재발

Relapse

내과에서 재발 또는 재범이란 과거(일반적으로 의학적) 상태의 재발이다.예를 들어, 다발성 경화증과 말라리아는 종종 활동이 최고조에 달하고 때로는 매우 긴 휴면 기간을 나타내며, 그 후에 재발이나 재발이 뒤따른다.

정신의학에서, 약물을 찾는 행동재발 또는 회복은 회복 기간 후에 병적인 약물 사용이나 자해가 재발하는 것이다.재발은 정신 질환을 가진 사람들뿐만 아니라 약물 중독이나 약물 의존의 어느 한 형태로든 발병한 사람들에게서 종종 관찰된다.

위험요소

도파민 D2 수용체 가용성

도파민 수용체 D2의 가용성은 코카인과 다른 자극제자가 투여와 강화 효과에 역할을 한다.D2 수용체 가용성은 약물의 강화 효과의 취약성과는 반대 관계가 있다.D2 수용체가 제한됨에 따라 사용자는 코카인의 강화 효과에 더욱 민감해진다.낮은 D2 수용체 가용성에 대한 성향이 가능한지는 현재 알려져 있지 않지만, 대부분의 연구는 D2 수용체 가용성의 변화가 코카인 사용의 전조라기보다는 결과라는 생각을 뒷받침한다.또한 D2 수용체는 장기간의 금욕 기간 동안 약물 노출 이전의 수준으로 복귀할 수 있으며, 이는 재발 [1]치료에 영향을 미칠 수 있다.

사회 계층

선형 우위 계층 형성과 같은 사회적 상호작용도 물질 사용에 대한 취약성에 영향을 미친다.동물 연구에 따르면 사회적 계층 내 지배 동물과 종속 동물 사이의 D2 수용체 가용성에 차이가 있을 뿐만 아니라 이러한 동물 집단에서 자기 관리를 강화하기 위한 코카인의 기능에도 차이가 있다.사회적으로 지배적인 동물들은 D2 수용체의 높은 가용성을 보이고 자기투여를 [2]유지하는데 실패한다.

트리거

약물 복용과 재발은 약물 자체의 약물 동태, 선량, 신경 화학뿐만 아니라 약물 복용자의 환경과 약물 관련 이력을 포함한 많은 요인에 의해 크게 영향을 받는다.미사용 또는 금주 기간 후 약물 복용의 복원은 일반적으로 스트레스, 약물 또는 약물 자극에 대한 재노출, 환경적 단서라는 가지 주요 트리거 중 하나 또는 조합에 의해 시작된다.이러한 인자는 약물 복용자의 신경화학적 반응을 유도하여 약물을 모방하여 [3]복직을 유도할 수 있다.이러한 신호들은 1948년 아브라함 비클러가 갈망하는 감정인 약물을 사용하려는 강한 욕망이나 의도로 이어질 수 있다.갈망의 경향은 세 가지 요인 모두에 의해 재발을 크게 좌우되며, 현재는 [4]물질 의존의 특징으로 받아들여지고 있다.스트레스는 금주 에 스트레스 신호가 갈망과 약물 탐색 행동을 자극하기 때문에 약물 복용을 회복시키는 가장 강력한 자극 중 하나이다.스트레스로 인한 갈망은 또한 재발할 시간을 예측한다.이와 비교하여 중독된 개인은 비중독 대조군에 비해 스트레스 요인에 대한 민감도가 더 높다.복직을 유도할 수 있는 스트레스 요인의 예로는 두려움, 슬픔 또는 분노의 감정, 발 충격이나 높아진 소리 수준과 같은 신체적 스트레스 요인, 또는 사회적 [5]사건 등이 있습니다.약물 자극은 금욕적인 사용자를 중독성 물질에 노출시키는 것이며, 이것은 약물 탐구와 약물 자가 [6]투여의 회복을 유도할 것이다.특정 약물이나 그 약물의 사용과 기존에 관련성이 있는 자극은 갈망과 회복 모두를 촉발할 수 있다.이러한 단서는 [7]약물과 관련된 모든 항목, 장소 또는 사람을 포함합니다.

치료

재발 자체가 치료 실패이기 때문에 재발 치료는 다소 잘못된 명칭이다. 그러나 약물 재발 가능성을 줄이기 위해 현재 사용되는 세 가지 주요 접근법이 있다.여기에는 약물요법, 인지행동기술, 우발관리 등이 포함된다.약물 의존증을 치료하고 재발 방지를 위한 주요 목표는 이전에 약물 사용으로 충족되었던 요구를 식별하고 대체적인 [7]방법으로 그러한 요구를 충족시키는 데 필요한 기술을 개발하는 것이다.

