다발성 경화증 연구

Multiple sclerosis research

다발성 경화증에 대한 연구는 질병과 상호작용을 하거나, 기능을 개선하거나, 공격을 축소하거나, 기저질환의 진행을 제한하는 새로운 경로를 찾을 수 있다.이미 임상시험에 들어간 많은 치료법에는 다른 질병에 사용되는 약이나 다발성 경화증을 위해 특별히 설계되지 않은 약물이 포함된다.다발성 경화증에 이미 사용되고 있는 약물의 조합과 관련된 실험도 있다.마지막으로, 이 질병을 더 잘 이해하려고 노력하는 많은 기본적인 조사들이 있고, 미래에 새로운 치료법을 찾는 데 도움이 될 수도 있다.

MS 치료에 대한 연구 방향은 MS 병원성 및 이질성 조사, RRMS에 대한 보다 효과적이거나 편리하거나 견딜 수 있는 새로운 치료법 연구, 진행성 하위 유형에 대한 치료법 생성, 신경 치료 전략, 효과적인 증상 치료법 탐색 등이다.[1]

분리 변형

이전의 몇몇 MS 변종들은 AQP4, MOG, Neurofascin 단백질을 대상으로 한 특정한 자동 항정신병, 특히 자동항체 발견 이후 최근에 MS로부터 분리되었다.[2]

이전에 인정받았던 광섬유 MS와 같은 MS 변형은 현재 반AQP4 스펙트럼의 표현형으로 분류되며, MS의 일부 종양성 케이스는 안티 MOG 관련 뇌근염으로 분류된다.일부 연구자들은 NMDA 수용체 뇌염 환자와 신경근막염 옵티카 또는 급성 확산 뇌근막염 사이에 중복되는 경우도 있을 수 있다고 생각한다.[3]

이제 MS와는 별도로 다음과 같은 이전 MS 변형이 검토되고 있다.

  • 시신경 MS: 이제 그것은 Anti-AQP4 질병 스펙트럼 안에서 고려된다.[4][5][6][7][8]
  • Anti-MOG는 MS와 관련된 것으로 현재 Anti-MOG 스펙트럼 내에서 고려되고 있는 종양성 다발성 경화증의[9] 일부 사례.[10][11][7][12]
  • MS와 CIDP와 연관된 항 느로파신 관련 질병: 이전에는 일부 항 느로파신 탈염증 질환은 다발성 경화증의 하위 유형으로 간주되었지만, 현재는 항 MOG와 항AQP4 사례에서 일어났기 때문에 별개의 실체로 간주되고 있다.MS 사례의 약 10%가 현재 현실에서 항 느로파신병으로 생각되고 있다.[13]MS와 CIDP의 비정형 사례에서 항 느로파신 자가 항균이 보고되었으며, 전 스펙트럼의 항 느로파신 탈염병이 제안되었다.[14]CIDP의 일부 사례는 몇 가지 신경파신 단백질에 대한 자동 항균에 의해 생성되는 것으로 보고되고 있다.이 단백질들은 뉴런에 존재하며, 그들 중 4개는 질병을 일으키는 것으로 보고되었다: NF186, NF180, NF166, NF155.[14]Neurofascins NF-155에 대한 항체는 MS에도[15] 나타날 수 있으며 NF-186은 MS의[16] 하위 유형에 관여하여 두 조건 사이에 교차를 발생시킬 수 있다.요약하면, 여러 신경파신에 대한 자동항체화는 MS: 신경파신186 (NF186), 신경파신155 (NF155), 접촉 1 (CNTN1), 접촉 관련 단백질 1 (CASPR1) 및 질리오메딘을 생성할 수 있다.그들 모두는 고개를 끄덕이고 편집증적인 단백질이다.[14]
  • Anti-TNF associated MS: Adalimumab과[17][18] 같은 여러 가지 Anti-TNF 약물은 일반적으로 여러 개의 자가면역 조건에 의해 처방된다.그들 중 일부는 표준 MS와 호환되는 CNS-데밀화(CNS-demyelination)를 생성하는 것으로 보고되었으며, 현재 지식으로는 구별할 수 없다. [19][20]펨브로리주맙,[21] 니볼루맙[22], 인플릭시맙과[23] 같은 여러 다른 단핵항체들도 MS를 인공적으로 생산하는 것으로 보고되었다.이것은 항-TNF-α 치료와 관련된 탈모 장애를 낳았다.병의 근원에 따라 반응이 다양하다.[22][19][20]이러한 경우들 중 일부는 ADEM으로 분류될 수 있으며, 두 조건 사이의 장벽으로 혼합 감소를 사용할 수 있다.[24]대부분의 경우 손상은 MS의 모든 병리학적 진단 기준을 충족하므로 그 자체로 MS로 분류할 수 있다.병변은 라스만/루치네티 시스템에서 패턴 II로 분류되었다.일부 병변은 MS 전용 기능인 도슨 손가락을 보여주기도 했다.[20]
  • LHON 관련 MS: 또한 LHON과 관련된 이전의 MS 타입이 설명되었다(LHON-MS).[25]MS급 CNS 피해를 입은 LHON의 발표다.이전에는 MS에 대한 맥도날드 정의를 충족시켰지만, LHON이 이러한 종류의 병변을 생산할 수 있다는 것을 입증한 후, "더 이상 좋은 설명은 없다"는 요건은 더 이상 적용되지 않는다.자동항체 때문이 아니라 대신 미토콘드리아에 결함이 있기 때문이다.[26]이 높은 형태의 질병의 증상은 근육, 떨림, 그리고 심장 부정맥의 움직임을 조절하는 뇌의 능력을 상실하는 것을 포함한다.[27]그리고 근육 조절의 부족.[28]

