레쉬-니한 증후군

Lesch–Nyhan syndrome
레쉬-니한 증후군
기타이름청소년 통풍,[1] 원발성 고요산혈증 증후군, 안무증 자가변형 증후군, X-연관성 원발성 고요산혈증, HGPRT 결핍증
극단적인 손톱 깨물기와 피부식증은 레쉬-니한 증후군이 원인이 되기도 합니다.
전문내분비학 Edit this on Wikidata
증상자해, 디스토니아, 안무, 경련, 지적 장애, 고요산혈증,
합병증신부전, 거대아세포성 빈혈
감별진단뇌성마비, 디스토니아, 코르넬리아 랑게 증후군, 자폐증, 가족의 자율신경장애, 투렛 증후군
빈도수.38만분의[2] 1

레쉬-니한 증후군(Lesch–Nyhan syndrome, LNS)은 하이포잔틴-구아닌 포스포리보실트랜스퍼라제(HGPRT)의 결핍으로 인한 드문 유전 질환입니다. 이러한 결핍은 X염색체에 위치한 HPRT1 유전자돌연변이로 인해 발생합니다. LNS는 약 380,000명 중 1명의 출생아에게 영향을 미칩니다.[3] 이 질환은 미국 의대생 마이클 레쉬(Michael Lesch)와 그의 멘토인 소아과 의사 윌리엄 니한(William Nyhan)이 존스 홉킨스(John Hopkins)에서 처음 인지하고 임상적으로 특징지어졌습니다.[4]

HGPRT 결핍은 모든 체액에 요산의 축적을 유발합니다. 퓨린의 합성 증가와 활용도 감소의 조합은 높은 수준의 요산 생산으로 이어집니다. 이로 인해 심각한 통풍 및 신장 문제와 관련된 혈액 소변의 요산 수치가 모두 높아집니다. 신경학적 징후로는 근육 조절이 잘 안되고 지적 장애가 중간 정도입니다. 이러한 합병증은 보통 생후 1년차에 나타납니다. 생후 2년차부터 시작되는 LNS의 특히 두드러진 특징은 입술과 손가락을 무는 것으로 특징지어지는 자가 돌연변이 행동입니다. 신경학적 증상으로는 헌팅턴병에서 볼 수 있는 것과 비슷한 얼굴의 찡그린 표정, 무의식적인 쓰라림, 팔과 다리의 반복적인 움직임 등이 있습니다. 신경학적 이상의 원인은 아직 밝혀지지 않았습니다. HGPRT가 부족하면 신체가 비타민 B12 제대로 활용하지 못하기 때문에 일부 남성은 거대세포성 빈혈에 걸릴 수 있습니다.[5]

LNS는 X-연쇄 열성 방식으로 유전됩니다. 유전자 돌연변이는 보통 어머니에 의해 옮겨지고 그녀의 아들에게 전달되지만, 모든 경우의 3분의 1은 (새로운 돌연변이로부터) 새로 발생하고 가족력이 없습니다. LNS는 남자 아기에게 태어날존재합니다. 전부는 아니지만 대부분의 사람들은 평생에 걸쳐 심각한 정신적, 신체적 문제를 가지고 있습니다. 여성의 경우는 매우 드뭅니다.[6]

요산 축적으로 인한 증상(통풍신장 증상)은 혈중 요산 수치를 감소시키는 알로퓨리놀 등의 약물로 치료에 잘 반응합니다. 정신적 결핍과 자기 돌연변이 행동은 치료에 잘 반응하지 않습니다. 치료법은 없지만, 많은 영향을 받은 사람들은 성인이 될 때까지 삽니다. 몇 가지 새로운 실험적 치료법이 증상을 완화시킬 수 있습니다.

