급성전파뇌염

급성전파뇌염
기타 이름	급성 탈염뇌근염
많은 병변을 보여주는 ADEM을 완성하는 중. 환자는 살아남았지만 식물인간 상태로 남아 있었다.
전문	신경학

급성전파뇌염(ADEM)은 뇌와 척수에 염증이 갑자기 광범위하게 발병하여 나타나는 희귀 자가면역질환이다. ADEM은 뇌와 척수에 염증이 생기게 할 뿐만 아니라 중추신경계의 신경을 공격하여 골수 단열재를 손상시켜 결과적으로 백질을 파괴한다. 바이러스 감염이나 (매우 드물게) 예방접종에 의해 유발되는 경우가 많다.^{[1][2][3][4][5][6]}

ADEM의 증상은 다발성 경화증(MS)의 증상과 닮아 질병 자체가 다발성 경화증 경계선 질환의 분류로 분류된다. 그러나 ADEM은 MS와 구별되는 몇 가지 특징을 가지고 있다.^[7] MS와 달리 ADEM은 주로 어린이들에게서 발생하며, 청소년이나 성인들도 이 병에 걸릴 수 있지만 빠른 열로 표시된다. ADEM은 단일 플레어 업으로 구성되며 MS는 장기간에 걸쳐 여러 플레어 업(또는 리캡)으로 표시된다. ADEM에 따른 재발견은 환자의 4분의 1까지 보고되지만 ADEM에 따른 이러한 '멀티파시픽' 발표의 대부분은 의식 상실, 혼수상태, 사망률로도 구분되는데,^[8] 심한 경우를 제외하고는 MS에서 매우 드물다.

이것은 연간 100만 명당 약 8명의 사람들에게 영향을 미친다.^[9] 모든 연령대에서 발생하지만, 신고된 경우는 대부분 아동·청소년으로, 평균 연령은 5~8세 전후다.^{[10][11][12][13]} 그 질병은 남성과 여성 모두에게 거의 똑같이 영향을 미친다.^[14] ADEM은 겨울과 봄철에 더 높은 발병률을 보이는 계절적 변화를 보여주는데, 이는 이 달 동안 더 높은 바이러스 감염과 일치할 수 있다.^[13] 사망률은 5%에 달할 수 있지만, 생존율이 70~90%까지 증가하는 경우 50~75%에서 경미한 잔류 장애를 포함한 수치에서도 완전한 회복이 나타난다.^[15] ADEM 플레어 업에서 회복하는 데 걸리는 평균 시간은 1개월에서 6개월이다.

ADEM은 뇌와 척수에 여러 개의 염증성 병변을 발생시키며, 특히 백질에는 더욱 그러하다. 보통 이것들은 대뇌반구, 소뇌, 뇌줄기, 척수의 피질회백백합과 아질회백합에서 발견되지만,^[16] 피질, 탈라미, 기저강낭의 심실백질과 회백질도 관여할 수 있다.

어떤 사람이 ADEM의 탈모증상을 두 번 이상 가지고 있을 때, 그 병을 재발성 뇌종양염^[17] 또는 다발성 뇌종양염^[18](MDEM)이라고 부른다. 또한, 성인의 완전한 코스가 설명되었다.^[19]

징후 및 증상

ADEM은 갑작스러운 시작과 단음증 코스를 가지고 있다. 증상은 보통 감염 후 1-3주 후에 시작된다. 주요 증상으로는 발열, 두통, 메스꺼움과 구토, 혼란, 시력 장애, 졸음, 발작, 혼수 등이 있다. 초기에는 증상이 보통 경미하지만, 몇 시간에서 며칠 사이에 급격히 악화되며, 평균 중증도는 약 4일 반이다.^[20] 추가적인 증상으로는 혈전증, 파라페리스증, 두개골신경마비 등이 있다.^[21]

