자폐증의 원인
Causes of autism![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/8/83/Autismbrain.jpg/220px-Autismbrain.jpg)
자폐증은 환경적, 유전적 요인 등 많은 원인들이 인정되거나 제안되고 있지만 자폐증의 원인이론에 대한 이해는 불완전한 상태입니다.[1] 알려진 유전적, 환경적 원인을 포괄적인 원인 틀에 통합하려는 시도가 있었습니다.[2] ASD는 의사소통 능력과 사회적 상호작용의 손상과 개인의 발달 단계에 적합하지 않은 제한적/반복적인 행동, 관심사 또는 활동으로 특징지어지는 신경 발달 장애입니다. 증상의 심각성과 기능 손상은 개인마다 다릅니다.[3]
자폐증에는 많은 환경적, 유전적, 생물학적 원인이 알려져 있습니다. 자폐증의 출현에는 유전적 요인이 우세하지만 자폐증의 유전성은 복잡하고 관련된 많은 유전적 상호작용은 알려지지 않았습니다.[1] 드물게 자폐증은 선천적 장애를 유발하는 작용제와 관련이 있습니다.[4] 다른 많은 원인들이 제안되었습니다.
완전히 다른 뇌 유형이 지적 장애를 초래하는 것처럼 다양한 기저 뇌 기능 장애가 자폐증의 일반적인 증상을 초래한다는 가설이 세워졌습니다.[1][5] 최근 몇 년 동안 이 장애를 진단받은 사람들의 유병률과 수가 급격히 증가했습니다. 자폐증 진단 기준의 변화, 특히 이러한 현상이 발생하는 데에는 여러 가지 잠재적인 이유가 있습니다.[6]
자폐증에 기여하거나 증상을 악화시키는 것으로 주장되거나 향후 연구에서 중요하게 고려해야 할 환경적 요인에는 특정 식품,[7] 전염병, 중금속, 용매, 디젤 배기가스, PCB, 프탈레이트, 플라스틱 제품에 사용되는 플라스틱 제품, 살충제, 브롬화 난연제, 알코올, 흡연, 그리고 불법 마약.[6] 이러한 요인들 중 백신은 부모들이 일상적인 예방접종 시기를 전후하여 자녀의 자폐 증상을 처음 인지하게 될 수도 있고, 백신에 대한 부모들의 우려로 인해 아동기 예방접종에 대한 섭취가 감소하고 홍역 발생 가능성이 증가함에 따라 많은 관심을 받고 있습니다.[8][9] 그러나 홍역-유행성이하선염-풍진(MMR) 백신과 자폐증 사이에 인과관계가 없다는 것을 보여주는 압도적인 과학적 증거가 있습니다. 백신 보존제 티머로살이 자폐증을 유발한다는 확실한 증거는 없지만, 자가면역질환에 유전적으로 취약한 사람들에게서 티머로살과 자폐증 사이의 연관성이 있을 수 있다는 연구 결과가 나왔습니다.[10][11]
유전학
자폐증의 가장 중요한 원인은 유전적 요인일 수 있습니다. 쌍둥이에 대한 초기 연구는 유전성을 90% 이상으로 추정했는데, 이는 유전학이 아이가 자폐증에 걸릴지의 90% 이상을 설명한다는 것을 의미합니다.[1] 이것은 나중의 쌍둥이 연구에서 유전성을 60~90%[1][12]로 추정하기 때문에 과대평가일 수 있습니다. 지금까지의 증거는 여전히 강력한 유전적 요소를 시사하며, 가장 크고 최근의 연구 중 하나는 유전성을 83%[13]로 추정했습니다. 자폐가 아닌 남녀 쌍둥이 중 많은 수가 학습 또는 사회적 장애를 가지고 있었습니다. 성인 형제자매의 경우 더 넓은 자폐 표현형의 하나 이상의 특징을 가질 위험이 30%[14]까지 높을 수 있습니다.
강한 유전성에도 불구하고 자폐증의 대부분은 최근 가족력에 대한 증거가 없는 산발적으로 발생합니다. 정자나 난자의 자발적인 드 노보 돌연변이가 자폐증 발병 가능성에 기여한다는 가설이 세워졌습니다.[15][1] 이 가설을 뒷받침하는 두 가지 증거가 있습니다. 첫째, 자폐증을 가진 사람들은 번식력이 현저히 떨어지고, 평균보다 아이를 가질 가능성이 20배 낮으며, 따라서 한 가족에서 여러 세대에 걸쳐 ASD 유전자의 돌연변이가 지속되는 것을 줄였습니다.[1][5] 둘째, 자녀가 자폐증에 걸릴 확률은 부모의 나이가 증가함에 따라 증가하며, 정자의 돌연변이가 점차 남성의 일생 동안 축적됩니다.[1][16]
자폐증 위험에 기여하는 것으로 결정적으로 밝혀진 최초의 유전자는 1990년대 초 X염색체의 돌연변이로 인한 성별에 따른 자폐증 형태를 연구한 연구자들에 의해 발견되었습니다. 남아에서 FMR1 유전자의 프로모터에서 CGG 트리뉴클레오티드 반복의 확장은 취약한 X 증후군을 유발하며, 이 돌연변이를 가진 남아의 최소 20%는 자폐 스펙트럼 장애와 일치하는 행동을 합니다.[17][18] MECP2 유전자를 비활성화하는 돌연변이는 여아의 자폐 행동과 관련된 레트 증후군을 유발하며, 남아의 경우 돌연변이가 배아에 치명적입니다.[19]
이러한 초기 예 외에도, 자폐증에서 드 노보 돌연변이의 역할은 DNA 마이크로어레이 기술이 인간 게놈에서 복사 수 변화(CNV)를 감지할 수 있는 충분한 해상도에 도달했을 때 처음으로 분명해졌습니다.[20][21] CNV는 유전체의 가장 일반적인 구조적 변이 유형으로, 킬로베이스에서 몇 메가베이스에 이르는 크기의 DNA의 결손 및 복제로 구성됩니다. 마이크로어레이 분석에 따르면 드 노보 CNV는 일반적으로 발달하는 형제자매 및 관련 없는 대조군의 비율에 비해 산발적인 자폐증 사례에서 훨씬 더 높은 비율로 발생하는 것으로 나타났습니다. 일련의 연구에 따르면 드 노보 CNV를 파괴하는 유전자는 대조군보다 자폐증에서 약 4배 더 자주 발생하며 약 5-10%의 사례에 기여합니다.[15][22][23][24] 이러한 연구를 바탕으로 자폐증과 관련된 CNV 유전자좌는 130-234개로 예측됩니다.[24] DNA 마이크로어레이 연구보다 훨씬 높은 해상도로 새로운 구조적 변이를 포괄적으로 분류한 최초의 전체 게놈 시퀀싱 연구는 돌연변이율이 약 20%이며 형제 대조군에 비해 자폐증에서 상승하지 않는 것으로 나타났습니다.[25] 그러나 자폐증을 가진 사람들의 구조적 변이는 훨씬 더 크고 유전자를 방해할 가능성이 4배나 높아 CNV 연구 결과를 반영합니다.[25]
CNV 연구는 단백질("exome")을 암호화하는 유전체의 1-2%를 서열화하는 엑솜 서열화 연구가 그 뒤를 이었습니다. 이 연구들은 영향을 받지 않은 형제자매의 10%에 비해 자폐증 환자의 약 20%에서 de novo 유전자가 돌연변이를 비활성화하는 것이 관찰되었다는 것을 발견했으며, 이는 자폐증의 병인이 약 10%의 사례에서 이러한 돌연변이에 의해 주도된다는 것을 시사합니다.[26][27][28][29][30][31] 350~450개의 유전자가 있을 것으로 예상되는데, 이 유전자들은 드 노보 돌연변이를 비활성화하면 자폐증에 걸릴 확률이 현저히 높아집니다.[32] 추가적으로 12%의 사례는 아미노산은 변화시키지만 유전자는 비활성화시키지 않는 단백질 변경 미스센스 돌연변이에 의해 발생할 것으로 예측됩니다.[28] 따라서 자폐증 환자의 약 30%는 유전자를 삭제하거나 복제하는 자발적인 새로운 큰 CNV, 또는 개별 유전자의 아미노산 코드를 변경하는 돌연변이를 가지고 있습니다. 자폐증과 관련이 있는 것으로 알려진 유전자좌에서 구조적 변이를 유전한 사례는 5-10%에 달하며, 이러한 알려진 구조적 변이는 영향을 받는 아이들의 부모에게서 새롭게 발생할 수 있습니다.[25]