징후 및 증상

LNS는 신경 기능 장애, 자가 돌연변이를 포함한 인지행동 장애, 요산 과잉 생산(고요산혈증)의 세 가지 주요 특징을 가지고 있습니다. 기저 신경절의 손상은 병변의 특성상 영향을 받는 사람들이 특징적인 펜싱 자세를 취하게 합니다. 일부는 또한 DNA 합성의 결함으로 인해 거대세포성 빈혈[7] 가질 수 있는데, 이는 세포 질량 증가와 관련하여 세포 분열의 지연을 초래하는 퓨린 합성의 결함 때문일 가능성이 높습니다.[8][9] 거의 모든 환자들은 남성입니다; 남성들은 성장 지연과 사춘기를 경험하고, 대부분은 수축된 고환이나 고환 위축이 생깁니다. 여성 보균자들은 통풍성 관절염의 위험이 증가하지만, 그렇지 않은 경우에는 대개 영향을 받지 않습니다.[2]

요산의 과잉생산

이 질병의 첫 번째 증상 중 하나는 감염된 유아의 기저귀에 모래와 같은 요산 결정이 존재한다는 것입니다. 요산이 과잉 생산되면 신장이나 요관, 방광에 요산 결정이나 결석이 생길 수 있습니다. 나중에 관절에 침착되는 그러한 결정은 부기와 압통을 동반한 통풍성 관절염을 일으킬 수 있습니다. 요산의 과잉 생산은 출생 시에 존재하지만 일상적인 임상 실험실 검사 방법으로는 인식되지 않을 수 있습니다. 혈청 요산 농도는 소변에서 과량의 퓨린이 즉시 제거되기 때문에 정상인 경우가 많습니다. 그 결정체들은 보통 오렌지 알갱이 모양의 물질로 나타나거나, 그것들이 합쳐져서 통과하기 어려운 여러 개의 작은 돌들이나 뚜렷한 큰 돌들을 형성할 수 있습니다. 결석, 즉 석회질은 보통 혈뇨(소변의 피)를 일으키고 요로 감염의 위험을 증가시킵니다. 일부 피해자들은 이러한 신장 결석으로 인해 신장 손상을 입었습니다. 돌은 이 질병의 현재 특징일 수 있지만 몇 달 또는 몇 년 동안 발견되지 않을 수 있습니다.

신경계 장애

LNS를 가진 사람들은 출생 전과 그 주변의 기간이 일반적으로 정상입니다. 가장 대표적인 특징은 비정상적으로 감소된 근육톤(hypotonia)과 발달 지연이며, 이는 생후 3개월에서 6개월 사이에 뚜렷합니다. 영향을 받는 사람들은 일어나 앉기에 늦지만 대부분은 기어다니거나 걷지 않습니다. 또한 언어 부족은 LNS와 관련된 매우 일반적인 특성입니다.[11]

과민성은 신경계 장애의 첫 징후와 함께 가장 자주 발견됩니다. 생애 첫 몇 년 동안 추체외 침범은 운동 조절 상실(디스토니아), 쓰라림 동작(안식증), 척추 아치(안식증)와 같은 비정상적인 비자발적 근육 수축을 유발합니다. 또한, 경련, 과활성 반사(고반사) 및 신근 족저 반사를 포함한 피라미드 시스템 관련 징후도 발생합니다.[12] LNS의 신경학적인 측면에서 보면 죽상뇌성마비와 유사한 것을 볼 수 있습니다. 따라서 대부분의 사람들은 초기에 뇌성마비로 진단됩니다. 운동 장애는 매우 광범위해서 대부분의 사람들은 절대 걷지 않고 평생 휠체어 사용자가 됩니다.[13]

자해행위

팔에 제한이 있는 Lesch-Nyhan 증후군 환자

영향을 받는 사람들은 인지적으로 장애가 있고 2세에서 3세 사이에 나타나는 행동 장애를 가지고 있습니다. LNS와 관련된 통제할 수 없는 자기 부상도 보통 3세부터 시작됩니다. 자해는 입술과 혀를 깨물면서 시작되는데, 질병이 진행됨에 따라 발병한 사람들은 손가락을 깨물고 머리를 부딪히는 일이 빈번하게 발생합니다.[14] 스트레스를 받는 동안 자기 부상이 증가할 수 있습니다. 자해는 이 질병의 특징이며 영향을 받은 남성의 85%[15]에서 나타납니다.