치료

지난 수십 년간의 발전은 최근 몇 가지 구강 약물에 대한 승인으로 이어졌다.예를 들어 식품의약품안전청은 2019년 3월 성인용 다발성 경화증(MS) 재발치료를 위해 재발방지제와 2차 진행성 질환을 포함하도록 클라드리빈 정제(Mavencladed)를 승인했다.[29]이들 약품은 기존에 있던 치료제를 희생하면서 인기와 사용 빈도가 높아질 것으로 예상된다.[30]

추가 경구용 약물은 여전히 조사 중이며, 가장 주목할 만한 예는 2012년 8월에 이전 약품들의 혼합된 결과를 거쳐 3단계 임상시험의 초점이 될 것이라고 발표되었다.[31][32]일부 론다 보스쿨이 주도한 여성 성호르몬 에스트리올의 초기 실험은 RRMS로 여성들에게 증상을 감소시키는 것에 대한 관심을 불러일으켰다.[33][34][35] 이와 비슷하게, 다른 몇몇 연구들은 새로운 준비의 사용을 통해 이미 존재하는 치료법의 효과와 사용의 용이성을 향상시키는 것을 목표로 하고 있다.[36]

일반 인터페론보다 수명이 길고, 따라서 빈도가 낮은 용량에서 주어진 것이 기존 제품과 유사한 효능을 갖는다면 연구되고 있는론-β-1a의 PEGylated 버전의 경우가 그러한 경우다.[37][38]페긴터페론 베타-1a는 2014년 8월 미국에서 사용 승인을 받았다.[39]

예비 데이터에 따르면 거부 면역억제제인 mycophenolate mofetil은 다발성 경화증을 가진 사람들에게 혜택을 줄 수 있다고 한다.그러나 체계적 검토 결과 이용 가능한 제한된 증거가 RRMS를 가진 사람들에게서 인터페론 베타-1a에 대한 추가 요법으로서 mycophenolate mofetil의 효과를 결정하기에 불충분하다는 것을 발견했다.[40]

