면역 복합체
Immune complex항원-항체 복합체 또는 항원 결합 항체로 불리는 면역 복합체는 항체에 대한 [1]여러 항원의 결합으로 형성된 분자이다.결합된 항원과 항체는 단일 객체로 작용하며, 사실상 특정 에피토프를 가진 자체 항원으로 작용합니다.항원-항체 반응 후 면역 복합체는 보체 퇴적, 옵소닌화,[2] 식세포증 또는 단백질 분해효소에 의한 처리를 포함한 많은 반응을 받을 수 있다.표면에 CR1 수용체를 운반하는 적혈구는 C3b 코팅된 면역 복합체와 결합하여 주로 간과 비장의 식세포로 운반하여 일반 순환으로 돌아갈 수 있다.
항원 대 항체의 비율은 면역 [3]복합체의 크기와 모양을 결정한다.이것은, 차례로, 면역 복합체의 효과를 결정합니다.많은 선천성 면역 세포는 항체의 일정한 영역을 결합하는 막 결합 수용체인 FcRs를 가지고 있다.선천성 면역 세포에 대한 대부분의 FcRs는 단일 항체에 대한 친화력이 낮으며, 대신 세포 내 신호 전달 경로를 시작하고 [3]세포 외부에서 내부로 메시지를 전달하기 위해 여러 항체를 포함하는 면역 복합체에 결합할 필요가 있다.또한 여러 면역 복합체의 그룹화와 결합은 FcRs의 열성 또는 결합 강도를 증가시킨다.이것은 선천적인 면역 세포들이 동시에 여러 개의 입력을 받을 수 있게 하고 그것들이 [3]일찍 활성화되는 것을 막는다.
면역 복합체는 예를 들어 특정 형태의 혈관염과 같은 장기에 축적될 때 스스로 질병을 일으킬 수 있습니다.이것은 Gell-Coombs 분류에서 타입 III [4]과민증이라고 불리는 세 번째 형태의 과민증입니다.이러한 과민증이 질병 상태로 진행되면 면역 복합 질환이 발생한다.
면역 복합체 퇴적은 류마티스 관절염, 강피증, 셰그렌 [5][6]증후군을 포함한 여러 자가 면역 질환의 두드러진 특징이다.리소좀에서 면역 복합체를 분해할 수 없는 것과 면역 세포 표면에 축적되는 것은 전신성 홍반성 [7][8]낭창과 관련이 있다.
기능들
항체생성조절
면역 복합체는 또한 항체 생산 조절에 역할을 할 수 있다.B세포는 표면에서 B세포 수용체(BCR)를 발현하고 이들 수용체에 항원이 결합하는 것은 활성화로 이어지는 신호 캐스케이드를 시작한다.B세포는 또한 IgG의 일정한 영역에 특이적인 저친화성 수용체인 FcγRIB를 표면에 발현시킨다.IgG 면역 복합체는 이러한 수용체들의 배위자이며, 이러한 수용체들에 결합하는 면역 복합체는 세포자멸 즉, 세포사멸을 유도한다.B세포가 활성화되면 혈장세포로 분화해 BCR 발현을 멈추지만 FcriRIB는 계속 발현하므로 IgG 면역복합체가 음성피드백으로 IgG 생성을 조절하고 제어되지 않은 IgG [9]생성을 방지할 수 있다.
수상세포 및 대식세포 활성화
면역 복합체, 특히 IgG로 만들어진 것들도 수상세포(DC)와 대식세포를 포함한 식세포의 활성화와 조절에 다양한 역할을 한다.면역 복합체는 [10]항원 자체보다 직류 성숙을 유도하는 데 더 좋다.IgG에 대한 많은 FcrR의 낮은 친화력은 단일 항체가 아닌 면역 복합체만이 FcrR의 시그널링 캐스케이드를 유도할 수 있음을 의미한다.FcrsR에 결합하는 단일 항체와 비교했을 때, FcrsR에 결합하는 면역 복합체는 항원의 내부화 및 처리, 내부화 항원을 포함하는 소포의 성숙, DC 및 대식세포의 활성화를 [11]크게 변화시킨다.서로 다른 FcδR을 발현하는 대식세포와 DC에는 여러 종류가 있으며, 단일 항체 [11]및 면역 복합체에 대해 서로 다른 친화력을 가진다.이를 통해 DC 또는 대식세포의 응답을 정밀하게 조정하여 IgG 수준을 조정할 수 있습니다.이러한 다양한 FcµR은 세포 [11]기능을 활성화 또는 억제할 수 있는 다른 시그널링 경로를 개시함으로써 DC 또는 대식세포에 다른 반응을 일으킵니다.DC의 막결합 수용체에 대한 면역 복합체의 결합과 면역 복합체와 수용체의 내부화는 DC가 T 세포를 활성화시키는 항원 제시 과정을 시작한다.이 과정을 통해 면역 복합체는 T세포 활성화를 [11]증가시킨다.
