올리고클론 밴드

Oligoclonal band
SDS-PAGE, Coomassie 찬란한 파란색 얼룩으로 분리된 단백질

과두클론 밴드(OCB)는 환자의 혈청, 즉 뇌척수액(CSF)을 분석할 때 나타나는 면역글로불린 밴드다.각종 신경성 질환과 혈액 질환의 진단, 특히 다발성 경화증 등에 쓰인다.

분석 방법으로는 (a) "agarose gel electroposesis/Coomassie blue staining"이라고도 하는 유체의 성분을 분석하는 방법인 단백질 전기영양증(electrophosis)과 (b) 이소전기 포커싱/은색 얼룩의 조합이 가능하다.후자가 더 민감하다.[1]

뇌척수액 분석을 위해 환자의 뇌척수액 일부를 모으는 요추 구멍이 시행된다.혈청은 응고된 혈액 샘플에서 얻을 수 있다.일반적으로 CSF에 나타나지만 혈청에는 존재하지 않는 모든 단백질은 자궁내(CNS 내부)에서 생성된다고 가정한다.따라서 CNS 질환을 조사할 때는 CSF의 대역에서 혈청 내 밴드를 빼는 것이 정상이다.

다발성 경화증에서 과두클론 대역

OCB는 다발성 경화증(MS)에 특히 중요하다. MS에서 면역글로불린 G 항체로 만들어진 OCB만 고려하는 경우가 있지만 지질 특이 면역글로불린 M과 같은 다른 단백질을 고려할 수 있다.[2][3]이러한 IgM OCB의 존재는 더 심각한 과정과 관련이 있다.[4]

OCB 분석의 경우 일반적으로 CSF가 농축되고 혈청이 희석된다.이 희석/농축 프리 알부민이 CSF에서 더 높게 나타난다.알부민(Ambumin)은 일반적으로 양쪽 액체의 지배적인 밴드다.트랜스퍼린은 작은 분자 크기가 CSF로 여과량을 쉽게 증가시키기 때문에 CSF 컬럼에서 또 다른 눈에 띄는 단백질이다.CSF는 혈청보다 프리알부민 농도가 상대적으로 높다.예상대로 CSF column에는 큰 분자 단백질이 없다.이 모든 대역들이 국부화된 후에, OCB는 일반적으로 작은 다면 면역글로불린 그룹을 호스트하는 γ 지역에서 평가되어야 한다.[5]

"모세혈관 등전 집중 면역검사"와 같은 새로운 기술은 다발성 경화증 환자의 95% 이상에서 IgG OCB를 검출할 수 있다.[6]

심지어 12개 이상의 OCB가 MS에 나타날 수 있다.[7] 각각의 OCB는 혈장세포에 의해 분비되는 항체 단백질(또는 단백질 파편)을 나타낸다. 정확히 왜 이러한 띠가 존재하는지, 그리고 이 띠들이 나타내는 단백질이 무엇인지 아직 완전히 설명되지 않았다.이러한 항체에 대한 표적항원은 새로운 기술이 가능하지만 각 대역에서 하나의 단백질을 분리해야 하기 때문에 찾기가 쉽지 않다.[8]

OCB를 가진 MS 환자의 40%에서 HHV-6EBV 바이러스에 특화된 항체가 발견되었다.[9]

HHV-6 특정 OCB는 다른 탈염성 질환에서도 발견되었다.[10][11]HHV-6A 바이러스의 라이틱 단백질이 HHV-6 특정 과점 대역의 대상으로 확인되었다.[12]

초기 이론들은 OCB가 병원성 자가 항원이라고 추측했지만, 최근의 연구는 OCB에 존재하는 IgG가 파편에 대한 항체라는 것을 보여주었고, 따라서 OCB는 MS의 2차 효과에 불과한 것처럼 보인다.[13] 그럼에도 불구하고, OCB는 바이오마커로서 유용하다.