COVID-19의 ADEM

신경학적 증상은 호흡기 증상의 심각성과 상관성이 없는 COVID-19의 주된 표시였다. 출혈로 인한 ADEM의 높은 발병률이 눈에 띈다. 뇌염은 신경트로피증보다는 그 병에 대한 면역반응에 의해 발생하기 쉽다. CSF 분석은 감염 과정을 나타내지 않았으며, 급성 감염 단계에서는 신경학적 손상이 나타나지 않았으며, 신경 영상화 연구 결과는 고전적인 독성 및 대사 장애의 전형적인 것이 아니었다. 깊은 백색 물질과 연관된 양쪽 심실 비교적 비대칭적인 병변의 발견은 피질 회백질 접합부, 탈라미, 기저신경절, 소뇌, 뇌계에도 있을 수 있다.^[22] 또한 출혈성 백질 병변, 축 손상과 관련된 대식세포 군집, ADEM과 같은 외관도 아구체성 백질에서 발견되었다.^[23]

원인들

다발성 경화증 진단에^[24] 대한 항 MOG 특수성이 발견된 이후 ADEM이 항 MOG 관련 뇌종양염의 임상^[25] 가능한 원인 중 하나라고 간주된다.

항-MOG 항체가 환자 혈청에 어떻게 나타나는가에 대해서는 다음과 같은 몇 가지 이론이 있다.

• 이전의 항원적 도전은 약 2/3의 사람들에게서 확인될 수 있다.^[14] ADEM을 유발한다고 생각되는 바이러스 감염으로는 인플루엔자 바이러스, 뎅기, ^[26]장로바이러스, 홍역,^[27] 유행성 이하선염, 풍진, 바리셀라 조스터, 엡스타인-바르 바이러스, 사이토메갈로바이러스, 헤르페스 심플렉스 바이러스, A형 간염, 콕사키에바이러스, COVID-19 등이 있다.^[22][28] 박테리아 감염으로는 마이코플라즈마 진폐아, 보렐리아 버그도페리, 렙토스피라, 베타 용혈성 스트렙토코치 등이 있다.^[29]
• 백신 노출: ADEM과 관련성이 입증된 백신은 광견병 백신의 셈플 형태뿐이지만 B형 간염, 백일해, 디프테리아, 홍역, 유행성 이하선염, 풍진, 폐렴구균, 바리셀라, 인플루엔자, 일본뇌염, 소아마비 백신이 모두 연루됐다. 백신 접종과 ADEM 발병의 상관관계가 있는 연구의 대부분은 작은 표본이나 사례 연구를 사용한다.^{[citation needed]} 대규모 역학 연구(예: MMR 백신 또는 천연두 백신)는 백신 접종 후 ADEM 위험 증가가 나타나지 않는다.^{[9][30][31][32][20][33][34][35][36][37][38]} 홍역 예방접종으로 인한 ADEM 위험 상한은 존재하는 경우 100만 명당 10명으로 추정할 수 있으며,^[39] 이는 1,000건당 약 1건인 실제 홍역 감염으로 인한 ADEM 발병 위험보다 훨씬 낮다. 풍진감염의 경우, 위험은 5,000건당 1건이다.^[33][40] 나중에 숙주 동물 CNS 조직에 오염된 것으로 밝혀진 일부 초기 백신은 ADEM 발병률이 600분의 1에 달했다.^[30]
• 드문 경우지만, ADEM은 장기 이식에 따르는 것처럼 보인다.^[20]

진단

ADEM 용어는 서로 다른 시기에 일관성 없이 사용되어 왔다.^[41] 현재 임상 사례 정의에 대해 일반적으로 인정되는 국제 표준은 국제 소아 MS 연구 그룹, 개정 2007에서 발표한 표준이다.^[42]

정의가 임상적이라는 점에서 현재 ADEM을 가진 모든 사례가 안티 MOG 오토앤티바디(anti-MOG autoantibody)에 양성인지는 알 수 없지만 어떤 경우든 ADEM 진단과 밀접한 관련이 있는 것으로 보인다.^[25]