나탈리주맙과 같은 계열의 생물학적 약품인 단핵항체도 높은 관심과 연구 수준을 끌어올렸다.Alemtuzumab, Daclizumab, CD20 단핵항체(예: 리툭시맙, 오크렐리주맙, 오아투맵)는 모두 어느 정도 효익을 보여주었으며 MS의 잠재적 치료법으로 연구 중에 있다.[41][42] 그럼에도 불구하고 이들의 사용은 잠재적으로 위험한 부작용, 가장 중요한 기회주의적 감염의 출현과 함께 동반되었다.[30]이러한 조사와 관련하여 최근 JC 바이러스 항체에 대한 테스트가 개발되었으며, 이는 나탈리주맙을 복용할 때 환자가 진행성 다초점 백혈병증 발병의 위험이 더 큰 것을 예측하는 데 도움이 될 수 있다.[30]단핵항체는 앞으로 이 질환의 치료에 어느 정도 역할을 할 것으로 보이지만, 그것과 관련된 위험 때문에 작을 것으로 생각된다.[30][43]

또 다른 연구 전략은 두 개 이상의 약물의 복합 효능을 평가하는 것이다.[44]MS에서 폴리테라피의 주요 근거는 관련된 치료법이 질병의 다른 메커니즘을 대상으로 하기 때문에 반드시 그 사용이 배타적인 것은 아니라는 것이다.[44]게다가 약물이 다른 약의 효과를 촉진하는 시너지 효과도 가능하다.그럼에도 불구하고, 행동의 메커니즘을 적대시하거나 해로운 2차 효과의 잠재력과 같은 중요한 단점도 나타날 수 있다.[44]복합 치료의 임상 실험이 여러 번 있었지만 MS에 대한 실행 가능한 치료로 고려할 만한 충분한 양의 효과를 보인 것은 없었다.[44]

줄기세포 치료와 같은 신경보호적, 재생적 치료에 대해서는 현재 그들의 연구는 미래의 치료적 접근에 대한 약속일 뿐이지만 매우 중요한 것으로 간주되고 있다.[45]마찬가지로, 그 질병의 진행형 변종에는 효과적인 치료법이 없다.개발 중인 의약품뿐만 아니라 많은 최신 의약품들이 아마도 PPMS나 SPMS 치료제로 평가될 것이며, 기존에 있던 의약품들과 비교했을 때 개선된 효과는 결국 이러한 환자군에서 긍정적인 결과로 이어질 수 있다.[30]

질병수정약

주요 기사:다발성 경화증 약물 파이프라인

병을 고치는 약은 증상이나 재발로부터의 회복을 목표로 하는 대신에 병의 자연적인 진로를 수정할 수 있는 가능한 개입을 나타낸다.[46]십여 개 이상의 임상시험이 진행 중이며, 동물 모델에서 새로운 치료법이 추가적으로 고안되고 시험되고 있다.

신약은 규제기관의 승인을 받기 위해서는 여러 번의 임상시험을 통과해야 한다.일반적으로 3단계는 마지막 시험 단계이며 결과가 예상대로일 때 공식적인 승인 요청이 규제기관에 제출된다.3단계 프로그램은 대규모 환자군(300~3000개 이상)에 대한 연구로 구성되며, 시험 약물이 얼마나 효과적이고 안전할지에 대한 최종적인 평가를 목표로 한다.의약품 개발의 마지막 단계로서 적절한 규제 기관(예: 유럽 의약품청(EMEA), 미국 식품의약국(FDA), 호주 치료용품청(TGA) 등에 제출하여 마케팅 승인을 얻는다.MS 3단계 연구에서 치료는 대개 환자 1인당 2년이다.

반복 재생 MS

현재 3단계 임상시험이 몇 차례 진행 중이고, 이를 마친 뒤 승인을 기다리는 약도 있다.적어도 다음 약물은 3단계에 있다(전체 목록은 다중 경화증 약물 파이프라인 참조).

  • Tobaxin (주입할 수 없는) 감쇠한 자동소거 T세포로 구성된 자가 T-Cells에 대한 백신.Opexa Therapeutics(이전의 PharmaFrontiers)에 의해 개발되어 2008년 9월 1차 목표치를 달성했으나 2008년 3월에 여전히 좋은 성과를 거두지 못하고 있었다.[47][48]몇 차례의 재정난 끝에 2011년에[49] 3단계 재판이 허가되었다.