대다수의 사람들은 인지적으로 장애를 가지고 있는데, 이는 때때로 증후군과 관련된 행동 장애와 운동 결손 때문에 다른 증상들과 구별하기가 어렵습니다. 여러 면에서 이러한 행동은 자해를 일으키려는 충동의 심리적 확장으로 볼 수 있으며, 원하는 간식이나 여행을 거부하고, 냉담함이나 분노로 친절에 보답하고, 공부와 성공하고 싶은 욕구에도 불구하고 시험 문제에 정확하게 답하지 못하고, 애정이 원할 때 간병인의 분노를 자극하는 것을 포함합니다.[15]

공격성, 구토, 침 뱉기, 코프롤리아(자발적 욕설)를 포함한 강박적 행동도 발생합니다. 이런 유형의 행동의 발달은 때때로 1년 이내에, 또는 어린 시절에 나타나지만, 다른 사람들은 나중에 인생에서까지 발달하지 못할 수도 있습니다.[16]

여성의 LNS

보균자 여성은 일반적으로 무증상이지만 요산 배설이 증가하고 일부에서는 고요산혈증 증상이 발생하고 말년에 통풍이 발생할 수 있습니다. 이런 맥락에서 검사하는 것은 임상적인 결과는 없지만, 남자 아이들에게 이 형질을 전염시킬 가능성을 밝힐 수 있습니다. 여성들은 또한 남자 아이가 LNS에 걸리는지에 대한 검사를 필요로 할 수도 있습니다. 이 경우 음성 판정은 아들의 질병이 새로운 변이의 결과이며 형제자매의 위험은 증가하지 않는다는 것을 의미합니다.[17]

결함이 있는 유전자의 한 사본을 가지고 있는 여성은 아들에게 병을 옮길 확률이 50%나 되는 보균자입니다. 암컷이 영향을 받기 위해서는 돌연변이 유전자의 두 개의 사본이 있어야 하는데, 그 중 하나는 아버지로부터 물려받은 것입니다. LNS에 감염된 남성은 보통 질병의 쇠약한 영향으로 인해 아이를 갖지 않습니다. HGPRT 유전자의 새로운 돌연변이를 가지고 있는 영향을 받지 않은 아버지로부터 여성이 X 염색체를 물려받는 것은 가능합니다. 이런 상황에서 여자아이는 LNS를 가지고 태어날 수 있고, 이런 일이 발생했다는 보고는 몇 건 있지만 매우 드문 일입니다. LNS 환자의 압도적 대다수는 남성입니다.[citation needed]

덜 심각한 형태

덜 심각한 관련 질병인 부분 HPRT 결핍은 Kelly-Segmiller 증후군(Lesch-Nyhan 증후군은 전체 HPRT 결핍을 수반함)으로 알려져 있습니다. 증상은 일반적으로 신경학적 관여가 적지만 질병은 여전히 통풍과 신장 결석을 유발합니다.[18]

유전학

LNS는 X-링크 열성 방식으로 유전됩니다.

