알파-2아드레날린수용체

Alpha-2 adrenergic receptor
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알파-2(α2) 아드레날린 수용체(또는 아드레날린 수용체)는 G 헤테로i 이성질 G단백질과 관련된 G단백질 결합 수용체(GPCR)이다.이는 α-2A, α-2B, α-아드레날린을2C 포함한 세 가지 고상동성 아형으로 구성된다.인간 이외의 종도 [1]제4의 α-아드레날린2D 수용체를 발현한다.노르에피네프린(노르아드레날린) 및 에피네프린(아드레날린)과 같은 카테콜아민은 중추 및 말초 신경계의 α-아드레날린2 수용체를 통해 신호를 보냅니다.

셀룰러 현지화

α 아드레날린 수용체는 다음과2A 같은 중추신경계([2]CNS) 구조에서 국소화된다.

α 아드레날린 수용체는 다음과2B 같은 CNS 구조에서 [2]국소화된다.

  • 후각계
  • 타라무스
  • 해마의 피라미드층
  • 소뇌 푸르키네층

α 아드레날린 수용체는2C CNS [2]구조에서 국소화된다.

  • 중뇌
  • 타라무스
  • 편도체
  • 등근신경절
  • 후각계
  • 해마목
  • 대뇌피질
  • 기저신경절
  • 실속형 니그라
  • 복부 테그넘

영향들

α-아드레날린2 수용체는 전형적으로 혈관 전관능 말단에 위치하며, 여기서 음성 [3]피드백의 형태로 노르에피네프린(노르아드레날린)의 방출을 억제한다.그것은 또한 피부 동맥이나 정맥에서 발견되는 것과 같은 특정 혈관의 혈관 평활근 세포에 위치하고 더 풍부한 α-아드레날린1 수용체와 [3]나란히 있습니다.α-아드레날린2 수용체는 교감 후 섬유에 의해 방출되는 노르에피네프린과 부신수질에 의해 방출되는 에피네프린(아드레날린)을 결합하여 약간 높은 친화력으로 [4]노르에피네프린과 결합한다.α-아드레날린1 수용체와 공통되는 몇 가지 일반적인 기능을 가지지만, 그 자체의 특이적 효과도 있다.α-아드레날린2 수용체의 작용제(활성제)는 중추신경계(CNS)[5]에 대한 영향을 통해 진정, 근육 이완 및 진통에 영향을 미치는 마취에 자주 사용된다.

일반

일반적인 효과는 다음과 같습니다.

개인의

α 수용체의2 개별 작용에는 다음이 포함됩니다.

시그널링 캐스케이드

억제성 G단백질 - G의i α 서브유닛은 [16]G단백질에서 분리되며 아데닐환원효소와 관련된다.이것은 아데닐환원효소의 불활성화를 유발하고, ATP에서 생성된 cAMP의 감소를 초래한다. PKA는 cAMP에 의해 활성화될 수 없으므로, 포스포릴라아제 키나제와 같은 단백질은 PKA에 의해 인산화 될 수 없다.특히 포스포릴라아제인산화효소는 글리코겐 분해에 필요한 효소인 글리코겐 포스포릴라아제의 인산화 및 활성화를 담당한다.따라서 이 경로에서 아데닐환원효소 불활성화의 하류 효과는 글리코겐 분해 감소이다.

위장관의 운동성이 완화되는 것은 시냅스 전 [13]억제에 의한 것이며, 여기서 전달체는 동질성 효과에 의한 추가 방출을 억제한다.

어거니스트

부분작용제
대항마
다수의 알파-2[23][24][25][26] 리간드에 대한 결합 친화력(Ki in nM) 및 임상 데이터
약물 α1A α1B α1D α2A α2B α2C 표시 관리 경로 바이오 어베이러빌리티 반감기 제거 대사효소 단백질 결합
어거니스트
크로니딘 316.23 316.23 125.89 42.92 106.31 233.1 고혈압, ADHD, 진통제, 진정제 경구, 경막외, 경피 75~85%(IR), 89%(XR) 12~16시간 CYP2D6 20-40%
덱스메데토미딘 199.53 316.23 79.23 6.13 18.46 37.72 절차 및 ICU 진정 IV 100% 6분 94%
구안파신 ? ? ? 71.81 1200.2 2505.2 고혈압, ADHD 오랄 80~100%(IR), 58%(XR) 17시간(IR), 18시간(XR) CYP3A4 70%
자일라진 ? ? ? 5754.4 3467.4 >외부 진정제 ? ? ? ? ?
자일로메타졸린 ? ? ? 15.14 1047.13 128.8 코막힘 비강내 ? ? ? ?
대항마
아세나핀 1.2 ? ? 1.2 0.32 1.2 정신분열증, 조울증 하위 언어 35% 24시간 CYP1A2 및 UGT1A4 95%
클로자핀 1.62 7 ? 37 25 6 치료내성 정신분열증 오랄 50-60% 12시간 CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6 97%
민세린 74 ? ? 4.8 27 3.8 우울증. 오랄 20% 21~61시간 CYP3A4 95%
미르타자핀 500 ? ? 20 ? 18 우울증. 오랄 50% 20~40시간 CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4 85%