2차 진행형 변종

리랩스온셋 변종(RO)은 진보적으로 변해도 진보-온셋 변종보다 다루기가 더 쉽다는 것이 입증됐다.치료는 어렵지만 2차 진행형 및 진행형 리맵싱은 PPMS보다 치료하기가 쉽다. 미톡산트론만이 PPMS에 대해 승인을 받았으나, PPMS에는 아무것도 없다. 현재 몇 가지 치료법이 연구 중에 있다.

  • Cyclophosphamide(무역명 Revimmune)는 현재 2차 진행형 MS에 대해 3단계에 있으며, RRMS에 대해서도 연구되었으나, 이 경로를 적극적으로 추진하지 않고 있다.[50]2006년 난치 사례에 대한 연구 후 좋은 행동을[51] 보인 후, 2007년 개방형 라벨 연구는 그것이 미톡산트론[52](Mitoxantrone)에 해당한다는 것을 발견했고 2008년에 그것이 장애를 되돌릴 수 있다는 증거가 나타났다.[53]
  • 심바스타틴은 2차 진행성 MS에서 뇌 위축 감소를 보였다.[54]
  • 티로신키나제 억제제인 마시티닙은 2차 및 1차 진행성 MS(Primary Progressive MS) 환자들의 치료를 위한 말기 테스트 중이다.매일 2회 복용하는 경구용 약으로 마스트 세포를 대상으로 하며 여러 생화학적 과정을 억제한다.14
  • 이부딜라스트:MediciNova, Inc., announced that MN-166 (ibudilast) has been approved for "fast track" development by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) as of 2016, as a potential treatment for progressive multiple sclerosis (MS). Progressive MS in this case means both the primary progressive (PPMS) and secondary progressive (SPMS) forms of the disease.

1차 프로그레시브 변형 처리

대부분의 프로그레시브-온셋 변종들은 현재 승인된 질병 변형 치료법을 가지고 있지 않다.메틸프레드니솔론 펄스나[55] 라일루졸과 같은 가능한 치료법이 발표되었고,[56] 저선량 날트렉손에[57] 대한 이탈리아 시범 연구에서 약간의 가소성의 감소가 보고되었지만 아직 결정적인 것은 없다.

현재 1차 진행형 MS([58]Primary Progressive MS)에서 단핵항체 오크렐리주맙을 이용한 좋은 결과가 CD20 단백질을[59] 대상으로 하는 탈모 B세포에 초점을 맞추고 있다.

스타틴 심바스타틴(Zocor)은 진행형 변종에서[60] 좋은 결과를 보였다. 또한 SPMS를 주로 대상으로 하는 마시티닙과 이부딜라스트는 임상시험에서 PPMS 환자를 좋은 결과로 모집했다.

빠른 진행 다발성 경화증이라는[61] 특별한 유전적 변종인 식생학적 연구를 존중하라.p위치의 글루타민 돌연변이에 대한 아르기닌인 유전자 NR1H3 내부의 돌연변이 때문이다.단백질 LXRA를 성문화하는 부위의 Arg415Gln.

매우 능동적인 리캡싱 리셋 모델

고도로 활성화된 리캡싱 리밋팅(High Active Relapsing Remiting)은 임상 시험 중 표준 RRMS와 구별되는 것으로 간주되는 임상 형태로서, 일반적으로 표준 의약품에 반응하지 않는다.

2011년 현재, 핑골리모드는 이 임상 과정에 대한 첫 번째 질병 수정 요법으로 승인되었다.[62]Cyclophosamide는 현재 급속 악화 MS(RWMS)에 오프라벨(Off-Label로 사용되고 있다.[63]

소아과 MS

소아과 환자들은 특히 흥미로운 MS 인구를 형성하는데, 그 질병의 임상적 시작은 생물학적 발병과 매우 가깝기 때문이다.따라서, 이 인구는 MS 병원체의 근원에 더 가까운 연구를 할 수 있는 가능성을 제공한다.그레이트마이트 병변은 거의 모든 소아청소년(93.3%)의 소뇌에서 관찰되었으며, WML보다 수가 훨씬 많았는데, 이는 소뇌피질이 10대 MS 관련 병리학의 주요 대상임을 시사한다.[64]

