프람린타이드

Pramlintide
프람린타이드
Pramlintide sequence.svg
금색 선은 이황화 결합을 나타낸다.
임상자료
상명시믈린
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a605031
경로:
행정		피하지방
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성30~40%
단백질 결합~60%
신진대사레날
제거 반감기~48분
식별자
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
켐벨
화학 및 물리적 데이터
공식C171H267N51O53S2
어금질량3949.44 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc3ccc(cc3)O)C(=O)N)NC(=O)[C@H]4CCCN4C(=O)CNC(=O)[C@H](Cc5ccc5)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CO)NC(O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](Cc6cnc[nH]6)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](Ccc7ccc7))NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)NC(=O)][C@H](=N)NC(=O)NC(=O)[C@H](CCCCC(=O)N)NC(=O)N)NC(CCC(=O)N)N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)][C@H(C)NC(=O)]8CSSC[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N8)[C@@H](C)O)C)[C@@H](C)O)CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCCCN)N]N
  • InChI=1S/C171H267N51O53S2/c1-21-81(12)130(163(268)207-110(56-78(6)7)169(274)222-53-33-42-118(222)170(275)221-52-32-41-117(221)160(265)219-135(89(20)230)167(272)206-109(66-125(180)238)151(256)212-128(79(8)9)161(266)186-68-126(239)192-111(70-223)154(259)203-107(64-123(178)236)152(257)218-134(88(19)229)166(271)195-98(136(181)241)57-92-43-45-94(231)46-44-92)214-159(264)116-40-31-51-220(116)127(240)69-187-141(246)101(58-90-34-24-22-25-35-90)199-148(253)105(62-121(176)234)201-149(254)106(63-122(177)235)202-155(260)112(71-224)209-156(261)113(72-225)208-146(251)103(60-93-67-184-75-188-93)205-162(267)129(80(10)11)213-150(255)100(55-77(4)5)198-145(250)102(59-91-36-26-23-27-37-91)200-147(252)104(61-120(175)233)196-137(242)82(13)189-144(249)99(54-76(2)3)197-142(247)96(39-30-50-185-171(182)183)193-143(248)97(47-48-119(174)232)194-165(270)132(86(17)227)215-138(243)83(14)190-157(262)114-73-276-277-74-115(210-140(245)95(173)38-28-29-49-172)158(263)204-108(65-124(179)237)153(258)217-131(85(16)226)164(269)191-84(15)139(244)216-133(87(18)228)168(273)211-114/h22-27,34-37,43-46,67,75-89,95-118,128-135,223-231H,21,28-33,38-42,47-66,68-74,172-173H2,1-20H3,(H2,174,232)(H2,175,233)(H2,176,234)(H2,177,235)(H2,178,236)(H2,179,237)(H2,180,238)(H2,181,241)(H,184,188)(H,186,266)(H,187,246)(H,189,249)(H,190,262)(H,191,269)(H,192,239)(H,193,248)(H,194,270)(H,195,271)(H,196,242)(H,197,247)(H,198,250)(H,199,253)(H,200,252)(H,201,254)(H,202,260)(H,203,259)(H,204,263)(H,205,267)(H,206,272)(H,207,268)(H,208,251)(H,209,261)(H,210,245)(H,211,273)(H,212,256)(H,213,255)(H,214,264)(H,215,243)(H,216,244)(H,217,258)(H,218,257)(H,219,265)(H4,182,183,185)/t81-,82-,83-,84-,85+,86+,87+,88+,89+,95-,96-,97-,98-,99-,100-,101-,102-,103-,104-,105-,106-,107-,108-,109-,110-,111-,190-,190-,190-,190-,190-,190-,190-,190-,190-,190,190-,115,135-/m0/s1 ☒N
  • 키:TZIRZGBAFTZREM-MKAGXXMWSA-N ☒N
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

프람린티드(tramlintide, 상표명 Symlin)는 당뇨병(type 1과 2 모두)을 위한 주사형 아밀린 아날로그 약제로, 에이미린 제약(현재는 아스트라제네카의 완전소유 자회사)이 개발했다.[1]프라믈린티드는 아세테이트 소금으로 판매된다.null

약리학

프람린티드는 식사 후 인슐린과 함께 췌장의 β 세포에 의해 혈류로 방출되는 작은 펩타이드 호르몬인 아밀린의 아날로그다.[2]인슐린과 마찬가지로 아밀린은 제1형 당뇨병을 가진 개인에서 완전히 결석한다.[3]null

내인성 아밀린과 시너지를 내인성 아밀린과 시너지를 내인성 아밀린과 시너지를 내인성 아밀린과 시너지를 내인성 아밀린과 시너지를 내인성 아밀린과 시너지를 내인성 아밀린과 시너지를 내인성 호르몬인 글루카곤을 통해 포만티를 촉진시키고, 인슐린과 아밀린의 부적절한 분비를 억제한다.프라민티드는 식사 후 급성 1단계 인슐린 반응 임계값을 높이는 효과도 있다.null