약물 요법

관련 기사:약물 재활

중독된 사용자를 안정시키고, 초기 약물 사용을 줄이며, 약물의 재발을 막기 위해 다양한 약물이 사용된다.약물은 장기간의 약물 사용의 결과로 신경계에서 일어나는 장기적인 변화를 정상화할 수 있다.이 치료법은 복잡하고 다면적인데, 그 이유는 약물을 사용하고자 하는 뇌의 표적이 약물에 [8]의해 유도되는 표적과 다를 수 있기 때문이다.도파민 수용체 D2와 같은 다양한 신경전달물질 수용체의 가용성과 내측 전전두엽 피질의 변화는 약물유도, 스트레스유도, 큐유도 재발과 밀접하게 관련되어 있기 때문에 재발을 방지하기 위한 약물요법의 주요 대상이다.수용체 회복은 수용체 길항제 투여에 의해 상향조절될 수 있는 반면, 내측 전전두피질에서의 네루오 적응에 대한 약물치료 치료는 분자 [1][9]세포 수준에서 이러한 적응에 대한 지식이 부족하기 때문에 여전히 상대적으로 효과적이지 않다.

인지행동기술

재발 치료에 대한 다양한 행동 접근법은 약물 복용과 복원의 전조와 결과에 초점을 맞춘다.인지행동기법(CBT)은 약물 복용 행동과 관련인식, 생각 및 감정변화시키기 위해 긍정 강화와 부정 강화로 특징지어지는 파블로프 조건과 오퍼런트 조건화를 통합한다.CBT의 주요 접근법은 큐노출이다.이 기간 동안 절제하는 사용자는 약물을 찾는 행동을 유도하는 능력을 점차 상실하기를 바라면서 물질에 노출되지 않고 가장 중요한 트리거에 반복적으로 노출된다.이 접근방식은 재발의 심각성을 감소시킬 가능성이 높으며 재발의 심각성을 모두 감소시킬 수 있습니다.또 다른 방법은 중독자들에게 불법 약물 사용을 피할 수 있는 기본적인 대처 방법을 가르친다.대처 능력의 부족에 대처하고, 약물 탐구를 유발할 가능성이 있는 니즈를 식별하고,[10] 그것들을 충족시킬 수 있는 다른 방법을 개발하는 것이 중요하다.

재발 방지

재발 방지는 재발에 기여하는 요인을 즉시 결정요인과 은밀한 선행요인의 두 가지 큰 범주로 분류하려고 시도한다.즉각적인 결정 요인은 개인의 통제감, 대처 전략결과 기대치를 위협하는 고위험 상황을 포함하여 재발과 관련된 환경 및 정서적 상황입니다.재발에 영향을 미치는 덜 명백한 요인인 은밀한 선행 요인에는 스트레스 수준과 균형, 충동 및 갈망과 같은 생활습관 요인이 포함된다.재발 방지 모델은 중독자들이 다양한 즉각적인 결정요인과 은밀한 선행요인을 인식하고 대처함으로써 재발을 예상하도록 가르친다.RP 모델은 알코올 중독 치료에서 가장 큰 성공을 거두었지만 다른 치료 옵션보다 [7][10]우수하다는 것이 입증되지 않았습니다.또한 스트레스 수준이 일반적으로 [11]높은 휴가철과 같은 특정 시간대에 재발할 가능성이 더 높을 수 있습니다.그렇기 때문에 이 시기에는 재발 방지 전략을 강조하는 것이 이상적입니다.

우발상황 관리

위의 행동적 접근법과는 대조적으로, 우발적 관리는 그 전조와는 대조적으로 약물 사용에 대한 결과에 초점을 맞춘다.중독자의 행동은 금욕상태에 머무르는 능력을 바탕으로 상벌에 의해 강화된다.만일의 사태에 대비한 관리의 일반적인 예는 토큰 또는 바우처 시스템이다. 이 시스템은 개인이 다양한 소매 [12]품목에 대해 교환할 수 있는 토큰 또는 바우처로 금욕을 보상한다.