소아과 환자들의 과거 문제점은 2016년 이전에 일부 변종의 안티 MOG 질병이 MS로 여겨졌다는 것이다.따라서, 이 날짜 이전의 출판물은 신중하게 고려되어야 한다.현재 소아과 MS에 유일하게 승인된 치료법은 핑골리모드뿐이다.[65]

개인 맞춤형 의학

개인 맞춤형 의학은 치료를 시작하기 전에 환자를 좋은 반응자 또는 나쁜 반응자로 분류할 수 있을 것으로 예상되는 가능성을 말한다.모든 MS 의약품의 부작용을 감안할 때 이는 현재 활발한 연구 분야다.[66]

바이오마커

주:다중경화 바이오마커

진단, 질병 진화 및 의약품(현재 또는 예상)에 대한 대응을 위한 여러 바이오마커들이 연구 중에 있다.그들 중 대부분은 아직 연구 중에 있지만, 그들 중 일부는 이미 잘 출판되어 있다.

  • 과점 대역:그들은 CNS나 혈액 속에 있는 단백질을 나타낸다.CNS에 있지만 혈액이 아닌 사람들은 MS의 진단을 제안한다.
  • MRZ-Reaction:1992년에 발견된 홍역, 풍진, 조스터의 바이러스에 대한 특정 항바이러스 면역 반응.[67]일부 보고서에서는 MRZR이 OCB(70% 대 100%)보다 민감도는 낮지만 MS의 특이성(69% 대 92%)은 높았다.[67]
  • 프리 라이트 체인(FLC)몇몇 저자들은 그들이 과점 밴드들과 비교가 되거나 심지어 더 낫다고 보고했다.[68]

이미징

MRI는 진단과 사후관리에 정상적으로 사용되지만 한계가 있다.맥박 시퀀스나 후처리 같은 새로운 MRI 기술이 연구되고 있다.

어쨌든 microglia 활성화와 같은 ms의 몇몇 특징들은 mri에 보이지 않는다.따라서 현재 연구에서는 양전자 방출 단층촬영(PET)을 선호한다.[69]

다발성 경화증(MS) 환자들은 일상적으로 직렬 조영 증강 MRI 검사를 받는다.가돌리늄 기반 조영제(GBCA)[70]의 조직 증착에 대한 우려와 병변 증진이 비대조 영상촬영에서 새로운 질병 활동을 가진 환자에서만 보인다는 증거를 고려할 때.비대조영상에 새로운 질병 활동의 증거가 있는 환자들을 위해 정맥내 조영제가 무엇인지를 이해하고 실행하기 위한 연구가 현재 진행되고 있다.[71][72]

진화의 임상적 측정

증상의 진화의 주요 척도는 특히 MS 시험에서 엔드포인트로서 중요한 것으로 EDSS(확장 장애 상태 점수)이다.그러나 임상연구에 사용되는 이것과 다른 조치들은 완벽과는 거리가 멀고 불감증이나 불충분한 검증에 시달린다.[73]이러한 의미에서 EDSS 및 다발성 경화증 기능 복합체와 같은 다른 조치들을 개선하기 위한 연구가 진행 중이다.기존 의약품의 효능이 클수록 임상시험에서 질병 변화를 적절히 측정하기 위해 기능적 측정이 매우 민감해지도록 하기 때문에 이것이 중요하다.[73]

현재 공존하는 두 가지 주요 기준이 있다.

  • EDSS(장애 상태 척도) - MS 진행을 모니터링하는 첫 번째 척도.
  • NEDA(질병 활동의 증거 없음).새로 나온 거.

