LAAM은 활성 데메틸화 대사물 nor-LAAM에 광범위한 1차 통과 대사를 거치게 되며, 이는 두 번째 활성 대사물인 다이노-LAAM에 추가로 데메틸화된다. 이 대사물들은 모약보다 더 강력하다.

화학

LAAM 또는 레보메틸 아세테이트(levomethadyl acetate)는 아세틸메타돌 또는 α-메타딜 아세테이트의 레보 이소머이다. 덱스트로 이소머인 d-알파세틸메타돌(d-α-acetylmethadol)은 더 강력하지만 연기는 짧다. 또한 레보 이소머는 110mg/kg s.c. 및 172.8mg/kg 생쥐에서 LD가50 경구적으로 61mg/kg s.c. 및 118.3mg/kg의 dl-α-methadyl 아세테이트에 대해 경구적으로 LD로50 독성이 낮다. 녹는점이 215 °C이고 분자량이 353.50. β-메타딜 아세테이트도 존재하지만, α-메타딜 아세테이트보다 독성이 강하고 활성도가 낮으며 현재 의학적 용도가 없다.

역사

LAAM은 1993년 미국 식품의약국으로부터 오피오이드 의존증 치료에 사용 승인을 받았다. 2001년에는 생명을 위협하는 심실 리듬 장애에 대한 보고로 인해 LAM이 유럽 시장에서 퇴출되었다.[4] 2003년에 록산 연구소, Inc.는 미국의 Orlaam을 단종시켰다.[5]

사회와 문화

법적현황

1993년 8월 이전에 LAAM은 미국에서 스케줄 I 약물로 분류되었다. LAAM은 호주와 캐나다에서 사용이 승인되지 않았다. 현재 그것은 DEA ACSCN이 9648이고 2013년 현재 연간 총 제조 쿼터가 4그램인 미국의 스케줄 II 마약류 통제 물질이다.

참조

  1. ^ 1962년 2월 12일 발행된 미국 3021360, Pholand A, "3-Acetoxy-4,4-diphenyl-6-methylaminoheptane"은 Eli Lilly and Company에 배정되었다.
  2. ^ US 2565592, Clark RL, "Alpha-d1-4-acetoxy-1-methyl-3,3-diphenylhexylamine and salts"는 1951년 8월 28일 발행되었으며, Merck & Company에 할당되었다.
  3. ^ Xiao Y, Smith RD, Caruso FS, Kellar KJ (October 2001). "Blockade of rat α3β4 nicotinic receptor function by methadone, its metabolites, and structural analogs". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 299 (1): 366–71. PMID 11561100.
  4. ^ "EMEA Public Statement on the Recommendation to Suspend the Marketing Authorisation for Orlaam (Levacetylmethadol) in the European Union" (PDF). The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products. 19 April 2001.
  5. ^ "Orlaam (levomethadyl acetate hydrochloride)". US FDA Safety Alerts. 20 August 2013. Archived from the original on 10 October 2013.

추가 읽기

외부 링크