심슨-골라비-베멜 증후군

Simpson–Golabi–
심슨-골라비-베멜 증후군
기타이름Sara Agers 증후군, Golabi-Rosen 증후군, Simpson dysmorphia 증후군 (SDYS) 또는 X-연관 이형성 거대증 증후군 (DGSX)[1]
심슨-골라비-베멜 증후군은 유전의 X-연관 열성 패턴을 가지고 있습니다.
전문의학유전학 Edit this on Wikidata
원인들유전의

심슨-골라비-베멜 증후군(Bemel Syndrome, SGBS)은 희귀한 유전성 선천성 질환으로 두개안면, 골격, 혈관, 심장 및 신장 이상을 유발할 수 있습니다. 담낭 종양, 신경아세포종, 부신 종양, 간, 폐 및 복부 장기를 포함하는 sgbs와 관련된 암의 유병률이 높습니다. 그 증후군은 X-연관 열성으로 유전됩니다. 돌연변이의 사본을 하나 가지고 있는 여성은 증후군의 매개체로 간주되지만 여전히 경증에서 중증의 질병을 앓고 있는 다양한 정도의 표현형을 표현할 수 있습니다. 남성은 태아 사망 가능성이 더 높습니다.

종류들

SGBS에는 두 가지 유형이 있으며, 각각 다른 유전자에서 발견됩니다.

유형 OMIM 유전자 로커스
SGBS1 312870 GPC3 Xq26
SGBS2 300209 OFD1 Xp22

SGBS도 과잉성장증후군(OGS)으로 간주됩니다. OGS는 성별과 연령별로 체중, 키 또는 머리둘레가 평균 이상으로 2-3 표준편차 증가하는 것이 특징입니다. OGS의 가장 주목되는 특징 중 하나는 특정 OGS에서 종양의 위험이 증가한다는 것입니다. 특히 SGBS는 종양 소인 빈도가 10%로 94%가 복부 부위에서 발생하며 대부분 악성으로 밝혀졌습니다. 종양은 유형이 배아이고 10세 이전에 나타나는 것이 일반적입니다. SGBS 환자가 발생할 수 있는 종양에는 5가지 유형이 있으며 모두 복강 내 종양입니다. 윌스 종양, 간모세포종, 간암종, 성선모세포종, 신경모세포종. 환자에게 발병하는 종양의 가장 흔한 종류는 윌름스 종양과 간모세포종입니다.[2]

증상 및 징후

다음 증상 중 하나 이상을 포함할 수 있습니다.

  • 매크로소미아
  • 매크로글로시아
  • 선진골기
  • 특히 간과 비장에서 장기 비대가 관찰됩니다
  • 신장의 기형(간헐적 저칼륨혈증을 일으킬 수 있음)
  • 위장 장애와 흡수 장애
  • 근육의 쇠약
  • 뼈의 통증
  • 신생아 저혈당
  • 신플라스마
  • 선천성 횡경막 탈장
  • (넓거나 돌출된 턱과 혀, 넓어진 비강 다리, 위로 향한 비강 끝) 남성이나 길쭉한 머리와 얼굴 모양에서 가장 흔하게 관찰되며, 오버바이트가 있는 좁은 턱, 언더제트가 여성에게서도 관찰됩니다.
  • 미각 이상
  • 치아 부정교합
  • 활 모양, 윗입술이 좁아지는
  • 혀에 강조된 중심선
  • 대부분의 경우 손발은 짧고 넓으며 이형성 손톱이 있지만, 마르판처럼 길쭉한 방추형 손가락과 길쭉하고 좁은 발 및 길쭉한 발가락은 SGBS를 가진 사람들에게도 존재합니다.
  • 피부증후군
  • Polydactyly
  • 펙투스 굴삭기
  • 탈리페스
  • 척추분절결손
  • 여분의 요추 척추동물
  • 폐실의 결함
  • 회전된 대장의 존재
  • 횡격막 탈장
  • 여분의 갈비뼈가 있을지도 모릅니다.
  • 초수유두
  • 구조 및 전도성 심장 결함
  • 다낭성 이형성 신장
  • 하이포니아
  • 발작
  • 뇌 기형
  • 발달장애
  • 지적 장애 - 존재하지 않거나 경미하거나 심각할 수 있음
  • 심해진 불안감
  • 폐암, 윌스 종양(kidney 및 뇌), 간암, 신경아세포종 및 부신암을 포함한 암 발생 가능성 증가. 현재 나타나는 종양의 90%는 복부에 국한되어 있는 것으로 밝혀졌으며 대부분은 윌스와 신경아세포종, 그리고 부신암입니다.