몇몇 NEDA 기준이 발표되었다.NEDA-3는 EDSS가 일정하게 유지되고 MRI는 아무런 활동도 보이지 않으며 재발도 나타나지 않는다는 것을 의미한다.NEDA-4는 NEDA-3와 더불어 뇌 위축이 증가하지 않았다는 것을 의미한다.일부 저자들은 NEDA-3+에 대해 언급한다. NEDA-3는 피질 병변이 없다.[74]

임상 과정 재정의

MS에서는 일반적으로 임상 과정을 "유형"이라고 하고, 방사선과 병리학적 유형을 "유형"이라고 한다.

1996년 미국 국립 다발성 경화증 임상시험 자문위원회가 MS(Remitent-Recidivant, Secondary Progression, Progressive-Relapsing, Primary Progression) 4개 임상 과정을 표준화하였다.나중에, 이것들은 그 질병의 아형으로 여겨졌다.일부 보고에 따르면 그러한 "유형"은 RRMS를 별도의 질병으로 분류하기 위해 인위적으로 구성되었다고 한다.이런 식으로 이 그룹의 환자 수는 고아 약품법에 따라 FDA의 승인을 받을 수 있을 정도로 적었다.[75]

이후 이 보고서의 수정은 진행-리맵 과정을 없애고 CIS를 추가했다.[76]그럼에도 불구하고, 규제 기관들은 종종 "활성 SPMS" "매우 적극적" [78]또는 "급격한 진보적"과 같은 비공식적인 하위 유형을 권고사항에서 언급한다.

이들 유형은 특이성이 없는 것으로 판명되었다.NMO가 광물질 MS(optic-spinal MS)의 일종으로 여겨지던 시절, 광범위한 사용에 대한 4가지 임상 유형 모델이었고, 그럼에도 불구하고 그것은 모든 중요한 차이점에 대해 어떠한 실마리도 내줄 수 없었다.[citation needed]

현재 "유형"이 배타적이지 않다는 것이 받아들여지고 있다.그 질병의 표준 과정은 세 가지 다른 임상 단계를 제시한다.프리클리닉 또는 프로드롬 스테이지로서, RIS(방사성 신드롬)라고도 불리며, 리캡싱 스테이지로, 마지막으로 프로그레시브 스테이지로 불린다.[79]

비정형 임상 과정

1996년 미국 국립 다발성 경화증 임상시험 자문위원회가 MS(Remitent-Recidivant, Secondary Progression, Progressive-Relapsing, Primary Progression) 4개 임상 과정을 표준화하였다.나중에.[sentence fragment][75]

일부 보고에 따르면 그러한 "유형"들은 인공적으로 RRMS를 별도의 질병으로 분류하려고 만들어졌고, 따라서 환자의 수가 고아 약법에 따라 FDA의 인터페론을 승인받을 수 있을 만큼 충분히 낮았다.[75]2013년과 2017년 개정에서는 프로그레시브-리맵싱 코스를 없애고 MS의 버라이어티/코스/상태로 CIS를 도입하여 실제 분류(CIS, RRMS, SPMS, PPMS)를 안정화하였다. 그럼에도 불구하고 이러한 유형은 의약품에 대한 반응을 예측하기에 충분하지 않으며 여러 규제 기관에서 권장 뚜껑에 추가 유형을 사용한다.e 고도로 활성화된 MS, Anthical MS,[80] Attive MS 또는 빠른 진행 MS

병원생식에 관한 연구

병원체 발생에 대한 연구는 MS의 시작과 진행의 궁극적인 원인을 설명하고, 이질적인 행동을 설명하는 데 초점을 맞추고 있다.[1]MS의 원인에 대한 연구는 대사 조절부터 외부 감염에 이르기까지 여러 가지 개방적인 연구가 있다.

바이러스성 원인의 가능성에 대해서는 병원생식에 대한 중요한 단서인 EBV에 감염된 B세포에 대한 단핵항체에 대한 보고가 있다.[81]이러한 보고서는 최근 EBV(Epstein-Barr 바이러스)와 HERV(인간 내생성 역행성 역행성) 간의 보고된 상호작용과 HERV가 어떻게 미세 글리아를 강하성을 생성하는 활성 상태로 활성화할 수 있는지를 보여주는 시험관내 실험으로 보완되었다.종적 연구는 EBV 감염 후 MS의 위험이 32배 증가했다는 것을 보여주었는데, 이는 EBV에 감염된 사람들 중 극히 일부만이 나중에 MS가 개발될 것이지만,[82][83][84] EBV가 MS의 주요 원인임을 시사한다.

