면역글로불린 G

Immunoglobulin G

면역글로불린 G(IgG)는 항체일종이다.인간에서 혈청 항체의 약 75%를 나타내는 IgG는 혈액순환에서 발견되는 항체의 가장 흔한 유형이다.[1]IgG 분자는 혈장 B 세포에 의해 생성되고 방출된다.각각의 IgG 항체는 2개의 파라토프를 가지고 있다.

함수

항체는 도덕 면역의 주요 성분이다.IgG는 혈액세포외액에서 발견되는 항체의 주요 유형으로 신체 조직의 감염을 조절할 수 있다.IgG는 바이러스, 박테리아, 곰팡이와 같은 많은 종류의 병원균을 결합함으로써 감염으로부터 몸을 보호한다.

그것은 다음과 같은 몇 가지 메커니즘을 통해 이를 수행한다.

  • IgG 매개 병원균 결합은 농약을 통해 병원균의 이모빌라이제이션과 결합을 유발한다. 병원균 표면의 IgG 코팅은 병원균 자체를 제거하도록 유도하는 갑상세포 면역세포에 의한 인식과 섭취를 허용한다.
  • IgG는 병원체 제거를 초래하는 연쇄 면역 단백질 생성인 보완 시스템의 모든 고전적인 경로를 활성화한다.
  • IgG는 또한 독소를 결합하고 중화시킨다.
  • IgG는 또한 항체 의존 세포독성(ADCC) 및 세포항체 내 항체 매개 단백질 분해에 중요한 역할을 하며, 이때 TRIM21(인간에서 IgG에 가장 친화력이 높은 수용체)에 결합하여 세포 내 단백질로 표시된 처녀성을 유도한다.[2]
  • IgG는 타입 II 및 타입 III 과민성 반응과도 관련이 있다.

IgG 항체는 항체 반응의 클래스 전환과 성숙에 따라 생성되기 때문에 2차 면역 반응에 주로 참여한다.[3]

IgG는 크기가 작은 모노머로 분비돼 쉽게 조직을 관류할 수 있다.그것은 인간의 태반을 통과하도록 수용체를 가지고 있는 유일한 항체 이등형으로서, 자궁 태아에게 보호를 제공한다.모유에서 분비되는 IgA와 함께 태반을 통해 흡수된 잔여 IgG는 신생아면역체계가 발달하기 전에 고음질 면역력을 제공한다.콜로스트럼은 IgG의 높은 비율을 포함하고 있으며, 특히 소의 콜로스트럼을 포함한다.병원체에 대한 사전 면역성을 가진 개인에서 IgG는 항원 자극 후 약 24-48시간 후에 나타난다.

따라서 생후 6개월 동안 신생아는 산모와 동일한 항체를 가지고 있으며, 이 항체가 저하될 때까지 산모가 일생에서 마주친 모든 병원균(예방접종을 통해서만 접종하더라도)으로부터 스스로 방어할 수 있다.이 면역글로불린의 레퍼토리는 특히 호흡기와 소화기 계통 내에서 감염에 매우 민감한 신생아들에게 매우 중요하다.

IgG는 알레르기 반응의 규제에도 관여한다.핀켈만에 따르면 전신 아나필락시스에는 두 가지 경로가 있는데,[4][5] 항원은 마스트 세포 수용체 Fc fcRI에 바인딩된 IgE를 교차 연결함으로써 고전적인 경로를 통해 생쥐에게 전신 아나필락시스를 유발할 수 있으며, 히스타민혈소판 활성화 인자(PAF)의 방출을 자극한다.대체 경로 항원은 IgG와 콤플렉스를 형성하고, 이는 대식세포 수용체 FcγRIIII를 교차 링크하며 PAF 방출만을 자극한다.[4]

IgG 항체는 특정 항원이 마스트 세포 관련 IgE에 결합하기 전에 차단함으로써 IgE 매개 아나필락시즘을 예방할 수 있다.따라서 IgG 항체는 소량의 항원에 의해 유발되는 전신 과민증을 차단하지만 더 많은 양에 의해 유발되는 전신 과민증을 중재할 수 있다.[4]

구조

IgG 항체는 4개의 펩타이드 체인으로 만들어진 분자량 약 150 kDa의 대형 구상 단백질이다.[6]약 50kDa의 동일한 γ(감마) 헤비 체인 2개와 약 25kDa의 동일한 라이트 체인 2개를 포함하고 있어 4중격 쿼터너리 구조로 되어 있다.[7]두 개의 무거운 사슬은 각각 이황화 결합에 의해 서로 연결되고 가벼운 사슬에 연결된다.그 결과로 나온 테트라머는 두 개의 동일한 반쪽을 가지고 있는데, 이것은 함께 Y자 모양을 형성한다.포크의 각 끝에는 동일한 항원 결합 부위가 포함되어 있다.왼쪽 그림에는 전형적인 IgG의 다양한 지역과 영역이 묘사되어 있다.Iggs의 fc 지역은 헤비 체인의 지속적인 지역인 아스파라긴 297에 매우 보존된 N-글리코실레이션 현장이 있다.[8]이 현장에 부착된 N글리칸은 주로 복합형식의 코어-퓨코실링 바이엔탈 구조물이다.[9]또한 이러한 N글리칸의 소량에는 이등분 GlcNAc와 α-2,6 연계 시알산 잔류물도 포함되어 있다.[10]IgG의 N글리칸 구성은 몇 가지 자가면역, 전염성 및 대사성 질환과 연관되어 있다.[11]

