X연계척수근위축증형2형

X-linked spinal muscular atrophy type 2
이 기사는 UBA1 유전자의 유전적 결함으로 인한 소년들의 신경근육 장애에 관한 것이다. 유사한 이름의 다른 조건은 척추 근육 위축을 참조하십시오.
X연계척수근위축증형2형
기타 이름관절구균에 의한 척추근육 위축증
X-linked recessive.svg
이 조건은 X-연계 열성적 방식으로 유전된다.
전문신경학

관절구균 다발성 착향료 X-연계형 1(AMCX1)으로도 알려진 X연계척수근위축증 2형(SMAX2, XLSMA)은 척수의 전방 경음기에서 운동신경세포가 사망하여 일반화된 근육낭비(감소)를 일으키는 희귀 신경질환이다. 이 질병은 UBA1 유전자의 돌연변이에 의해 발생하며, X-연계열성 열성형으로 전염된다.[1][2]

영향을 받은 아기들은 일반적인 근육의 약함, 약한 울음소리, 그리고 팔다리를 가지고 있다; 결과적으로, 그 상태는 보통 출생 전이나 심지어 전에 명백하다. 증상은 보다 일반적인 척추 근육 위축의 심각한 형태와 유사하지만 SMAX2는 다른 유전적 결함으로 인해 발생하며 유전자 검사만이 정확하게 질병을 식별할 수 있다.[citation needed]

이 장애는 10대까지의 생존이 보고되었지만, 진행성 호흡 장애로 인해 유아기나 유아기에 보통 치명적이다.[3] 많은 유전적 장애와 마찬가지로 SMAX2에도 알려진 치료법은 없다. 적절한 완화의료는 삶의 질을 높이고 수명을 연장할 수 있을 것이다.[citation needed]

징후 및 증상

XL-SMA는 척수에 있는 전방 경음기 세포(즉, 하부 운동 신경세포)가 손실되어 심한 저혈압과 경련증이 특징이다.[4] 질병 코스는 SMN1: SMA 타입 0(SMA0)과 SMA 타입 I(SMA1)의 돌연변이로 인한 고전적 자가 열성 SMA의 가장 심각한 형태와 유사하다.[4] SMA0에서는 태아의 허약함과 자궁내 움직임의 부진은 선천적인 수축으로 이어진다.[4] SMA1에서, 운동 능력은 6개월 전에 퇴보한다; 영향을 받은 아이들은 결코 독립적으로 앉을 수 없다.[4]

XL-SMA의 약점은 종종 태교에 들어가며, 다하이드람니오스로 나타나며, 선천적으로 수축되는 자궁의 움직임이 좋지 않다.[4] 게다가 XL-SMA의 약점은 진보적이다.

다음은 XL-SMA의 알려진 증상 목록이다.[5]

  • 면 :
    • 근사치 페이시스
    • 얼굴 약점
  • 입:
    • 혀의 매혹
  • 호흡:
    • 근육 약화로 인한 부족
  • 흉부:
    • 흉부변형
  • Genitourinary:
  • 골격 :
    • 관절구균증
    • 다중공동계약
    • 골절(생후 및 산후)
      • 스컬-
        • 이형 스컬
      • 손-
        • 디지털 계약

참고: X 연계 척추 근위축성 2형식의 임상 진단은 다음을 보이는 어린이의 경우 고려되어야 한다.[4]

  • 척수와 뇌간에서 전위 뿔세포의 퇴화와 상실의 증거
  • 자가 열성 척추 근육 위축을 배제하기 위한 SMN1 분자 유전자 검사
  • 단순 사례의 남성 성별 또는 둘 이상의 영향을 받는 개인이 속한 가정의 상속 패턴 X-연계

유전학

X-연계 척추 근위축성 2형은 X-연계 열성 패턴으로 유전된다. 이 장애와 관련된 유전자인 UBA1은 X11.3의 X 염색체에 위치하며 27 exon을 포함하고 있으며, 더욱이 번역은 두 번째 exon에서 시작된다.[6] 남성의 경우, X 염색체가 유전자의 변형된 사본을 포함하고 있다면, 수컷은 그 장애를 갖게 될 것이다. 암컷에서, 암컷이 장애를 가지려면 양쪽 X 염색체에서 유전자의 돌연변이가 일어나야 할 것이다. 암컷이 두 개의 변형된 유전자 복제본을 가질 가능성이 낮기 때문에 수컷은 암컷보다 훨씬 더 자주 이 질환의 영향을 받는다.[citation needed]

