멘크스병

Menkes disease
멘크스병
기타 이름트리코폴리오디스트로피증, 구리 수송병, 강모병, 꼬부라진 모발병
PBB Protein ATP7A image.jpg
ATP7A
전문소아과, 의학유전학
원인들구리 수송 단백질 ATP7에 대한 유전자 코딩의 돌연변이A을
빈도254,000명 중 1명(유럽)
35만7,143명 중 1명(일본)

멘크스증후군(MNK)으로도 알려진 멘크스병(Menkes syndrome, MNK)[1][2]은 구리전달단백질 ATP7A에 대한 유전자 부호화에 돌연변이가 일어나 [3]구리가 결핍되는 X연계 열성질환이다.[4][5] 특징적인 발견은 꼬부라진 머리카락, 성장 실패, 신경계 악화 등이다. 모든 X연계 열성 질환과 마찬가지로 멘크스병은 여성보다 남성에게 더 흔하다. 이 장애는 1962년 존 한스 멘크스(John Hans Menkes)에 의해 처음 묘사되었다.[6]

발병은 유아기에 발생하며 신생아 10만 명에서 25만 명 중 1명꼴로 발생하며, 영향을 받은 유아는 3세 이후에 덜 심각한 증상이 나타나는 경우는 드물지만 3세 이후를 넘기지 않는 경우가 많다.[7]

징후 및 증상

감염된 유아는 조산할 수 있다. 징후와 증상은 유아기에 나타나며, 보통 2-3개월의 정상 또는 약간 느린 발달 기간을 거친 후에 나타나며, 초기 발달 기술의 상실과 그에 따른 발달 지연이 뒤따른다. 환자들은 저체온증(약한 근육음), 번성 실패, 저체온증(이상 체온), 처진 얼굴형질, 발작, 메타폴리스 확장이 나타난다. 머리카락은 두드러지게 특이하게 보인다: 꼬부라지고, 무색 또는 은색이고, 부서지기 쉽다. 뇌의 회색 물질에는 광범위한 신경세포가 있을 수 있다.[8] 뇌의 동맥은 또한 닳고 갈라진 내부 벽으로 뒤틀릴 수 있다. 이것은 동맥의 파열이나 막힘으로 이어질 수 있다. 약해진 뼈(골다공증)는 골절을 초래할 수 있다.[citation needed]

후두피탈 혼 증후군(X연계 커티스 락사 또는 Ehlers-Danlos 타입 9라고도[9] 함)은 어린 시절부터 중년까지 시작되는 가벼운 형태의 멘크스 증후군이다. 두개골 아래 뼈(구두골)에 칼슘이 퇴적돼 있고, 거친 털이 나 있으며, 피부와 관절이 느슨해진 것이 특징이다.[citation needed]

원인

Xq21.1 염색체에 위치한 ATP7A 유전자의 돌연변이는 멘크스 증후군으로 이어진다.[10][11] 이 조건은 X-연계 열성 패턴으로 유전된다.[12] MNK 사례의 약 30%는 새로운 돌연변이에 기인하고 70%는 유전되는데, 거의 항상 어머니로부터 물려받은 것이다.[7] 비록 이 질병이 남성들에게 더 흔하지만, 암컷은 여전히 이 병의 매개체가 될 수 있다. ATP7A 유전자의 돌연변이의 결과로 구리는 체내 세포에 잘 분포되지 않는다. 구리는 소장과 신장과 같은 일부 조직에 축적되는 반면, 뇌와 다른 조직들은 비정상적으로 낮은 수치를 보인다. 구리의 공급 감소는 뼈, 피부, 머리카락, 혈관 및 라이실 산화효소와 같은 신경계의 구조와 기능에 필요한 수많은 구리 함유 효소의 활동을 감소시킬 수 있다.[13] 다른 X연계 장애와 마찬가지로, 캐리어맘의 여자아이들도 이 장애를 옮길 가능성은 반반이지만, 보통은 잘 있다; 남자아이들도 이 장애를 갖게 되거나 그것으로부터 자유로워질 가능성이 반반이다. 유전학 상담가는 유용한 충고를 가질 수 있다.[citation needed]

메커니즘

머리카락에 대한 현미경 검사, 오리 토르티의 고전적인 징후를 드러낸다.