동물 모형

약물 중독 연구에는 엄청난 윤리적 한계가 있다. 왜냐하면 인간은 [8]연구 목적으로 약을 자가 투여하는 것이 허용되지 않기 때문이다.하지만 실험동물의 [13]검사를 통해 약물과 약물 복용의 신경생물학에 대해 많은 것을 알 수 있다.대부분의 연구는 설치류나 비인간 영장류에게 수행되며, 후자는 약동학, 전전두엽 피질의 해부학, 사회적 행동, 그리고 [14]수명 면에서 인간과 가장 유사하다.인간이 아닌 영장류에서 재발하는 것을 연구하는 다른 이점에는 자기 투여를 회복하고 약을 [8]얻기 위해 복잡한 행동을 배울 수 있는 동물의 능력이 포함됩니다.동물 연구는 실험 동물에게 약물 복용을 유지하기 위해 부정적인 금단 증상의 감소가 필요하지 않다는 것을 보여주었습니다; 이러한 연구의 핵심은 작동 조절과 [3]강화입니다.

프로토콜

자기 관리

관심 약물을 자가 투여하기 위해 동물은 정맥 카테터를 이식하고 반응 레버가 장착된 영장류 의자에 앉습니다.그 동물은 환기가 되는 챔버에 앉아 약물 자가 투여 일정에 따라 훈련을 받는다.많은 연구에서 자가 관리 태스크는 운영 태스크 완료 시 색상이 바뀌거나 꺼질 수 있는 자극등(응답 패널 근처에 위치)의 제시로 시작한다.시각 자극의 변화는 이식된 카테터를 통해 주어진 약물을 주입하는 것을 동반한다.이 일정은 동물들이 [15]그 일을 배울 때까지 유지된다.

멸종

인간 이외의 영장류에서의 멸종은 인간의 금욕과 몇 가지 제한이 있다.약물을 찾는 행동을 없애기 위해 그 약은 식염수로 대체된다.그 동물이 임무를 수행할 때, 그것은 더 이상 약물의 주입으로 강화되지 않는다.약물 및 작업 완료와 관련된 시각적 자극도 제거된다.동물이 레버를 눌러 [16]약물을 찾는 행동을 멈출 때까지 멸종은 계속된다.

복원

동물의 약물 탐색 행동이 소멸된 후, 동일한 약물 탐색 행동(즉, 재발)의 회복을 촉진하기 위한 자극이 제시된다.예를 들어, 동물이 문제의 약물을 주입받으면, 이전에 [6]강화되었던 조작자 작업에 착수할 가능성이 높다.자극은 약물 자체, 초기에 약물 섭취와 짝을 이룬 시각적 자극 또는 음향 충격이나 발 [15]충격과 같은 스트레스 요인이 될 수 있다.그러나 복직을 촉발하는 데 사용되는 자극은 [17][18]관련된 심리적 과정에 영향을 미칠 수 있다.

신경 영상 촬영

활성화된 영역을 주황색으로 표시하는 가로 세그먼트 fMRI 스캔입니다.

신경영상은 약물복원에 관여하는 신경성분과 약물복용 결정인자(예: 약물동태학, 신경화학약물복용량)의 식별에 기여했다.비인간 영장류에서 사용되는 신경 이미징 기술에는 방사선 라벨이 있는 리간드 추적기를 사용하여 생체 내 신경 화학단일 광자 방출 컴퓨터 단층 촬영(SPEC)[3]을 측정하는 양전자 방출 단층 촬영(PET)이 포함됩니다.기능성 자기공명영상(fMRI)은 훨씬 더 높은 분해능을 가지고 있고 [14]방사선에 노출되는 것을 없애기 때문에 인체 피험자에게 널리 사용된다.

제한 사항

복원 프로토콜이 실험실 환경에서 자주 사용되기는 하지만, 인간에서 갈망과 재발의 모델로서 절차의 타당성에는 몇 가지 제한이 있다.주된 제한 요인은 인간의 경우, 재발이 마약 추구 행동의 엄격한 소멸을 따라오는 경우는 거의 없다는 것이다.또한, 인간의 자가 보고서는 약물 관련 자극이 실험실 모델보다 인간의 갈망에서 덜 역할을 한다는 것을 보여준다.모형의 유효성은 형식 동등성, 상관 모형 및 기능 동등성의 세 가지 방법으로 검사할 수 있습니다.중간 정도의 형식적 등가성 또는 얼굴 유효성이 있으며, 이는 모델이 실험실 환경 밖에서 발생할 때 재발과 다소 유사함을 의미한다. 그러나 갈망하는 모델로서 절차에 대한 얼굴 유효성은 거의 없다.상관 모델에 의해 평가되는 예측 타당성은 아직 절차에 대해 결정되지 않았습니다.모델에 대한 건전한 기능적 동등성이 있으며, 이는 실험실에서의 재발이 자연에서의 재발과 상당히 유사하다는 것을 시사한다.비인간 영장류에서 약물 복용을 제한할 수 있는 다른 조작이나 강화에 대한 추가 연구는 [19]이 분야에 매우 유익할 것이다.