병리학적 연구는 관찰 가능한 바이오마커에 대한 상관관계를 얻기 위해 노력한다.병변의 근원이 되는 정상 출현 백질 영역과 같은 몇 가지 중요한 연구 영역이 구분되었고 자기공명 분광학 같은 특수한 MRI 기법에 따르면 분자 구성이 유사한 것으로 밝혀졌다.[85]

또한 일부 외부 요원들은 질병 코스를 수정할 수 있다.흡연은 질병의 진로를 (더 나쁘게) 변형시키는 것으로 알려져 있으며, 최근 MRI를 통해 이러한 효과가 나타나고 있다.[86]이 효과에 대한 설명은 병원체 발생에 어느 정도 빛을 발할 수 있다.

지리적 원인

다발성 경화증에 대한 광범위한 연구는 세계 어느 지역이 다른 지역에 비해 MS의 비율이 더 높은지에 대해 행해지고 있다.연구원들은 지구의 다양한 위도에서 MS 사망률 통계를 연구해 왔으며, 이 패턴은 MS 사망률이 국가, 에티오피아, 자메이카가 속한 적도 지역에서 가장 낮다는 것을 보여준다.남북으로 갈수록 높아져 MS 최고 속도가 위도 60도 안팎임을 알 수 있는데, 오크니, 셰틀랜드 제도, 노르웨이 오슬로 제도 등이다.연구자들에게 다음 단계는 60도의 위도와 적도 지역에서 어떤 요인들이 다른지를 고려하고 MS의 정확한 원인을 위해 이론을 계속 좁히는 것이다.

이질성

MS의 또 다른 중요한 연구 분야는 그것의 이질성을 넘어선다.여러 질병 실체가 동일한 임상 실체 "다중 경화증"으로 혼동된다는 점을 고려한 보고서도 있다.예를 들어 과거 MS의 일종으로 여겨졌던 신경근막염 옵티카는 2006년 AQP4-IgG의 발견으로 분리되었고, 현재 두 번째 변종이 분리되어 있고, 항MOG 관련 뇌근염과 세 번째 변종이 항신경절염으로 분리되어 있다.

이 연구는 종결되지 않았으며 특정 병원균의 발견 이후 MS와 다른 몇몇 조건들이 분리될 수 있다.[88]

MS는 역사적으로 여러 비정형적인 프레젠테이션을 포함하여 임상적으로 정의된 기관이었다.비정형 MS 사례에서 일부 자동항체제가 발견되어 별도의 질병가정을 낳고 이전에 확대되었던 MS의 개념을 제한하고 있다.

MS 이질성에 대한 연구는 현재 스펙트럼에 포함되어 있는 병원적으로 관련이 없는 모든 조건들을 분리하기 위해 노력하고 있다.현재 진행 중인 연구로 향후 분리여건 리스트가 커질 수 있다.

우선 기존에 MS 변종으로 여겨졌던 신경섬유염 옵티카(NMO)에서 항AQP4 오토엔티비드가 검출됐다.그 후 NMO 스펙트럼 질환(NMO 스펙트럼 질환) 또는 항AQP4 질환이라는 이름의 모든 스펙트럼이 수용되었다.[89]

이후 MS의 일부 사례에서 주로 마버그 변종과 겹치는 안티 MOG 오토엔티비데스를 선보이고 있는 것으로 밝혀졌다.ADEM에서도 안티 MOG 자가 항균이 존재한다는 사실이 밝혀져, 이제 두 번째 스펙트럼의 분리 질환이 검토되고 있다.이 순간에는 서로 다른 저자에 걸쳐 모순되게 이름이 붙여지지만, 보통은 항 MOG 효소화 질병과 비슷한 것이다.[89]

마지막으로 제3종 오토 안티비데이즈가 받아들여진다.그것들은 뉴론의 란비에르 노드를 손상시키는 몇 가지 항-뉴로파신 자동 항균제다.이 항체들은 말초신경 실조증과 더 관련이 있지만 만성 진행성 PPMS에서도 발견되었고 중앙과 말초 실조증(CCPD, 이것은 또 다른 비정형 MS 표시로 간주된다)에서도 발견되었다.[14]

다른 자동항암제는 GDP-L-푸코오스 신타아제와 같이 MS 환자들의 하위집합에서 보고된 연구 중에 있다.[90][91]현재 병원성인지, 질병의 부작용인지는 알려지지 않았다.