ATP7A 유전자는 구리를 세포막을 가로질러 운반하는 투과성 단백질을 암호화한다. 간을 제외한 몸 전체에서 발견된다. 소장에서 ATP7A 단백질은 음식에서 구리의 흡수를 조절하는데 도움을 준다. 다른 세포에서는 단백질이 골기 기구와 세포막 사이를 이동하여 세포 내 구리 농도를 유지한다. 이 단백질은 보통 골기기관에서 발견되는데, 이는 효소를 포함한 단백질을 변형하는데 중요하다. 골지 기구에서는 ATP7A 단백질이 뼈, 피부, 머리카락, 혈관, 신경계의 구조와 기능에 중요한 특정 효소에 구리를 공급한다.[14] 효소 중 하나인 리실 산화효소는 적절한 기능을 위해 구리를 필요로 한다. 이 효소는 트로포콜라겐을 강한 콜라겐 섬유질로 교차 연결시킨다. 결함이 있는 콜라겐은 앞서 언급한 많은 결합조직의 발현에 기여한다.[citation needed]

구리의 수치가 과도해지면 단백질은 세포막으로 이동하여 세포에서 과도한 구리를 제거하게 된다. 삭제, 삽입 등 ATP7A 유전자의 돌연변이는 유전자의 일부가 삭제되어 ATP7A 단백질이 단축되는 결과를 초래한다. 이것은 기능적인 ATP7A 단백질의 생산을 방해하여 식품으로부터 구리의 흡수를 방해하고 구리는 특정 효소에 공급되지 않을 것이다.[citation needed]

진단

멘크스 증후군은 구리와 세룰로플라스민 수치에 대한 혈액검사, 피부 생체검사, 모발 광학 현미경 검사 등으로 진단할 수 있어 특징적인 멘크스 이상을 볼 수 있다. 두개골과 골격의 엑스레이를 찍어 뼈 형성에 이상이 있는지 확인한다.[7] 소변 호모바닐산/바닐리만델산비율은 조기 발견을 지원하기 위한 선별 도구로 제안되었다.[15][16] MNK 환자의 70%가 유전되기 때문에 산모의 유전자 검사를 통해 ATP7A 유전자의 돌연변이를 찾아낼 수 있다.[citation needed]

치료

멘크스병에는 치료법이 없다. 구리 보충제(아세트산 또는 글리신)를 주입하여 조기에 치료하는 것은 약간의 이점이 있을 수 있다. MNK 판정을 받은 신생아 12명 가운데 92%가 4.6세에 생존해 있었다.[17] 다른 치료법은 증상적이고 지지적이다. 증상 완화에 도움이 되는 치료로는 진통제, 항진제, 필요시 튜브 공급, 물리 및 직업 치료 등이 있다.[18] 치료를 일찍 할수록 예후가 좋다.[19]

역학

유럽의 한 연구는 254,000명 중 1명, 일본의 [20]한 연구는 357,143명 중 1명의 비율을 보고했다.[21] 다른 유전적 특성이나 민족적 기원과의 상관관계는 알려져 있지 않다.