서로 다른 개인의 반복적인 돌연변이 관찰을 바탕으로 수십 개의 유전자와 CNV가 확실하게 확인되었으며, 100개 이상의 다른 유전자에 대한 암시적인 증거가 발견되었습니다.[33] 시몬스 재단 자폐 연구 이니셔티브(SFARI)는 자폐증과 관련된 각 유전자 위치에 대한 증거를 자세히 설명합니다.[34]
이러한 초기 유전자 및 CNV 발견은 각각의 기저 돌연변이와 관련된 인지 및 행동 특징이 가변적이라는 것을 보여주었습니다. 각각의 돌연변이는 그 자체로 다양한 임상 진단과 연관되어 있으며, 임상 진단이 없는 소수의 개인에게서도 발견할 수 있습니다.[35][36] 따라서 자폐증을 구성하는 유전 질환은 자폐증에 특화되지 않습니다. 돌연변이 자체는 임상 결과의 상당한 변동성을 특징으로 하며 일반적으로 돌연변이 매개체의 일부만이 자폐증 기준을 충족합니다. 이 가변적인 표현력은 동일한 돌연변이를 가진 다른 개인들이 관찰된 특정 특성의 심각도에 상당히 다양하게 변하게 합니다.[37]
드 노보 돌연변이에 대한 이러한 최근 연구의 결론은 자폐 스펙트럼이 유전학에 의해 정의되는 개별 장애의 양자로 분해되고 있다는 것입니다.[37]
자폐증과 관련이 있는 유전자 중 하나는 SHANK2입니다.[38] 이 유전자의 돌연변이는 지배적인 방식으로 작용합니다. 이 유전자의 돌연변이는 뉴런 사이의 초연결성을 유발하는 것으로 보입니다.
42,607건의 자폐증 사례를 대상으로 실시한 연구에서 60개의 새로운 유전자가 확인되었으며, 그 중 5개는 자폐증 증상에 더 중간 정도의 영향을 미쳤습니다. 관련 유전자 변이는 종종 참가자의 부모로부터 물려받았습니다.[39]
대사장애
ASD 외관과 (거의) 연관될 수 있는 선택된 대사 조건은 다음과 같습니다.[40]
아미노산 대사 장애
γ-아미노부티르산 대사 장애
콜레스테롤 대사 장애
뇌엽산 결핍과 관련된 장애
- 엽산 수용체 1 유전자 돌연변이
- 디히드로폴레이트 환원효소 결핍증
크레아틴 수송 또는 대사 장애
카르니틴 생합성 장애
- 6-N-트리메틸리신 디옥시게나제 결핍증
퓨린 및 피리미딘 대사 장애
리소좀 저장 장애
- 산필리포 증후군 (mucopolysacridosis type III)
미토콘드리아 장애
- 미토콘드리아 DNA 돌연변이
- 핵DNA 돌연변이
다른이들
- 비오티니다아제결핍증
- 요소 사이클 결함
후성유전학
후성유전학적 메커니즘은 자폐증의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 후성유전학적 변화는 DNA 서열 변화가 아니라 염색체 히스톤 변형 또는 DNA 염기의 변형의 결과로 발생합니다. 이러한 수정은 영양, 약물, 정신적 스트레스를 포함한 환경적 요인의 영향을 받는 것으로 알려져 있습니다.[41] 15q번과 7q번 염색체의 각인된 영역에서 관심이 표출되었습니다.[42]
대부분의 데이터는 다유전자, 인식 모델을 지지하는데, 이는 장애가 둘 이상의 유전자에 의해 발생하고 그 유전자들이 복잡한 방식으로 상호작용하고 있다는 것을 의미합니다. 2개에서 15개 사이의 여러 유전자가 확인되었으며 잠재적으로 질병 감수성에 기여할 수 있습니다.[43][44] 그러나 ASD의 원인에 대한 정확한 결정은 아직 발견되지 않았으며 특정 장애 세트에 대한 단일 유전적 원인이 없을 수 있으므로 많은 연구자들은 유전체 각인 또는 후천적 모방과 같은 후성유전학적 메커니즘이 중요한 역할을 할 수 있다고 믿습니다.[45][46]
후성유전학적 메커니즘은 질병 표현형에 기여할 수 있습니다. 후성유전학적 변형에는 DNA 사이토신 메틸화 및 히스톤에 대한 번역 후 변형이 포함됩니다. 이러한 메커니즘은 DNA의 서열을 변경하지 않고 유전자 발현을 조절하는 데 기여하며 환경 요인에 노출되어 영향을 받을 수 있으며 부모로부터 유전될 수 있습니다.[42] 레트 증후군과 FXS(Fragile X Syndrome)는 자폐증과 관련된 단일 유전자 장애로, 신경학적 발달 부족, 언어 및 의사소통 장애, 사회적 상호 작용의 어려움, 정형화된 손동작 등의 증상이 중복됩니다. 환자가 자폐증과 레트 증후군 및/또는 FXS를 모두 진단받는 것은 드문 일이 아닙니다. 후성유전학적 조절 메커니즘은 이 두 질환의 발병기전에 중심적인 역할을 합니다.[45][47][48]
게놈 각인도 자폐증 발병에 기여할 수 있습니다. 유전체 각인은 유전자 발현의 후성유전학적 조절의 또 다른 예입니다. 이 경우 후성 유전자 변형으로 인해 자손이 유전자의 모체 사본 또는 유전자의 부계 사본을 발현하지만 둘 다 발현하지는 않습니다. 각인된 유전자는 후성유전학적 메커니즘을 통해 침묵됩니다. 자폐증에 대한 후보 유전자와 감수성 대립유전자는 유전체 전체와 sib-pair의 대립유전자 공유에 대한 표적 분석을 포함한 여러 기술의 조합을 사용하여 식별됩니다. 기능적 및/또는 위치적 후보 유전자의 연관 연구 및 전송 불균형 테스트(TDT)를 사용하고 새롭고 반복적인 세포유전학적 이상을 검사합니다. 수많은 연구 결과에서 각인, 후보 유전자 및 유전자-환경 상호 작용의 대상으로 알려진 여러 유전체 영역이 확인되었습니다. 특히 염색체 15q와 7q는 자폐증에 기여하는 후성유전학적 핫스팟으로 보입니다. 또한, X 염색체의 유전자는 레트 증후군에서와 같이 중요한 역할을 할 수 있습니다.[42]
자폐증 원인의 중요한 근거는 태아 발달 과정에서 신경 전구 세포에 의한 뇌 영구 세포(신경세포, 올리고덴드로세포, 성상세포)의 과잉 또는 과소 생산입니다.[49]
태교환경
자폐증의 발병은 부모 중 한 명의 고령, 당뇨병, 출혈, 임신 중 항생제 및 정신과 약물의 산모 사용을 포함한 여러 산전 위험 요소와 관련이 있습니다.[1][50][51] 자폐증은 임신 후 첫 8주 동안 작용하는 선천적 장애 물질과 관련이 있지만 이러한 사례는 드물습니다.[52] 아이의 어머니가 임신 중 자가면역질환이나 장애를 앓고 있다면 아이의 자폐증 발병에 영향을 줄 수도 있습니다.[53] 이 모든 요인들은 어떤 식으로든 염증을 유발하거나 면역 신호를 손상시킬 수 있습니다.[53]
임신 중 폐쇄성 수면무호흡증