차등진단

다발성 경화증

ADEM과 MS는 모두 자가면역 감소를 수반하지만, 임상, 유전, 영상, 조직병리학적 측면에서는 많은 차이가 있다.^[14][43] 어떤 저자는 MS와 그 경계선 형태를 만성도, 중증도, 임상 과정에서만 다른 스펙트럼으로 간주하는 반면,^[44][45] 다른 저자들은 MS와 MS의 경계선 형태를 별개의 다른 질병으로 간주한다.^[6]

일반적으로 ADEM은 항원적 도전에 따른 아이들에게서 나타나며 단성애로 남아 있다. 그럼에도 불구하고 ADEM은 성인에게서 발생하며 임상적으로 다발성일 수도 있다.^[8][12][46]

다발성 경화증의 정의에 대한 합의가 이루어지지 않아 차등 진단 문제가 증가한다.^[47] MS가 맥도날드처럼 감압성 병변의 시공간 분리에 의해서만 정의되었다면 ADEM의 일부 사례가 이러한 조건을 충족시키므로 차이를 만들기에 충분치 않을 것이다.^[48] 따라서 일부 저자들은 정맥 주위의 병변 모양으로 분리선을 설정하여 "영생 대 합체 강하"라고 제안한다.^[47][49]

ADEM의 병리학은 MS의 병리학과 매우 유사하며 약간의 차이가 있다. ADEM의 병리학적 특징으로는 "감염의 소매"^[50][14]가 제한되어 있는 변연성 염증이다. 그럼에도 불구하고 MS와 같은 격자(충돌감소)가 나타날^[51] 수 있다.

MS의 백색 물질에 있는 격자는 선명하게 묘사되어 있는 반면 ADEM의 광택 흉터는 부드럽다. 액손은 ADEM 병변에 더 잘 보존되어 있다. ADEM의 염증은 널리 퍼지고 정의가 잘못되어 마지막으로 병변은 엄격하게 생기를 띠는 반면 MS에서는 정맥주위로 처리되지만 그렇게 날카롭지는 않다.^[52]

그럼에도 불구하고, 일부 개인에서 위생성 및 합체성 탈염의 동반 발생은 급성 확산 뇌근염과 다발성 경화증 사이의 병원성 중첩과 성인의 조직검사나^[49] 심지어 사후에^[51] ADEM이 있는 경우에도 오분류가 MS로^[12] 진행될 수 있음을 시사한다.

다발성 뇌근염

ADEM의 탈모증상이 한 번 이상 있을 때, 그 병을 재발성 뇌종양염 또는 다발성 뇌종양염이라고^[18] 부른다.

안티 MOG 오토 안티비데이즈가 이런 종류의 ADEM과^[53] 관련이 있는 것으로 밝혀졌다.

성인의 ADEM의 또 다른 변종이 설명되었으며, 또한 안티 MOG 자동항체와도 관련이 있으며, 완전확산뇌근염으로 명명되었으며, 임상적으로 ADEM으로 보고되었지만, 부검 시 MS와 같은 병변을 보이고 있다.^[19] 그것은 항 MOG와 관련된 염증성 탈염증 질환으로 분류되어 왔다.^[54]

급성출혈성백혈뇌염

급성출혈성백혈뇌염(AHL, 또는 AHLE), 급성출혈성뇌염(AHEM), 급성 괴사성 출혈성백혈뇌염(ANHLE), 웨스턴-허스트 증후군 또는 허스트병은 과급성 백혈병이며 자주 치명적인 ADEM이다. AHL은 비교적 드물다(2006년^[update] 현재 의학 문헌에 보고된 환자 수가 100명 미만이며 ADEM 환자 중 약 2%에서 볼 수 있으며,^[55][20] 정맥과 출혈의 혈관염과 부종을 괴사시키는 것이 특징이다.^[56] 사망은 첫째 주에^[57] 흔하며 전체 사망률은 ^[55]약 70%에 이르지만, 코르티코스테로이드, 면역글로불린, 사이클로인산아미드, 혈장교환 등으로 공격적인 치료 후 증가는 좋은 결과를 나타낸다.^[29] 생존자의 약 70%가 잔류 신경학적 결함을 보이나,^[56] 일부 생존자들은 영향을 받은 백색 물질의 크기를 고려할 때 놀랄 만큼 적은 결손을 보였다.^[57]

이 질병은 궤양성 대장염과 크론병, 말라리아,^[58] 면역 복합 증착과 관련된 패혈증, 메탄올 중독, 그리고 다른 기저 질환과 가끔 연관되어 왔다. 또한 MS와의 일화적 연관성도 보고되었다^[59].

