ATR-X 증후군

ATR-X syndrome
알파-타라세미아 정신지체증후군
기타 이름ATR-X 증후군
Atr-x.jpg
ATR-X 증후군의 특징적인 얼굴 특징을 가진 8세 아동.위쪽으로 휘어진 전두모선, 고색소증, 에피칸틱 주름, 평평한 코다리, 작은 삼각형의 위쪽으로 향한 코, 텐트 있는 윗입술, 영구적인 아랫입술, 그리고 저혈압에 주의하세요.

알파-탈라세미아 정신지체증후군(ATRX)은 알파-탈라세미아 X 연계 지적장애증후군, 비결손형 또는 ATR-X [1]증후군으로 불리며 ATRX [2]유전자의 돌연변이와 관련된 X 연계 열성 질환이다.이 상태를 가진 남성들은 보통 지적 장애가 있는 경향이 있고 거친 얼굴 생김새, 소두증, 고연소증(넓은 눈 간격), 움푹 패인 콧대, 텐트진 윗입술, 그리고 영구적인 [3]아랫입술을 포함한 신체적 특징을 가지고 있다.α-thalassemia와 관련된 경미하거나 중간 정도의 빈혈이 그 [4]질환의 일부이다.이 돌연변이 유전자를 가진 여성들은 특별한 징후나 특징이 없지만, 만약 있다면, 그들은 왜곡된 X 염색체 불활성화를 보일 수 있다.

Atr-X 증후군은 또한 CO2 수준과 정상적인 체온 조절 문제를 동반할 수 있으며, 이것의 원인은 널리 논의되고 있지만, 현재 알려지지 않은, Atr-X를 가진 많은 어린이들은 평생 동안 산소를 필요로 할 수 있지만, 장기간의 산소를 필요로 하는 경우는 드물지만, Atr-x를 가진 많은 어린이들이 도움을 필요로 할 것입니다.p 이러한 공급 및 NG/NJ 튜브 공급 시 모든 경우에 나타나는 것은 아닙니다.또한 많은 어린이들이 심각한 역류 문제를 겪게 되고 정기적인 의료 흡입 시술을 필요로 할 수 있습니다.

후생유전학

헤테로크로마틴 역학의 조절자로서 ATRX의 역할은 ATRX의 돌연변이가 이러한 환자들의 표현형 차이를 설명할 뿐만 아니라 이 질환의 글로벌 맥락에 관여하는 유전자의 복합체 또는 반복 영역에 걸쳐 하류 전사 효과로 이어질 가능성을 높입니다.예를 들어 ATRX 돌연변이는 알파글로빈 유전자 클러스터의 발현에 영향을 미쳐 알파 시상혈증을 [5]일으킨다.ATRX는 전사 보조인자 DAXX 및 알파글로빈 유전자 [5][6]클러스터와 상호작용한다.이들은 모두 히스톤 H3.3을 텔로미어 영역과 주변 색소 영역에 축적하는 역할을 한다.그들은 또한 이러한 [5]부위의 유전자 발현을 조절하는 데 책임이 있다.ATRX는 저메틸화 [5]영역과 고메틸화 영역으로 특징지어진다.ATRX 유전자의 돌연변이가 반드시 환자가 ATR-X 증후군을 [5]가지고 있다는 것을 보장하지는 않는다는 것을 인식하는 것이 중요하다.그러나 ATR-X 환자들 사이에서는 CpG 섬과 [5]프로모터와 같은 보통 비메틸화 부위의 글로벌 과메틸화를 보이는 것이 일반적이다.메틸화 변화를 겪는 유전자 중 일부는 생합성, 대사 및 메틸화 과정을 담당하며, 이들 유전자의 42.5%는 텔로미어 [5]및 주변 염색체 영역에 존재한다.이들 유전자 중 몇 가지는 PRDM9 및 2-BHMT2이다.[5]PRDM9는 ATRX의 기존 타깃인 히스톤H3 리신-4 트리메틸전달효소를 코드하고, 2-BHMT2는 호모시스테인의 [5]메틸화를 촉매하는 베타인-호모시스테인메틸전달효소를 코드한다.

ATR 어소시에이션은 2개의 그룹으로 나눌 수 있습니다.ATR-16 증후군 환자는 16 p-암 염색체 상부에 1~2Mb 결실이 있으며 멘델리아식 a-thalassemia [7]유전과 관련이 있다.ATR-X 증후군 환자는 16번 염색체에 결손이 없고, a-thalassemia는 드물며, 이 증후군은 X-연계 열성 [8]유전과 일치한다.그러나 두 그룹 모두 유사한 표현형을 [9]가지고 있다.ATR-X에서 발생하는 표현형은 왜곡된 x-불활성화에 [9]기인한다.X-불활성화가 무작위로 일어나면, 보균자 암컷의 세포 절반이 이상을 [9]포함할 것이다.X-불활성화가 치우치면 X염색체 1개 중 50% 이상이 불활성화되며, 이 X염색체가 남성에게 전달되면 헤테로크로마틴의 [9]비율이 높아진다.ATR-X 궤적은 X-비활성화를 [10]조절하는 제어 센터 Xist에 걸쳐 있습니다.ATR-X 궤적에 XH2 돌연변이가 있는 경우,[10] 이는 Xist가 염색체를 비활성화하여 남성에서 헤테로크로마틴의 양을 증가시키는 것을 나타낸다.

후생유전학은 또한 전사조절자 사이에 존재한다.ATR-X는 Xq13.3 영역의 XH2 돌연변이에 의해 발생하며, XH2는 하위 그룹 [10]SNF2에 속합니다.이 그룹은 알파 [10]유전자의 전사를 조절하는데 중요하다.

진단.

증상을 근거로 ATR-X가 의심되면 게놈 검사를 통해 진단할 수 있습니다.만약 결과가 Atr-x 증후군에 대한 결정적이라면, 같은 가족의 여성 구성원들은 종종 가족 중 누군가가 이 [citation needed]유전자를 가지고 있는지 알아보기 위해 게놈 검사에 참여하도록 요구될 것이다.

메모들

  1. ^ 온라인 Mendelian In Man (OMIM) : 301040
  2. ^ Medina CF, Mazerolle C, Wang Y, et al. (March 2009). "Altered visual function and interneuron survival in Atrx knockout mice: inference for the human syndrome". Hum. Mol. Genet. 18 (5): 966–77. doi:10.1093/hmg/ddn424. PMID 19088125.
  3. ^ Robert J. Gorlin; Meyer Michael Cohen; Raoul C. M. Hennekam (2001). Syndromes of the Head and Neck. Oxford University Press. p. 986. ISBN 0-19-511861-8.
  4. ^ Stevenson, Roger E. (1993-01-01). Pagon, Roberta A.; Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Wallace, Stephanie E.; Amemiya, Anne; Bean, Lora J.H.; Bird, Thomas D.; Dolan, Cynthia R.; Fong, Chin-To (eds.). Alpha-Thalassemia X-Linked Intellectual Disability Syndrome. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID 20301622.
  5. ^ a b c d e f g h i (첸켈 외, 2017)
  6. ^ 이와세 외, 2011년)
  7. ^ (Higgs 등 1989년)
  8. ^ (Harvey 등 1990)
  9. ^ a b c d (기본 등 1992년)
  10. ^ a b c d (Gibbons, Picketts, Villard, & Higgs, 1995)

레퍼런스

추가 정보

외부 링크