CD40(단백질)

CD40 (protein)
CD40
Protein CD40 PDB 1CDF.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스CD40, Bp50, CDW40, TNFRSF5, p50, CD40(단백질), CD40 분자
외부 IDOMIM: 109535 MGI: 88336 HomoloGene: 954 GeneCard: CD40
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

958

21939

앙상블

ENSG000001017

ENSMUSG000017652

유니프로트

P25942

P27512

RefSeq(mRNA)

NM_011611
NM_170702
NM_170703
NM_170704

RefSeq(단백질)

NP_035741
NP_733803
NP_733804
NP_733805

장소(UCSC)Chr 20: 46.12 ~46.13 MbChr 2: 164.9~164.91 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

분화의 클러스터 40, CD40은 항원 제시 세포에서 발견되는 늑장 자극 단백질로 그 활성화에 필요하다.T세포의H CD154(CD40L)와 CD40의 결합은 항원 제시 세포를 활성화하고 다양한 다운스트림 효과를 유도한다.

결핍은 3형 하이퍼 IgM 증후군을 일으킬 수 있다.

기능.

이 유전자에 의해 코드된 단백질 수용체는 TNF 수용체 슈퍼 패밀리의 구성원이다.이 수용체는 T세포 의존성 면역글로불린 등급 전환, 기억 B세포 발달 및 생식기 중심 [5]형성을 포함한 광범위한 면역 및 염증 반응을 매개하는 데 필수적인 것으로 밝혀졌다.AT-훅 전사인자 AKNA는 동종 세포 상호작용에 중요할 수 있는 이 수용체와 그 배위자의 발현을 조정한다고 보고되었다.이 수용체와 그 리간드의 상호작용은 아밀로이드 베타 유도 미세글라이얼 활성화에 필요한 것으로 밝혀졌으며, 따라서 알츠하이머 병리 형성의 초기 사건으로 생각된다.별개의 등형질을 코드하는 이 유전자의 두 가지 대체적으로 스플라이스된 전사 변이가 [6]보고되었다.

세포에 대한 특이적 영향

대식세포에서 활성화의 1차 신호는 T1형h CD4 T세포로부터의 IFN-γ이다.2차 신호는 대식세포 표면에서 CD40을 결합하는 T1h 셀의 CD40L(CD154)입니다.그 결과 대식세포는 표면에 더 많은 CD40 수용체와 TNF 수용체를 발현시켜 활성화 수준을 높이는 데 도움이 된다.활성화의 증가는 활성산소종과 일산화질소를 포함한 대식세포의 강력한 살균 물질을 유도하여 섭취한 미생물의 파괴를 초래한다.

B세포는 도우미 T세포에 항원을 제시할 수 있다.활성화된 T세포가 B세포가 제시하는 펩타이드를 인식하면 T세포의 CD40L이 B세포의 CD40 수용체에 결합해 B세포 활성화를 일으킨다.T세포는 또한 B세포에 직접 영향을 미치는 IL-2를 생성한다.이 순자극에 의해 B세포는 분열, 항체 아이소타입 전환 및 플라즈마 세포로의 분화를 할 수 있다.최종 결과는 항원 표적에 대해 특정 항체를 대량 생산할 수 있는 B 세포이다.이러한 영향에 대한 초기 증거는 CD40 또는 CD154 결핍 생쥐에서 등급 전환이나 배아 중심 [7]형성이 거의 없고 면역 반응이 심각하게 억제된다는 것이었다.

CD40의 표현은 다양합니다.CD40은 수지상세포, B세포 및 대식세포를 포함한 항원제시세포로 구성된다.그것은 또한 내피 세포, 평활근 세포, 섬유아세포 및 상피 [8]세포에 의해 발현될 수 있다.정상세포에서의 광범위한 발현과 일관되게 CD40은 비호지킨 및 호지킨 림프종, 골수종 및 비인두, 방광, 자궁경부, 신장 및 난소를 포함한 일부 암을 포함한 광범위한 종양세포에서도 발현된다.CD40은 골수 내 B세포 전구체에서도 발현되며 CD40-CD154 상호작용이 B세포 [9]조혈 제어에 관여할 수 있다는 증거가 있다.

상호 작용

CD40(단백질)은 TRAF2,[10][11][12] TRAF3,[11][13][14][15] TRAF6,[11][15] TRAF5[11][16] 및 [17]TTRAP과 상호작용하는 것으로 나타났습니다.TRAF4 패밀리의 나머지 멤버인 TRAF4는 CD40 시그널링을 적극적으로 규제하지만 CD40과 [18]간접적으로 상호 작용합니다.

암의 약물 표적으로 CD40을 사용하다

CD40 분자는 암 면역 요법의 잠재적 대상이다.수지상 [19]세포의 활성화를 통해 항종양 T세포 반응을 활성화하기 위해 작용제 항CD40 모노클로널 항체를 사용하는 완료되고 진행 중인 임상시험이 다수 있다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000101017 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000017652 - 앙상블, 2017년 5월
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  6. ^ "Entrez Gene: CD40 CD40 molecule, TNF receptor superfamily member 5".
  7. ^ Kawabe T, Naka T, Yoshida K, Tanaka T, Fujiwara H, Suematsu S, Yoshida N, Kishimoto T, Kikutani H (June 1994). "The immune responses in CD40-deficient mice: impaired immunoglobulin class switching and germinal center formation". Immunity. 1 (3): 167–78. doi:10.1016/1074-7613(94)90095-7. PMID 7534202.
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외부 링크

  • UCSC Genome Browser의 인간 CD40 게놈 위치 및 CD40 유전자 상세 페이지.
  • PDBe-KB는 인간 종양 괴사인자 수용체 슈퍼패밀리 멤버 5(CD40)에서 사용 가능한 모든 구조 정보의 개요를 제공합니다.

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