일반적인 IgG의 다양한 영역 및 도메인

서브클래스

인간에는 4개의 IgG 하위 클래스(IgG1, 2, 3, 4)가 있는데, 혈청이 풍부하다는 순서로 이름이 붙여졌다(IgG1이 가장 풍부하다).[12]

이름 백분율 태반을 쉽게 건넌다. 활성화기 보완 포구세포의 Fc 수용체에 결합 반감기[13]
IgG1 66% 예(1.47)* 차등의 높은 친화력 21일
IgG2 23% no(0.8)* 세 번째로 높은 극도로 낮은 친화력 21일
IgG3 7% 예(1.17)* 가장 높은 높은 친화력 7일
IgG4 4% 예(1.15)* 아니요. 중간 친화력 21일
* 할당량 코드/정원 농도 혈액.228명의 엄마들을 대상으로 한 일본 연구 자료에 근거하여.[14]

참고: Phagocyic세포의 Fc 수용체에 대한 IgG 친화력은 항체가 종류와 함께 오는 개별 종에 특유하다.힌지 영역의 구조(도표의 영역 6)는 4개의 IgG 등급 각각에 고유한 생물학적 특성에 기여한다.Fc 영역 간 유사도가 약 95%에 달하지만 힌지 영역의 구조는 비교적 다르다.

IgG 하위 클래스의 반대되는 특성(보완물을 수정 및 수정하지 않음, FcR 바인딩 및 바인딩 실패)과 대부분의 항원에 대한 면역 반응이 4개 하위 클래스의 혼합을 포함한다는 사실을 고려할 때, IgG 하위 클래스가 어떻게 함께 작용하여 보호 면역을 제공할 수 있는지 이해하기 어려웠다.2013년에는 인간 IgE와 IgG 기능의 시간적 모델이 제안되었다.[15]이 모형은 IgG3(및 IgE)가 반응에서 초기에 나타난다는 것을 시사한다.IgG3는 상대적으로 친화력은 낮지만 IgG 매개 방어수단이 IgM 매개 방어수단에 가입하여 외국 항원을 정리할 수 있도록 한다.그 후에 더 높은 친화도 IgG1과 IgG2가 생성된다.이러한 하위 분류의 상대적 균형은 형성되는 면역 복합체에서 뒤따르는 염증 작용의 강도를 결정하는 데 도움이 된다.마지막으로 항원이 지속되면 높은 친화력 IgG4가 생성되어 FcR 매개 과정을 줄여 염증을 완화시킨다.

서로 다른 IgG 하위 분류의 상대적 보완 능력은 기증자 항체 반응이 장기 이식 후 이식편을 해치는 이유를 설명할 수 있다.[16]

IgG 이소형 스위치 변형을 이용한 자동 항정신병 매개 빈혈 마우스 모델에서 생쥐 IgG2a가 보완제 활성화에 있어 IgG1보다 우수한 것으로 나타났다.게다가 IgG2a 이소형태는 FcgammaR과 매우 효율적으로 상호작용할 수 있는 것으로 밝혀졌다.그 결과, IgG2a 자가 항정신병리증과 관련하여 20배 이상의 IgG1 선량이 자가 항정신병리학을 유도하도록 요구되었다.[17]마우스 IgG1과 인간 IgG1은 반드시 기능이 유사하지 않으며, 마우스 연구에서 인간 항체 기능의 추론은 매우 신중하게 이루어져야 한다는 점을 명심해야 한다.그럼에도 불구하고 인간과 생쥐 항체 모두 보완장치를 고정하는 능력과 fc 수용체에 결합하는 능력이 다른 것은 사실이다.

진단에서의 역할

면역글로불린 G의 측정은 특정 증상으로 나타날 경우 자가면역간염과 같은 특정 조건에 대한 진단 도구가 될 수 있다.[18]임상적으로 측정된 IgG 항체 수준은 일반적으로 특정 병원체에 대한 개인의 면역 상태를 나타내는 것으로 간주된다.홍역, 유행성 이하선염, 풍진(MMR), B형 간염, 수두 등에 대한 세롤로그 면역력을 입증하기 위해 그려진 티티어 등이 대표적인 사례다.[19]

IgG에 대한 검사는 알레르기 진단에 대해 지시되지 않았으며, 식품 과민증과 관련이 있다는 증거는 없다.[20][21][22]

참고 항목

참조

  1. ^ Vidarsson, Gestur; Dekkers, Gillian; Rispens, Theo (2014). "IgG subclasses and allotypes: from structure to effector functions". Frontiers in Immunology. 5: 520. doi:10.3389/fimmu.2014.00520. ISSN 1664-3224. PMC 4202688. PMID 25368619.
  2. ^ Mallery DL, McEwan WA, Bidgood SR, Towers GJ, Johnson CM, James LC (2010). "Antibodies mediate intracellular immunity through tripartite motif-containing 21 (TRIM21)". Proceedings of the National Academy of Sciences, USA. 107 (46): 19985–19990. Bibcode:2010PNAS..10719985M. doi:10.1073/pnas.1014074107. PMC 2993423. PMID 21045130.
  3. ^ Vidarsson, Gestur; Dekkers, Gillian; Rispens, Theo (2014). "IgG subclasses and allotypes: from structure to effector functions". Frontiers in Immunology. 5: 520. doi:10.3389/fimmu.2014.00520. ISSN 1664-3224. PMC 4202688. PMID 25368619.
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외부 링크