LNS는 HPRT1 유전자돌연변이로 인한 것으로,[3][19] 효소 하이포잔틴-구아닌 포스포리보실트랜스퍼라제(HPRT 또는 HGPRT, EC 2.4.2.8)를 코딩하기 때문에 명명되었습니다. 효소는 몸이 DNA와 RNA를 구성하는 요소 중 하나인 퓨린을 생산하는 생화학적 경로에 관여합니다. 이 효소의 결함은 요산의 생성을 증가시킵니다. HPRT 유전자는 X염색체에 위치하기 때문에 LNS는 X연관 유전질환입니다.[citation needed]

영향을 받은 수컷의 아버지는 돌연변이 대립유전자의 보균자가 되지 않을 것이고, 질병에 걸리지 않을 것입니다. 의무적인 보균자는 영향을 받는 아들과 다른 한 명의 영향을 받는 친척이 있는 여성일 것입니다.[citation needed]

만약 여성이 가족 중에서 가장 먼저 영향을 받은 아들을 가진 경우, Haldane의 법칙은 그녀가 보균자일 확률을 2/3로 예측하고 아들이 새로운 생식선 돌연변이를 가질 확률을 1/3로 예측합니다.[citation needed]

영향을 받는 개인의 형제자매에 대한 위험은 어머니 자신의 보균자 상태에 달려 있습니다. 보균자인 여성은 임신 시마다 HPRT1 돌연변이를 전달할 수 있는 50%의 기회가 주어집니다. 돌연변이를 물려받은 아들들은 영향을 받게 되고 돌연변이를 물려받은 딸들은 보균자가 됩니다. 따라서 임신을 할 때마다 보균자 여성은 영향을 받는 남성을 가질 확률이 25%, 보균자인 여성을 가질 확률이 25%, 정상적인 남성 또는 여성을 가질 확률이 50%입니다.[citation needed]

LNS를 가진 수컷은 질병의 특성상 번식하지 않습니다. 하지만 표현형이 덜 심한 수컷이 번식하면 딸들은 모두 보균자이고 아들들은 아무도 영향을 받지 않습니다.[citation needed]

병태생리학

퓨린 대사.

다른 X연관 질환처럼 남성도 X염색체의 사본이 하나밖에 없기 때문에 영향을 받습니다. Lesch–Nyhan 증후군에서 결함이 있는 유전자는 퓨린 뉴클레오티드의 '재순환'에 참여하는 하이포잔틴-구아닌 포스포리보실트랜스퍼라제(HGPRT)입니다. 여성 보균자는 HPRT의 "정상" 사본을 포함하는 두 번째 X 염색체를 가지고 있어 고요산혈증의 위험이 증가할 수 있지만 질병이 발생하는 것을 방지합니다.[citation needed]

HPRT의 돌연변이는 많이 알려져 있습니다. 효소의 기능을 약간만 감소시키는 돌연변이는 일반적으로 심각한 형태의 LNS를 유발하지 않지만, 여전히 통풍과 요산 신염에 대한 민감성을 동반하는 퓨린 과잉 생산을 특징으로 하는 더 가벼운 형태의 질병을 생성합니다.[citation needed]

DNA의 형성은 (세포 분열 동안) DNA의 구성 요소인 분자인 뉴클레오티드를 필요로 합니다. 퓨린 염기(아데닌구아닌)와 피리미딘 염기(티민시토신)는 디옥시리보스와 인산염에 결합되어 필요에 따라 통합됩니다. 일반적으로 뉴클레오티드는 아미노산 및 기타 전구체로부터 새로 합성됩니다. 그러나 분해된 세포의 분해된 DNA에서 작은 부분이 '재순환'됩니다. 이것을 "구원 경로"라고 합니다.[citation needed]

HGPRT는 퓨린을 위한 "살아난 효소"입니다: 하이포잔틴구아닌을 DNA 합성으로 다시 전달합니다. 이 효소의 실패는 다음과 같은 두 가지 결과를 가져옵니다.[citation needed]

  • 셀 분해 제품은 재사용할 수 없으므로 분해됩니다. 이로 인해 퓨린 분해 생성물인 요산이 증가합니다.
  • 드 노보 경로는 과량의 PRPP(5-포스포-D-리보실-1-피로인산염 또는 단순히 포스포리보실-피로인산염)로 인해 자극됩니다.

