앞좌석 로바 퇴화

Frontotemporal lobar degeneration
앞좌석 로바 퇴화
Histology of frontotemporal lobar degeneration.jpg
FTLD-TDP 환자의 뇌 조직에 대한 신경병리학적 분석. 가족성 FTLD-TDP의 경우 유비퀴틴 면역항진화학은 (a) 표피 뇌신피질에 있는 뉴런과 뉴런 세포질포함, (b) 해마 틀니이트 그랜울 세포에 있는 뉴런 세포질포함, (c) 뇌신피질 (row)에 있는 뉴런 내핵포함성의 얼룩을 보여준다. (a) 및 (b) 40μm, (c) 25μm, 6μm를 삽입한다.
전문정신의학과, 신경과
합병증뇌사

FTLD(Frontotemporal lovar degeneration, FTLD)는 전측두막 치매에서 발생하는 병리학적 과정이다. 뇌의 전두엽과 측두엽에 위축되어 있으며, 두정엽과 후두엽이 간간이 있는 것이 특징이다.[citation needed]

FTLD에서 발견되는 일반적인 단백질 요법으로는 타우 단백질의 축적과 TAR DNA 결합 단백질 43(TDP-43)이 있다. C9orf72 유전자의 돌연변이는 GRN(Granulin, Granulin, GRN)과 미세관류 관련 단백질(MAP)의 결함도 연관되어 있지만 FTLD의 주요 유전적 기여로 확립되어 있다.[1]

분류

사후 분석에서 발견된 세 가지 주요 조직학적 하위 유형이 있다.

  • FTLD-tau는 종종 Pick-beades라고 불리는 긍정적인 포함 기구에 의해 특징지어진다.[2] FTLD-tau의 예로는 Pick의 질병, 피질토바살 퇴화, 진행성 핵성마비 등이 있다.
  • FTLD-TDP (또는 FTLD-U )는 유비퀴틴과 TDP-43 양, 타우 음, FUS 음의 포함 기구로 특징지어진다. 이 서브타입의 병리학적 이력은 매우 다양하여 상세한 히스토리학적 소견에 기초하여 네 가지 서브타입으로 세분된다.
  • A형은 상층(초생성) 피질층에 많은 작은 뉴런과 뉴런 세포질포착체를 나타낸다. 막대형 뉴런과 같은 핵융합 혼합물도 숫자가 적다는 것을 알 수 있다.
  • B형은 상층(초생성)과 하층(심층) 피질층, 하층 운동 뉴런 모두에 많은 뉴런과 글래알 세포질포착체를 나타낸다. 그러나 신경외핵포착은 드물거나 없다. 이는 종종 ALS 및 C9ORF72 돌연변이와 관련된다(다음 섹션 참조).
  • C형은 피상피질 층에서 발견되는 많은 긴 신경학적 프로파일을 제시하며, 매우 적거나 전혀 없는 신경 세포질 포함물, 신경 세포질 내 포함물 또는 활자 세포질 포함물을 나타낸다. 이것은 종종 의미성 치매와 관련이 있다.
  • D형은 많은 뉴런 핵포함물과 근위축성 뉴런을 가지고 있으며, 해마의 과립 세포층에 비정상적으로 포착이 없다. 유형 D는 VCP 돌연변이와 연관되어 있다.
  • E타입은 상피층 및 하피질층을 포함하는 풍부한 미세 곡물과 뉴런 그래눌로필라멘트를 포함한다. 이것은 빠른 임상 과정을 가진 전방성 치매의 행동 변종과 연관되어 왔다.[3]

두 그룹은 TDP-43 관련 장애의 다양한 형태를 독립적으로 분류했다. 두 분류 모두 의료계에서도 동일하게 유효하다고 여겨졌으나, 해당 의사와 연구자들은 혼란을 피하기 위해 공동으로 절충분류를 제안했다.[4]

  • FTLD-FUS - FTLD-FUS - FUX 양성 세포질 포함, 핵 포함 내부 및 뉴런 실에 의해 특징지어진다. 모두 피질, 메둘라, 해마, 그리고 척수와 X의 운동 세포에 존재한다.두개골 신경 2번.