수면무호흡증은 간헐적인 저산소증을 유발할 수 있으며 부분적으로 비만의 유행으로 인해 유병률이 증가하고 있습니다. 그녀의 자손에서 자폐증 진단을 위한 알려진 모성 위험 인자는 수면 무호흡증의 위험 인자와 유사합니다. 예를 들어, 고도의 모성 연령, 모성 비만, 모성 제2형 당뇨병, 모성 고혈압은 모두 그녀의 자손에게 자폐증의 위험을 증가시킵니다.[54][55][56][57] 마찬가지로, 이것들은 모두 수면 무호흡증의 위험 요소로 알려져 있습니다.[58][59][60]
한 연구에 따르면 임신성 수면 무호흡증은 어린이의 낮은 읽기 테스트 점수와 관련이 있으며 이러한 효과는 어린이 스스로 수면 무호흡증에 걸릴 위험이 증가함에 따라 매개될 수 있습니다.[61] 또 다른 연구에서는 대조군으로 태어난 유아의 25%에 비해 수면무호흡증이 있는 어머니에게서 태어난 유아의 64%에서 낮은 사회발달 점수를 보고했으며, 임신 중 수면무호흡증이 자손의 신경발달에 영향을 미칠 수 있음을 시사했습니다.[62] 또한 대조군과 비교했을 때 수면 무호흡증이 있는 어머니가 유아에게 보고된 코골이의 양이 증가했습니다.[62] 수면 무호흡증이 있는 어린이는 "과잉행동, 주의력 문제, 공격성, 사회적 역량 저하, 의사소통 저하 및/또는 적응 능력 저하"를 가집니다.[63] 한 연구에 따르면 수면 무호흡증으로 아데노톤 실렉토미를 받은 자폐아에서 ADHD 유사 증상, 공격성, 사회적 문제 및 사고 문제가 크게 개선되었습니다.[64] 자폐증의 수면 문제는 뇌의 변화, 특히 해마와 관련이 있다는 연구 결과가 있지만, 이 연구가 원인을 입증하지는 못합니다.[65] 자폐증 어린이의 수면 무호흡증은 불면증을 흔히 나타냅니다.[66]
감염 과정
태아기 바이러스 감염은 자폐증의 주요 비유전적 원인으로 불렸습니다. 산전에 풍진이나 거대세포바이러스에 노출되면 산모의 면역반응이 활성화되고 생쥐의 자폐증 위험이 크게 증가할 수 있습니다.[67] 선천성 풍진 증후군은 자폐증의 가장 확실한 환경적 원인입니다.[68] 임신 초기의 감염과 관련된 면역학적 사건은 자폐증뿐만 아니라 신경발달 기원으로 추정되는 정신과적 질환, 특히 조현병에 있어서도 임신 후기의 감염보다 신경발달에 더 영향을 미칠 수 있습니다.[69]
환경제
기형 유발 물질은 선천적 결함을 유발하는 환경 작용제입니다. 이러한 주장을 뒷받침할 과학적 증거는 거의 없거나 전혀 없지만, 선천적 장애를 유발하는 것으로 이론화된 일부 작용제들도 잠재적인 자폐증 위험 요인으로 제시되었습니다. 여기에는 발프로산,[1] 파라세타몰,[70] 탈리도마이드 또는 미소프로스톨에 대한 배아 노출이 포함됩니다.[71] 이런 경우는 드물어요.[72] 에탄올(곡물알코올)이 태아 알코올 증후군이나 알코올 관련 선천적 결함의 일부로 자폐증 위험을 높이는지에 대한 의문도 제기됐습니다.[71] 알려진 모든 기형 유발 물질은 임신 후 첫 8주 동안 작용하는 것으로 보이며, 이것이 자폐증이 나중에 시작되거나 영향을 받을 수 있는 가능성을 배제하는 것은 아니지만 자폐증이 발병 초기에 발생한다는 강력한 증거입니다.[4]
대기 오염 물질에 대한 산전 노출과 자폐증 위험 사이에는 작지만 중요한 연관성이 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 이 결과는 연구 전반에 걸쳐 일관되지 않았으며 오염 물질에 대한 노출은 간접적으로 측정되었습니다.[73]
자가면역 및 염증성 질환
모체 염증성 및 자가면역질환은 배아 및 태아 조직을 손상시켜 유전적 문제를 악화시키거나 신경계를 손상시킬 수 있습니다.[74]
기타모태
임신 8-12주차에 산모의 티록신 결핍을 초래하는 갑상선 문제는 자폐증으로 이어지는 태아 뇌의 변화를 일으키는 것으로 추정됩니다. 티록신 결핍은 식단의 부적절한 요오드와 요오드 섭취를 방해하거나 갑상선 호르몬에 작용하는 환경 작용제에 의해 발생할 수 있습니다. 가능한 환경 물질에는 식품, 담배 연기 및 대부분의 제초제에 포함된 플라보노이드가 포함됩니다. 이 가설은 검증되지 않았습니다.[75]
임신 중 산모의 당뇨병은 자폐증의 중요한 위험 요소입니다. 2009년 메타 분석에 따르면 임신성 당뇨병은 위험이 두 배 증가하는 것과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 2014년 리뷰에서는 산모의 당뇨병이 자폐증 위험 증가와 유의한 관련이 있는 것으로 나타났습니다.[76] 당뇨병은 대사 및 호르몬 이상과 산화 스트레스를 유발하지만 임신성 당뇨병과 자폐증 위험 사이의 연관성에 대한 생물학적 메커니즘은 알려져 있지 않습니다.[77]
다낭성 난소 증후군의 산모 진단은 자폐증 위험이 더 높은 것과 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다.[78]
추가 연구가 필요하지만 임신 중 모성 비만은 자폐증의 위험을 증가시킬 수도 있습니다.[79]
임신과 임신 중 산모의 영양실조는 태아의 신경발달에 영향을 미칩니다. 자궁 내 성장 제한은 말기 및 조산아 모두에서 자폐증과 관련이 있습니다.[80]
자궁내 기타
임신 중 복용한 엽산이 후성유전학적 기전을 통해 유전자 발현을 조절해 자폐증 사례를 줄이는 역할을 할 수 있다는 가설이 세워졌습니다. 이 가설은 여러 연구에서 지지하고 있습니다.[81]
임산부를 괴롭히는 생명 사건이나 환경 요인에 대한 노출로 구성된 태교 스트레스는 유전자-환경 상호 작용의 일부로 자폐증에 기여하는 것으로 가정되었습니다. 자폐증은 실직이나 가정불화와 같은 스트레스 요인을 조사한 후향적 연구와 모두 산전 스트레스와 관련이 있는 것으로 보고되었습니다. 그리고 폭풍에 대한 산전 노출과 관련된 자연적인 실험들로; 동물 연구들은 산전 스트레스가 뇌 발달을 방해하고 자폐증의 증상들과 비슷한 행동들을 만들어낼 수 있다고 보고했습니다.[82] 그러나 다른 연구들은 이 연관성에 의구심을 던졌는데, 특히 영국과 스웨덴의 인구 기반 연구들은 스트레스를 받는 삶의 사건과 자폐증 사이의 연관성을 발견하지 못했습니다.[83]
태아 테스토스테론 이론은 엄마의 양수에 있는 높은 수준의 테스토스테론이 뇌의 발달을 패턴을 보고 복잡한 시스템을 분석하는 능력을 향상시키는 동시에 의사소통과 공감을 감소시킨다는 가설을 세우며, "여성"보다 "남성"의 특성을 강조하거나 E-S 이론 용어에서, "empath"보다 "시스템화"를 강조합니다. 한 프로젝트는 높은 수준의 태아 테스토스테론이 자폐증에서 볼 수 있는 행동과 관련된 행동을 만들어낼 수 있다는 여러 보고서를 발표했습니다.[84]