MS의 진단 값

과두성 대역은 다발성 경화증 진단에서 중요한 지표다.다발성 경화증 환자의 최대 95%는 최소한 유럽 조상을 가진 환자에 대해 영구적으로 관찰 가능한 과두성 띠를[14] 가지고 있다.[15]2017년 마지막으로 공개된 보고서는 차등진단의 경우 98%의 민감도와 87%의 특수성을 가리켰다(특정성 존중 미선택 인구는 동일하거나 그 이상이 되어야 한다).[16]

OCB의 다른 애플리케이션은 환자를 분류하는 도구로 사용된다.OCB 음성 MS 환자는 진화가 더딘 것으로 오래전부터 알려져 있다.일부 보고서는 이러한 환자들에게 MS 병변을 일으키는 근본적인 조건이 다르다고 지적한다.손상에는 네 가지 병리학적 패턴이 있으며, 패턴 II와 III 뇌병변 과두성 띠를 가진 환자의 대다수는 결석하거나 일시적인 현상만 존재한다.[17]

이질성

패턴 II와 패턴 III 병변 타입의 환자에서는 과두성 밴드가 거의 없는 것으로 보고되었다.[18]

OCB에 근거한 6개 그룹의 환자는 보통 분리된다.[19]

  • 타입 1, CSF 및 세럼에 밴드가 없음;
  • 타입 2, CSF의 과점 IgG 대역,
  • 타입 3, CSF의 과점 밴드 및 CSF의 추가 밴드가 있는 세럼.
  • 타입 4 CSF와 세럼에 있는 동일한 과점 밴드,
  • 5타입 CSF와 세럼의 단클론 밴드,
  • 타입 6, CSF에 한정된 단일 밴드의 존재.

타입 2와 타입 3은 체내 합성을 나타내고, 나머지는 음의 결과(MS 없음)로 간주한다.

대안

과두성 대역의 주요 중요성은 MS 진단 확립을 위한 경막내 면역글로빈(Iggs)의 생산을 입증하는 것이었다.현재 이 체내 합성의 검출에 대한 대안적 방법이 발표되었고, 따라서 이 분야에서 그 중요성의 일부를 잃었다.

특히 흥미로운 방법은 프리 라이트 체인(FLC), 특히 카파-FLC(kFLC)이다.몇몇 저자들은 족벌ELISA FLC의 결정이 IgG 합성의 표식으로서 OCB와 비교가능하며, kFLCs는 과두성 대역보다 훨씬 더 잘 행동한다고 보고했다.[20]

MS 진단을 위한 과두성 대역의 또 다른 대안은 1992년에 발견된 홍역, 풍진, 조스터의 바이러스에 대한 폴리 특화된 항바이러스 면역 반응인 MRZ-reaction(MRZR)이다.[21]

일부 보고서에서 MRZR은 OCB(70% 대 100%)보다 민감도가 낮았지만 MS의 특이성(92% 대 69%)은 높았다.[21]

다른 질병의 밴드

하나의 밴드(단일성 밴드)의 존재는 림프관절 질환과 같이 심각한 것으로 간주되거나 단순히 정상일 수 있다. 이는 각 특정 환자의 맥락에서 해석되어야 한다.더 많은 띠가 질병의 존재를 반영할지도 모른다.

관련 질병

과점 대역은 다음에서 찾을 수 있다.

