X연계아갈글로불린혈증

X-linked agammaglobulinemia
X연계아갈글로불린혈증
기타 이름X연계 저혈당혈증, 브루턴형 아갈마글로불린혈증, 브루턴증후군, 성연계 아갈마글로불린혈증[1]: 83
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이 장애는 X-연계 열성 패턴으로 전달된다.
전문면역학 Edit this on Wikidata

X연계아갈글로불린혈증(XLA)은 1952년에 발견된 희귀한 유전질환으로 인체의 감염 퇴치 능력에 영향을 미친다. X연계인 아간마글로불린혈증의 형태로서 남성에게 훨씬 더 흔하다. XLA를 가진 사람들에게 백혈구 형성 과정은 성숙한 B세포를 생성하지 않는데,[2] 이것은 혈류에서 항체를 포함한 감마 글로불린이라고 불리는 단백질의 완전하거나 거의 완전하지 않은 결핍으로 나타난다. B세포는 면역체계의 일부분이며, 보통 항체(면역글로불린이라고도 함)를 제조하는데, 이 항체는 웅변 면역반응을 유지함으로써 인체를 감염으로부터 방어한다. 치료되지 않은 XLA 환자들은 심각하고 심지어 치명적인 감염에 걸리기 쉽다. 브루턴의 티로신키나아제(Btk) 유전자에서 돌연변이가 일어나 B세포 발달(B세포 이전부터 미성숙 B세포 단계까지)에 심각한 블록이 발생하고 혈청 내 면역글로불린 생산량이 감소한다. Btk는 특히 B세포 수용체 BCR에 대한 신호 효과를 통해 B세포 개발과 성숙을 매개하는 역할을 맡고 있다. 환자들은 특히 세포외 캡슐화된 박테리아와 같은 재발성 감염을 가지고 유아기에 나타난다.[3] XLA는 생아 20만[4] 명 중 약 1명, 남자 신생아 10만[5] 명 중 약 1명의 발생 빈도로 비교적 질병 발생률이 낮은 것으로 간주된다. 그것은 민족적 성향이 없다. XLA는 인간의 항체를 주입하여 치료한다. 풀링 감마글로불린 치료로는 B세포의 기능인구를 회복할 수 없지만, 외생항체가 부여한 수동면역성으로 인해 감염의 심각성과 횟수를 줄이기에 충분하다.[3]

XLA는 1993년 확인된 단일 유전자의 X염색체(Xq21.3-q22)에 돌연변이가 발생해 브루턴의 티로신키나아제(tyrosine kinase, Btk)로 알려진 효소가 생성된다.[3] XLA는 1952년에 발표된 획기적인 연구 논문에서 Ogden Bruton 박사에 의해 처음으로 특징지어졌다. 흔한 소아 질병과 감염에 대한 면역력을 발달시킬 수 없는 소년을 묘사했다.[6] 최초의 알려진 면역결핍으로 1차 면역결핍장애로 알려진 면역체계의 다른 유전적(유전적) 결함과 함께 분류된다.

징후 및 증상

엄마가 유전자의 매개체일 경우 시간의 50%가 남성에게 영향을 미친다. 아이들은 일반적으로 산모 IgG가 감소하는 생후 6~9개월까지 증상이 없다. 폐렴, 해모필러스 인플루언서, 마이코플라즈마 폐렴, 간염 바이러스, 엔테로바이러스 CNS 감염과 함께 재발 감염이 있음. 검사 결과 림프성 히포플라시아(tonsils and adnodees, splenomegaly 또는 림프선병증 없음)가 나타난다. 모든 면역글로불린이 현저하게 감소한다.[citation needed]

유전학

엑스크로모솜

대부분의 항체는 감마 글로불린이다. 항체는 주로 B세포 라인의 딸세포인 혈장세포에 의해 만들어진다. Btk 효소는 골수에서 B세포가 성숙하는 데 필수적인 역할을 하며, 변이되면 미성숙 프로B 림프구는 B전 림프구로 발전할 수 없게 되는데, 이 림프구는 일반적으로 골수를 혈류로 남기는 성숙한 (내성) B세포로 발전한다.[citation needed]

이 장애는 (그와 연결된 유전자가 X염색체에 있듯이) X연계 열성적 방식으로 유전되며 거의 전적으로 무증상 여성 운반자의 아들로 한정된다.[3] 이는 수컷이 X염색체의 복제본이 하나만 있는 반면, 암컷은 2개의 복제본을 가지고 있기 때문이다; X염색체의 정상적인 복제본이 다른 X염색체의 돌연변이를 보상할 수 있기 때문에 그들은 증상일 가능성이 적다.[citation needed]