부분적으로 동물 연구를 기반으로 임신 중에 투여된 진단 초음파는 아이의 자폐증 위험을 증가시킨다는 가설을 세웠습니다. 이 가설은 독자적으로 발표된 연구에 의해 뒷받침되지 않으며, 어머니가 초음파를 받은 아이들에 대한 검사는 유해한 영향의 증거를 찾지 못했습니다.[85]
임신 중 선택적 세로토닌 재흡수 억제제에 대한 산모의 노출이 자폐증 위험 증가와 관련이 있다는 연구 결과도 있지만, 이 둘 사이에 인과관계가 있는지는 여전히 불분명합니다.[86] 예를 들어, 이 연관성이 모성 정신 질환에 의한 교란의 인공물일 수 있다는 증거가 있습니다.[87]
주산기 환경
자폐증은 일부 주산기 및 산과적 상태와 관련이 있습니다. 조기에 태어난 유아는 운동기능, 인지, 수용적·표현적 언어, 사회정서적 능력과 관련된 다양한 신경발달 장애를 가지고 있는 경우가 많습니다.[88] 또한 조기진통 유아는 뇌성마비, 자폐증 등 다양한 신경발달장애와 주의력, 불안, 사회적 의사소통 장애 등과 관련된 정신과적 장애를 가질 위험이 더 높습니다.[88] 또한 조기진통 유아의 시상하부-뇌하수체-부신축 및 뇌 연결성의 기능이 NICU 관련 스트레스에 의해 영향을 받아 정서 조절 및 사회 정서적 능력에 결손이 발생할 수 있다는 제안이 있습니다.[88] 2019년 주산기 및 신생아 위험 인자를 분석한 결과, 자폐증은 비정상적인 태아 위치 결정, 탯줄 합병증, 낮은 5분 Apgar 점수, 낮은 출생 체중 및 임신 기간, 태아 디스트레스, 메코늄 흡인 증후군, 출생 중 외상 또는 부상, 산모 출혈, 다태아, 섭식장애, 신생아 빈혈, 선천적 결함/변형, 산모 혈액형과의 비호환성, 황달/hyper 빌리루빈혈증. 이러한 연관성은 개별 요인에 대한 인과 관계를 의미하지 않습니다.[89] 비록 이 증거는 적은 수의 연구와 잠재적인 교란 요인에 대한 통제 실패를 포함하여 방법론적인 한계를 가지고 있지만, 대기 오염에 대한 주산기 노출이 자폐증의 위험 요인이 될 수 있다는 증거가 증가하고 있습니다.[90][91] 몇몇 연구들은 자폐증과 임신 중 산모가 아세트아미노펜(예: 타이레놀, 파라세타몰)을 자주 사용하는 것 사이의 연관성을 발견했습니다.[92][93] 이 연관성이 반드시 인과 관계를 입증하는 것은 아닙니다.
출생 후 환경
위장 또는 면역체계 이상, 알레르기, 약물, 감염, 특정 음식 또는 중금속에 대한 어린이의 노출 등 매우 다양한 자폐증의 산후 기여자가 제안되었습니다. 이러한 위험 요소에 대한 증거는 일화적이며 신뢰할 수 있는 연구에 의해 확인되지 않았습니다.[94]
파라세타몰
파라세타몰은 자폐증 및 기타 신경 발달 장애의 가능한 위험 요소로 제시되었습니다.[95][96] 만 2세 이전에 파라세타몰에 노출된 남자 아이들이 자폐증 진단을 받을 위험이 있다는 연구 결과가 나왔습니다.[97]
편도체 신경세포
이 이론은 편도체와 관련된 초기 발달 장애가 시각 영역에서 사회적 인식을 매개하는 피질 영역의 발달에 영향을 미친다는 가설을 세웁니다. 복강류의 방추형 얼굴 영역이 관련되어 있습니다. 사회적 지식과 사회적 인지에 관여하고 있으며, 이 네트워크의 결함이 자폐증을 유발하는 데 중요한 역할을 한다는 것입니다.[98]
자가면역질환
이 이론은 뇌 또는 뇌 대사의 요소를 표적으로 하는 자가 항체가 자폐증을 유발하거나 악화시킬 수 있다고 가정합니다. 산모 감염[broken anchor] 이론과 관련이 있지만, 그 영향이 출생 후 환경적 유발 요인에 의해 발생할 수 있다고 가정하고 있습니다. 바이러스 감염은 자가면역 기전을 통해 자폐증을 유발한다고 가정하는 등 여러 다른 가설이 있는 원인과도 관련이 있습니다.[99]
면역계와 신경계 사이의 상호작용은 배아 발생 동안 일찍 시작되며, 성공적인 신경 발달은 균형 잡힌 면역 반응에 달려 있습니다. 신경 발달의 중요한 시기 동안의 비정상적인 면역 활동이 일부 형태의 자폐증 메커니즘의 일부일 가능성이 있습니다.[100] 자폐증 환자의 적은 비율은 보통 출생 전에 감염과 관련이 있습니다. 면역 연구 결과는 상반되었습니다. 특정 부분군에서 일부 이상이 발견되었으며 이 중 일부는 복제되었습니다. 이러한 이상이 예를 들어 감염 또는 자가면역에 의한 자폐증 병리와 관련이 있는지, 질병 과정에 이차적인 것인지는 알려져 있지 않습니다.[101] 자가항체가 자폐증 이외의 질병에서 발견되고, 자폐증에 항상 존재하는 것은 아니기 [102]때문에 면역 장애와 자폐증의 관계는 여전히 불분명하고 논란의 여지가 있습니다.[103] 2015년 체계적인 검토와 메타분석 결과 자가면역질환 가족력이 있는 어린이는 그런 병력이 없는 어린이에 비해 자폐증 위험이 더 큰 것으로 나타났습니다.[104]
기저 모체 자가면역질환이 있을 때 태아에게 순환하는 항체가 자폐 스펙트럼 장애의 발생에 기여할 수 있습니다.[105]
위장관 연결
위장 문제는 자폐증을 가진 사람들에게 가장 일반적으로 관련된 의학적 장애 중 하나입니다.[106] 이것들은 더 큰 사회적 장애, 짜증, 행동 및 수면 문제, 언어 장애 및 기분 변화와 관련이 있으므로 중복 증후군이라는 이론이 가정되었습니다.[106][107] 연구에 따르면 위장관 염증, 음식 알레르기, 글루텐 관련 장애(셀리악병, 밀 알레르기, 비셀리악 글루텐 민감성), 내장 과민증, 자율성 장애 및 위식도 역류가 둘을 연결할 수 있는 메커니즘입니다.[107]
2016년 리뷰에 따르면 장 신경계 이상이 자폐증을 포함한 여러 신경 질환에서 역할을 할 수 있다고 합니다. 신경 연결과 면역 체계는 장에서 발생한 질병이 뇌로 전이될 수 있는 경로입니다.[108] 2018년 리뷰에 따르면 위장 장애와 자폐증의 빈번한 연관성은 장-뇌 축의 이상 때문이라고 합니다.[106]