외부 링크

참조

  1. ^ Davenport RD, Keren DF (1988). "Oligoclonal bands in cerebrospinal fluids: significance of corresponding bands in serum for diagnosis of multiple sclerosis". Clinical Chemistry. 34 (4): 764–5. doi:10.1093/clinchem/34.4.764. PMID 3359616.
  2. ^ Álvarez-Cermeño JC, Muñoz-Negrete FJ, Costa-Frossard L, Sainz de la Maza S, Villar LM, Rebolleda G (2016). "Intrathecal lipid-specific oligoclonal IgM synthesis associates with retinal axonal loss in multiple sclerosis". Journal of the Neurological Sciences. 360: 41–44. doi:10.1016/j.jns.2015.11.030. PMID 26723970. S2CID 4724614.
  3. ^ Villar Luis M.; et al. (2015). "Lipid-specific immunoglobulin M bands in cerebrospinal fluid are associated with a reduced risk of developing progressive multifocal leukoencephalopathy during treatment with natalizumab". Annals of Neurology. 77 (3): 447–457. doi:10.1002/ana.24345. PMID 25581547. S2CID 20377417.
  4. ^ Ferraro D, et al. (2015). "Cerebrospinal fluid CXCL13 in clinically isolated syndrome patients: Association with oligoclonal IgM bands and prediction of Multiple Sclerosis diagnosis" (PDF). Neuroimmunology. 283: 64–69. doi:10.1016/j.jneuroim.2015.04.011. hdl:11380/1118697. PMID 26004159. S2CID 41252743.
  5. ^ McPherson, Richard A.; Pincus, Matthew R. (2017-04-05). Henry's clinical diagnosis and management by laboratory methods. McPherson, Richard A.,, Pincus, Matthew R. (23rd ed.). St. Louis, Mo. ISBN 9780323413152. OCLC 949280055.
  6. ^ Halbgebauer S, Huss A, Buttmann M, Steinacker P, Oeckl P, Brecht I, Weishaupt A, Tumani H, Otto M (2016). "Detection of intrathecal immunoglobulin G synthesis by capillary isoelectric focusing immunoassay in oligoclonal band negative multiple sclerosis". Journal of Neurology. 263 (5): 954–960. doi:10.1007/s00415-016-8094-3. PMID 26995358. S2CID 25399433.
  7. ^ Dalla Costa Gloria; et al. (2015). "Clinical significance of the number of oligoclonal bands in patients with clinically isolated syndromes". Neuroimmunology. 289: 62–67. doi:10.1016/j.jneuroim.2015.10.009. PMID 26616872. S2CID 31729574.
  8. ^ Brändle Simone M.; Obermeier Birgit; Senel Makbule; Bruder Jessica; Mentele Reinhard; Khademi Mohsen; Olsson Tomas; Tumani Hayrettin; Kristoferitsch Wolfgang; Lottspeich Friedrich; Wekerlef Hartmut; Hohlfeld Reinhard; Dornmair Klaus (2016). "Distinct oligoclonal band antibodies in multiple sclerosis recognize ubiquitous self-proteins". Proceedings of the National Academy of Sciences. 113 (28): 7864–7869. doi:10.1073/pnas.1522730113. PMC 4948369. PMID 27325759.
  9. ^ Virtanen JO, Wohler J, Fenton K, Reich DS, Jacobson S (2014). "Oligoclonal bands in multiple sclerosis reactive against two herpesviruses and association with magnetic resonance imaging findings". Multiple Sclerosis. 20 (1): 27–34. doi:10.1177/1352458513490545. PMC 5001156. PMID 23722324.
  10. ^ Virtanen JO, Pietiläinen-Nicklén J, Uotila L, Färkkilä M, Vaheri A, Koskiniemi M (2011). "Intrathecal human herpesvirus 6 antibodies in multiple sclerosis and other demyelinating diseases presenting as oligoclonal bands in cerebrospinal fluid". Journal of Neuroimmunology. 237 (1–2): 93–7. doi:10.1016/j.jneuroim.2011.06.012. PMID 21767883. S2CID 206275179.
  11. ^ Pietiläinen-Nicklén J, Virtanen JO, Uotila L, Salonen O, Färkkilä M, Koskiniemi M (2014). "HHV-6-positivity in diseases with demyelination". Journal of Clinical Virology. 61 (2): 216–9. doi:10.1016/j.jcv.2014.07.006. PMID 25088617.