Opsonized 면역 복합체
IgG 상수영역 수용체의 또 다른 유형인 타입 IfcrsRs는 IgG 면역 복합체에 결합하여 옵손화 복합체를 제거할 수 있다.면역 복합체는 세포 표면에 군집하여 ITAM 시그널링 경로를 시작하는 여러 유형 I FcrsR에 결합합니다.이 신호 전달 경로는 일련의 단백질 내에서 특정 아미노산의 인산화 과정을 포함하며, 결국 옵손화 [9]면역 복합체의 제거로 이어진다.
레퍼런스
- ^ Cush, John; Kavanaugh, Arthur; Stein, Charles (2005). Rheumatology: Diagnosis and Therapeutics. Lippincott Williams & Wilkins. p. 78. ISBN 9780781757324.
- ^ Goldsby, Richard (2002). Immunology. Macmillan. p. 381. ISBN 9780716749479.
- ^ a b c Lu, Lenette L.; Suscovich, Todd J.; Fortune, Sarah M.; Alter, Galit (January 2018). "Beyond binding: antibody effector functions in infectious diseases". Nature Reviews Immunology. 18 (1): 46–61. doi:10.1038/nri.2017.106. ISSN 1474-1733. PMC 6369690. PMID 29063907.
- ^ Barret, James (1980). Basic Immunology and its Medical Application (2 ed.). St.Louis: The C.V. Mosby Company. ISBN 0-8016-0495-8.
- ^ Lawley, Thomas; Moustopoulos, Haralampos (1979). "Demonstration of Circulating Immune Complexes in Sjögren's Syndrome". Journal of Immunology. The American Association of Immunologists. 123 (3): 1382–7. PMID 469255.
- ^ Wallace, Daniel, ed. (2004). The New Sjogren's Syndrome Handbook. Oxford University Press. p. 68. ISBN 9780198038481.
- ^ Monteith, Andrew J.; Kang, SunAh; Scott, Eric; Hillman, Kai; Rajfur, Zenon; Jacobson, Ken; Costello, M. Joseph; Vilen, Barbara J. (2016-04-12). "Defects in lysosomal maturation facilitate the activation of innate sensors in systemic lupus erythematosus". Proceedings of the National Academy of Sciences. 113 (15): E2142–E2151. Bibcode:2016PNAS..113E2142M. doi:10.1073/pnas.1513943113. ISSN 0027-8424. PMC 4839468. PMID 27035940.
- ^ Kang, SunAh; Rogers, Jennifer L.; Monteith, Andrew J.; Jiang, Chuancang; Schmitz, John; Clarke, Stephen H.; Tarrant, Teresa K.; Truong, Young K.; Diaz, Marilyn; Fedoriw, Yuri; Vilen, Barbara J. (2016-05-15). "Apoptotic Debris Accumulates on Hematopoietic Cells and Promotes Disease in Murine and Human Systemic Lupus Erythematosus". The Journal of Immunology. 196 (10): 4030–4039. doi:10.4049/jimmunol.1500418. ISSN 0022-1767. PMC 4868781. PMID 27059595.
- ^ a b Bournazos, Stylianos; Wang, Taia T.; Dahan, Rony; Maamary, Jad; Ravetch, Jeffrey V. (2017-04-26). "Signaling by Antibodies: Recent Progress". Annual Review of Immunology. 35 (1): 285–311. doi:10.1146/annurev-immunol-051116-052433. ISSN 0732-0582. PMC 5613280. PMID 28446061.
- ^ Nelson, Nicole L.J.; Zajd, Cheryl M.; Lennartz, Michelle R.; Gosselin, Edmund J. (November 2019). "Fcγ receptors and toll-like receptor 9 synergize to drive immune complex-induced dendritic cell maturation". Cellular Immunology. 345: 103962. doi:10.1016/j.cellimm.2019.103962. PMC 6892604. PMID 31582169.
- ^ a b c d Guilliams, Martin; Bruhns, Pierre; Saeys, Yvan; Hammad, Hamida; Lambrecht, Bart N. (February 2014). "The function of Fcγ receptors in dendritic cells and macrophages". Nature Reviews Immunology. 14 (2): 94–108. doi:10.1038/nri3582. ISSN 1474-1733. PMID 24445665. S2CID 11733324.