참고 항목

참조

  1. ^ 온라인 멘델리안 상속인(OMIM): 309400
  2. ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrews Diseases of the Skin: Clinical Dermatology (10th ed.). Saunders. p. 765. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  3. ^ 도랜드 의학 사전의 "맨크스 증후군"
  4. ^ 조끼,.;하셰미, Hayaa F;Cobine, 폴 A.(2013년)."13장의 더 구리 Metallome 진핵 세포에서".Banci에서 루시아(교육.).Metallomics와 Cell.금속 이온은 생명 과학에.Vol12.스프링거.를 대신하여 서명함. 417–50. doi:10.1007/978-94-007-5561-1_12.아이 에스비엔 978-94-007-5560-4.PMID 23595679.electronic-book 아이 에스비엔 978-94-007-5561-1 ISSN 1559-0836electronic-ISSN 1868-0402.
  5. ^ de Bie P, Muller P, Wijmenga C, Klomp LW (Nov 2007). "Molecular pathogenesis of Wilson and Menkes disease: correlation of mutations with molecular defects and disease phenotypes". J. Med. Genet. 44 (11): 673–688. doi:10.1136/jmg.2007.052746. PMC 2752173. PMID 17717039.
  6. ^ Menkes JH, Alter M, Steigleder GK, Weakley DR, Sung JH (1962). "A sex-linked recessive disorder with retardation of growth, peculiar hair, and focal cerebral and cerebellar degeneration". Pediatrics. 29: 764–779. PMID 14472668.
  7. ^ a b c "Research Overview". themenkesfoundation.org. Archived from the original on 2017-02-12. Retrieved 2015-12-10.
  8. ^ Barnes N, Tsivkovskii R, Tsivkovskaia N, Lutsenko S (2005). "The copper-transporting ATPases, Menkes and Wilson disease proteins, have distinct roles in adult and developing cerebellum". J Biol Chem. 280 (10): 9640–5. doi:10.1074/jbc.M413840200. PMID 15634671.
  9. ^ e메디컬의 멘크스병
  10. ^ Online Mendelian Usistry in Mandelian 상속
  11. ^ Voskoboinik I, Camakaris J (2002). "Menkes copper-translocating P-type ATPase (ATPTA): biochemical and cell biology properties, and role in Menkes disease". J Bioenerg Biomembr. 34 (5): 363–71. doi:10.1023/A:1021250003104. PMID 12539963. S2CID 23109512.
  12. ^ Kim BE, Smith K, Meagher CK, Petris MJ (November 2002). "A conditional mutation affecting localization of the Menkes disease copper ATPase. Suppression by copper supplementation". J. Biol. Chem. 277 (46): 44079–84. doi:10.1074/jbc.M208737200. PMID 12221109.
  13. ^ Scheiber, Ivo; Dringen, Ralf; Mercer, Julian F. B. (2013). "Chapter 11. Copper: Effects of Deficiency and Overload". In Astrid Sigel, Helmut Sigel and Roland K. O. Sigel (ed.). Interrelations between Essential Metal Ions and Human Diseases. Metal Ions in Life Sciences. Vol. 13. Springer. pp. 359–387. doi:10.1007/978-94-007-7500-8_11. ISBN 978-94-007-7499-5. PMID 24470097.
  14. ^ "ATP7A gene". Genetics Home Reference. 2015-12-07. Retrieved 2015-12-10.
  15. ^ Matsuo M, Tasaki R, Kodama H, Hamasaki Y (2005). "Screening for Menkes disease using the urine HVA/VMA ratio". J. Inherit. Metab. Dis. 28 (1): 89–93. doi:10.1007/s10545-005-5083-6. PMID 15702409. S2CID 32096977.
  16. ^ "Role of optic microscopy for early diagnosis of Menkes disease". ResearchGate. Retrieved 2015-12-10.
  17. ^ Kaler SG, Holmes CS, Goldstein DS (February 2008). "Neonatal diagnosis and treatment of Menkes disease". N. Engl. J. Med. 358 (6): 605–14. doi:10.1056/NEJMoa070613. PMC 3477514. PMID 18256395.
  18. ^ Kaler, Stephen G.; Holmes, Courtney S.; Goldstein, David S.; Tang, Jingrong; Godwin, Sarah C.; Donsante, Anthony; Liew, Clarissa J.; Sato, Susumu; Patronas, Nicholas (2008-02-07). "Neonatal Diagnosis and Treatment of Menkes Disease". New England Journal of Medicine. 358 (6): 605–614. doi:10.1056/NEJMoa070613. ISSN 0028-4793. PMC 3477514. PMID 18256395.
  19. ^ "Research Overview". themenkesfoundation.org. Archived from the original on 2017-02-12. Retrieved 2018-04-08.
  20. ^ Tønnesen T, Kleijer WJ, Horn N (February 1991). "Incidence of Menkes disease". Hum. Genet. 86 (4): 408–10. doi:10.1007/BF00201846. PMID 1999344. S2CID 1359203.
  21. ^ Gu YH, Kodama H, Shiga K, Nakata S, Yanagawa Y, Ozawa H (2005). "A survey of Japanese patients with Menkes disease from 1990 to 2003: incidence and early signs before typical symptomatic onset, pointing the way to earlier diagnosis". J. Inherit. Metab. Dis. 28 (4): 473–8. doi:10.1007/s10545-005-0473-3. PMID 15902550. S2CID 1771596.

외부 링크