유전학

FTLD의 유전적 원인과 관련 질병인 근위축성 측경화증에 대한 설명에서 많은 발전이 있었다.

  • 타우 유전자의 돌연변이(MAPT 또는 Microtubule Associated 단백질 타우)는 타우 병리학(FTLD-tau)으로 FTLD를 나타낼 수 있다.[5] 현재 알려진 돌연변이는 40개가 넘는다.
  • Programanulin 유전자(PGRN)의 돌연변이는 TDP-43 병리학(FTLD-TDP43)으로 FTLD를 나타낼 수 있다. Programanulin 돌연변이를 가진 환자들은 3형 유비퀴틴 양성, TDP-43 양성, 사후에 타우 음성 병리학을 가지고 있다. 프로파눌린은 과잉생산 시 종양유전증과 연관되지만 FTLD-TDP43에서 볼 수 있는 돌연변이는 하플로인나트륨을 생성하는데, 이는 두 개의 알레일 중 하나가 손상되었기 때문에 프로파눌린이 절반만 생산된다는 것을 의미한다.[6]
  • CHMP2B 유전자의 돌연변이는 bvFTLD(주로 큰 Jutland 코호트에서)와 유사한 희귀 행동 증후군과 연관되며, 타우 음성, TDP-43 음성, FUS 음성, 유비퀴틴 양성 병리학으로 나타난다.
  • VCP 유전자의 고형질 돌연변이는 IBMPFD라고도 알려진 다계단 단백질병증(MSP)과 관련된 TDP-43 양성 FTLD를 유발한다.[7]
  • VCP 유전자의 저형질 돌연변이는 신경섬유질 엉킴과 신경섬유질(Neurofibrillary vacuoles)을 가진 독특한 형태의 FTLD-tau를 유발한다.
  • TDP-43 유전자(TARBP 또는 TAR DNA 결합 단백질로 알려져 있음)의 돌연변이는 FTLD의 예외적으로 희귀한 원인이며, 이 단백질이 많은 경우의 병리학적 포함에 존재함에도 불구하고(FTLD-TDP43)이다.[9] 그러나, TARBP에서의 돌연변이는 전방성 치매와 함께 나타날 수 있는 ALS의 더 흔한 원인이다. 이러한 예는 순수 FTLD로 간주되지 않기 때문에 여기에 포함되지 않는다.

위의 모든 유전자의 돌연변이는 FTLD 스펙트럼의 매우 작은 부분을 야기한다. 대부분 산발적인 경우(유전적 원인이 밝혀지지 않은 경우)이다.

  • FTLD-TDP43 [ALS 포함] 사례의 비율은 9번 염색체(FTLD-TDP43/Ch9)의 한 영역과 유전적으로 연결되어 있는 것으로 나타났다. 이 연계는 최근에 C9ORF72 유전자에 고정되었다. 두 그룹은 2011년 중반 뉴런 저널에 연속적으로 동일한 연구 결과를 발표했는데, 이 유전자의 인트론 내에서 GGGGCC 유전자 서열의 헥사뉴클레오티드 반복 확장이 원인이라는 것을 보여주었다. 이러한 확장은 가족 및 산발적인 경우에서 특히 핀란드 인구에서[10] 많이 존재하는 것으로 밝혀졌다.

진단

진단을 위해 자기공명영상(MRI)과 (18F)플루오르독시글루코스) 양전자 방출단층촬영(FDG-PET)을 적용한다. 그들은 위축되거나 포도당 이용률의 감소를 측정한다. 전립샘피부성 퇴화, 전립샘피부성 치매, 의미성 치매, 진행성 비염증성 실어증의 세 가지 임상 하위 유형은 특정 신경망에서 장애가 나타나는 것이 특징이다.[11] 행동적 결손을 가진 첫 번째 하위 유형인 전방성 치매는 주로 사회적 인식의 맥락에서 논의되는 전방 의료 네트워크에 영향을 미친다. 시멘틱 치매는 주로의 열등 시간 전주 및 amygdalae에 관련된 반면에 진보적인 유창하지 않은 실어증과 통사적 음운 처리를 위해 전체 왼쪽 전 측두엽 네트워크에 영향을 미치는 개념 지식, 의미론적인 정보 처리 및 사회 인지의 맥락에서 거론되어 왔다 뇌 영역.[표창 필요한]

