바르트 증후군

Barth syndrome
바르트 증후군
기타 이름3-메틸글루타콘산뇨 타입 II
Cardiolipin.svg
카르디올리핀
전문내분비학 Edit this on Wikidata

BTH(Barth Syndrome)는 X-연계[1] 유전 질환이다.여러 신체 시스템에 영향을 미치는 이 장애는 거의 남성들에게만 진단된다.이것은 네덜란드 소아 신경학자인 피터 바트의 이름을 따서 붙여졌다.

동의어 AGM2, 타입 2 3-메틸글루타콘산뇨증BTH, 심근경화증-호중구감소증

발표

중성감소증

비록 항상 제시하지 않을 경우 이multi-system 장애의 가장 기본적인 특성:저개발 계획 골격 근육 조직과 근육 weakness,[4]성장 delay,[3](만성, 순환, 간헐적이었습니까)[3]심장 근육 병증(또는 비후성, 좌심실 noncompaction 및/또는 심장 내막 탄력 섬유증에 넓어진.)[2][3]neutropenia을 포함한다.운동 intol에런스, 카르디올리핀 이상,[5][6] 3-메틸글루타콘산뇨.[3]사산일 [7]수도 있어요

Barth 증후군은 태어날 때 다양한 방법으로 나타난다.BTH 환자의 대부분은 출생 시 저혈압이고 생후 몇 개월 이내에 심근증의 징후를 보이며, 적절한 영양 섭취에도 불구하고 첫 해에 성장 둔화를 경험한다.환자가 어린 시절로 접어들면서 키와 몸무게가 다른 아이들에 비해 크게 뒤떨어진다.대부분의 환자들이 정상적인 지능을 나타내지만, BTH 환자의 높은 비율은 경미하거나 중간 정도의 학습 장애를 나타내기도 한다.근육발달 저하와 근육저하증 때문에 신체활동도 저해된다.이러한 장애들 중 많은 것들이 사춘기 이후에 해결된다.사춘기 동안 성장이 빨라지고 많은 환자들이 정상적인 성인 [8]키에 도달한다.

심근증은 BTH의 가장 심각한 증상 중 하나이다.심근이 확장되어 심실의 수축기 펌프가 감소합니다.이 때문에 대부분의 BTH 환자들은 심근비대증(비대증)을 남긴다.심근증은 생명을 위협할 수 있지만 사춘기 [8]이후 BTH 환자에게서 일반적으로 해결되거나 상당히 개선된다.호중구감소증은 BTH의 또 다른 치명적인 증상이다.호중구감소증은 박테리아 감염에 대한 신체의 주요 방어체인 호중구의 낮은 생산을 초래하는 과립구 장애이다.하지만 놀랍게도, BTH 환자들은 호중구 [9]감소증을 가진 다른 환자들보다 상대적으로 세균 감염이 적다.

이 증후군 환자들에 의해 나타나는 임상 증상에는 확장형 심근증(확대 및 약화된 심장)이 포함된다.BTH로 진단된 대부분의 남성은 최대 10세까지 DCM이 존재하며 심내막 섬유탄성증(EFE) 또는 좌심실 비압축증(LVNV)이 발생할 수 있다.임신 2, 3개월 사이에 증상이 나타나면 심부전, 수경 태아, 유산, 사산 등 태아에게 합병증을 일으킬 수 있다.청소년은 돌연사의 원인이 되는 심실 부정맥이 발생할 수 있습니다.

골격근병증(근육 약화)은 운동 발달 지연, 힘과 근육 긴장 저하, 운동 과민증, 무기력증을 일으킨다.발달 단계에서, 남자아이들은 몸무게가 부족하고 심지어 사춘기 지연도 보인다.호중구감소증과 관련하여 일부 환자는 만성, 주기적 또는 간헐적 상태가 된다.호중구의 이러한 변화는 증후군 환자들이 구강 궤양, 피부 농양, 발열, 세균 [2]감염과 같은 감염에 취약하게 만든다.

원인

타파진 유전자(TAZ, G4.5라고도 불린다)의 돌연변이는 바르트 증후군과 밀접하게 관련되어 있다.타파진 유전자 생성물은 복잡한 지질 [5][6]대사 과정에서 아실전달효소 역할을 한다.2008년, 쿨릭 박사는 그가 실험한 모든 BTH 개인들이 세포의 [10]미토콘드리아 안에서 발견된 지질인 카르디올리핀 분자에 이상이 있다는 것을 발견했다.카르디올리핀은 전자전달사슬단백질 및 세포의 에너지 생산소기관인 미토콘드리아의 막구조와 밀접하게 연결되어 있다.인간 타파진 유전자 NG_009634는 10,000개 이상의 염기쌍으로 나열되며, 전장 mRNA인 NM_000116은 1919년 뉴클레오티드 길이로 예측 단백질 길이 292개 아미노산, 분자량 33.5kDa의 11엑손이 코드된다.타파진 유전자는 X 염색체의 긴 팔인 [11]Xq28에 위치한다.바르트 증후군을 일으키는 타파진의 돌연변이는 많은 다른 카테고리에 걸쳐 있다: 미스센스, 난센스, 삭제, 프레임시프트, 스플라이싱 (TAZ) 유전자 돌연변이와 변형 데이터베이스 [12]참조).iPLa2-VIA가 [13]치료 대상으로 제안되었습니다.

타입 II 3-메틸글루타코늄 산뇨로도 알려진 BTH(Bardioskeletal mypathy)는 증가 및 약화된 심근증으로 특징지어지는 인지질 대사의 선천성 증후군으로, 어머니로부터 유전되며, 이 증후군은 염색체의 BTH 유전자를 수정한다.X. 남성에게만 영향을 미치는 희귀하고 심각한 질환으로 때로는 치명적입니다.