어거니스트

주요 기사: 알파 아드레날린 작용제

노르에피네프린은 에피네프린이 있는 것보다 α2 수용체에 대한 친화력이 높기 때문에 후자의 [13]기능과 관련이 적다.비선택적2 α 작용제에는 혈압을 낮추고 폐경과 관련된 뜨거운 홍조를 줄이기 위해 사용될 수 있는 항고혈압제 크로니딘이 [13]포함된다.Clonidine 또한 성공적으로 그것이 단순한blood-pressure을 저하시킨다는 약에 기대될 수 있는 것을 초과하는 징후에:최근 ADHD를 앓고 있는 아 드레날리 XR 또는 methylphenidate 같은[27]클로니딘 또한 증상을 완화시킨 CNS흥분제 마약,;로로 인한 tics를 가지고 있는 아이들에서 긍정적인 결과를 보여 왔다 사용되어 왔다.의오피오이드 [28]금단크로니딘의 저혈압 효과는 초기에 시냅스2 전 α 수용체에 대한 작용제 작용을 통해 유발되었으며, 시냅스 전 α 수용체는 자가수용체의 예인 시냅스 구개열에서 방출되는 노르에피네프린의 양을 하향 조절하는 역할을 했다.그러나, 현재 클로니딘은 α 수용체보다2 훨씬 더 높은 친화력으로 이미다졸린 수용체에 결합하는 것으로 알려져 있으며, 이는 고혈압의 영역 밖에서만 그 적용을 설명할 수 있다.이미다졸린 수용체는 솔리타리핵 트랙투스 및 측수핵에서 발생한다.클로니딘은 이제 이 중심 메커니즘을 통해 혈압을 낮추는 것으로 생각된다.다른 비선택적 작용제로는 덱스메데토미딘, 로펙시딘(또 다른 항고혈압제), TDIQ(부분작용제), 티자니딘(경련, 경련) 및 자일라진이 있다.자일라진은 수의학적으로 사용된다.

유럽 연합에서 덱스메데토미딘은 2012년 8월 10일 유럽 의약품청([29]EMA)으로부터 덱스도르라는 브랜드 이름으로 시판 허가를 받았습니다.기계적 환기가 필요한 환자를 위해 ICU에 진정제를 투여하도록 지시되어 있습니다.

비인간 종에서 이것은 고정화 및 마취제이며, 아마도 α2 길항제인 요힌빈에 의해 역전되기 때문에 α 아드레날린 수용체에 의해2 매개되기도 한다.

α 선택적 작용제는 구안파신(항고혈압제)과 브리모니딘(영국 14,304)을2A 포함한다.

(R)-3-니트로비페닐린은 α 및2C2B α2A [30][31]아형의 약한 길항제이자 α 선택적 작용제이다.

대항마

주요 기사 : 알파 블로커

비선택적 α차단제는 A-80426, 아티파메졸, 페녹시벤자민, 에파록산, 이다목산*([13]실험용)[32] 및 SB-26만9970을 포함한다.

Yohimbine*[13]은 발기부전 치료제로 연구되어 온 비교적 선택적 알파-2 차단제이다.

4환식 항우울제인 미르타자핀과 미안세린은 또한 강력한 α 길항제이며, 미르타자핀은 α 아형(α보다1 약 30배 선택)에 대해2 α 아형(약 17배)에 대해 더 선택적이다.

α선택차단제는 BRL-44408 및 RX-821,002를 포함한다2A.

α선택차단제는 ARC-239 및 이미록산을 포함한다2B.

α2C 선택적 차단제는 JP-1302와 스피록사트린을 포함하며, 후자는 세로토닌 5-HT1A 길항제이다.

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레퍼런스

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외부 링크

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