성별의 차이

남성보다 여성의 재발률이 높고 금욕 기간이 짧으며 약물 관련 신호에 대한 반응성이 높다.한 연구는 생리 주기(또는 설치류에서는 발정 주기) 내내 변동하는 수준으로 암컷에게 존재하는 난소 호르몬인 에스트라디올과 프로게스테론이 약물에 의한 재발에 중요한 역할을 한다는 것을 시사한다.황체기 동안 프로게스테론 수치의 현저한 증가와 에스트라디올 수치의 감소가 있다.금단기와 인간의 생리주기의 3가지 증상인 불안, 과민성, 우울증은 황체기에 가장 심하다.또, 황체상에서는, 공복등의 사이클에 관련하지 않는 금단 증상도 증강되어 에스트라디올과 프로게스테론이 생리 주기의 자연 발생 레벨 이상으로 증상을 증강시키는 역할을 시사한다.갈망의 증상들은 또한 인간의 황체 단계에서 증가한다. (반대의 결과가 코카인 중독을 가진 여성 피험자들에게서 발생한다는 것에 주목하는 것은 다른 중독성 물질에 주기적인 변화가 특이할 수 있다는 것을 암시하는 것에 주목하는 것이 중요하다.)또, 황체상에서는 약제 프라이밍 응답이 감소해, 계속 사용의 충동이 감소하는 사이클의 시간을 시사한다.이러한 발견들은 중독성 있는 물질을 끊고 금단 증상이나 [20][21]재발의 민감성의 확대된 증상에 대비하기 위한 주기적인 호르몬 기반의 시기를 암시한다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b Czoty PW, Gage HD, Nader MA (December 2005). "PET imaging of striatal dopamine D2 receptors in nonhuman primates: increases in availability produced by chronic raclopride treatment". Synapse. 58 (4): 215–9. doi:10.1002/syn.20200. PMID 16206180.
  2. ^ Czoty PW, Morgan D, Shannon EE, Gage HD, Nader MA (July 2004). "Characterization of dopamine D1 and D2 receptor function in socially housed cynomolgus monkeys self-administering cocaine". Psychopharmacology. 174 (3): 381–8. doi:10.1007/s00213-003-1752-z. PMID 14767632.
  3. ^ a b c Murnane KS, Howell LL (July 2011). "Neuroimaging and drug taking in primates". Psychopharmacology. 216 (2): 153–71. doi:10.1007/s00213-011-2222-7. eISSN 1432-2072. ISSN 0033-3158. OCLC 2409222. PMC 3232674. PMID 21360099.
  4. ^ Wikler A (November 1948). "Recent progress in research on the neurophysiologic basis of morphine addiction". Am J Psychiatry. 105 (5): 329–38. doi:10.1176/ajp.105.5.329. PMID 18890902.
  5. ^ Breese GR, Sinha R, Heilig M (February 2011). "Chronic alcohol neuroadaptation and stress contribute to susceptibility for alcohol craving and relapse". Pharmacol. Ther. 129 (2): 149–71. doi:10.1016/j.pharmthera.2010.09.007. PMC 3026093. PMID 20951730.
  6. ^ a b McClung J, Fantegrossi W, Howell LL (May 2010). "Reinstatement of extinguished amphetamine self-administration by 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) and its enantiomers in rhesus monkeys". Psychopharmacology. 210 (1): 75–83. doi:10.1007/s00213-010-1818-7. eISSN 1432-2072. ISSN 0033-3158. OCLC 2409222. PMC 2862592. PMID 20309529.
  7. ^ a b c Larimer ME, Palmer RS, Marlatt GA (1999). "Relapse prevention. An overview of Marlatt's cognitive-behavioral model". Alcohol Res Health. 23 (2): 151–60. PMID 10890810.
  8. ^ a b c Nader MA, Czoty PW (August 2005). "PET imaging of dopamine D2 receptors in monkey models of cocaine abuse: genetic predisposition versus environmental modulation". Am J Psychiatry. 162 (8): 1473–82. doi:10.1176/appi.ajp.162.8.1473. PMID 16055768.
  9. ^ Van den Oever MC, Spijker S, Smit AB, De Vries TJ (November 2010). "Prefrontal cortex plasticity mechanisms in drug seeking and relapse". Neurosci Biobehav Rev. 35 (2): 276–84. doi:10.1016/j.neubiorev.2009.11.016. PMID 19932711.