이전에는 LNS의 신경학적 이상이 요산 신경독성 때문인지 아니면 필수 합성 단계에서 "새로운" 퓨린 뉴클레오티드의 상대적 부족 때문인지 불분명했습니다. 드 노보 합성 경로의 효소에 영향을 미치는 유전적 돌연변이는 드물거나 알려지지 않았지만 질병에 기여할 수 있습니다. 요산은 신경 독성의 가능한 원인으로 제시되어 왔지만 이것은 입증되지 않았습니다.[citation needed]

중요한 것은, 선조체 도파민 경로의 하나 이상의 병변이 신경학적 결손, 특히 안무이토이드 운동 장애 및 자가 돌연변이의 중심일 수 있다는 증거입니다.[20][21][22] 설치류의 6-하이드록시도파민 독성은 입증되지 않았지만 증후군에 유용한 동물 모델이 될 수 있습니다.[23] 그런데 도파민과 퓨린 합성의 연결고리는 구아노신 삼인산 또는 'GTP'라는 뉴클레오티드입니다. 도파민 합성의 첫 번째 단계는 GTP 사이클로하이드롤라아제이며, 이 단계의 결핍은 LNS와 유사한 신경병리를 갖는 증후군을 생성합니다. 따라서 HGPRT가 부족하면 뉴클레오티드 결핍(특히 GTP 결핍) 장애가 발생하여 도파민 결핍이 발생할 수 있습니다.[24]

LNS에 대한 또 다른 동물 모델은 LNS에 수반되는 고요산혈증으로 인한 산화적 손상에서 발생하는 것으로 제안되었습니다. 이는 요산이 혈중 농도가 높은 강력한 환원제이자 인간의 중요한 항산화제일 가능성이 있다는 이론에 근거를 두고 있습니다. 따라서 활성산소, 산화스트레스활성산소종이 LNS의 신경병리학에서 일부 역할을 할 수 있다고 제안되었습니다.[22][25][26][non-primary source needed]

그러나 일부 증거는 Lesch-Nyhan 증후군의 신경병리학에서 요산의 역할을 반대합니다.

  • 요산 과잉 생산보다는 낮은 요산 신 청소율로 인해 발생하는 고전적인 원발성 통풍과 연관된 고요산혈증은 신경병리와 관련이 없습니다.
  • 저요산혈증은 많은 퓨린 질환, 특히 잔틴뇨기에서 발생합니다. 혈중 요산이 전혀 없음에도 불구하고, 크산틴뇨증 환자들은 요산 대신 불용성 크산틴이 축적되어 발생하는 신장 결석 외에 신경병리학이나 다른 질병 상태를 가지고 있지 않습니다.[27]

마찬가지로 요산도 혈액-뇌 장벽을 잘 통과하지 못합니다. 그러나 요산으로 인한 산화적 스트레스는 현재 대사증후군, 죽상경화증, 뇌졸중 등에서 나타나는 것으로 알려져 있으며, 이는 모두 높은 요산 수치와 관련이 있습니다. 마찬가지로, Superoxide dismutase ("SOD")와 TEMPOL과 같은 SOD-mimetics는 고요산혈증의 영향을 개선합니다. 마찬가지로, 6-하이드록시도파민(Lesch–Nyhan's neuropathy의 추정 동물 모델)은 활성 산소 종의 생성에 의해 신경독으로 작용합니다. 크산틴과 같은 다른 옥시퓨린에 의해 유발된 산화 스트레스가 질병을 유발할 수 있습니다.[citation needed]

진단.