사회

피트 도메니치 미국 상원의원(R-NM)은 FTLD의 알려진 환자였으며, 이 병이 2007년 10월 4일 임기 말 은퇴를 선언한 주된 이유였다. 2016년 9월 20일 FTLD의 결과로 미국의 영화 감독, 제작자, 시나리오 작가 커티스 핸슨이 사망했다.[citation needed]

참고 항목

참조

  1. ^ van der Zee, Julie; Van Broeckhoven, Christine (7 January 2014). "Dementia in 2013: Frontotemporal lobar degeneration—building on breakthroughs". Nature Reviews Neurology. 10 (2): 70–72. doi:10.1038/nrneurol.2013.270. PMID 24394289.
  2. ^ Kumar, Vinay; Abbas, Abul K.; Aster, Jon C. (2018). Robbins basic pathology (Tenth ed.). Philadelphia, Pennsylvania. p. 877. ISBN 9780323353175.
  3. ^ Lee, Edward B.; et al. (Jan 2017). "Expansion of the classification of FTLD-TDP: distinct pathology associated with rapidly progressive frontotemporal degeneration". Acta Neuropathol. 134 (1): 65–78. doi:10.1007/s00401-017-1679-9. PMC 5521959. PMID 28130640.
  4. ^ Ian R. A. Mackenzie; Manuela Neumann; Atik Baborie; Deepak M. Sampathu; Daniel Du Plessis; Evelyn Jaros; Robert H. Perry; John Q. Trojanowski; David M. A. Mann & Virginia M. Y. Lee (July 2011). "A harmonized classification system for FTLD-TDP pathology". Acta Neuropathol. 122 (1): 111–113. doi:10.1007/s00401-011-0845-8. PMC 3285143. PMID 21644037.
  5. ^ Goedert, M.; et al. (1989). "Cloning and sequencing of the cDNA encoding an isoform of microtubule-associated protein tau containing four tandem repeats: differential expression of tau protein mRNAs in human brain". The EMBO Journal. 8 (2): 393–9. doi:10.1002/j.1460-2075.1989.tb03390.x. PMC 400819. PMID 2498079.
  6. ^ Cruts, M.; et al. (2006). "Null mutations in progranulin cause ubiquitin-positive frontotemporal dementia linked to chromosome 17q21". Nature. 442 (7105): 920–4. Bibcode:2006Natur.442..920C. doi:10.1038/nature05017. PMID 16862115. S2CID 4423699.
  7. ^ Kimonis, V.E.; et al. (2008). "VCP disease associated with myopathy, Paget disease of bone and frontotemporal dementia: review of a unique disorder" (PDF). Biochim Biophys Acta. 1782 (12): 744–8. doi:10.1016/j.bbadis.2008.09.003. PMID 18845250.
  8. ^ Darwich, N.F., Phan J.M.; et al. (2020). "Autosomal dominant VCP hypomorph mutation impairs disaggregation of PHF-tau". Science. 370 (6519): eaay8826. doi:10.1126/science.aay8826. PMC 7818661. PMID 33004675.CS1 maint: 여러 이름: 작성자 목록(링크)
  9. ^ Borroni, B.; et al. (2010). "TARDBP mutations in frontotemporal lobar degeneration: frequency, clinical features, and disease course". Rejuvenation Res. 13 (5): 509–17. doi:10.1089/rej.2010.1017. PMID 20645878.
  10. ^ Dejesus-Hernandez, M.; et al. (2011). "Expanded GGGGCC Hexanucleotide Repeat in Noncoding Region of C9ORF72 Causes Chromosome 9p-Linked FTD and ALS". Neuron. 72 (2): 245–56. doi:10.1016/j.neuron.2011.09.011. PMC 3202986. PMID 21944778.
  11. ^ Schroeter ML, Raczka KK, Neumann J, von Cramon DY (2007). "Towards a nosology for frontotemporal lobar degenerations – A meta-analysis involving 267 subjects". NeuroImage. 36 (3): 497–510. doi:10.1016/j.neuroimage.2007.03.024. PMID 17478101. S2CID 130161.

참고 문헌 목록

추가 읽기

외부 링크

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