원인들

SGBS의 모든 원인이 규명된 것은 아니지만, SGBS type I의 한 원인은 X 염색체 유전자좌 q26.1에 있는 글리피칸-3 유전자(GPC3)의 돌연변이입니다. 이 특정 유전자는 특히 태아 발달 중 중배엽에서 유래한 조직에서 널리 발현됩니다. 이 유전자의 기능은 전사인자와 결합하는 세포 표면 수용체 역할을 하는 단백질을 생산하는 것입니다. 전사 인자의 결합은 고슴도치 단백질 군의 구성체와 같은 성장 인자에 대한 세포 반응의 조절을 가능하게 합니다. GPC3 유전자를 따라 크거나 작은 결손과 미스센스 돌연변이가 발생하면, GPC3는 더 이상 발달 중에 헤지혹 신호전달을 부정적으로 조절할 수 없기 때문에 세포 증식과 암 발생 위험이 증가합니다.[3] 또한 GPC3 돌연변이가 성장 인자의 또 다른 유형인 뼈 형태학적 단백질에 대한 반응 조절을 억제할 때 사지 패턴 및 골격 발달이 잘못될 수 있습니다.[4]

SGBS type II는 세포 분열과 성장을 조절하는 데 도움을 주는 GPC4 유전자의 복제에 의해 발생할 수 있다고 제안되었습니다.[5]

또한, SGBS로 진단된 일부 환자는 GPC3 또는 GPC4 결손이나 돌연변이가 없습니다. 이러한 환자에서 발현 감소를 유발하는 프로모터 돌연변이 또는 GPC3 유전자의 침묵이 가능한 설명입니다.[6]

유전학

이 질환은 X-연동 열성으로 전달됩니다.[7]

진단.

감지는 일반적으로 기본 높이를 측정할 때나 초음파 검사 중에 정기적인 의사 방문으로 시작됩니다. 임신 연령이 높은 태아(LGA)가 확인되면 일반적인 두 가지 원인이 있습니다: 산모 당뇨병 또는 잘못된 날짜. 그러나 이 두 가지 원인을 배제할 수 있다면 초음파를 시행하여 과증식 및 기타 이상을 감지합니다. 이 시점에서 임상 유전학자는 검사의 올바른 선택과 가능한 진단을 돕는 것이 필수적입니다.[8]

SGBS의 첫 번째 징후는 임신 16주 이내에 관찰될 수 있습니다. 진단에 도움이 되는 것은 거대체증, 다수막증, 상승된 산모 혈청-α-태아단백, 낭포성 하이그로마, 소수성 태아, 증가된 신경 반투명성, 두개안면 이상, 내장 비대증, 신장 이상, 선천성 횡경막 탈장, 다능성 및 단일 탯줄 동맥의 존재를 포함할 수 있습니다.[5]

가족 내에 알려진 돌연변이가 있는 경우 산전 검사가 가능합니다. 산전 검사는 산모에서 SGBS 표현형과 남성 가족 구성원에서 양성 SGBS 표현형의 증거를 찾음으로써 가능합니다. SGBS 양성인 가족 구성원은 GPC3, GPC4, CXORF5 유전자의 돌연변이 분석을 받을 수 있습니다. Xp22 및 Xq26의 유전체 균형도 배열 비교 유전체 혼성화를 통해 분석할 수 있습니다. SGBS의 강력한 징후 또는 가능성과 유전적으로 SGBS가 있는 것으로 확인된 사람의 직계 친척에 대해서는 의학 유전학자에 의한 평가가 권장됩니다.[5]

신생아기 남성 사망률이 높기 때문에 종양을 조기에 발견하는 것이 중요합니다. 종양의 존재를 감지하기 위해 SGBS 환자의 스크리닝에는 복부 초음파, 소변 검사 및 배아 종양을 스크리닝하는 생화학적 마커가 포함되어야 합니다.[8]

종양 및 낭종이 나타난 성인 SGBS 환자, 특히 간의 비정형 병변을 발현하거나 신경아세포종이 의심될 수 있는 신장, 폐 및 환자의 정확한 진단 절차를 위해 CT를 사용한 PET 스캔이 권장됩니다.

영아가 태어나면 심장, 생식기, 간, 부신 평가와 함께 저혈당 가능성을 평가해야 합니다. 이러한 검사에는 흉부 방사선 촬영, 심전도, 심장 초음파, 신장 초음파 검사, 복부 초음파 검사 및 CT 검사 등이 포함되어 있을 수 있는 이상 여부를 검사합니다.[9]

치료

이 증후군은 개인의 DNA에 있는 유전적 돌연변이에 의해 발생하기 때문에 치료법이 없습니다. 그러나 증후군의 증상에 대한 치료와 관리는 가능합니다.[citation needed]

환자에게 종양이 발생할 가능성이 있기 때문에 전신 CT 스캔은 권장되는 진단 도구입니다. 유전자 돌연변이가 바드1 유전자의 추가적인 유전적 존재 및 삼중음성암의 존재를 동반하는 경우가 있으므로, 이러한 이중적인 발현을 가진 자는 표준화된 생검에 의존하여 암을 판정할 수 없고, 그러나 추가 진단 도구(예: 진단을 위해 화학물질 및 부패율 인자를 측정하는 애완동물 스캔)에 의존해야 합니다.