최근 한 연구에 따르면 이 질병과 격리된 UBA1의 15번 외인에서 희귀한 세 가지 변형인 XLSMA 가족 각각에 존재하는 두 가지 오감 돌연변이(314370.0001, 314370.0002)와 관련이 없는 다른 세 가족에서 확인된 하나의 동의어 C-t 대 치환(314370.0003)이 검출되었다.[6] 더구나 여섯 번째 가족에서는 두 가지 오식 돌연변이나 동의어 대체는 모두 확인되지 않았다.[6] 램저 외 (2008)은 동의어인 C-to-T 대체는 UBA1 발현의 현저한 감소로 이어지고 exon 15의 메틸레이션 패턴을 변화시킨다는 것을 입증하여 인간의 발달 UBA1 발현에서 이 DNA 원소의 그럴듯한 역할을 암시한다.[1][6] 따라서 SMAX2는 유비퀴틴-단백질 경로의 결함과 관련된 여러 신경퇴행성 질환 중 하나이다.[6] SMAX2의 중증도는 원인 돌연변이의 종류에 관계없이 포기하지 않는다.

진단

진단으로 이어질 수 있는 구성 요소로는 임상 증상의 유무,[7] 퇴화의 증거, 가족력 분석 등이 있다. SMAX2의 한 가지 주목할 만한 징후는 척수와 뇌간에서 전위 경음기 세포의 손실이다. SMAX2는 일반적으로 유비퀴틴과 같은 수식어 활성 효소 1 유전자(UBA1)에서 돌연변이를 보이는 유전자 검사를 통해 확인된다. UBA1 유전자는 XL-SMA의 퇴화와 일치하는 것으로 알려진 유일한 유전자로 진단하는 것이 중요하다. 유아기에는 X연계 척추 근위축성 진단을 고려할 때 다음 사항을 살펴보는 것이 중요하다.[8]

  • 신체검사에서 선천성 저혈압 및 경화증
  • 선천성 수축/골절
  • 자녀의 평생 동안 유지되는 출생 시 디지털 계약
  • 척수와 뇌간에서 전위 경음기 세포(즉, 하부 운동 신경세포)의 퇴화와 상실의 증거

이런 증상이 있는 아이는 X연계 척추 근육 위축증이 있을 가능성이 높다. 이를 확인하기 위해 다음에 취할 가장 현실적인 조치는 다음과 같다.[8]

  • 자가 열성 척추 근위축증을 배제하기 위해 SMN1 분자 유전자 검사를 실시하다
  • 단순 사례에서 남성 성별(즉, 가족 내에서 단일 발생)인지 또는 둘 이상의 영향을 받는 개인이 있는 가족에서 상속의 X-연계 패턴의 존재를 찾기 위해 분석을 수행한다.

관리

현재 SMAX2에 알려진 치료법이 없기 때문에 X연계 유아 척추 근위축증에 대한 진단에 따라 증상을 완화하기 위해 추가 평가를 거치는 것이 좋다. 권장되는 평가의 종류는 영양/수유 및 호흡기능으로 분류된다.[citation needed]

영양 및 영양 공급 평가는 다음 사항을 결정하는 데 초점을 맞춘다.[8]

  • 칼로리 섭취가 적당하다
  • 섭식 중 이상 또는 피로가 발생
  • 지속성 삼킴과 관련된 문제들
  • 미식관 배치와 자금 조달이 필요하다.

호흡 평가는 다음을 위해 사용된다.[8]

  • 호흡수, 호흡에 필요한 작업, 역설적인 호흡의 징후, 흉벽의 모양, 피부관류 등을 평가한다.
  • 회복성 기도 질환의 범위와 기침 효율을 확인하기 위해 기준 폐 연구를 수행한다.
  • 수면장애 호흡 평가를 실시하여 수면장애를 진단하다.