당화 헤모글로빈 감소와 체중 감소 모두 인슐린 치료 환자들에게서 프람린티드를 보조요법으로 복용하는 것으로 나타났다.[4]null

승인

Pramlintide는 인슐린을 사용하는 타입 1과 타입 2 당뇨병 환자들에 의해 FDA의 승인을 받았다.[5]프람린티드는 환자가 인슐린을 덜 사용하고, 평균 혈당 수치를 낮추며, 그렇지 않을 경우 당뇨병 환자에게 바로 발생하는 건강하지 못한 혈당 상승률을 현저히 감소시킨다.null

프라민티드는 인슐린 아날로그와 별도로 1920년대 초 인슐린 이후 FDA가 제1형 당뇨병 환자의 혈당을 낮추도록 승인한 유일한 약물이다.[citation needed][6]null

설계 및 구조

토종 휴먼 에이밀린은 아밀로이드 발생성이 높고 독성이 잠재적으로 강하기 때문에 프람린티드를 설계하는 전략은 완전하지는 않지만 덜 아밀로이드 유발인 랫드 에이밀린의 잔류물을 대체하는 것이었다(그러나 아마도 임상 활동은 유지될 것이다).프롤라인 잔류물은 구조적으로 파괴되는 잔류물로 알려져 있어 인체 순서에 직접 접목한 것이다.인간 아밀린에 비해 안정성이 높아졌음에도 프람린티드는 여전히 아밀로이드 소재로 정리할 수 있다.[9]null

아미노산 시퀀스:

프람린타이드 KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGPILPPTNVGSNTY-(NH2)
에밀린 KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTY-(NH2)
랫 에이밀린 KCNTATCATQRLANFLVRSSNNLGPVLPPTNVGSNTY-(NH2)

단백질로서의 프람린티드(Pramlintide)는 (전하를 띤다.)null

참조

  1. ^ Taylor, Phil (19 December 2013). "AstraZeneca buys BMS out of diabetes alliance". Retrieved 16 June 2014.
  2. ^ Jones MC (2007). "Therapies for diabetes: pramlintide and exenatide" (PDF). American Family Physician. 75 (12): 1831–5. PMID 17619527.
  3. ^ Edelman, Steve; Maier, Holly; Wilhelm, Ken (2008). "Pramlintide in the Treatment of Diabetes Mellitus". BioDrugs. 22 (6): 375–386. doi:10.2165/0063030-200822060-00004. ISSN 1173-8804. PMID 18998755.
  4. ^ Hollander, Priscilla; Maggs, David G.; Ruggles, James A.; Fineman, Mark; Shen, Larry; Kolterman, Orville G.; Weyer, Christian (2004). "Effect of Pramlintide on Weight in Overweight and Obese Insulin-Treated Type 2 Diabetes Patients" (PDF). Obesity. 12 (4): 661–668. doi:10.1038/oby.2004.76. ISSN 1930-7381. PMID 15090634.
  5. ^ Ryan GJ, Jobe LJ, Martin R (2005). "Pramlintide in the treatment of type 1 and type 2 diabetes mellitus". Clinical Therapeutics. 27 (10): 1500–12. doi:10.1016/j.clinthera.2005.10.009. PMID 16330288.
  6. ^ "Dual-Hormone, Artificial Pancreas with Insulin and Pramlintide Significantly Improves Glucose Levels, Compared to Insulin-Only Artificial Pancreas". American Diabetes Association. Retrieved 2018-08-28.
  7. ^ Palmieri, Leonardo C; Melo-Ferreira, Bruno; Braga, Carolina A; Fontes, Giselle N; Mattos, Luana J; Lima, Luis Mauricio (2013). "Stepwise oligomerization of murine amylin and assembly of amyloid fibrils". Biophys Chem. 181: 135–144. doi:10.1016/j.bpc.2013.07.013. PMID 23974296.{{cite journal}}: CS1 maint: 작성자 매개변수 사용(링크)
  8. ^ Erthal, Luiza C; Marques, Adriana F; Almeida, Fábio C; Melo, Gustavo L; Carvalho, Camila M; Palmieri, Leonardo C; Cabral, Kátia M; Fontes, Giselle N; Lima, Luis Mauricio (2016). "Regulation of the assembly and amyloid aggregation of murine amylin by zinc". Biophys. Chem. 218: 58–70. doi:10.1016/j.bpc.2016.09.008. PMID 27693831.{{cite journal}}: CS1 maint: 작성자 매개변수 사용(링크)
  9. ^ da Silva, Dayana C; Fontes, Giselle N; Erthal, Luiza C; Lima, Luis Mauricio. (2016). "Amyloidogenesis of the amylin analogue pramlintide". Biophys. Chem. 219: 1–8. doi:10.1016/j.bpc.2016.09.007. PMID 27665170.{{cite journal}}: CS1 maint: 작성자 매개변수 사용(링크)

외부 링크