AHL 진단을 지원하는 실험실 연구로는 정상 포도당과 연관된 말초 백혈구증, 뇌척수액(CSF) 늑막염 및 단백질 증가 등이 있다. 자기공명영상(MRI)에서 AHL 병변은 일반적으로 출혈 부위, 유의한 부종 및 질량 영향 부위와 함께 광범위한 T2-가중 및 유체 감쇠 역반전 회복(FLAIR) 백색 물질 과민증을 보인다.^[60]

치료

ADEM 치료에 대한 통제된 임상시험은 실시되지 않았지만 CNS의 염증을 빠르게 줄이기 위한 공격적인 치료가 표준이다. 널리 수용되고 있는 1차 치료법은 메틸프레드니솔론이나 덱사메타손과 ^[61]같은 정맥 내 코르티코스테로이드의 높은 투여량이며, 그 후 프레드니솔론의 경구 투여량이 점차적으로 3-6주 정도 감소한다. 메틸프레드니솔론으로 치료된 환자들은 덱사메타손으로 치료된 환자들보다 더 나은 결과를 보여주었다.^[20] 3주 미만의 구강 테이퍼는 다시 찍을 가능성이 더 높으며,^[11][18] 더 나쁜 결과를 보이는 경향이 있다.^{[citation needed]} 다른 항염증 및 면역억제 치료법은 플라스마페르시스, 정맥내 면역글로불린(IVIg), ^[61][62]미톡산트론, 사이클로인산아미드 등 유익한 효과를 나타낸다고 보고되었다. 이것들은 대체 요법으로 간주되는데, 코르티코스테로이드를 사용할 수 없거나 효과를 나타내지 못할 때 사용된다.^{[citation needed]}

10완전히high-dose 메틸 프레드니 솔론., 스테로이드 완전히 IV이그어서 많이 회복에 대응하지 않은 한가지 심각한 경우 후 회복된 일부 증거 환자들이 메틸 프레드니 솔론.,들 만약으면 separately[63]에 ADEM과 16명의 아이들의 연구에서 대응하는데 실패한다면의 조합에 대응할 수 있다고 제안하는 것입니다. 그 ADAM과 심한 말초신경장애를 가진 5명의 가장 심각한 환자는 고선량 메틸프레드니솔론과 면역글로불린으로 치료되었고, 2명은 하반신 마비, 1명은 운동 및 인지 장애, 2명은 회복되었다.^[61] ADEM의 IVIg 치료법을 최근에 검토한 결과(이전의 연구에서 대부분의 경우) 어린이의 70%가 IVIg 또는 IVIg plus corticosteroids로 치료한 후 완쾌된 것으로 나타났다.^[64] ADEM을 가진 성인의 IVIg 치료법에 대한 연구는 IVIg가 감각 장애와 운동 장애 치료에 더 효과적인 반면 스테로이드제는 인식, 의식 및 엄격함의 장애를 치료하는데 더 효과적인 것으로 보인다는 것을 보여주었다.^[62] 이 연구는 스테로이드에 반응하지 않은 71세의 남성으로, 질병이 발병한 지 58일 만에 IVIG 치료에 반응한 것을 발견했다.^{[citation needed]}

예후

완전한 회복은 50~70%의 사례에서 나타나며, 일부 경미한 잔존 장애로 70~90%의 회복(일반적으로 mRS 또는 EDSS 등의 조치를 사용하여 평가)을 보이고, 평균 회복 시간은 1~6개월이다.^[15] 사망률은 5-10%^[15][65]까지 높을 수 있다. 결과가 좋지 않은 것은 스테로이드 요법에 대한 무반응성, 비정상적으로 심각한 신경학적 증상 또는 갑작스러운 발병과 관련이 있다. 아이들은 어른들보다 더 좋은 결과를 얻는 경향이 있고, 열 없이 나타나는 경우는 결과가 더 나쁜 경향이 있다.^[66] 후자의 효과는 발열의 보호 효과에 기인하거나 열이 있을 때 진단과 치료를 더 빨리 추구하기 때문일 수 있다.^{[citation needed]}

ADEM은 MS로 진행할 수 있다. 일부 병변이 다른 시간과 뇌 영역에^[67] 나타나면 MS로 간주된다.