영향을 받은 사람이 요산 과잉 생산, 신경 기능 장애, 인지 및 행동 장애의 세 가지 임상 요소를 완전히 발달시켰을 때 LNS의 진단은 쉽게 이루어집니다. 세 가지 특징이 아직 명확하지 않은 초기 단계에서는 진단이 덜 쉽습니다. 자가 손상 행동의 징후(SIB), 혈통 분석 및 유전자 검사를 통한 새로운 분자 생물학의 결과(LNS에 대한 진단 트라이어드라고 함)는 종종 진단을 확인합니다.[28] 의심은 개인의 발달 지연이 고요산혈증과 관련이 있을 때 종종 발생합니다. 그렇지 않으면 발달 지연이 요산 결석으로 인한 신장 결석(신장염)이나 소변의 혈액(혈뇨)과 관련이 있을 때 진단을 청구해야 합니다. 대부분 Lesch–Nyhan 증후군은 자해 행동이 발생할 때 가장 먼저 의심됩니다. 그러나, 자기 위해 행동은 비특이적인 지적 장애, 자폐증, 레트 증후군, 코넬리아 랑게 증후군, 투렛 증후군, 가족의 자율신경 장애, 안무아칸토시스, 유전성 감각 신경병증 제1형을 포함한 감각 신경병증 및 여러 정신 질환을 포함한 다른 질환에서 발생합니다. 이 중 Lesch–Nyhan 증후군, de Lange 증후군, 가족의 자율성 장애가 있는 사람들만 결과적으로 조직의 손실을 반복적으로 보입니다. 손가락과 입술을 무는 것은 Lesch–Nyhan 증후군의 확실한 특징입니다. 자기 부상과 관련된 다른 증후군에서 행동은 보통 머리를 두드리는 것과 비특이적인 자기 변형으로 구성되지만 뺨, 입술, 손가락을 무는 것은 아닙니다. Lesch–Nyhan 증후군은 고요산혈증 및 신경 기능 장애와 함께 자기 손상 행동이 일어나는 경우에만 명확하게 고려해야 합니다.[29]

진단법

소변 내 크레아티닌(근육 내 크레아티닌 인산 분해물) 농도 비율이 높아집니다. 이것은 산 과잉 생산의 좋은 지표입니다. LNS가 있는 10세 미만 어린이의 경우 일반적으로 2세 이상의 소변 대 크레아티닌 비율이 발견됩니다. 20mg/kg 이상의 24시간 소변 배설도 전형적이지만 진단적이지는 않습니다. 고요산혈증(혈청 요산 농도 >8 mg/dL)이 종종 나타나지만 진단에 충분히 신뢰할 수 없습니다. 정상 효소 활성의 1.5% 미만인 모든 유형의 조직(: 혈액, 배양된 섬유아세포 또는 림프구)의 세포에서 HGPRT 효소의 활성은 Lesch-Nyhan 증후군의 진단을 확인합니다. HPRT 유전자 돌연변이에 대한 분자 유전 연구는 진단을 확인할 수 있으며, 특히 여성 측의 가까운 가족 친척과 같은 위험에 처한 여성의 후속 '보균자 검사'에 도움이 됩니다.[citation needed]

테스트

담체 검출을 위한 생화학 검사의 사용은 기술적으로 까다롭고 자주 사용되지 않습니다. 위험에 처한 여성의 모발 전구에 대해 수행된 생화학적 분석은 소수의 거짓 양성과 거짓 음성 결과를 모두 가지고 있습니다. 의심되는 보균자 여성만 돌연변이 검사가 가능한 경우 HGPRT 결핍 세포만 생존할 수 있는 6-티오구아닌(퓨린 유사체)에서 림프구를 증식시키는 것이 적절할 수 있습니다. 0.5–5.0 × 10의−2 돌연변이 빈도는 보균자 암컷에서 발견되는 반면, 비보균자 암컷은 1–20 × 10의−6 빈도를 가집니다. 이 빈도는 일반적으로 자체 진단입니다.[citation needed]