자폐증의 또 다른 원인에 대한 부정 연구로 유명한 앤드류 웨이크필드가 개발한 '누수성 내장 증후군' 가설이 자폐증 어린이 부모들 사이에서 인기를 끌고 있습니다.[109][110][111] 장 장벽의 결함은 장 투과성을 과도하게 증가시켜 장에 존재하는 물질(세균, 환경 독소, 식품 항원 포함)이 혈액으로 전달되도록 한다는 생각에서다. 이 이론을 뒷받침하는 데이터는 제한적이고 모순적입니다. 왜냐하면 자폐증을 가진 사람들에게서 장 투과성 증가와 정상 투과성이 모두 기록되었기 때문입니다. 생쥐를 대상으로 한 연구는 이 이론을 어느 정도 뒷받침하고 장내 세균총의 중요성을 시사하며, 장내 장벽의 정상화가 자폐증과 유사한 행동의 일부 개선과 관련이 있음을 보여줍니다.[108] 자폐증을 가진 사람들의 하위 그룹을 대상으로 한 연구에 따르면 장 벽의 "구멍"을 여는 투과성을 조절하는 단백질인 조눌린의 혈장 수준이 높은 것으로 나타났으며, 장 이질증(Bifidobacteria의 감소된 수준과 Akkermansia muciniphila, Escherichia coli)이 증가되었습니다. 염증성 사이토카인의 생성을 촉진하는 클로스트리디아균과 칸디다균류는 모두 과다한 장 투과성을 생성합니다.[112] 이것은 세균성 내독소가 장에서 혈류로 통과할 수 있게 하여 간세포가 혈액-뇌 장벽 투과성을 조절하는 종양 괴사인자 알파(TNFα)를 분비하도록 자극합니다. ASD 사람들을 대상으로 한 연구에 따르면 TNFα 캐스케이드는 전염증성 사이토카인을 생성하여 말초 염증을 유발하고 뇌에서 미세아교세포를 활성화하는 것으로 나타났습니다.[112] 또 소화된 음식에서 나온 신경활성 오피오이드 펩타이드가 혈류로 새어나와 혈액-뇌 장벽에 스며들어 신경세포에 영향을 주고 자폐 증상을 일으키는 것으로 나타났습니다.[112] (내인성 아편산 전구체 이론 참조)
1998년에 세크레틴 주입으로 치료받은 자폐증 어린이 3명에 대한 예비 연구에서 GI 기능이 향상되고 행동이 극적으로 개선되었다고 보고한 후, 많은 부모들이 세크레틴 치료를 찾았고 호르몬의 암시장이 빠르게 발달했습니다.[113] 나중의 연구들은 secretin이 자폐증을 치료하는데 분명히 효과가 없다는 것을 발견했습니다.[114]
내생 아편산 전구체 이론
1979년, 자폐증과 아편산 사이의 가능한 연관성이 제안되었고, 어린 실험동물에게 소량의 아편산을 주입하면 자폐증 어린이에게서 볼 수 있는 것과 유사한 증상이 나타난다는 것이 주목되었습니다.[115] 자폐증과 글루텐 및 카제인 섭취 사이의 관계에 대한 가능성은 1991년 칼 라이헬트(Kalle Reichelt)에 의해 처음 발표되었습니다.[116]
오피오이드 이론은 자폐증이 글루텐(밀 및 관련 곡물에 존재함)과 카제인(유제품에 존재함)의 대사를 통해 생성되는 오피오이드 펩타이드 글리아도르핀(일명 글루테오모핀)과 카소모핀(카소모핀)이 대사 장애의 결과라고 가정합니다. 비정상적으로 투과되는 장벽을 통과한 다음 오피오이드 수용체와의 결합을 통해 신경 전달에 영향을 미칩니다. 그 결과 오피오이드의 과잉은 뇌의 성숙에 영향을 미치고 행동 장애, 주의력 문제, 의사 소통 능력 및 사회 및 인지 기능의 변화를 포함한 자폐 증상을 유발한다고 가정되었습니다.[116][117]
소변에서 이러한 오피오이드의 높은 수준이 제거되지만, 그 중 작은 부분이 뇌로 건너가 신호 전달의 방해와 정상적인 활동의 방해를 일으키는 것으로 제안되었습니다. 자폐증을 가진 사람들의 소변 샘플이 24시간 펩티드 배설이 증가한다는 세 가지 연구 결과가 보고되었습니다.[116] 대조군과 함께 한 연구에서는 자폐증 환자의 소변 샘플에서 대조군과 비교하여 오피오이드 수치에 눈에 띄는 차이가 없음을 발견했습니다.[112] 두 개의 연구는 자폐증을 가진 사람들의 뇌척수액에서 오피오이드 수치가 증가했다는 것을 보여주었습니다.[116]
이 이론은 또한 어린이의 식단에서 아편계 전구체를 제거하면 이러한 행동이 중단되고 매우 어린 어린이의 신경학적 발달이 정상적으로 재개될 수 있다고 말합니다.[118] 2021년 현재, 신뢰할 수 있는 연구는 자폐증 치료에 글루텐이 없는 식단의 이점을 입증하지 못했습니다.[119][7] 글루텐 감수성을 가진 사람들의 부분집합에서 글루텐이 없는 식단이 일부 자폐 행동을 개선할 수 있다는 증거는 제한적입니다.[119][7]
비타민 D, 엽산 등 다양한 영양 결핍과 자폐증 위험 사이의 연관성을 밝히기 위한 여러 시도가 있었습니다.[120] 자폐증 발병에서 비타민 D의 역할에 대한 많은 연구가 있었지만, 대부분 자폐증 진단 전에 결핍을 평가할 수 없다는 점에서 한계가 있습니다.[120] 비타민 D와 자폐증의 연관성에 대한 메타 분석은 자폐증이 있는 사람들이 자폐증이 없는 사람들보다 혈청 25-하이드록시 비타민 D의 수준이 현저히 낮다는 것을 발견했습니다.[120] 또 다른 분석에서는 자폐증이 있는 사람과 없는 사람 사이의 아연 수준에 상당한 차이가 있음을 보여주었습니다. 비록 연구들이 자폐증을 가진 사람들의 단백질 섭취와 칼슘의 상당한 차이를 보여주었지만, 그 결과들은 그들의 부정확성, 불일치, 그리고 간접적인 성격에 의해 제한되었습니다.[120] 또한, 뇌에서 5-메틸테트라히드로폴레이트(5-MTHF)의 낮은 수준은 자폐증과 관련이 있는 것으로 밝혀진 뇌엽산 결핍(CFD)을 초래할 수 있습니다.[120][121]
독성 노출
여러 연구에서 독성 노출과 자폐증의 관계를 연구하려는 시도가 있었습니다. 그러나 이러한 연구는 종종 간접적이고 단면적인 방법인 독성 노출 측정과 관련된 한계에 부딪혔습니다. 대기 오염, 티머로살, 무기 수은, 모발, 손톱, 체액의 중금속 수치 등 수많은 독소에 대한 체계적인 검토가 수행되었습니다.[120]
백신 첨가제 티오머살과 자폐증 위험 사이에 어떤 연관성도 발견되지 않았지만, 이 연관성은 자가 면역 질환에 대한 유전적 소인을 가진 사람들에게 사실일 수 있습니다.[122][120]
무기 수은에 대한 환경 노출은 자폐증 위험이 더 높은 것과 관련이 있을 수 있으며, 신체의 높은 수준의 수은은 자폐증의 유효한 질병 유발 물질입니다.[120][123]
자폐증과 머리카락, 손톱, 체액의 수은, 구리, 카드뮴, 셀레늄, 크롬의 농도 사이의 연관성에 대한 중요한 증거는 발견되지 않았습니다.[120][124][123] 납의 수준은 자폐증을 가진 사람들에게서 상당히 높은 것으로 밝혀졌습니다.[120][123] 결과의 정확성과 일관성은 연구 전반에 걸쳐 유지되지 않았으며 이상치 연구의 영향을 받았습니다.[120] 습관적인 입버릇과 피카와 함께 자폐증 어린이들의 비정형적인 식습관은 납 수치가 증가한 것이 자폐증의 원인인지 결과인지 판단하기 어렵게 만듭니다.[125]
로커스 코룰레우스 – 노르아드레날린 계통
이 이론은 자폐 행동이 적어도 부분적으로 locus coeeruleus-noradrenergic (LC-NA) 시스템의 기능을 손상시키는 발달 장애에 의존한다고 가정합니다. LC-NA 시스템은 각성과 주의력에 크게 관여하는데, 예를 들어 뇌가 환경 신호를 획득하고 사용하는 것과 관련이 있습니다.[126]
산화스트레스
