세렐락신

Serelaxin
세렐락신
임상자료
상명리아산즈
임신
범주
  • 해당 없음
경로:
행정		정맥주사
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • 조사
식별자
  • L-Serine, L-α-aspartyl-L-seryl-L-tryptophyl-L-methionyl-L-α-glutamyl-L-α-glutamyl-L-valylL-isoleucyl-L-lysyl-L-leucyl-L-cysteinylglycyl-L-arginyl-L-α-glutamyl-L-leucyl-L-valyl-L- arginyl-L-alanyl-L-glutaminyl-L-isoleucyl-L-alanyl-L-isoleucyl-L-cysteinylglycyl-L- methionyl-L-seryl-L-threonyl-L-tryptophyl-, cyclic (11→11'),(23→24')-bis(disulfide) with 5-oxo-L-prolyl-L-leucyl-L-tyrosyl-L-seryl-L-alanyl-L-leucyl-L-alanyl-L-asparaginyl-L-lysyl-L- cysteinyl-L-cysteinyl-L-histidyl-L-valylglycyl-L-cysteinyl-L-threonyl-L-lysyl-L-arginyl-L- seryl-L-leucyl-L-alanyl-L-arginyl-L-phenylalanyl-L-cysteine cyclic (10'→15')-disulfide
CAS 번호
  • 99489-94-8
켐스파이더
  • 없는
유니
케그
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C256H408N74O74S8
어금질량5963.00 g·190−1

세렐락신(브랜드명 리아산즈, 개발코드명 RLX-030)은 러시아에서 급성 심부전(AHF) 치료를 위해 시판되는 의약품으로, 릴랙신 수용체를 대상으로 한다.[1]미국, 유럽, 아시아 등 세계 다른 지역에서도 개발 중이었으나, 궁극적으로 이들 지역에서는 마케팅되지 않았다.[1]null

세렐락신은 (다른 기능 중) 임신 중에 생성되는 호르몬인 인간 릴랙신-2의 재조합형으로 심장의 혈출량 증가,[2][3] 신장의 혈류량 증가 등 이 시기에 일어나는 혈액역학적 변화를 매개한다.[4]휴먼릴락신-2는 강력한 바소딜러인 질소산화물(NO)의 생산을 늘려 혈관확장(혈관확대)을 매개한다.[5]그 relaxin 수용체 RXFP1의 활성화 또한 2차 수용체는 제작의 결과로 upregulated은 내피 Breceptor,[해명 필요한]에 바인딩 할 수 있는 결국 내피 세포에서 일산화 질소 합성 효소와 NO.[6]Relaxin의 후속 생산의 활성화에 유발된 인산화 쏟아지는 바람에 여러 효소를 활성화시킵니다.vious 경로.[7]내피세포에 있는 내피 B 수용체에 대한 릴리신 결합도 혈관확장을 유도한다.[8]null

Relaxin은 간접적인 메카니즘에 의해 혈관확장을 일으키는데, 여기서 강력한 혈관확장제 Angiotensin II와 Endotherlin을 억제한다.[9]혈관확장 외에도 신장기능의 척도인 [10]크레아티닌 간극을 크게 늘리고 신장혈류량도 증가시켜 신장에서도 릴렉스인의 효과를 볼 수 있다.[8]Relaxin은 심장 자극제 역할도 한다.[6]리졸린은 단백질 키나아제 C(PKC)[11]에 의한 근섬유의 인산화 증가뿐만 아니라 심장 근섬유의 칼슘 민감도를 높인다는 연구결과가 나왔다.이러한 수정은 심장 근세포의 에너지 소비량을 증가시키지 않고 근섬유에 의해 발생하는 힘을 증가시키는 기능을 한다.[11]따라서 릴랙신과 세렐락신은 이미 경직되어 있는 급성 심부전 환자의 심장에 대한 에너지 수요를 증가시키지 않고 심장 박동 당 펌핑되는 혈액의 양인 뇌졸중 양을 증가시킬 수 있다.null

급성 심부전

세렐락신은 노바티스가 실시한 급성 심부전 환자들에게 임상실험을 받아왔다.[12]세렐락신은 AHF 치료제로 여러 번의 임상시험을 마쳤다.1단계 시험에서는 안전성과 허용가능성을 검사했고,[13] 2단계 시험에서는 혈액역학적 효과와 증상 완화를 평가했다.프리-RELAX-AHF 단계 2 임상에서는 1일 30µg/kg의 용량을 투여했으며 혈압 저하, 디스프노아 개선, 신장 혈류 증가 등을 보였다.[8]3단계에서 REACE-AHF 실험은 동일한 선량의 48시간 정맥 주입을 실시했다.[14]그것은 환자의 난독증을 크게 개선시켰고, 심부전 증상 악화 30% 감소, 병원 입원 감소, 그리고 충혈 징후와 증상 감소로 이어졌다.[12][15]FDA는 생명을 위협하는 상태에 대한 의약품 개발과 검토를 촉진하기 위해 세렐락신(Serrelaxin)의 "침입 치료법" 지정을 허가했다.[16]노바티스는 2017년 3월 22일 급성 심부전 환자의 세렐락신(serelaxin)에 대한 글로벌 3단계 연구가 주요 종말점을 충족하지 못했다고 발표했다.[17]null