증상에 따라 수술, 위장장애 발생 시 특별한 식이요법, 특수교육, 작업치료, 언어치료, 물리치료 등이 증후군과 관련 증상을 관리하는 방법입니다.[10]

조사.

SGBS는 Beckwith–Widemann 증후군이라고 불리는 또 다른 과성장 증후군과 유사합니다.

SGBS 세포는 인간 지방 세포 생물학의 기능을 연구하기 위한 독특한 도구입니다. 이 세포들은 인간의 1차 지방전구세포와 유사하며, 향후 분비 및 아디포카인 프로필을 연구하기 위해 마우스 3T3-L1 세포 대신 인기 있는 모델이 될 수도 있고 아닐 수도 있습니다. 이 세포 도구는 독일 울름 대학의 마틴 와비치 박사에 의해 기술되고 개발되었습니다.[11]

참고문헌

  1. ^ 온라인 멘델리안 인 맨(OMIM): 312870
  2. ^ Lapunzina, Pablo (15 August 2005). "Risk of tumorigenesis in overgrowth syndromes: A comprehensive review". American Journal of Medical Genetics Part C. 137C (1): 53–71. doi:10.1002/ajmg.c.30064. PMID 16010678. S2CID 24798488.
  3. ^ Slavotinek, Anne M. (15 May 2007). "Single gene disorders associated with congenital diaphragmatic hernia". American Journal of Medical Genetics Part C. 145C (2): 172–183. doi:10.1002/ajmg.c.30125. PMID 17436300. S2CID 20749769.
  4. ^ Debaun, Michael R.; Ess, Jennifer; Saunders, Scott (2001). "Simpson Golabi Behmel Syndrome: Progress toward Understanding the Molecular Basis for Overgrowth, Malformation, and Cancer Predisposition". Molecular Genetics and Metabolism. 72 (4): 279–86. doi:10.1006/mgme.2001.3150. PMID 11286501.
  5. ^ a b c Chen, Chih-Ping (1 June 2012). "Prenatal findings and the genetic diagnosis of fetal overgrowth disorders: Simpson-Golabi-Behmel syndrome, Sotos syndrome, and Beckwith-Wiedemann syndrome". Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology. 51 (2): 186–191. doi:10.1016/j.tjog.2012.04.004. PMID 22795092.
  6. ^ Veugelers, M.4; Cat, BD; Muyldermans, SY; Reekmans, G; Delande, N; Frints, S; Legius, E; Fryns, JP; Schrander-Stumpel, C (22 May 2000). "Mutational analysis of the GPC3/GPC4 glypican gene cluster on Xq26 in patients with Simpson-Golabi-Behmel syndrome: identification of loss-of-function mutations in the GPC3 gene". Human Molecular Genetics. 9 (9): 1321–1328. doi:10.1093/hmg/9.9.1321. PMID 10814714.{{cite journal}}: CS1 main: 숫자 이름: 저자 목록 (링크)
  7. ^ Garganta CL, Bodurtha JN (1992). "Report of another family with Simpson–Golabi–Behmel syndrome and a review of the literature". Am J Med Genet. 44 (2): 129–135. doi:10.1002/ajmg.1320440202. PMID 1456279.
  8. ^ a b Vora, Neeta; Bianchi, Diana W. (1 October 2009). "Genetic considerations in the prenatal diagnosis of overgrowth syndromes". Prenatal Diagnosis. 29 (10): 923–929. doi:10.1002/pd.2319. PMC 4426974. PMID 19609940.
  9. ^ DeBaun, Michael R.; Ess, Jennifer; Saunders, Scott (1 April 2001). "Simpson Golabi Behmel Syndrome: Progress toward Understanding the Molecular Basis for Overgrowth, Malformation, and Cancer Predisposition". Molecular Genetics and Metabolism. 72 (4): 279–286. doi:10.1006/mgme.2001.3150. PMID 11286501.
  10. ^ Golabi, Mahin (1993). "Simpson-Golabi-Behmel Syndrome Type 1". U.S. National Library of Medicine. PMID 20301398.
  11. ^ Wabitsch, Martin (January 2001). "Characterization of a human preadipocyte cell strain with high capacity for adipose differentiation". International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders. 25 (1): 8–15. doi:10.1038/sj.ijo.0801520. PMID 11244452.

외부 링크