산화적 스트레스, 산화적 DNA 손상 및 DNA 복구 중단은 ASD와 조현병 모두의 특발성 질환에 역할을 하는 것으로 가정되었습니다.[127] 산화적 스트레스에 의한 생리적 요인과 메커니즘은 자폐증 위험에 매우 큰 영향을 미치는 것으로 여겨집니다. 환경적 요인과 유전적 요인의 상호 작용은 자폐증 어린이의 산화 스트레스를 증가시킬 수 있습니다.[128] 이 이론은 독성과 산화 스트레스가 경우에 따라 자폐증을 유발할 수 있다고 가정합니다. 대사 경로에 대한 유전적 영향, 항산화 능력 감소, 효소 변화, 산화 스트레스에 대한 바이오마커 강화 등이 증거입니다.[128] 하나의 이론은 스트레스가 출생 후 소뇌의 푸르킨제 세포에 손상을 입히고 글루타티온이 관여할 가능성이 있다는 것입니다.[129] 글루타티온의 대사와 관련된 유전자의 다형성은 자폐증 어린이의 총 글루타티온 수치가 낮고 산화된 글루타티온 수치가 높음에 의해 입증됩니다.[128][130] 이 이론을 바탕으로 항산화제는 자폐증에 유용한 치료제가 될 수 있습니다.[131] 환경적 요인은 산화 스트레스 사전, 주변 및 산후에 영향을 미칠 수 있으며 중금속, 감염, 특정 약물 및 담배 연기, 대기 오염 물질 및 유기인산염 살충제를 포함한 다양한 출처의 독성 노출을 포함합니다.[128]
사회적 구성
자폐증 진단에 기여할 수 있는 유전적, 후성유전적, 생물학적 요인을 넘어 '자폐적 정체성'과 관련된 이론들입니다.[132] 자폐성 장애인의 특성에 대한 인식은 신경 전형적인 이념과 사회적 규범에 의해 많은 영향을 받았다는 이론이 제시되었습니다.[132]
사회구성체 이론은 정상과 비정상의 경계가 주관적이고 자의적이기 때문에 자폐증은 객관적 실체로 존재하는 것이 아니라 사회구성체로만 존재한다고 말합니다. 또한 자폐증 환자 자신이 부분적으로 사회적으로 구성된 존재의 방식을 가지고 있다고 주장합니다.[133]
자폐증의 경증 및 중등도 변형은 사회적 요인이 자폐증이 무엇을 의미하는지를 결정한다는 이론의 특별한 대상입니다. 이 이론은 이러한 진단을 받은 사람들이 자신에게 귀속된 정체성에 거주하고 있으며 자폐증에 저항하거나 전유함으로써 자신의 행복감을 증진시킨다고 가정합니다.[134]
린 워터하우스(Lynn Waterhouse)는 사회적 과정이 과학적 증거에 의해 정당화되는 것보다 더 많은 현실을 부여했다는 점에서 자폐증이 재인식되었다고 제안합니다.[135]
비록 자폐성 정체성의 사회적 구성이 자폐증 개인의 안녕과 치료에 긍정적인 영향을 미칠 수 있습니다.[132] 문제의 개인이 역사적으로 소외된 인구에 속하는 경우에는 항상 그렇지 않습니다.[132]
사회적 구성에 있어서 사람들은 종종 인종, 성별 및 LGBTQ+ 정체성에 기초하여 소외됩니다. [132][136][137] 자폐증과 자폐증은 전형적으로 남성의 정체성과 관련이 있습니다. 이 협회는 사회적으로 구축된 자폐성 정체성의 전유를 통해 남성이 얻을 수 있는 자유로부터 이익을 얻을 수 있는 자폐 여성의 능력을 심각하게 제한합니다.[132][136] 자폐증과 관련된 신경학적, 사회적 장애는 또한 그들의 장애가 성과 성 정체성에 대한 인식을 사회적 규범에서 벗어나게 했다는 근거로 자폐증을 가진 비이성애자와 성에 맞지 않는 사람들의 정체성과 의료 요구를 무시하는 데 사용되었습니다.[132][138] 자폐증 진단은 일반적으로 '백인'이라고 말하는 사람들과 관련이 있습니다. 이 때문에 다른 인종 및 민족적 배경을 가진 개인은 종종 간과되고 오진되며 관련 연구에서 과소 대표됩니다.[136][137]
바이러스 감염증
많은 연구에서 자폐증과 출생 후 바이러스 감염의 연관성에 대한 찬반 증거를 제시했습니다. 보르나병 바이러스에 감염된 실험용 쥐는 자폐증과 비슷한 증상을 보이지만 자폐증 어린이를 대상으로 한 혈액 연구에서는 이 바이러스에 감염된 증거가 없습니다. 헤르페스 바이러스 계열의 구성원들은 자폐증에서 역할을 할 수 있지만 지금까지의 증거는 일화적입니다. 바이러스는 다발성 경화증과 같은 면역 매개 질환의 유발 요인으로 오랫동안 의심되어 왔지만, 바이러스 원인에 대한 직접적인 역할을 보여주는 것은 어렵고, 바이러스 감염이 자폐증으로 이어질 수 있는 기전은 추측에 불과합니다.[67]
진화론적 설명
자폐증과 관련 유전자의 진화론적 이점을 탐구하는 연구는 자폐증 특성을 가진 사람들이 인간의 발달 과정에서 자연 시스템에 대한 기술과 지식의 중요한 발전을 촉진했을 수 있다는 것을 시사합니다.[139][140] 이러한 특성 이점은 사회적으로 유익한 특성과 기술 및 체계적인 사고 과정을 촉진하는 특성의 교환에서 비롯되었을 수 있다고 제안되었습니다. 향후 연구에서 자폐증은 균형 잡힌 다형성을 보이는 겸상 적혈구 빈혈과 같은 질병과 유사할 수 있습니다.[141]
2011년 연구에서는 공간 지능, 집중력 및 기억력 향상을 포함한 자폐성 특성이 자연스럽게 선택되어 보다 고독한 환경에서 자급자족적인 먹이 찾기를 가능하게 할 수 있었던 "Solitary Forager 가설"을 제안했습니다.[142][143][144] 그러나 저자는 그런 사람들이 친밀한 사람들이나 집단들과 가끔 교류하면서 스스로 먹이를 찾을 가능성이 높다고 지적합니다. Spikins et al.(2016)은 소규모 사냥꾼 채집 상황에서 '협업적 도덕성'의 출현으로 인해 발전했을 수 있는 '대안적 친사회적 적응 전략'으로서 아스퍼거 증후군의 역할을 분석했습니다. 저자들은 또한 "다양한 사회 전략의 상호 의존성"이 "혁신과 대규모 소셜 네트워크의 부상에 기여했을 것"이라고 제안합니다.[145]
네안데르탈인 이론
![A dark-skinned man with black, shiny hair going down to his shoulders, a slight moustache, a goatee, brown eyes, weak eyebrows, wearing a tailored shirt and holding a long spear to support himself](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/e/e8/Homo_sapiens_sapiens%2C_Oase%2C_Rum%C3%A4nien_%28Daniela_Hitzemann%29.jpg/170px-Homo_sapiens_sapiens%2C_Oase%2C_Rum%C3%A4nien_%28Daniela_Hitzemann%29.jpg)
2010년대와 2020년대에 최근 주목을 받은 호모 사피엔스의 자폐증 특성의 진화적, 생물학적 기원에 대한 한 가지 이론은 자폐증과 관련된 일부 유전자가 초기 인류가 고대 인류의 멸종된 집단인 네안데르탈인과 교배한 데서 비롯되었을 수 있다는 것입니다(일반적으로 별개의 종으로 간주되는 호모 네안데르탈인). 비록 일부 사람들은 약 4만년 전까지 유라시아에 살았던 호모 사피엔스(H. sapiens neanderthalensis)의 아종으로 간주합니다.