참조

  1. ^ a b "Serelaxin - Novartis". Adis Insight. Springer Nature Switzerland AG.
  2. ^ Spreitzer H (4 March 2013). "Neue Wirkstoffe – Serelaxin". Österreichische Apothekerzeitung (in German) (5/2013): 36.
  3. ^ Einecke D (23 November 2012). "Schwangerschaftshormon gegen Herzschwäche" [Pregnancy hormone against heart failure]. Ärzte-Zeitung (in German).
  4. ^ Conrad KP (August 2011). "Maternal vasodilation in pregnancy: the emerging role of relaxin". American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. 301 (2): R267-75. doi:10.1152/ajpregu.00156.2011. PMC 3154715. PMID 21613576.
  5. ^ Tousoulis D, Kampoli AM, Tentolouris C, Papageorgiou N, Stefanadis C (January 2012). "The role of nitric oxide on endothelial function". Current Vascular Pharmacology. 10 (1): 4–18. doi:10.2174/157016112798829760. PMID 22112350.
  6. ^ a b Bathgate RA, Halls ML, van der Westhuizen ET, Callander GE, Kocan M, Summers RJ (January 2013). "Relaxin family peptides and their receptors". Physiological Reviews. 93 (1): 405–80. doi:10.1152/physrev.00001.2012. PMID 23303914.
  7. ^ Miyares MA, Davis KA (October 2013). "Serelaxin, a 'breakthrough' investigational intravenous agent for acute heart failure". P & T. 38 (10): 606–11. PMC 3875246. PMID 24391379.
  8. ^ a b c Teichman SL, Unemori E, Teerlink JR, Cotter G, Metra M (June 2010). "Relaxin: review of biology and potential role in treating heart failure". Current Heart Failure Reports. 7 (2): 75–82. doi:10.1007/s11897-010-0010-z. PMC 2875472. PMID 20424993.
  9. ^ Teichman SL, Unemori E, Dschietzig T, Conrad K, Voors AA, Teerlink JR, et al. (December 2009). "Relaxin, a pleiotropic vasodilator for the treatment of heart failure". Heart Failure Reviews. 14 (4): 321–9. doi:10.1007/s10741-008-9129-3. PMC 2772950. PMID 19101795.
  10. ^ Ponikowski P, Mitrovic V, Ruda M, Fernandez A, Voors AA, Vishnevsky A, et al. (February 2014). "A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicentre study to assess haemodynamic effects of serelaxin in patients with acute heart failure". European Heart Journal. 35 (7): 431–41. doi:10.1093/eurheartj/eht459. PMC 3924183. PMID 24255129.
  11. ^ a b Shaw EE, Wood P, Kulpa J, Yang FH, Summerlee AJ, Pyle WG (July 2009). "Relaxin alters cardiac myofilament function through a PKC-dependent pathway". American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. 297 (1): H29-36. doi:10.1152/ajpheart.00482.2008. PMID 19429819.
  12. ^ Du XJ, Hewitson TD, Nguyen MN, Samuel CS (2014). "Therapeutic effects of serelaxin in acute heart failure". Circulation Journal. 78 (3): 542–52. doi:10.1253/circj.cj-14-0014. PMID 24451687.
  13. ^ King A (January 2013). "Heart failure. Promising data for serelaxin". Nature Reviews. Cardiology. 10 (1): 3. doi:10.1038/nrcardio.2012.174. PMID 23165078. S2CID 2399731.
  14. ^ Filippatos G, Teerlink JR, Farmakis D, Cotter G, Davison BA, Felker GM, et al. (April 2014). "Serelaxin in acute heart failure patients with preserved left ventricular ejection fraction: results from the RELAX-AHF trial". European Heart Journal. 35 (16): 1041–50. doi:10.1093/eurheartj/eht497. PMC 3992428. PMID 24316514.
  15. ^ "FDA grants breakthrough designation to Novartis' serelaxin (RLX030) for acute heart failure". Novartis Global. Archived from the original on 2 March 2014.
  16. ^ "Novartis provides update on Phase III study of RLX030 (serelaxin) in patients with acute heart failure". Global Novartis News Archive. Archived from the original on 10 July 2018.