  10. ^ a b Kadden RM (2002-09-10). "Cognitive-Behavior Therapy for Substance Dependence: Coping Skills Training" (PDF). Behavioral Health Recovery Management, University of Chicago. Archived from the original (pdf) on 2012-01-05. Retrieved 2011-12-03.
  11. ^ Homes, Eudaimonia Recovery (2021-12-20). "Why Is Relapse More Common During the Holiday Season?". Eudaimonia Sober Living Homes. Retrieved 2021-12-24.
  12. ^ Lussier JP, Heil SH, Mongeon JA, Badger GJ, Higgins ST (February 2006). "A meta-analysis of voucher-based reinforcement therapy for substance use disorders". Addiction. 101 (2): 192–203. doi:10.1111/j.1360-0443.2006.01311.x. PMID 16445548.
  13. ^ Howell LL, Votaw JR, Goodman MM, Lindsey KP (February 2010). "Cortical activation during cocaine use and extinction in rhesus monkeys". Psychopharmacology. 208 (2): 191–9. doi:10.1007/s00213-009-1720-3. eISSN 1432-2072. ISSN 0033-3158. OCLC 2409222. PMC 2819208. PMID 19924404.
  14. ^ a b Howell LL, Murnane KS (May 2011). "Nonhuman primate positron emission tomography neuroimaging in drug abuse research". J. Pharmacol. Exp. Ther. 337 (2): 324–34. doi:10.1124/jpet.108.136689. PMC 3083112. PMID 21317354.
  15. ^ a b Kirkland Henry P, Davis M, Howell LL (August 2009). "Effects of cocaine self-administration history under limited and extended access conditions on in vivo striatal dopamine neurochemistry and acoustic startle in rhesus monkeys". Psychopharmacology. 205 (2): 237–47. doi:10.1007/s00213-009-1534-3. eISSN 1432-2072. ISSN 0033-3158. OCLC 2409222. PMC 2796974. PMID 19365621.
  16. ^ Andersen ML, Kessler E, Murnane KS, McClung JC, Tufik S, Howell LL (June 2010). "Dopamine transporter-related effects of modafinil in rhesus monkeys". Psychopharmacology. 210 (3): 439–48. doi:10.1007/s00213-010-1839-2. PMC 2874656. PMID 20386883.
  17. ^ Lay, Belinda Po Pyn; Khoo, Shaun Yon-Seng (23 February 2021). "Associative processes in addiction relapse models: A review of their Pavlovian and instrumental mechanisms, history, and terminology". Neuroanatomy and Behaviour. 3: e18. doi:10.35430/nab.2021.e18.
  18. ^ Bouton, Mark E.; Maren, Stephen; McNally, Gavan P. (1 April 2021). "Behavioral and neurobiological mechanisms of pavlovian and instrumental extinction learning". Physiological Reviews. 101 (2): 611–681. doi:10.1152/physrev.00016.2020. PMC 8428921.
  19. ^ Katz JL, Higgins ST (July 2003). "The validity of the reinstatement model of craving and relapse to drug use". Psychopharmacology. 168 (1–2): 21–30. doi:10.1007/s00213-003-1441-y. PMID 12695875.
  20. ^ Hudson A, Stamp JA (January 2011). "Ovarian hormones and propensity to drug relapse: a review". Neurosci Biobehav Rev. 35 (3): 427–36. doi:10.1016/j.neubiorev.2010.05.001. PMID 20488201.
  21. ^ Czoty PW, Riddick NV, Gage HD, Sandridge M, Nader SH, Garg S, Bounds M, Garg PK, Nader MA (February 2009). "Effect of menstrual cycle phase on dopamine D2 receptor availability in female cynomolgus monkeys". Neuropsychopharmacology. 34 (3): 548–54. doi:10.1038/npp.2008.3. eISSN 1740-634X. ISSN 0893-133X. OCLC 815994337. PMID 18256593.