자폐 스펙트럼 장애(ASDs)와 네안데르탈인 DNA 사이의 가능한 연관성은 2009년 게놈 시퀀싱을 기다리고 있는 상태에서 확인되었습니다.[147]
최초의 네안데르탈인 게놈 서열은 2010년에 발표되었으며, 네안데르탈인과 초기 현생 인류 사이의 이종교배를 강하게 나타냈습니다.[148][149][150][151] 연구된 모든 현대 개체군의 게놈에는 네안데르탈인 DNA가 포함되어 있습니다.[148][152][153][154][155] 이 비율에 대한 다양한 추정치가 존재하는데, 예를 들어 현대 유라시아인의 경우 1-4%[148] 또는 3.4-7.9%,[156] 현대 유럽인의 경우 1.8-2.4%, 현대 동아시아인의 경우 2.3-2.6%입니다.[157] 농업 이전의 유럽인들은 현대 동아시아인들과 비슷하거나 약간 더 높은 [155]비율을 가졌던 것으로 보이며, 전자에서는 네안데르탈인의 침입 이전에 갈라졌던 집단과의 희석으로 인해 그 숫자가 감소했을 수 있습니다.[158]
일반적으로, 연구들은 사하라 사막 이남의 아프리카인들에게서 유의미한 수준의 네안데르탈인 DNA를 발견하지 못했다고 보고했지만, 2020년의 한 연구는 5개의 아프리카 표본 집단의 게놈에서 0.3-0.5%를 발견했는데, 아마도 유라시아인들이 아프리카인들과 역 이주하고 교배한 결과일 것입니다. 더 큰 아프리카 밖 이주 이전에 호모 사피엔스의 분산체에서 인간 대 네안데르탈인의 유전자 흐름뿐만 아니라 유럽과 아시아 인구에 대해 더 동등한 네안데르탈인 DNA 비율을 보여주었습니다.[155] 오늘날의 모든 개체군에서 네안데르탈인 DNA의 이러한 낮은 비율은 이종교배가 오늘날의 유전자 풀에 기여하지 않은 현대 인간의 다른 개체군에서 더 흔하지 않은 경우가 아니라면 드물게 과거 이종교배를 나타냅니다.[159][158] 유전된 네안데르탈인 유전체 중 현대 유럽인은 25%, 현대 동아시아인은 32%가 바이러스 면역과 관련이 있을 수 있습니다.[160] 전체적으로 네안데르탈인 게놈의 약 20%가 현대 인간 유전자 풀에서 살아남은 것으로 보입니다.[161]
그러나, 네안데르탈인은 적은 개체수와 그로 인한 자연 선택의 효과 감소로 인해 여러 약한 유해 돌연변이를 축적하고, 훨씬 더 많은 현대 인류에게 소개되어 서서히 선택되고 있습니다. 초기 교잡 인구는 현대 인류에 비해 체력이 최대 94% 감소했을 수 있습니다. 이 조치로 인해 네안데르탈인의 체력이 상당히 향상되었을 수 있습니다.[162] 튀르키예의 고대 유전자에 초점을 맞춘 2017년 연구에서는 실리아병, 말라리아 중증도 및 코스텔로 증후군과의 연관성을 발견했습니다.
그럼에도 불구하고, 일부 유전자는 현대 동아시아인들이 환경에 적응하는 것을 도왔을 수 있습니다; 붉은 머리와 자외선 민감성과 약한 관련이 있을 수 있는 MC1R 유전자의 추정적인 네안데르탈인 Val92Met 변이체는 주로 유럽인이 아닌 동아시아인에게서 발견됩니다.[164][165] 면역계와 관련된 일부 유전자는 OAS1,[167] STAT2,[168] TLR6,[166] TLR1, TLR10 [169]및 면역 반응과 관련된 여러 유전자와 같이 이동에 영향을 미쳤을 수 있습니다.[170][a] 또한, 네안데르탈인 유전자는 뇌의 구조와 기능,[b] 케라틴 필라멘트, 당 대사, 근육 수축, 체지방 분포, 에나멜 두께 및 난모세포 감수분열에도 관련이 있습니다.[172] 그럼에도 불구하고 생존한 침입의 대부분은 생물학적 기능이 거의 없는 비코딩("정크") DNA인 것으로 보입니다.[158]
2016년 연구에 따르면 인간과 네안데르탈인의 유전자 변이가 자폐증에 관여할 수 있으며 염색체 16절 16p11.2 삭제가 큰 역할을 합니다.[173][174]
2017년의 한 연구는 한 사람이 게놈에 더 많은 네안데르탈인 DNA를 가지고 있을수록, 그 개인의 뇌는 네안데르탈인의 뇌와 더 비슷해질 것이라고 보고했습니다. 이 연구는 또한 자폐증에 대한 과학적 연구에서도 발견된 것처럼 도구 사용과 시각적 차별과 관련된 네안데르탈인 뇌의 일부도 '사회적 뇌'와 진화적 또는 적응적 '트레이드오프'를 경험했을 수 있다는 것을 발견했습니다.[175] 2023년 연구에서는 네안데르탈인 단일 뉴클레오티드 다형성(SNPs)이 미국 전역의 자폐증 인구에서 자폐증 감수성과 유전성에 "중요한 역할"을 할 가능성이 있다는 증거도 발견했습니다. 연구에 따르면, "자폐 유전체학에 대한 대부분의 연구가 변이체의 해로운 특성에 초점을 맞추고 있지만, 자폐증과 관련된 네안데르탈인 SNP 중 일부가 약한 양성 선택을 받았을 가능성이 있습니다. 이를 뒷받침하기 위해 최근 연구에서는 자폐증과 높은 지능 모두와 관련된 유전자 변형을 확인했습니다. 한편, 자폐증 환자들은 종종 신경 전형적인 사람들보다 체액 지능에 대한 테스트에서 더 나은 수행을 합니다."[176]
자폐증을 포함한 신경 발달 장애와 관련된 68개의 유전자를 분석한 또 다른 2017년 연구는 이러한 장애가 호모 사피엔스와 다른 고대 인류 종들 사이의 자연 선택과 이종 교배에도 영향을 받는다는 것을 발견했습니다. 이 연구는 또한 현대 인간의 네안데르탈인 단일 뉴클레오티드 다형성 (SNPs)과 자폐증을 포함한 신경 발달 장애 사이의 연관성에 대한 추가 연구를 권장했습니다.[177]