다른 예로는 백색 물질 감소가 없는 새로운 종류의 다발성 경화증일 수 있으며, 이는 환자의 12%에 영향을 미치고 나머지 환자와 다르게 행동할 수 있다.[92]이후 존재 여부가 확인되었다(2018년)[93]

발견된 이 모든 자동항진장치들 외에도, MS에서 네 가지 다른 형태의 탈모증이 보고되었고, MS를 이질적인 질병으로 간주할 수 있는 문을 열었다.[94]

바이러스

엡스타인-바르 바이러스는 많은 연구의 초점이 되어 왔다.GlialCam과 EBNA1의 교차 반응성은 MS 사례의[95] 25%에 대해 보고되었다.

인간 내생성 역병(HERV)은 MS에서 수년 동안 보고되어 왔다.실제로 가족 중 한 명인 휴먼 내생성 레트로바이러스-W가 MS 환자를 연구하던 중 처음 발견됐다.

2019년 현재 연구에서는 HERV-W 바이러스(pHEV-W) 중 하나, 특히 시험관내 미세글리아 활성화를 위해 발견된 바이러스 캡사이드의 단백질 중 하나를 지적하고 있다.차례로 활성화되는 마이크로글리아는 감소를 일으킨다.[96]엡스타인-바르 바이러스와 HERV 사이의 어떤 상호작용은 MS 마이크로글리아 반응의 계기가 될 수 있다.[97]본 연구를 뒷받침하여 바이러스 캡사이드(Tememlimab)에 대한 단핵 항체는 2단계 임상시험에서 좋은 결과를 보였다.[98]

유전학

유전자 검사 기술의 발전으로 MS의 유전학에 대한 이해도가 높아졌다. 그러나 이러한 미래 발견이 신약과 치료에 대한 임상 실습이나 연구에 어떤 영향을 미칠지는 예측하기 어렵다.[30]

겐 곧 끝나연구의 예는 미국의 WellcomeTrust케이스 제어 컨소시엄인 8000MS.[99]과 이 연구는 아마 모든 일반적인 유전적 변이 MS.[99] 추가 연구에 관련된 아마도 거대한 전체 게놈 순서를 밝힌 것이 포함될 것이다를 파악할 수 있는 개인들로부터의 있는 120,000명의 유전자 샘플을 포함한 협력 연구.샘플또는 삽입, 삭제 또는 다형성 같은 구조적 유전적 변형에 대한 연구.[99]

유전적 요인들이 그 질병의 더 빠른 진행과 빈도의 주요한 원인이다.유전학은 다발성 경화증과 연관되어 있지만, 연구에 필요한 표본 크기가 충분히 크지 않아 연결의 주요 수용성의 대부분이 완전하게 특성화되지 않았다.[100]일부 유전적 돌연변이는 STK11-SNP와 같이 MS를 개발할 위험 증가와 연관되어 있다.[101]만성적인 강하로 인해 액손은 반복적이고 증가하는 부상과 파괴에 특히 취약할 수 있다.[102]

진보적 변이형

부엽 표면의 피질 위축과 탈피증은 질병 코스의 초기에 나타나지만 진행 단계에서 가속화된다.염증성 침투는 뇌막에서 나타나는데, 어떤 경우에는 B세포낭이 있다.MRI에 의한 렙토멘제 강화는 MS의 진행형태를 가진 환자들에게서 흔히 볼 수 있으며, 부피질 병변과 피질 위축과의 관계를 보여준다.[103]

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