혈우병 B

Haemophilia B
혈우병 B
기타 이름혈우병 B
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이 상태는 X-링크 열성 방식으로 유전됩니다.
전문혈액학
증상멍들기[1] 쉽다
원인들인자 IX 결핍[1]
진단 방법출혈 점수, 응고 인자 분석[2]
치료인자 IX 농축액[1]

혈우병 B(혈우병 B)는 IX인자의 유전적인 돌연변이로 인해 멍과 출혈이 쉽게 발생하고 IX인자가 결핍되는 혈액응고 장애이다.이는 인자 VIII 결핍증(해모필리아 A)[3]보다 덜 흔하다.

혈우병 B는 [4]1952년에 뚜렷한 질병 실체로 처음 인정되었다.그것은 또한 혈우병 B에 걸린 첫 번째 환자인 Stephen Christmas의 이름을 딴 익명의 크리스마스 [1]병으로도 알려져 있다.게다가, 그것의 식별에 대한 첫 번째 보고서는 영국 의학 [4][5]저널의 크리스마스 판에 실렸다.

징후 및 증상

증상은 쉬운 멍, 요로 출혈, 코피, 관절 출혈 등이다.[1]

합병증

출혈장애 환자는 구강위생과 구강건강관리의 결여로 이어지는 출혈의 두려움에 치주질환과 충치질환의 발생률이 높다.경미한 혈우병 B의 가장 현저한 구강 증상으로는 1차 치아의 각질 제거 중 잇몸 출혈 또는 침습적 시술/치아의 적출 후 장기 출혈일 수 있다. 중증 혈우병에서는 구강 조직(예: 구개, 혀, 구강 점막), 입술 및 잇몸에서 자연 출혈이 있을 수 있다.드물게 턱관절(TMJ)의 출혈(관절공간에 출혈)이 [6]관찰될 수 있다.

혈우병 환자들은 평생 구강 출혈의 많은 증상을 겪을 것이다.연간 평균 29.1건의 출혈은 9%가 구강 구조와 관련된 FVII 결핍 환자에서 인자 교체가 필요할 정도로 심각하다.심각한 혈우병을 앓고 있는 아이들은 일치하고 건강한 [7]대조군에 비해 치아 충치의 유병률이 현저히 낮고 플라크 점수가 낮다.

유전학

X염색체

인자 IX 유전자는 X 염색체(Xq27.1-q27.2)에 위치한다.그것은 X-연관 열성 특성으로, 왜 남성들이 더 [8][9]많이 영향을 받는지 설명해준다.

1990년 조지 브라운리와 멀린 크로슬리는 두 세트의 유전자 돌연변이가 두 개의 주요 단백질이 혈우병 B의 희귀하고 특이한 형태를 가진 사람들의 DNA에 부착되는 것을 막고 있다는 것을 보여주었다. B 레이든은 혈우병 B 레이든이라는 혈우병 B는 환자들이 어린 시절에 과다출혈 증상을 겪지만 [9]사춘기 이후에는 출혈 문제가 거의 없다.

DNA에 대한 단백질 부착의 부족은 그로 인해 과도한 [9]출혈을 막는 응고인자 IX를 생성하는 유전자를 정지시켰다.

병태생리학

응고(FIX는 왼쪽에 있음)

인자 IX 결핍은 출혈 성향을 증가시키며, 이는 자발적이거나 가벼운 [10]외상에 대한 반응일 수 있다.

인자 IX 결핍은 응고 캐스케이드의 간섭을 유발하여 외상이 있을 때 자발적인 출혈을 일으킬 수 있다.인자 IX가 활성화되면 피브리노겐을 섬유소로 변환하는 [10]데 도움이 되는 인자 X가 활성화됩니다.

인자 IX는 결국 보조 인자 VIII(구체적으로 IXa)에 의해 응고에서 활성화된다.혈소판은 두 보조 인자의 결합 부위를 제공합니다.이 복합체(응고 경로 내)는 결국 [11]인자 X를 활성화시킵니다.

진단.

혈우병 B에 대한 진단은 다음 테스트/[2]방법을 통해 수행할 수 있습니다.

  • 응고 스크리닝 시험
  • 출혈 점수
  • 응고 인자 분석

차동 진단

이 유전 질환에 대한 차이 진단은 다음과 같다: 혈우병 A, 인자 XI 결핍증, 폰 빌브랜드병, 피브리노겐 장애 및 버나드-솔리어[9] 증후군

치료

출혈이 심할 때는 간헐적으로 치료를 한다.인자 IX의 정맥주입 및/또는 수혈을 포함한다.NSAIDS는 일단 진단이 이루어지면 출혈 증세를 악화시킬 수 있으므로 피해야 합니다.모든 외과적 처치는 부수적인 트라넥산(tranexamic [4][12]acid)으로 이루어져야 한다.