XLA 환자가 유전적 유산의 긍정적인 가족력을 가질 확률은 30-50%이다. 나머지 경우는 무작위 돌연변이로 일어난다.[4] 캐리어 암컷이 수컷 아이를 낳으면 수컷이 XLA를 가질 확률이 50%에 이른다. 캐리어 암컷은 전체적으로 영향을 받는 수컷 아이를 낳을 확률이 25%이다. XLA 환자는 유전자를 물려줄 것이고, 그의 딸들은 모두 XLA 보균자가 될 것이다. 즉, XLA 환자의 딸 중 남자 손주들은 XLA를 상속받을 확률이 50%라는 뜻이다. 여성 XLA 환자는 XLA 환자와 캐리어 엄마로서만 발생할 수 있다. XLA는 또한 비 운반자 엄마의 태아의 자발적 돌연변이로 인해 발생하는 경우가 거의 없다.[citation needed]

진단

XLA 진단은 주로 호흡기에서 유년기를 거쳐 재발한 병력으로 시작된다. 이것은 도덕적인 면역 결핍 때문이다.[4] 혈액검사에서 IgG, IgA, IgA, IgM, IgE, IgD를 포함한 모든 항체 등급의 낮은 수준뿐만 아니라 순환 B세포의 완전한 결핍(B세포표지자 CD19 및/또는 CD20에 의해 결정됨)이 나타날 때 진단이 가능하다.[3]

XLA가 의심되면 Western Block 검사를 통해 Btk 단백질의 발현 여부를 판단할 수 있다. 유전자 혈액 검사 결과는 진단을 확인하고 특정 Btk 돌연변이를 확인할 것이지만,[3] 그 비용은 모든 임신을 위한 정기 검사에 Btk 돌연변이를 사용하는 것은 금지된다. 가족 중 XLA 환자가 있는 여성은 임신 전 유전자 상담을 받아야 한다. 비록 XLA와 다른 1차 면역 질환(PID)의 증상은 반복적이고 종종 심각한 감염을 포함하지만, PID의 진단 시간은 평균 10년까지 될 수 있다.[citation needed]

치료

XLA의 가장 흔한 치료법은 면역글로불린(IVIG, 인간 IgG 항체)을 매주 정맥주입으로 평생 투여하는 것이다. IVIG는 수천 건의 헌혈에서 추출하여 모은 인간 제품이다. IVIg는 XLA를 치료하는 것이 아니라 수동적인 면역력을 발생시키고 면역체계를 강화시켜 환자의 수명과 삶의 질을 높인다.[3] 치료를 받으면 감염 횟수와 중증도가 줄어든다. IVIg를 사용하면 XLA 환자는 비교적 건강한 삶을 살 수 있다. 환자는 자신의 IgG 혈액수가 800mg/kg을 초과하는 상태에 도달하도록 시도해야 한다. 선량은 환자의 체중과 IgG 혈액수를 기준으로 한다.[citation needed]

면역글로불린(IMIg)의 근육주사는 IVIg가 보편화되기 전에는 흔했지만 효과가 떨어지고 훨씬 더 고통스럽다. 따라서 IMIg는 이제 흔치 않다. 피하 치료법(SCIg)은 최근 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았으며, IVIg 치료에 대한 심각한 부작용의 경우 권고한다.[citation needed]

항생제는 또 다른 일반적인 보충 치료법이다. 국소 항생제 치료(방울, 로션)는 장기 치료의 경우 전신 치료(필)보다 선호된다. XLA 치료의 미래 전망 중 하나는 잠재적으로 XLA를 치료할 수 있는 유전자 치료다. 유전자 치료 기술은 아직 걸음마 단계여서 암이나 심지어 죽음과 같은 심각한 합병증을 일으킬 수 있다. 게다가 이 치료의 장기적인 성공과 합병증은 아직까지도 알려져 있지 않다.[citation needed]

기타 고려사항

XLA 환자는 살아있는 소아마비나 홍역, 유행성 이하선염, 풍진(MMR 백신) 등 살아있는 감쇠백신을 접종하는 것이 권장되지 않고 위험하다.[3] 구강 활시 감쇠 SAB를 피하도록 특별히 강조한다.XLA 환자에게 소아마비를 유발한다고 보고된 IN형 소아마비 백신. 더욱이 활성백신은 면역기억을 유지하는 정상적인 능력이 부족하기 때문에 일반적으로 XLA 환자에게 유익한 효과가 있는지는 알려져 있지 않다.[citation needed]

