어피니티 성숙

Affinity maturation

면역학에서 친화력 성숙은 T세포 활성화 B세포가 면역반응 과정에서 항원에 대한 친화력을 높인 항체를 생성하는 과정이다FH.동일한 항원에 반복적으로 노출되면 숙주는 연속적으로 더 큰 친화력을 가진 항체를 생산하게 된다.2차 반응은 1차 반응보다 몇 배 더 큰 친화력을 가진 항체를 유도할 수 있다.친화성 성숙은 주로 배아중심 B세포의 막 면역글로불린에서 일어나며 체세포 과변성(SHM)과 T세포에 [1]의한FH 선택의 직접적인 결과이다.

생체내

이 과정은 2차 림프관의 배아 중심에서 발생하는 두 가지 상호 연관된 과정을 수반하는 것으로 생각된다.

  1. 체세포 변환:면역글로불린 유전자의 가변 항원결합 부호화 배열(CDR로 알려져 있음) 돌연변이.변이율은 림프계 밖의 세포주보다 최대 1,000,000배 높다.SHM의 정확한 메커니즘은 아직 알려져 있지 않지만, 활성화 유도(시티딘) 탈아미나아제(Demaminase)의 주요 역할이 논의되었다.증가된 돌연변이율은 CDR당, 따라서 세포 생성당 1-2개의 돌연변이를 일으킨다.돌연변이는 결과 [2][3]항체의 결합 특이성과 결합 친화성을 변화시킨다.
  2. 클론 선택: SHM을 거친 B 세포는 T 세포로부터의FH 항원과 파라크린 신호의 가용성을 포함하여 성장 자원을 제한하기 위해 경쟁해야 합니다.B세포에 항원을 나타내는 배중심 모낭수상세포(FDC)는 경쟁우위를 얻은 항원에 대한 친화력이 가장 높은 B세포 자손은 생존으로 이어지는 양성선택에 선호된다.양성 선택은 GC B 세포를 나타내는 T 세포와 그들의 동족 항원 사이의 꾸준한FH 교잡에 기초한다.T세포는FH 발아중추에 한정된 수만큼 존재하기 때문에 경쟁이 치열한 B세포만이 T세포와 안정적으로FH 결합해 T세포의존성 서바이벌 신호를 수신한다.SHM을 거쳤지만 친화력이 낮은 결합항원은 경쟁하지 않고 삭제된다.여러 차례에 걸쳐 생성된 분비 항체는 [3]항원에 대한 친화력을 효과적으로 높일 것이다.

시험관내

자연 프로토타입과 마찬가지로 시험관내 친화도 성숙은 돌연변이와 선택 원리에 기초한다.시험관내 친화성 성숙은 항체, 항체 단편 또는 항체 미메틱스와 같은 다른 펩타이드 분자를 최적화하기 위해 성공적으로 사용되어 왔다.CDR 내부의 무작위 돌연변이는 방사선, 화학적 돌연변이 또는 오류 발생 가능성이 높은 PCR을 사용하여 도입된다.또한 체인 셔플링에 의해 유전적 다양성을 높일 수 있다.파지 디스플레이와 같은 표시 방법을 사용하여 두세 번의 돌연변이와 선택을 하면 보통 낮은 나노몰 [3]범위에서 친화력을 가진 항체 조각이 발생한다.

레퍼런스

  1. ^ Victora, Gabriel D.; Nussenzweig, Michel C. (2012-04-23). "Germinal Centers". Annual Review of Immunology. 30 (1): 429–457. doi:10.1146/annurev-immunol-020711-075032. ISSN 0732-0582.
  2. ^ Teng, G.; Papavasiliou, F.N. (2007). "Immunoglobulin Somatic Hypermutation". Annu. Rev. Genet. 41: 107–120. doi:10.1146/annurev.genet.41.110306.130340. PMID 17576170.
  3. ^ a b c Roskos L.; Klakamp S.; Liang M.; Arends R.; Green L. (2007). Stefan Dübel (ed.). Handbook of Therapeutic Antibodies. Weinheim: Wiley-VCH. pp. 145–169. ISBN 978-3-527-31453-9.