2021년 연구에서는 "rs7170637(A) CYFIP1의 보호 대립 유전자인 [자폐 스펙트럼 장애(ASD)와 관련된 유전자 중 하나]가 영장류에서 네안데르탈인에게 존재하고 현대 인간에게 다시 나타났다"고 언급하며 이러한 연구 결과를 확인했습니다. 초기 현생 인류에는 존재하지 않지만; "18개의 ASD 위험 SNP에서 중요한 양성 선택 신호를 확인"; "고대 유전체 분석에서 새로운 돌연변이를 확인했습니다... 인지 기능에 관여하는 유전자를 나타냅니다...""및 보존된 진화 선택 클러스터"; 그리고 "각 진화 클러스터 또는 생물학적 상호 작용 네트워크로부터 ASD 위험 SNP의 상대적 강화는 ASD의 표현형 다양성을 해결하는 데 도움이 될 수 있습니다." "생물학적 네트워크에 영향을 미치는 인지 유전체 트레이드오프 시그니처"로 ASD의 역설적 표현형을 설명합니다.[178]
신빙성이 없는 이론들
냉장고엄마
심리학자 브루노 베텔하임(Bruno Bettelheim)은 자폐증이 유아기 트라우마와 관련이 있다고 믿었고, 그의 연구는 수십 년 동안 의학 및 대중 분야에서 큰 영향력을 행사했습니다. 그는 신뢰할 수 없는 이론에서, 애정을 유보함으로써 아이의 상태를 야기한 자폐증을 가진 사람들의 어머니들을 비난했습니다.[179] 자폐증을 처음으로 설명한 레오 카너([180]Leo Kanner)는 부모의 냉담함이 자폐증의 원인이 될 수 있다고 제안했습니다.[181] 비록 카너는 결국 이 이론을 포기했지만, 베텔하임은 그의 의학과 인기 있는 책에서 거의 독점적으로 이 이론을 강조했습니다. 이러한 이론에 기초한 치료는 자폐증 어린이를 돕지 못했고, 베텔하임이 사망한 후 그의 보고된 완치율(약 85%)은 사기로 밝혀졌습니다.[182]
백신
가장 최근의 과학적 연구는 자폐증의 발달과 관련된 뇌 구조의 변화가 어떤 백신이 투여되기 훨씬 전에 아이가 자궁에 있는 동안 이미 감지될 수 있다는 것을 밝혀냈습니다.[183] 게다가, 과학적인 연구들은 지속적으로 백신 접종과 자폐증 사이의 인과 관계를 반박해 왔습니다.[184][185][186]
그럼에도 불구하고, 일부 부모들은 백신 접종이 자폐증을 유발한다고 믿으며, 따라서 그들은 자녀의 면역력을 억제하고 자폐증으로 이어질 수 있다는 "백신 과부하" 가설 아래에서,[187] 비록 이 가설은 과학적 증거가 없고 생물학적으로 믿을[188] 수 없습니다). 홍역과 같은 질병은 중증장애를 유발할 수 있고 심지어 사망까지 초래할 수 있기 때문에 예방접종을 받지 않은 아이의 사망이나 장애 위험이 예방접종을 받은 아이의 위험보다 더 높습니다.[189] 의학적 증거에도 불구하고 항백신 행동주의는 계속되고 있습니다. 개발 전술은 "의심스러운 주장의 기초가 되는 과학을 정당화하기 위해 관련 없는 연구를 추진하는 것"입니다."[190]
MMR 백신
자폐증의 원인으로서 MMR 백신은 자폐증의 기원과 관련하여 가장 광범위하게 논의되는 가설 중 하나입니다. 앤드류 웨이크필드(Andrew Wakefield) 등은 자폐증과 장 증상이 있는 12명의 어린이를 대상으로 한 연구를 보고했는데, 일부 경우에는 MMR 후 발병이 있었다고 합니다.[191] 나중에 저널에 의해 철회된 이 논문은 MMR 백신과 자폐증 사이에 연관성이 없다는 결론을 내렸지만, 그럼에도 불구하고 웨이크필드(Wakefield)는 1998년 기자 회견에서 어린이들에게 백신을 세 가지로 나누어 투여하는 것이 단일 용량보다 안전할 것이라는 잘못된 생각을 제안했습니다.[191][192] 백신을 세 가지로 나누어 투여한다고 해서 부작용이 발생할 가능성이 줄어들지 않으며, 우선 면역이 되지 않은 두 질병에 의한 감염 기회가 증가합니다.[193][10]
2004년에 Wakefield의 12명의 공동 저자 중 10명이 MMR 백신과 자폐증 사이의 인과 관계에 대한 해석을 공식적으로 철회했습니다.[194] 이러한 철회는 웨이크필드가 "부정직하고 무책임하게 행동했다"고 진술한 선데이 타임즈의 조사에 따른 것입니다.[195] 질병통제예방센터, 국립과학원 의학연구소, 영국 국립보건서비스는 모두 MMR 백신과 자폐증의 연관성에 대한 증거가 없다고 결론 내렸습니다.[196][197][198]
2010년 2월, 웨이크필드의 연구를 출판한 The Lancet은 독립 감사인이 연구에 결함이 있다고 판단한 후 이를 완전히 철회했습니다.[191] 2011년 1월, BMJ 저널에 실린 조사는 웨이크필드 연구를 의도적인 사기와 데이터 조작의 결과라고 설명했습니다.[199][200][201][202]
티오머살(티머로살)
아마도 수은과 자폐증과 관련된 가장 잘 알려진 가설은 미국과 EU를 포함한 선진국의 대부분의 소아 예방 접종에서 단계적으로 폐지된 보존제인 수은 기반 화합물 티오머살의 사용과 관련이 있을 것입니다.[203] 티오머살과 자폐증 사이의 인과관계에 대한 과학적 증거는 없지만, 티오머살과 백신 사이의 관계에 대한 부모들의 우려는 소아 면역률을 감소시키고 질병 발병 가능성을 증가시켰습니다.[204][205][10] 1999년, 수은 유아들이 노출되고 있는 용량에 대한 우려 때문에, 미국 공중보건국은 소아용 백신에서 티오머살을 제거할 것을 권고했고, 2002년까지 독감 백신은 미량 이상의 티오머살을 함유한 유일한 소아용 백신이었습니다. 그럼에도 불구하고 미국이나 소아용 백신에서 티머로살을 제거한 다른 나라에서는 티머로살을 제거한 후에도 자폐증 발병률이 감소하지 않았습니다.[206]
미국의사협회,[207] 미국소아과학회,[208] 미국의학독성학대학,[209] 캐나다소아과학회,[210] 미국국립과학원 등 국제적인 과학 및 의학 전문기관들은 티머로살과 자폐증 사이의 인과관계를 거부했습니다.[197] 미국 식품의약국,[211] 질병통제예방센터,[196] 세계보건기구,[212] 캐나다 공중보건국,[213] 유럽의약품청.[214]
참고 항목
메모들
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