분자 유전자 검사는 가장 효과적인 검사 방법인데, HPRT1은 LNS와 연관이 있는 것으로 알려진 유일한 유전자이기 때문입니다. HPRT1 유전자는 완전한 Lesch-Nyhan 표현형을 나타내는 개체에 모두 돌연변이가 있습니다. mRNA의 서열 분석은 임상적으로 이용 가능하며 Lesch-Nyhan 증후군에 걸린 남성의 HPRT1 돌연변이를 검출하는 데 활용될 수 있습니다. 유전병 진단에 사용되는 RT-PCR, 다중 유전체 PCR, 염기서열분석(cDNA, 유전체 DNA) 등의 기술은 연구를 기반으로 수행됩니다. RT-PCR 검사 결과 cDNA에 전체 엑손 또는 엑손이 없는 것으로 나타나면 다중 유전체 PCR 검사를 수행합니다. 다중 유전체 PCR 검사는 HPRT1 유전자의 9개 엑손을 8개의 PCR 산물로 증폭합니다. 문제의 엑손이 삭제되면 해당 대역이 다중 PCR에서 누락됩니다. 그러나 엑손이 존재하는 경우, 엑손은 돌연변이를 식별하기 위해 서열화되므로 cDNA에서 엑손을 배제하게 됩니다. RT-PCR에 의해 cDNA가 생성되지 않으면 유전자의 대부분 또는 전부가 제거된다는 개념으로 다중 PCR을 수행합니다.[citation needed]

치료

LNS에 대한 치료는 증상이 있습니다. 통풍은 알로퓨리놀로 치료하여 요산의 과다량을 조절할 수 있습니다. 신장 결석은 충격파나 레이저 광선을 이용하여 신장 결석을 분해하는 기술인 쇄석술(lithotripsy)로 치료할 수 있습니다. LNS의 신경학적 증상에 대한 표준 치료법은 없습니다. 일부에서는 carbidopa/levodopa, diazepam, phenobarbital, haloperidol 약물로 완화될 수 있습니다.[5]

신장병, 신염, 통풍성 관절염의 위험을 줄이기 위해서는 요산의 과잉 생산을 조절하는 것이 필수적입니다. 옥시퓨린이 요산으로 전환되는 것을 방지하고, 그에 따른 관절성 토피(만성 통풍 후 생성), 신장 결석 및 신장 질환인 신병증의 발생을 예방하기 위해 알로퓨리놀이라는 약물을 사용합니다. 알로푸리놀은 하루에 3-20 mg/kg의 일반적인 용량으로 경구 복용합니다. 그런 다음 요산 수치를 정상 범위(<3 mg/dL)로 낮추도록 선량을 조정합니다. 대부분의 영향을 받는 사람들은 평생 알로퓨리놀로 치료받을 수 있습니다.[citation needed]

어떤 약물도 질병의 추체외 운동 특징을 조절하는 데 효과적이지 않습니다. 그러나 바클로펜이나 벤조디아제핀을 투여하면 경련이 감소할 수 있습니다.[citation needed]

이전에는 질병의 신경 행동 측면에 대한 효과적인 치료 방법이 없었습니다. 알로퓨리놀로 태어날 때부터 치료받은 아이들도 요산의 혈청 농도가 높았던 적이 없는데도 행동학적, 신경학적 문제가 발생합니다. 자기 상해 및 기타 행동은 의학적, 신체적 및 행동적 개입의 조합에 의해 가장 잘 관리됩니다. 자제력을 사용함으로써 자가변형이 감소되는 경우가 많습니다. 60퍼센트의 사람들은 자기 부상을 피하기 위해 치아를[citation needed] 적출하는데, 이는 가족들이 효과적인 관리 기술로 밝혀졌습니다.[citation needed] 스트레스는 자기 부상을 증가시키기 때문에 (보통 자기 부상을 감소시키는) 공격적인 기술을 통한 행동 관리는 LNS를 가진 사람들의 자기 부상을 실제로 증가시킵니다. 거의 모든 영향을 받는 사람들은 자기 부상을 예방하기 위해 억제가 필요하고 75% 이상을 억제합니다. 이것은 종종 그들의 요청에 따라 이루어지며 물리적으로 무는 것을 방지하지 못하기 때문에 때때로 효과가 없는 것처럼 보이는 제한을 수반합니다. 가족들은 사람들에게 영향을 준 사람들이 절제될 때 더 편하다고 보고합니다.[citation needed]

뉴저지주 피팩에 있는 Matheny Medical and Education Center[2]는 LNS 사례가 한 곳에 가장 많이 집중되어 있는 것으로 추정되는 Lesch–Nyhan 증후군 환자 6명을[when?] 보유하고 있으며, 돌봄 문제에 대한 주요 정보원으로 인식되고 있습니다.