XLA 환자들은 특히 엔테로바이러스 계열의 바이러스에 취약하며, 주로 소아마비 바이러스, 콕사키 바이러스(손, 발, 구강 질환), 에코비루스에 취약하다. 이것들은 만성 뇌염, 뇌수막염, 사망과 같은 심각한 중추신경계 질환을 일으킬 수 있다. 실험 항바이러스제인 플레코나릴은 피코나비루스에 대항하여 활동한다. 그러나 XLA 환자들은 바이러스 감염에 필요한 성숙한 B세포(그리고 HLA 공동수용체)가 부족하기 때문에 엡스타인-바르 바이러스(EBV)에 면역이 되어 있는 것으로 보인다.[7] XLA 환자들은 패혈성 관절염의 이력이 더 높다.[4]

XLA 환자는 기능 IgE 항체가 없어 알레르기 반응을 일으킬 수 있는지는 알려지지 않았다. 애완동물을 다루거나 야외 활동을 할 때 XLA 환자에 대한 특별한 위험은 없다.[3] 다른 주요 면역 결핍증과는 달리 XLA 환자들은 자가면역 질환에 걸릴 위험이 더 크지 않다.

아감마글로불린혈증(XLA)은 1차 면역결핍장애 저감마글로불린혈증(CVID)과 유사하며 이들의 임상상태와 치료방법은 거의 동일하다. 그러나 XLA는 유전적 원인이 알려진 선천성 질환인 반면 CVID는 성인기에 발생할 수 있으며 그 원인은 아직 파악되지 않고 있다. 또한 X-연계 아가마글로불린혈증에 대해서는 [8]IGHM,[9] IGLL1, CD79A/[10][11]B, BLNK의 돌연변이와 단자 14q32.33 염색체 삭제 등 몇 가지 자기 열성 아가마글로불린혈증 유전자 돌연변이가 설명되어 왔다.[13]

XLA는 역사적으로 훨씬 더 심각한 면역 결핍증인 중증 복합 면역 결핍증(SCID)으로 오인되기도 했다.XLA를 연구하기 위해 실험용 마우스인 XID가 사용된다. 이 쥐들은 쥐 Btk 유전자의 변형된 버전을 가지고 있으며, XLA에서와 유사하지만 온화한 면역 결핍증을 보인다.[citation needed]

참고 항목

참조

  1. ^ James, William D.; Berger, Timothy G.; et al. (2006). Andrews' Diseases of the Skin: clinical Dermatology. Saunders Elsevier. ISBN 0-7216-2921-0.
  2. ^ "X-linked Agammaglobulinemia: Immunodeficiency Disorders: Merck Manual Professional". Retrieved 2008-03-01.
  3. ^ a b c d e f g h i X-Linked Agamaglobulinemia 환자 및 1차 면역 질환 가족 핸드북 제3판. 2001. 면역결핍재단 출판
  4. ^ a b c d Chun, Jin-Kyong; Lee, Taek Jin; Song, Jae Woo; Linton, John A; Kim, Dong Soo (2008-02-29). "Analysis of Clinical Presentations of Bruton Disease: A Review of 20 Years of Accumulated Data from Pediatric Patients at Severance Hospital". Yonsei Medical Journal. 49 (1): 28–36. doi:10.3349/ymj.2008.49.1.28. ISSN 0513-5796. PMC 2615253. PMID 18306466.
  5. ^ Mahmoudi, Massoud (2007). Allergy and Asthma: Practical Diagnosis and Management. McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-147173-2.
  6. ^ Bruton OC (1952). "Agammaglobulinemia". Pediatrics. 9 (6): 722–8. PMID 14929630.. 재생산
  7. ^ Faulkner GC, Burrows SR, Khanna R, Moss DJ, Bird AG, Crawford DH (February 1999). "X-Linked agammaglobulinemia patients are not infected with Epstein-Barr virus: implications for the biology of the virus". Journal of Virology. 73 (2): 1555–64. doi:10.1128/JVI.73.2.1555-1564.1999. PMC 103980. PMID 9882361.
  8. ^ "OMIM Entry - # 601495 - AGAMMAGLOBULINEMIA 1, AUTOSOMAL RECESSIVE; AGM1".
  9. ^ "OMIM Entry - # 613500 - AGAMMAGLOBULINEMIA 2, AUTOSOMAL RECESSIVE; AGM2".
  10. ^ "OMIM Entry - # 613501 - AGAMMAGLOBULINEMIA 3, AUTOSOMAL RECESSIVE; AGM3".
  11. ^ "OMIM Entry - # 612692 - AGAMMAGLOBULINEMIA 6, AUTOSOMAL RECESSIVE; AGM6".
  12. ^ "OMIM Entry - # 613502 - AGAMMAGLOBULINEMIA 4, AUTOSOMAL RECESSIVE; AGM4".
  13. ^ Geier, Christoph (October 2017). "Terminal 14q32.33 deletion as a novel cause of agammaglobulinemia". Clinical Immunology. 183: 41–45. doi:10.1016/j.clim.2017.07.003. PMID 28705765.

외부 링크