유전자와 부호화 유전자의 종류

BTH는 X-연결 열성 유전 질환으로, 보통 엄마로부터 아기에게 전염되며, Barth 증후군 돌연변이(유전자는 TAZ 또는 G4.5라고도 함)를 가진 엄마는 아마도 왜곡된 X-염색체 불활성화 때문에 이 장애의 증상을 가지고 있지 않다.

질병이 발병하지는 않았을지 모르지만 수정된 유전자를 자녀에게 전염시킬 확률이 50%인 증후군을 가진 여성들의 사례를 다룬 문헌들이 있다.이 경우 증후군 보균자에 의해 태어난 아이가 변형 유전자를 가질 확률은 50%다.이 영향을 받은 남자의 후손들은 유전자가 변형될 것이기 때문에 보통 증상이 없는 보균자일 수 있다.따라서, 각 가족의 유전적 위험을 정의하기 위해 가족력에서 Barth의 경우를 조사해야 한다.표현형은 심지어 영향을 받은 형제자매들 사이에서도 매우 다양할 수 있기 때문에 바르트 증후군을 가진 개인과 모계 친척인 남자아이는 이 질병에 대해 검사를 받아야 한다.

BTH는 Tafazin – TAZ 유전자의 돌연변이에 의해 발생하는 것으로 알려져 있다.타파진은 단백질로 알려져 있고, 인간에게는 TAZ 유전자에 의해 암호화된다.심근과 골격근에서 많이 발현되며 인지질-리소포스피드 트랜스아실라아제 역할을 한다.

유전자 부호화 단백질 및 그 기능

BTH는 미토콘드리아 내막에서 중요한 역할을 하는 인지질인 카르디올리핀의 대사에 관여하는 아실전달효소 Taz1p를 코드하는 TAZ 유전자(타파진 - 단백질; Xq28)의 돌연변이에 의해 발생한다.Taz1p 기능의 결핍은 비정상적인 카르디올리핀 리모델링을 초래하여 미토콘드리아 호흡 사슬의 구조 및/또는 기능을 손상시킨다.

Barth 증후군은 X 염색체의 BTH 유전자를 변화시켜 심장, 면역, 남성 발달 합병증을 일으킬 수 있다.출생 시 또는 출생 후 몇 개월 이내에 전문가에 의해 관찰될 수 있습니다.

진단.

진단에는 혈액, 소변 및/또는 영상 검사가 포함될 수 있습니다.

백혈구 수치는 혈액 검사로 계산됩니다.

소변 검사는 BTH에서 특징적으로 나타나는 유기산의 증가 유무를 확인하는 데 사용됩니다.

심장의 구조, 기능 및 상태를 평가하기 위한 심장 초음파 또는 심장 초음파.

BTH 유전자 이상을 판정하기 위한 DNA 배열 분석.

차동 진단

감별 진단에는 유전성, 확장성 및 영양성 심근증 및 주기성 또는 특발성 호중구 감소증이 포함된다.

치료

일부 증상들은 성공적으로 관리될 수 있지만, 현재 Barth 증후군에 대한 치료법은 없다.현재 AAV9 매개 TAZ 유전자 치환 전략과 같은 향후 가능한 치료법에 대한 임상시험이 진행 중이다.플로리다대학은 TAZ 유전자를 탐색하는 연구를 진행했지만 유전자 치료가 [14][15]FDA의 치료제로 승인되기 전에 더 많은 연구와 임상 전 테스트가 이루어져야 한다.

역학

지금까지 120명 이상의 남성에게서 기록되었다(인간 타파진(TAZ) 유전자 돌연변이와 변이 데이터베이스 [12]참조).심각한[16] 과소 진단으로 추정되며 약 30만 명의 출생아 중 1명꼴로 발생할 수 있습니다.Barth Syndrome Foundation과 그 계열사의 가족들은 미국, 캐나다, 영국, 유럽, 일본, 남아프리카, 쿠웨이트, [citation needed]호주에 살고 있다.

바르트 증후군은 2012년까지 여성 사례가 [17]보고되었지만 주로 남성들에게서 진단되었다.

신드롬의 조기 진단은 복잡하고 중요하다.일부 국제 문헌에 따르면, 그 유병률은 약 454,000명이고, 발병률은 1/14,000명(사우스웨스트잉글랜드, 사우스웨일스)에서 1/30,000-1/40,000명(미국)으로 추정된다.다른 자료에서는 증후군이 출생아 200,000명당 1명꼴로 영향을 미친다는 것을 다루고 있다.기존 사례에서는 발생이 복잡하기 때문에 충분히 진단되지 않을 수 있습니다.브라질의 현실로 돌아오면, 몇 가지 사례가 있을 수 있지만, 과학 문헌에는 소재가 거의 없다.

이 증후군은 1983년 경 연구를 통해 질병이 전염되지 않는다는 것을 증명하는 수업 계획을 설명한 소아 신경학자인 피터 바트 박사의 이름을 따서 붙여졌다.바르트 증후군의 치료법은 아직 없지만,[18] 그 병의 증상을 안정시킬 수 있는 방법들이 있다.

역사

이 증후군은 [4]1983년 네덜란드의 피터 바트 박사(소아 신경과 의사)의 연구와 발견으로 인해 명명되었다.그는 이것이 유전적인 [citation needed]특성이라는 것을 보여주는 계통도를 묘사했다.

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레퍼런스

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외부 링크