  12. ^ Alenda R, Alvarez-Lafuente R, Costa-Frossard L, Arroyo R, Mirete S, Alvarez-Cermeño JC, Villar LM (2014). "Identification of the major HHV-6 antigen recognized by cerebrospinal fluid IgG in multiple sclerosis". European Journal of Neurology. 21 (8): 1096–101. doi:10.1111/ene.12435. PMID 24724742. S2CID 26091973. Lay summaryHHV-6 Foundation (April 29, 2014). {{cite journal}}:Cite는 사용되지 않는 매개 변수를 사용한다. lay-date=(도움말)
  13. ^ Wingera RC, Zamvil SS (2016). "Antibodies in multiple sclerosis oligoclonal bands target debris". Proceedings of the National Academy of Sciences. 113 (28): 7696–8. doi:10.1073/pnas.1609246113. PMC 4948325. PMID 27357674.
  14. ^ Correale J, de los Milagros M, Molinas B (2002). "Oligoclonal bands and antibody responses in Multiple Sclerosis". Journal of Neurology. 249 (4): 375–389. doi:10.1007/s004150200026. PMID 11967640. S2CID 21523820.
  15. ^ 고 리스 A, Pauwels 1세, Gustavsen MW, 밴 아들 B, Hilven K, 소속 SDCelius EG, Berg-Hansen P, Aarseth JMyhr KM, D'Alfonso S, Barizzone N, 리온 MA, 마르티 넬리 Boneschi F, Sorosina M, Liberatore G, Kockum 1세, 올손 T, Hillert JAlfredsson L, Bedri SK, Hemmer B, 벅 D, Berthele A, Knier B, Biberacher V, 밴 Pesch V, Sindic C, Oturai A, Søndergaar.DHB, Sellebjerg F, 젠슨 체육, Comabella M, Montalban X, Pérez-Boza JMalhotra S, Lechner-Scott JBroadley S, Slee M, 테일러 B, Kermode AG는, Gourraud 개인 비서에요, Sawcer SJ, Andreassen BK, Dubois는 B, Harbo HF(2015년)."CSF항체 수준의 다발성 경화증에 유전자 변형이 주된 결정 인자".뇌야. 138(3):632–43. doi:10.1093/brain/awu405.PMC 4408440.PMID 25616667.{{ 들고 일기}}:CS1 maint:복수의 이름:작가들 목록(링크), 인용하다"OCBs 북 유럽에서 환자들의 90–95%에서 관찰되기에, 그리고 IgG가 강성으로 구성되어 보고되".
  16. ^ Bernitsas E, Khan O, Razmjou S, Tselis A, Bao F, Caon C, Millis S, Seraji-Bozorgzad N (Jul 2017). "Cerebrospinal fluid humoral immunity in the differential diagnosis of multiple sclerosis". PLOS ONE. 12 (7): e0181431. Bibcode:2017PLoSO..1281431B. doi:10.1371/journal.pone.0181431. PMC 5519077. PMID 28727770.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  17. ^ Jarius S, König FB, Metz I, Ruprecht K, Paul F, Brück W, Wildemann B (29 Aug 2017). "Pattern II and pattern III MS are entities distinct from pattern I MS: evidence from cerebrospinal fluid analysis". J Neuroinflammation. 14 (1): 171. doi:10.1186/s12974-017-0929-z. PMC 5576197. PMID 28851393.
  18. ^ Jarius S, König FB, Metz I, Ruprecht K, Paul F, Brück W, Wildemann B (2017). "Pattern II and pattern III MS are entities distinct from pattern I MS: evidence from cerebrospinal fluid analysis". Journal of Neuroinflammation. 14 (1): 171. doi:10.1186/s12974-017-0929-z. PMC 5576197. PMID 28851393.
  19. ^ Pinar Asli (2018). "Cerebrospinal fluid oligoclonal banding patterns and intrathecal immunoglobulin synthesis: Data comparison from a wide patient group". Neurological Sciences and Neurophysiology. 35: 21–28. doi:10.5152/NSN.2018.10247.
  20. ^ Fabio Duranti; Massimo Pieri; Rossella Zenobi; Diego Centonze; Fabio Buttari; Sergio Bernardini; Mariarita Dessi. "kFLC Index: a novel approach in early diagnosis of Multiple Sclerosis". International Journal of Scientific Research. 4 (8). Archived from the original on 2016-08-28. Retrieved 2016-07-03.