치과 고려 사항

출혈, 과도한 멍 또는 혈종 형성의 위험을 최소화하기 위해 간단한 치아 적출을 포함한 외과적 치료를 계획해야 한다.부드러운 진공 성형 부목을 사용하여 치과 적출 또는 장기화된 적출 [13]후 출혈 후에 국소적인 보호를 제공할 수 있습니다.

조사.

2022년 7월 혈우병 B의 유전자 치료 후보 FLT180의 결과가 발표되었으며, 이는 아데노 관련 바이러스(AAV)를 사용하여 응고인자 IX(FIX) 단백질을 복원하는 작용을 하며, 저용량으로 단백질의 정상 수치를 관찰하였으나 벡터 관련 면역의 위험을 낮추기 위해 면역 억제가 필요했다.e 응답.[14][15][16]

역사

계수 IX

스티븐 크리스마스(Stephen Christmas, 1947년 2월 12일~1993년 12월 20일)는 1952년 영국 의사 그룹에 의해 크리스마스 병(또는 혈우병 B)에 걸린 첫 번째 환자였다.크리스마스는 런던의 한 영국 가정에서 태어났다.그는 영화 및 텔레비전 배우 에릭 [17]크리스마스의 아들이었다.그는 가족과 함께 캐나다 온타리오주 토론토로 이민을 가서 2살 때 혈우병 진단을 받았다.가족들은 1952년 친척들을 방문하기 위해 런던으로 돌아왔고, 여행 중에 스티븐은 병원에 입원했다.그의 혈액 샘플은 옥스퍼드에 있는 옥스퍼드 혈우병 센터로 보내졌고, 로즈마리 빅스와 로버트 그윈 맥팔레인은 그가 전형적인 혈우병에서 보통 감소하는 제8인자가 아니라 그를 기리기 위해 크리스마스 제9인자라는 이름을 받은 다른 단백질이 부족하다는 것을 발견했습니다.[17]Stephen은 혈액과 혈장 수혈에 의존했고 혈액이 정기적으로 이 바이러스에 대해 검사되지 않은 기간 동안 HIV에 감염되었습니다.그는 캐나다 혈우병 협회에서 활동하며 감염 이후 수혈 안전 캠페인을 벌였으나 [17]에이즈로 1993년 사망했다.

1950년대와 1960년대에, 새로운 기술과 점진적인 의학 발전으로, 제약 과학자들은 신선한 냉동 혈장으로부터 IX 인자를 추출하여 혈우병 B를 가진 사람들에게 줄 수 있는 방법을 찾아냈다.비록 그들이 그 병을 치료할 방법을 찾았지만, FFP는 단지 소량의 인자 IX를 포함하고 있었고, 실제 출혈 증세를 치료하기 위해 많은 양의 FFP가 필요했고, 이것은 입원이 필요한 사람을 낳았다.1960년대 중반까지 과학자들은 FFP로부터 더 많은 양의 인자 IX를 얻을 수 있는 방법을 찾아냈다.1960년대 후반, 제약 과학자들은 IX 인자를 플라즈마에서 분리하는 방법을 발견했는데, 이를 통해 IX 인자의 농축액 병을 깔끔하게 포장할 수 있습니다.9번 인자의 농도가 높아짐에 따라 [18]사람들이 집에서 치료를 받는 것이 쉬워졌다.비록 이러한 의학의 발전이 혈우병 치료에 상당한 긍정적인 영향을 미쳤지만, 그에 수반되는 많은 합병증이 있었다.1980년대 초, 과학자들은 그들이 만든 약이 간염과 에이즈를 일으키는 바이러스인 HIV와 같은 혈액 매개 바이러스를 옮긴다는 것을 발견했다.이러한 치명적인 바이러스의 출현으로 과학자들은 기증자로부터 받은 혈액제제를 검사하는 더 나은 방법을 찾아야 했다.1982년, 과학자들은 의학에서 획기적인 발전을 이루었고 IX인자를 복제할 수 있었다.이 새로운 개발로 많은 바이러스의 위험을 줄였다.새로운 인자가 생성되었지만,[citation needed] 1997년까지 혈우병 B환자들에게는 제공되지 않았다.