운동결손실

잔류 운동결손은 경미한 부조화에서 아탁시아, 반마름병에 이르는 중증도 범위인 약 8~30%에 머물러 있는 것으로 추정된다.^[29]

신경인지학

MS와 같은 탈모성 질환 환자들은 신체적 장애가 최소인 경우에도 인지적 결손을 보여 왔다.^[68] 연구는 ADEM 이후 유사한 효과가 나타나지만, MS에서 볼 수 있는 것보다 적자가 덜 심하다는 것을 시사한다. ADEM을 가진 6명의 어린이(프레젠테이션 7.7세)를 대상으로 한 연구는 평균 3.5년의 회복 후 일련의 신경인지 검사를 받았다.^[69] 6명의 아이들 모두 언어 IQ와 수행 IQ를 포함한 대부분의 테스트에서 정상 범위에서 수행했지만, 복잡한 주의력(1명의 아이), 단기 기억력(1명의 아이), 내실화 행동/관행(2명의 아이)과 같은 적어도 하나의 인지 영역에서 연령 기준 이하의 표준 편차를 수행했다. 각 인지 영역에 대한 그룹 수단은 모두 연령 표준의 한 표준 편차 내에 있었으며, 그룹으로서 정상임을 입증했다. 이러한 결손은 MS 진단을 받은 비슷한 연령의 어린이들에게서 볼 수 있는 것보다 덜 심각했다.^[70]

또 다른 연구는 ADEM의 이력이 있는 19명의 어린이를 비교했는데, 이 중 10명은 당시 5세 이하(평균 3.8세 이하, 평균 3.9세 이후 검사)였고 9명은 나이가 더 많았다(ADEM 당시 평균 7.7y, 평균 2.2년 후 검사).^[71] 젊은 초창기 ADEM 그룹(평균 IQ 100)과 대조군 그룹(평균 IQ 106)에 비해 IQ 테스트와 교육 성취도 점수가 낮았고, 후발 ADEM 아동은 언어 처리 속도에서 낮은 점수를 받았다. 다시 말하지만, 모든 그룹 평균은 대조군의 표준 편차 내에 있었다. 즉, 효과는 통계적으로 신뢰할 수 있지만, 아이들은 전체로서, 여전히 정상 범위 내에 있다는 것을 의미한다. 비록 이것이 부분적으로 적어도 어린 나이에 입원 스트레스에 기인할 수 있다는 일부 제안이 있기는 하지만, 초기 발병 그룹에는 더 많은 행동적 문제들이 있었다.^[72][73]

리서치

ADEM과 항-MOG 관련 뇌종양염의 관계는 현재 연구 중에 있다. MOGDEM이라는 새로운 단체가 제안되었다.^[74]

동물 모델에 대해서는 MS의 주 동물 모델인 실험 자가면역뇌염(EAE)도 ADEM의 동물 모델이다.^[75] 급성 단성 질환인 EAE는 MS보다 ADEM과 훨씬 더 유사하다.^[76]

참고 항목

• 시신경염
• 횡격골염
• 빅토리아 알렌

참조

외부 링크

• NIH 희귀질환 사무소의 급성 뇌근염 확산
• NINDS의 급성 전파 뇌척수염 정보 페이지
• 급성전파뇌염에 대한 부모 대상 정보

분류	D ICD-10: G04.0 ICD-9-CM: 323.61, 323.81 MeSH: D004673 질병DB: 158
외부 자원	e메디컬: 신경/500