  21. ^ a b Hottenrott Tilman, Dersch Rick, Berger Benjamin, Rauer Sebastian, Eckenweiler Matthias, Huzly Daniela, Stich Oliver (2015). "The intrathecal, polyspecific antiviral immune response in neurosarcoidosis, acute disseminated encephalomyelitis and autoimmune encephalitis compared to multiple sclerosis in a tertiary hospital cohort". Fluids Barriers CNS. 12: 27. doi:10.1186/s12987-015-0024-8. PMC 4677451. PMID 26652013.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  22. ^ Gilden, Donald H (March 2005). "Infectious causes of multiple sclerosis". The Lancet Neurology. 4 (3): 195–202. doi:10.1016/S1474-4422(05)01017-3. PMC 7129502. PMID 15721830.
  23. ^ Hansen, K; Cruz, M; Link, H (June 1990). "Oligoclonal Borrelia burgdorferi-specific IgG antibodies in cerebrospinal fluid in Lyme neuroborreliosis". The Journal of Infectious Diseases. 161 (6): 1194–202. doi:10.1093/infdis/161.6.1194. PMID 2345300.
  24. ^ Bergamaschi, R; Tonietti, S; Franciotta, D; Candeloro, E; Tavazzi, E; Piccolo, G; Romani, A; Cosi, V (2 July 2016). "Oligoclonal bands in Devic's neuromyelitis optica and multiple sclerosis: differences in repeated cerebrospinal fluid examinations". Multiple Sclerosis Journal. 10 (1): 2–4. doi:10.1191/1352458504ms988oa. PMID 14760945. S2CID 11730134.
  25. ^ Ernerudh, J; Olsson, T; Lindström, F; Skogh, T (August 1985). "Cerebrospinal fluid immunoglobulin abnormalities in systemic lupus erythematosus". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 48 (8): 807–13. doi:10.1136/jnnp.48.8.807. PMC 1028453. PMID 3875690.
  26. ^ Lacomis, David (1 September 2011). "Neurosarcoidosis". Current Neuropharmacology. 9 (3): 429–436. doi:10.2174/157015911796557975. PMC 3151597. PMID 22379457.
  27. ^ Mehta, PD; Patrick, BA; Thormar, H (November 1982). "Identification of virus-specific oligoclonal bands in subacute sclerosing panencephalitis by immunofixation after isoelectric focusing and peroxidase staining". Journal of Clinical Microbiology. 16 (5): 985–7. doi:10.1128/jcm.16.5.985-987.1982. PMC 272519. PMID 6185532.
  28. ^ Tsementzis, SA; Chao, SW; Hitchcock, ER; Gill, JS; Beevers, DG (March 1986). "Oligoclonal immunoglobulin G in acute subarachnoid hemorrhage and stroke". Neurology. 36 (3): 395–7. doi:10.1212/wnl.36.3.395. PMID 3951707. S2CID 42431540.
  29. ^ Jones, HD; Urquhart, N; Mathias, RG; Banerjee, SN (1989). "An evaluation of oligoclonal banding and CSF IgG index in the diagnosis of neurosyphilis". Sexually Transmitted Diseases. 17 (2): 75–9. doi:10.1097/00007435-199004000-00006. PMID 2193408. S2CID 36567041.
  30. ^ Scott, Brian J.; Douglas, Vanja C.; Tihan, Tarik; Rubenstein, James L.; Josephson, S. Andrew (1 March 2013). "A Systematic Approach to the Diagnosis of Suspected Central Nervous System Lymphoma". JAMA Neurology. 70 (3): 311–9. doi:10.1001/jamaneurol.2013.606. PMC 4135394. PMID 23319132.
  31. ^ Alexander, EL; Malinow, K; Lejewski, JE; Jerdan, MS; Provost, TT; Alexander, GE (March 1986). "Primary Sjögren's syndrome with central nervous system disease mimicking multiple sclerosis". Annals of Internal Medicine. 104 (3): 323–30. doi:10.7326/0003-4819-104-3-323. PMID 3946977.
  32. ^ Duguid, JR; Layzer, R; Panitch, H (December 1983). "Oligoclonal bands in meningeal carcinomatosis". Archives of Neurology. 40 (13): 832. doi:10.1001/archneur.1983.04050120082023. PMID 6639419.
  33. ^ Fujisawa, Manabu; Seike, Keisuke; Fukumoto, Kouta; Suehara, Yasuhito; Fukaya, Masafumi; Sugihara, Hiroki; Takeuchi, Masami; Matsue, Kosei (November 2014). "Oligoclonal bands in patients with multiple myeloma: Its emergence per se could not be translated to improved survival". Cancer Science. 105 (11): 1442–1446. doi:10.1111/cas.12527. PMC 4462372. PMID 25182124.