사회의

주요 기사:유럽 왕족의 혈우병

2009년 유전자 표지자 분석 결과 혈우병 B가 영국, 독일, 러시아 및 스페인의 많은 유럽 왕실에 영향을 미치는 혈우병인 이른바 '왕실의 병'[19][20]으로 밝혀졌다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e "Hemophilia B: MedlinePlus Medical Encyclopedia". medlineplus.gov. Retrieved 2016-09-21.
  2. ^ a b Konkle, Barbara A.; Josephson, Neil C.; Nakaya Fletcher, Shelley (1 January 1993). "Hemophilia B". GeneReviews. Retrieved 7 October 2016.업데이트 2014
  3. ^ Kliegman, Robert (2011). Nelson textbook of pediatrics (19th ed.). Philadelphia: Saunders. pp. 1700–1. ISBN 978-1-4377-0755-7.
  4. ^ a b c "Haemophilia B (Factor IX Deficiency) information Patient". Patient. Retrieved 2016-04-21.
  5. ^ Biggs R, Douglas AS, MacFarlane RG, Dacie JV, Pitney WR, Merskey C, O'Brien JR (1952). "Christmas disease: a condition previously mistaken for haemophilia". Br Med J. 2 (4799): 1378–82. doi:10.1136/bmj.2.4799.1378. PMC 2022306. PMID 12997790.
  6. ^ '혈우병 A'(PDF).온타리오 치과 위생사 대학2015년 9월 2일
  7. ^ Glick, Michael (2015).버켓의 경구약.미국: 인민의학출판사 473, 475, 481, 482페이지.ISBN 978-1-60795-188-9.
  8. ^ "OMIM Entry - # 306900 - HEMOPHILIA B; HEMB". omim.org. Retrieved 2016-10-07.
  9. ^ a b c d "Hemophilia".
  10. ^ a b "Hemophilia B: Practice Essentials, Background, Pathophysiology". eMedicine. Medscape. 24 August 2016. Retrieved 7 October 2016.
  11. ^ "Factor IX Deficiency: Background, Pathophysiology, Epidemiology". eMedicine. Medscape. 24 August 2016. Retrieved 7 October 2016.
  12. ^ Beck, Norman (2009). Diagnostic hematology. London: Springer. p. 416. ISBN 9781848002951. Retrieved 7 October 2016.
  13. ^ Andrew Brewer, Maria Elvira Correa(2006년 5월).'유전 출혈 장애 환자의 치과 치료 지침'(PDF).혈우병 치료.40:9 – 세계혈우병연맹(WFH) 경유.
  14. ^ Chowdary, Pratima; Shapiro, Susan; Makris, Mike; Evans, Gillian; Boyce, Sara; Talks, Kate; Dolan, Gerard; Reiss, Ulrike; Phillips, Mark; Riddell, Anne; Peralta, Maria R. (2022-07-21). "Phase 1–2 Trial of AAVS3 Gene Therapy in Patients with Hemophilia B". New England Journal of Medicine. 387 (3): 237–247. doi:10.1056/NEJMoa2119913. ISSN 0028-4793.
  15. ^ "Novel gene therapy could reduce bleeding risk for haemophilia patients". ScienceDaily. Retrieved 2022-08-03.
  16. ^ "Transformational therapy cures haemophilia B". BBC News. 2022-07-21. Retrieved 2022-08-03.
  17. ^ a b c Giangrande PL (June 2003). "Six characters in search of an author: the history of the nomenclature of coagulation factors". Br. J. Haematol. 121 (5): 703–12. doi:10.1046/j.1365-2141.2003.04333.x. PMID 12780784.
  18. ^ Schramm, Wolfgang (November 2014). "The history of haemophilia – a short review". Thrombosis Research. 134: S4–S9. doi:10.1016/j.thromres.2013.10.020. ISSN 1879-2472. PMID 24513149. – Science Direct 경유 (서브스크립션이 필요하거나 라이브러리에서 콘텐츠를 이용할 수 있습니다.)
  19. ^ Michael Price (8 October 2009). "Case Closed: Famous Royals Suffered From Hemophilia". ScienceNOW Daily News. AAAS. Retrieved 9 October 2009.
  20. ^ Evgeny I. Rogaev; et al. (8 October 2009). "Genotype Analysis Identifies the Cause of the "Royal Disease"". Science. 326 (5954): 817. Bibcode:2009Sci...326..817R. doi:10.1126/science.1180660. PMID 19815722. S2CID 206522975.구독 필요

추가 정보

외부 링크

스콜리아는 혈우병 B에 대한 주제 프로파일을 가지고 있다.