다른 평가로는 기존 계약서 평가, 근육 톤 평가 및 지원 경영을 돕기 위한 신경학적 평가, 유전자 상담사와의 적극 추천 상담 등이 있다.[8]

전반적인 치료는 증상을 완화하는 것을 목표로 하며 기계적 인공호흡, 급유관, 위장술 및 정형외과적 개입을 포함할 수 있다.[citation needed]

역학

X연계척수근위축증 2형은 희귀질환으로 평가되며 유병률은 알려져 있지 않다.[9] 현재 북미, 유럽, 멕시코, 태국 전역에서 피해 가족을 둔 다세대 가족 14명만이 확인되고 있다.[10]

참고 항목

참조

  1. ^ a b Ramser, J.; Ahearn, M. E.; Lenski, C.; Yariz, K. O.; Hellebrand, H.; Von Rhein, M.; Clark, R. D.; Schmutzler, R. K.; Lichtner, P.; Hoffman, E. P.; Meindl, A.; Baumbach-Reardon, L. (2008). "Rare Missense and Synonymous Variants in UBE1 Are Associated with X-Linked Infantile Spinal Muscular Atrophy". The American Journal of Human Genetics. 82 (1): 188–193. doi:10.1016/j.ajhg.2007.09.009. PMC 2253959. PMID 18179898.
  2. ^ Dressman, D.; Ahearn, M. E.; Yariz, K. O.; Basterrecha, H.; Martínez, F.; Palau, F.; Barmada, M. M.; Clark, R. D.; Meindl, A.; Wirth, B.; Hoffman, E. P.; Baumbach-Reardon, L. (2007). "X-linked infantile spinal muscular atrophy: Clinical definition and molecular mapping". Genetics in Medicine. 9 (1): 52–60. doi:10.1097/GIM.0b013e31802d8353. PMID 17224690.
  3. ^ Kobayashi, H.; Baumbach, L.; Matise, T. C.; Schiavi, A.; Greenberg, F.; Hoffman, E. (1995). "A gene for a severe lethal form of X-linked arthrogryposis (X-linked infantile spinal muscular atrophy) maps to human chromosome Xp11.3–q11.2". Human Molecular Genetics. 4 (7): 1213–1216. doi:10.1093/hmg/4.7.1213. PMID 8528211.
  4. ^ a b c d e f Baumbach-Reardon, Lisa; Sacharow, Stephanie J.; Ahearn, Mary Ellen (1993), Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E. (eds.), "Spinal Muscular Atrophy, X-Linked Infantile", GeneReviews®, Seattle (WA): University of Washington, Seattle, PMID 20301739, retrieved 2021-05-03
  5. ^ "OMIM Clinical Synopsis - #301830 - SPINAL MUSCULAR ATROPHY, X-LINKED 2; SMAX2". www.omim.org. Retrieved 2021-05-04.
  6. ^ a b c d e "OMIM Entry - * 314370 - Ubiquitin-Like Modifier-Activating Enzyme 1; UBA1". OMIM. Retrieved 2021-05-04.
  7. ^ "OMIM Clinical Synopsis - #301830 - SPINAL MUSCULAR ATROPHY, X-LINKED 2; SMAX2". www.omim.org. Retrieved 2021-05-04.
  8. ^ a b c d e Baumbach-Reardon, Lisa; Sacharow, Stephanie J.; Ahearn, Mary Ellen (1993), Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E. (eds.), "Spinal Muscular Atrophy, X-Linked Infantile", GeneReviews®, Seattle (WA): University of Washington, Seattle, PMID 20301739, retrieved 2021-05-03
  9. ^ "X-linked infantile spinal muscular atrophy: MedlinePlus Genetics". medlineplus.gov. Retrieved 2021-05-03.
  10. ^ Baumbach-Reardon, Lisa; Sacharow, Stephanie J.; Ahearn, Mary Ellen (1993), Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E. (eds.), "Spinal Muscular Atrophy, X-Linked Infantile", GeneReviews®, Seattle (WA): University of Washington, Seattle, PMID 20301739, retrieved 2021-05-04

추가 읽기

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