LNS 환자들을 위한 치료법 Gary E. 의료 책임자인[clarification needed] Eddey는 1) 보호 장치의 현명한 사용, 2) 일반적으로 '선택적 무시'로 지칭되는 행동 기법의 활용, 3) 때때로 약물을 사용해야 합니다.[citation needed]

리차드 프레스턴에 의해 쓰여진 뉴요커 잡지의 2007년 8월 13일자 기사는 "심뇌 자극"을 가능한 치료법으로 논의합니다. 닥터가 Lesch-Nyhan 증후군 환자 몇 명을 대상으로 시행했습니다. 도쿄의 타오미 타이라와 프랑스의 필리프 쿠브스 박사가 이끄는 단체에 의해. 일부 환자들은 경련성 자해 증상이 감소했습니다. Preston에 따르면, 이 기술은 20년 이상 전에 파킨슨병에 걸린 사람들을 치료하기 위해 개발되었다고 합니다. 이 치료에는 뇌의 특정 부위에 연속적인 전류를 전달하는 전선을 배치하는 침습적 수술이 포함됩니다.[30]

LNS의 신경 행동 측면의 치료에서 고무적인 발전은 경구 S-아데노실-메티오닌(SAMe)을 제공하는 실험적 치료법의 Journal of Genetried Metabolic Disease 2006년 10월호에 발표되었습니다.[31] 약물은 혈액-뇌 장벽을 가로질러 운반되는 것으로 알려진 쉽게 흡수되는 퓨린을 제공하는 뉴클레오티드 전구체입니다. 성인 LNS 환자에게 SAMe를 투여하면 신경 행동 및 기타 신경학적 특성이 개선되는 것으로 나타났습니다. 이 약물은 처방전 없이 사용할 수 있으며 우울증에 널리 사용되었지만 부작용이 알려져 있으므로 LNS 치료에 대한 사용은 엄격한 의료 감독 하에서만 수행되어야 합니다.[citation needed]

예후

심각한 LNS를 가진 사람들의 예후는 좋지 않습니다. 사망은 일반적으로 생후 1년 또는 20년 동안 신부전이나 저혈압으로 인한 합병증으로 인한 것입니다. 덜 심각한 형태는 예후가 더 좋습니다.[5]

역사

마이클 레쉬(Michael Lesch)는 존스 홉킨스(John Hopkins)의 의대생이었고 소아과 의사이자 생화학 유전학자인 윌리엄 니한(William Nyhan)은 두 사람이 4세와 8세의 영향을 받은 두 형제에게서 LNS와 그와 관련된 고요산혈증을 확인했을 때 그의 멘토였습니다.[32] Lesch와 Nyhan은 1964년에 그들의 연구 결과를 발표했습니다.[33] 3년 안에 NIHJ. Edwin Segmiller와 그의 동료들에 의해 대사 원인이 밝혀졌습니다.[34]

참고문헌

  1. ^ James, William D.; Berger, Timothy G.; et al. (2006). Andrews' Diseases of the Skin: clinical Dermatology. Saunders Elsevier. p. 546. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  2. ^ a b "Lesch Nyhan Syndrome". Retrieved 24 February 2022.
  3. ^ a b 레쉬-니한 증후군. Genetics Home Reference. 2007-05-24에 검색되었습니다.
  4. ^ 올레 다니엘 에너센. 누가 이름 붙인 레쉬-니한 증후군?
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